Antineoplásicos 1
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Este documento resume los principales tipos y características de los antineoplásicos utilizados para tratar el cáncer. Describe que el cáncer se caracteriza por un crecimiento celular anormal e incontrolado que escapa de los mecanismos de control del cuerpo. Explica que existen varias clasificaciones de antineoplásicos como agentes alquilantes, antimetabolitos, hormonas y antibióticos, los cuales actúan a través de diferentes mecanismos como dañar el ADN, inhibir el metabolismo celular o
Antineoplásicos 1
- 1. ANTINEOPLASICOS Conjunto de enfermedades con eitologia (en la mayoria de las enfermedads cancerosas no se conoce la causa), historia natural , pronostico y tto especificos q presentan como caracteristica comun: Crecimiento celular indiscriminado autonomo de los mecanismos de control celular de los mecanismos de control celular del organismo (apoptosis) y con capacidad de metastasis (a traves d sangre o linfa) Neoplasia: no necesariamente es cancer Neoplasia maligna : si es cancer Cancer (masa creciente d cel anormales) Derivan de una unica celula normal como resultado de una expansion clonal. Las mutaciones genéticas contribuyen en un 50% a los canceres humanos. Etiología genética, también por agentes externos. ¿xq conocer su tto? Incremento d la incidencia en los últimos 50 a Habito d fumar, modifikcion d conducta aliment TABACO: enfermedades cancerosas y no cancerosas. El que fuma tiene 20 veces mas riesgo de cancer de pulmon. No todos los canceres d pulmon se relacionan con el tabaco, el adenoma de pulmon NO. Causa de mayor mortalidad, junto con enf cardiovasculares, degenerativas y accdientes. El cáncer es multifactorial . Características del cáncer 1. crecimiento celular anómalo y descontrolado 2. escapa de los mecanismos de control del ciclo celular 3. tendencia invasiva local o a distancia (metastasis) 4. inmortalidad (perdida de apoptosis) Armamentos de lucha contra el cancer 1. cirugía: no todos los estadios, depende de la localizacion. Se la emplea en el cancer precoz o “early cancer”. Ventaja: se da en todos los tipos de canceres. No hay cels resistentes a la cirugia, pero x + q sea incipiente si se encuentra en un organo vital no se pued hacer cirugia. En el cancer de ovario cirugia citorreductora: se reseca lo maximo para reducir el numero de celulas neoplasicas para luego aplicar quimio Cels neoplasiks > kimioterapia > toxicidad 2. radioterapia..- en cancer localizado 3. quimioterapia 4. inmunoterapia.- reduc el número d cel neoplasicas. Existen canceres q regresionan espontaneamente x un aumento d la kpacidad inmunologica dl paciente. Se pueden combinar los metodos: cirugia + quimio + radio 5. Geneterapia QUIMIOT ANTINEOPLASICA Son los fármacos más tóxicos. Pero se usan por la relación riesgo beneficio. Principios del tto citotoxico antineoplasico: 1. los fármacos eliminan una fracción constante y no un numero cte de celulas – cinetica de 1ºgrado 2. las cels poseen periodos d invulnerabilidad a los fármacos citotóxicos x estar en un estado d reposo. Los citotóxicos enlentecen la progresión de las céls en el ciclo celular y activan la apoptosis. La citotoxicidad es proporcional a la exposición total al fármaco. El 20% de las cels se encuentran en estado de reposo. Esta fase puede durar horas. Antes se prefería usar 20 g en 20 dias, ahora se prefiere 4 g en 5 días. Lo q provocara una menor depresión inmune y mayor eliminación de células neoplásicas. Fármacos antineoplasicas y ciclo celular 1 AEMH - SMP
- 2. 1. fase g1.- intervalo entre termino de mitosis e inicio de sintesis d dna, (celulas en periodo de latencia: g0) 2. fase s: sintesis d dna. Dura 6-8 horas 3. fase g2.- se sintetiza RNA y proteinas (no DNA). Dura 2 horas 4. fase M: mitosis. Se separan los cromosomas entre 2 celulas hijas,las cel en rposo quedan en fase g1 (aunq tb en gase g2). tiempo d generación – en intestino y medula < 24 hras. Ax NO ESPECIFiCA D FASE: Ag. Alquilantes, nitroureas, a-bioticos, procarbazina,cis platino, descarbazina. Ax EN FASE S Arabinosido de citocina, hidroxiurea Ax AUTOLIMITANTE EN FASE S 6-mercaptourina, metotrexate Ax ESPECIFICA DE FASE M Vincristina, vinblastina, paclitaxel CLASFICIACION 1 Agentes alquilantes: - Mercloretamina, - thiotepa, - ciclofosfamida (+ usado en canceres), - melfalan, - busulfan, - cisplatino (mejor qel pronostico dl cáncer d ovario), - bcnu; carmustina, - ccnu: lomustina, - estreptozotocina. Electrofilicos: muy activos. Reacciona con numerosos radicales del organismo. Mecanismo: alteración d los mecanismos d desarrollo celular, actividad mitotica, difrenciacioin y fx celular. Son no fase dependiemtes: ax inespecifica. Actuan en cualquier fase d la celula. UNICOS Q ACTUAN ENF DE REPOSO. Son RADIOMIMETICOS. CLASFICIACION 2 Antimetabolitos: Anal. Ac. Fólico Metotrexate (+ usado) Aminopterina Anal. Pirimidinas 5-floururacilo (5-fu) > activ contra neoplas malig Anal. Purinas 6-mercaptopurina (purinetol) Azathioprina (imurán) inmunsp Antag. Glutamina Azazerina Isotopos radioactivos: i131: tiroides; p32, au198 y samario: diversos canceres, prostata huesos. CLASFICIACION 3 Hormonas y Antihormonas: favorecen o inhiben su desarrollo. Tiroidea; progestágenos tamoxifeno, aromatasa Estrógenos; antiestrógenos Andrógenos; antiandrógenos: flutamida, leuprolida, ciproterona Aminoglutetimida; inhibe p450scc, p45011b, Antibióticos: no se usan en el tto de infecciones x ser muy tóxicos. Dactinomicina, Bleomicina, Daunorrubicina, Doxorrubicina, Idarrubicina, Plicamicina, Mitomicina c, Actinomicina d CLASIFICACION 4 Micelaneos: Vinblastina y Vincristina: alcaloides de plantas, derivados de la vinca Hidroxiurea: tto del cáncer d hueso. Vinorelbina, uretano, ortoparaprine (ddd), hidroxiurea, enzimas (asparginasa) Nuevas terapias: inhibidores de la tirosincinasa (imatinib, genfitinib) Anticuerpos monoclonales; transtuzumab, cetiximab, rituximab, gemtuzumab ozogamicina MECANISMOS DE ACCION Inhib d moléculas complejas (ADN, ARN) Antimetabolitos, Inhibidores de tirosincinasa Creación de reacciones de alquilación Agentes alquilantes, derivados del platino, Mitomicina C Interacción en el ADN y unión a las topoisomerasas Antraciclina, epipodofilotoxinas, Camptotecinas Alteración del funcionamiento del huso mitótico Alcaloides de la vinca, taxanos Inhibición de la función de proteínas y enzimas L-asparginasa Creación de radicales libres: Bleomicina Antagonismo de receptores: Hormonas, anticuerpos monoclonales Otros: Interferones, interleucinas 2 AEMH - SMP
- 3. AGENTES ALQUILANTES: Accion inespecifica. No ciclo dependientes. Efecto leucemogeno a largo plazo. dañan directamente el DNA (radiomimeticos) amplio espectro antitumoral e inmunosupre.. activos en fases de actividad y reposo producen mielosupresión dosis dependiente genotóxicos. Alto riesgo de leucemogénesis Toxicidad; difieren x su patrón d actividad antineoplásica mayores efectos sobre médula, 2º mucosa intestinal mielosupresión aguda con pocos leucocitos bcnu: mielosupresión tardía y duradera (plaquetas) ciclofosfamida afecta menos las plaquetas suprimen inmunidad celular y humoral frecuente toxicidad en células de la mucosa melfalan y thiotepa menor daño sobre mucosas todos han causado fibrosis pulmonar isofosfamida: dosis altas: neurotoxicosis central: convulsiones, coma, a veces muerte. Todos leucemógenos CLASIFICACION DE LA HORMONOTERAPIA 1. ablativo ; quirurgica 2. inhibitoria : inhibidores d la liberacion d GnRH: en cáncer d prostata y ovario. Inhibidores d la aromatasa; I: Formestano, exemestano. II: Aminoglutetimida, anastrozol, letrozol 3. competitiva : antistrogenos, antiandrogenos 4. aditiva .- estrogenos en cancer de prostata, con estos se bloquean los receptores de androgenos. Y en cancer de mama se administran androgenos. Efecto MEDULAR: MAS IMPORTANTE FÁRMACO DMT mg/m2 Principal toxicidad Ciclofosfamida Ifosfamida Tiotepa Melfalán Busulfán Carmustina Cisplatino Carboplatino 7,000 16,000 1,000 180 640 1,050 200 2,000 Corazón Riñones, SNC AGI, SNC AGI AGI, hígado Pulmones, hígado Neuropatía periférica, riñons Riñones, hígado, NP PRINCIPIOS DE LA QUIMIOTER ANTINEOPLAS COMBINADA Los fármacos indicados deben tener actividad antineoplásica individualmente, diferentes mecanismos de acción y toxicidad no solapada se debe emplear dosis óptimas y regímenes protocolizados usar intervalos lo mas cortos posibles, entre las dosis VENTAJAS DEL TTO COMBINADO Sinergismo de efecto antineoplasico: aumenta la eficacia, aumenta la muerte celr rapida Disminuye la toxicidad: xq se usan dosis mas bajas y como son farmacos diferentes con mecanismos diferentes, los efectos toxicos tb son diferentes y no se suman Elimina celulas heterogeneas Reduce la posibilidad de resistencia.- la resistenica determina la incurabilidad del cancer CALSIFICACION DE LA TOXICIDAD POR QUIMIOTERAPICOS 1. inmediata (horas a dias) emesis: mas común, se hospitaliza al paciente para evitar la DESHIDRATACION. Reacciones anafialacticas: obliga a cambiar el fármaco; Insuf renal 2. precoz (dias a semanas) Leucopenia Alopecia: caida del cabello temporal mucositis: inflamacion de las mucosas 3. ratardada (semanas meses) neuropatica periferica, miocardiopatia, ototoxicidad 4. tardia (meses a años) esterilidad carcinogenesis CAPACIDAD EMETOGENA DE LOS CITOSTATICOS CISPLATINO +++++ DACARBACINA ++++ ACTINOMICINA D +++ ESTREPTOZOTOCINA +++ MOST. NITROGENADA+++ CARBOPLATINO +++ 5-FLUORACILO + METOTREXAT + ALCALOIDES DE LA VINCA + PACLITAXEL + DOCETAXE + 3 AEMH - SMP
- 4. LOMUSTINA +++ DOXORUBICINA ++ CICLOFOSFAMIDA ++ IFOSFAMIDA ++ TOPOTECAN + RALTRITEXED + GEMCITABINA + BLEOMICINA + MITOXANTRONA + COMPLICACIONES TARDIAS Disfunción gonadal: testicular y ovárica más frecuente con alquilantes y radioterapia es dosis dependiente (oligospermia, azoospermia, amenorrea, atrofia vaginal hipoplasia endometrial) carcinogénesis: por interacción con ADN leucemias, mielodisplasia cánceres secundarios Carcinogenesis: es frecuente que los pacientes desarrollen otros tipos de canceres despues de la terapia. RESISTENCIA A LA QUIMIO Determina la incurabilidad del cáncer Puede ser de novo o adquirida Mecanismos; Transporte anormal: melfalan, cisplatino Disminución de la retención celular (expulsión del fármaco) Aumento de la inactivación celular (unión/ metabolismo) Alteración de la proteina blanco (diana) Aumento de la reparación del daño del dna Procesamiento alterado FARMACOS ACTIVOS SOBRE TOPOISOMERASA Topoisomerasa i y ii: enzimas nucleares que permiten el desenrollamiento del adn, necesarias para la replicación del adn y la transcripción del arn (i). La topoisomerasa ii es necesaria para completar la mitosis. Etopóxido Tenopóxido, derivados de la podofilotoxina FARMACOS QUE SE UNEN A LA TUBULINA Alcaloides de la vinca: vinblastina, vincrsitina, paclitaxel (de una planta), colchicina (tto de la gota y estudios geneticos) Impiden el acoplamiento de los microtubulos dormacion de filamentos. Efectos adversos: Neuropatías periféricas (sensoriales y motoras ), alteración de la función hepática, alopecia Vincristina: la mas neurotoxica a nivel de los nervios perifericos; y la vinblastina mielotoxica a nivel del sistema hematopoyetico. 4 AEMH - SMP