Fisiopatologia Diabetes mellitus
- 1. FISIOPATOLOGÍA DE LA DIABETES MELLITUS
- 2. Tejido Glandular de color amarillento Su longitud oscila entre 15 y 20 cm, tiene una anchura de unos 3,8 cm y un grosor de 1,3 a 2,5 centímetros. Formado por dos tipos de tejidos: TEJIDO EXOCRINO.- los acino secreta enzimas digestivas que son secretadas a una red de conductos que se unen para formar el conducto pancreático principal, que atraviesa todo el páncreas. TEJIDO ENDOCRINO.- está formado por los islotes de Langerhans, que secretan hormonas en el torrente sanguíneo. PANCREAS
- 3. Islotes de Langerhans: Aproximadamente un millón. Peso: 1- 1.5 gr Tamaño: 100 y 200 micras Tipos celulares: Beta(70%), Alfa(20%), Delta(5-10%) y PP(1-2%) PÁNCREAS ENDOCRINO
- 5. Proteína pequeña de peso molecular 5734. Formada por dos cadenas de aminoácidos (alfa y beta) Sintetizada por el retículo endoplasmatico Transportada al aparato de Golgi donde se almacena INSULINA
- 6. Se sintetiza como parte de una preprohormona de mayor tamaño Gen de insulina: Localizado en el brazo corto del cromosoma 11 Preproinsulina: péptido de señal de 23 aminoácidos Formación de puentes de disulfuro: proinsulina Polipéptido conector INSULINA Insulinoproteasa
- 8. Aumento del crecimiento celular, por aumento en la síntesis de proteína y en el deposito de enzimas GENERAL
- 9. Aumento en la entrada de glucosa Aumento en la síntesis de ácidos grasos Aumento en la síntesis de fosfato de glicerol Aumento en el deposito de triglicéridos Activación de la lipoproteinlipasa Inhibición de la lipasa sensible a la hormona Aumento de la captación de K TEJIDO ADIPOSO
- 10. Aumento en la entrada de glucosa Aumento en la síntesis de glucógeno Aumento en la captación de aminoácidos Aumento en la síntesis proteínica de los ribosomas Disminución en el catabolismo de las proteínas Descenso de la liberación de aminoácidos gluconeogenicos Aumento en la captación de cetonas Aumento de la captación de K Aumento del flujo intracelular de fosfato y magnesio en el corazón MUSCULO
- 11. • Disminución en la cetogenesis • Aumento en la síntesis de proteínas • Aumento en la síntesis de lípidos • Disminución de la producción de glucosa debido al abatimiento de la gluconeogénesis y aumento de la síntesis del glucógeno HIGADO
- 12. • Regulada por tres procesos interrelacionados: La síntesis de glucosa en el hígado La captación y utilización de la misma por tejidos periféricos Secreción de la insulina HOMEOSTASIA DE LA GLUCOSA
- 13. La glucemia esta determinada por el equilibrio entre la cantidad de glucosa que entra al torrente sanguíneo y por la cantidad que sale de el.
- 14. EN UNA PERSONA NORMAL LA CONCENTRACIÓN DE GLUCOSA EN LA SANGRE ESTÁ REGULADA EN LIMITES MUY ESTRECHOS, HABITUALMENTE ENTRE 70-110 MG/DL EN UNA PERSONA EN AYUNAS 1 H DESPUÉS DE LA INGESTA, CONCENTRACIÓN SE ELEVA A 140MG/DL, PERO UN SISTEMA HORMONAL DEVUELVE ESTOS VALORES NORMALES.
- 15. SECRECIÓN DE INSULINA La molécula reguladora fundamental de la secreción de insulina es la glucosa, con concentraciones plasmáticas de 50 mg/dl no se segrega nada de Insulina, mientras que con una concentración de 250 mg/dl la secreción es máxima. Después de una comida rica en carbohidratos, se provoca una rápida secreción de Insulina, que causa captación, utilización y almacenamiento de glucosa por casi todos los tejidos del cuerpo, en especial el hígado, y el músculo, donde se almacena en forma de glucógeno. La hormona insulina promueve la captación de la glucosa en todas las células del organismo, excepto: las células del encéfalo que son normalmente permeables a la glucosa y son capaces de utilizarla en ausencia de la insulina.
- 16. La síntesis y secreción de la hormona Glucagón es estimulada por las bajas concentraciones de glucosa e inhibida cuando esta se encuentra elevada. En casi todos sus aspectos, las acciones del Glucagón son opuestas a la de la insulina ya que favorece la movilización de la glucosa más que su almacenamiento. Ejerce un efecto glucogenolítico inmediato e intenso a través de la activación de la glucogeno-fosforilasa hepática. Impide la síntesis de Glucógeno a partir de moléculas fosforiladas de glucosa, al inhibir la Glucogeno-Sintetasa ROL DEL GLUCAGÓN EN LA REGULACIÓN DE LA GLUCEMIA
- 17. La diversidad de anormalidades de deficiencia de la insulina se denomina DIABETES MELLITUS que constituye un conjunto de trastornos metabólicos en la cual la utilización de la glucosa esta alterada y se produce hiperglucemia. Características: poliuria, polidipsia, polifagia, perdida de peso, hiperglucemia, glucosuria, cetosis, acidosis y coma. CONSECUENCIAS DE LA DEFICIENCIA DE INSULINA
- 18. 1. Tolerancia a la glucosa (restricción de glucosa a varios tejidos periféricos) 2. Incremento en la liberación de glucosa a la circulación por el hígado (aumento de la glucogénesis hepática) Exceso de glucosa extracelular y una deficiencia intracelular DEFECTOS FUNDAMENTALES
- 19. Se debe a la entrada reducida de la glucosa a las células En ausencia de insulina: La entrada a glucosa a diferentes músculos y tejidos esta disminuida La captación de glucosa en el hígado también se reduce La insulina facilita la síntesis de glucógeno e inhibe la salida de la glucosa hepática. El glucagón también contribuye a la hiperglucemia. Se activa la neoglucogénesis utilizando como sustratos la alanina, aminoácido procedente de la proteólisis. La liberación de glucosa por el hígado es facilitada por catecolaminas, cortisol y la hormona del crecimiento. TOLERANCIA A LA GLUCOSA
- 20. Puede causar síntomas resultantes de la hiperosmolaridad de la sangre Glucosuria Capacidad renal para la absorción esta excedida. La deshidratación resultante activan los mecanismos que regulan la ingesta de agua, lo cual produce polidipsia. Perdida de Na y K por la orina por cada gramo de glucosa excretado. Ingestión creciente de calorías por vía bucal para compensar la perdida. EFECTOS DE LA HIPERGLUCEMIA
- 21. Los mecanismos que incrementan el catabolismo de proteínas y grasas son intensamente activados y una de las consecuencias del incremento del metabolismo de las grasas es la cetosis. La utilización deficiente de la glucosa en las células de los núcleos ventromediales del hipotálamo es probablemente la causa de la hiperfagia en la diabetes Cuando disminuye el centro de la saciedad en respuesta a la utilización disminuida de la glucosa en sus células, el centro del apetito actúa sin oposición y aumenta la ingesta de alimentos EFECTOS DE LA DEFICIENCIA DE GLUCOSA INTRACELULAR
- 22. Catabolismo acelerado de los lípidos, con aumento en la formación de los cuerpos cetónicos y la síntesis disminuida de los ácidos grasos y triglicéridos. METABOLISMO DE LAS GRASAS EN LA DIABETES Utilización de glucosa ingerida: 50% Oxidada hasta CO2 y H2O 5% convertida en glucogeno 30-40% en grasa La insulina inhibe la lipasa sensible a las hormonas en el tejido adiposo, en ausencia de esta, aumenta la concentración de ácidos grasos libres, y ácidos grasos no esterificados en plasma En el hígado y otros tejidos los AG son catabolizados y transformados en acetil CoA Existe un incremento en la gluconeogénesis y el vaciamiento de la glucosa hacia la circulación, deterioro de la conversión de Acetil CoA en manolil CoA y por lo tanto en AG lo cual se debe a una deficiencia de acetilcarboxilasa
- 23. En el pcte diabético también se observa un decrecimiento en el nivel y actividad de la lipoproteinlipasa dependiente de insulina, enzima necesaria para eliminar el triglicérido de la proteína plasmática
- 24. Exceso de Acetil CoA Acetoacetil CoA Hígado Acetato Derivados Acetona y Beta-hidroxibutarato entran a la circulación en grandes cantidades CETOSIS
- 25. El pH plasmático bajo estimula el centro respiratorio , produciendo movimientos rápidos y profundos denominado respiración de Kussmaul • La orina se torna acida • Perdida de Na y K por la orina deshidratación, hipovolemia e hipotensión • En acidosis grave El sodio corporal total bajo • Na del plasma bajo • El K corporal total bajo • K plasmático normal • LEC reducido ACIDOSIS
- 26. COMA
- 27. CLASIFICACIÓN E INCIDENCIA Recomendadas por el Comité Nacional de Diabetes de Estados Unidos 144000 fallecidos anualmente. Es la séptima causa de muerte en Estados Unidos
- 29. DIAGNOSTICO Síntomas clásicos: Poliuria Polidipsia Polifagia Perdida de peso En algunos casos cetonuria. Elevación de la concentración de glucosa en ayunas: 140 mg en plasma y 120 mg en sangre venosa Diagnostico: CTOG
- 30. Carencia de insulina por reducción de la masa de células beta PATOGENIA DE LA DIABETES TIPO I Mecanismos responsables de que las células de los islotes se destruyan Susceptibilidad genetica Autoinmunidad Factores ambientales
- 31. No se conoce con precisión el modo de herencia de los genes de susceptibilidad de la Diabetes Mellitus Tipo 1 Al menos uno de los genes reside entre los genes de la clase II en la región del cromosoma VI que alberga el complejo mayor de histocompatibilidad (HLA-D) SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA
- 32. AUTOINMUNIDAD