Gema 4.2 final
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Este documento presenta la Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA4.2), revisada en 2017 por un comité de expertos de varias sociedades científicas españolas. Incluye declaraciones de conflicto de intereses de los redactores y una lista de las sociedades científicas, grupos y asociaciones participantes, con el objetivo de ofrecer recomendaciones actualizadas sobre el diagnóstico y tratamiento del asma.
![89TRATAMIENTO
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![103
A
A
B
B
5.1 Tratamiento de mantenimiento
5.1.1 Fármacos
Glucocorticoides inhalados (GCI). En niños mayores de 3 años la eficacia de los
GCI está suficientemente contrastada, con mejoría en los parámetros clínicos, fun-
cionales y de inflamación bronquial, con una mejor calidad de vida, reducción del
riesgo de exacerbaciones y hospitalizaciones,por lo que constituye la primera línea
de tratamiento1
.
Los lactantes y preescolares tratados con GCI presentan menos episodios de asma/
sibilancias frente a placebo (NNT= 7)2
,obteniendo una mejor respuesta al tratamiento
aquellos con factores de riesgo para desarrollar un asma persistente (Índice Predictivo
de Asma [IPA])3,4
, siendo limitada la respuesta en las sibilancias episódicas inducidas
por virus5
. Se recomienda realizar un ensayo terapéutico y valorar la respuesta6
.
El tratamiento continuo o intermitente con GCI no modifica la historia natural de
la enfermedad5,7
.
El tratamiento intermitente con dosis altas de GCI utilizado de forma precoz al
inicio de los síntomas en lactantes y preescolares con sibilancias episódicas mo-
deradas-graves y con factores de riesgo (IPA +) ha demostrado eficacia al reducir
la gravedad y duración de las exacerbaciones, pero se precisan más estudios que
evalúen la seguridad del fármaco10-12
.
Los GCI a las dosis habituales son fármacos seguros para el tratamiento del asma
en niños, si bien la talla final de los niños tratados con GCI durante un periodo
prolongado es menor, siendo este efecto dosis-dependiente13
.
El tratamiento durante 5 años con 200 μg de propionato de fluticasona no tiene
efectos negativos en la densidad mineral ósea14
.
5. Tratamiento del asma
del niño](https://image.slidesharecdn.com/gema4-180417193008/85/Gema-4-2-final-105-320.jpg)
![105TRATAMIENTO DEL ASMA DEL NIÑO
B
A
D
B
Anticuerpos monoclonales anti-IgE. Diversos estudios han mostrado eficacia tera-
péutica (disminución de la dosis de GCI, mejoría de la calidad de vida, reducción
de las crisis y las hospitalizaciones) en niños mayores de 6 años con asma alérgica
persistente moderada o grave, insuficientemente controlada con dosis altas de GCI
y LABA33
. En un estudio en vida real en niños con asma alérgica grave, al quinto
mes de tratamiento con omalizumab se observó mejoría en el control del asma,
reducción de las tasas de exacerbaciones e ingresos y de las dosis de GCI34
.
Inmunoterapia (IT). Cuando se utilizan extractos estandarizados biológicamente
y en pacientes sensibilizados adecuadamente seleccionados, este tratamiento ha
mostrado un efecto beneficioso reduciendo los síntomas, la medicación de alivio
y de mantenimiento y la hiperrespuesta bronquial (tanto específica como ines-
pecífica)35
.
Además, la IT previene el desarrollo de nuevas sensibilizaciones y de asma en
niños con rinitis36
.
5.1.2 Tratamiento según nivel de gravedad y el grado de control
La clasificación del asma por gravedad (tabla 2.13) se realiza en pacientes sin
tratamiento para elegir el de mantenimiento inicial. Posteriormente, las modifica-
ciones se realizarán de forma escalonada,ajustando la medicación según el control
actual de los síntomas, valorando el riesgo futuro y teniendo en cuenta la edad del
niño (tablas 5.2 y 5.3). En niños mayores de 3 años, para facilitar la evaluación de
los síntomas, pueden utilizarse cuestionarios clínicos como el test de CAN (Control
del Asma en Niños [tabla 2.14]) o el C-ACT (Childhood Asthma Control Test).
Los niños con asma episódica ocasional deben usar broncodilatadores a demanda
y sin tratamiento de mantenimiento.Los niños con asma episódica frecuente deben
iniciar el tratamiento en el escalón 2 (GCI a dosis bajas o ARLT) y,si no se controlan,
se subirá el tratamiento hasta lograr el control. Los niños con asma persistente
moderada deben iniciar el tratamiento en el escalón 3.En los niños con asma grave
es preferible iniciar el tratamiento en el escalón 5 y en cuanto se logre el control
bajar de escalón (step down) buscando la dosis mínima efectiva37-39
. El grado de
control y el nivel del tratamiento deben evaluarse cada tres meses.
5.2 Evaluación y tratamiento de la exacerbación
5.2.1 Evaluación de la gravedad
Se debe considerar: el tiempo de evolución de la crisis, tratamiento administrado
previamente, tratamiento de mantenimiento que esté recibiendo y existencia de
enfermedades asociadas y factores de riesgo (intubación previa, hospitalización en
el año anterior, uso de glucocorticoides orales, etc.).
B
D](https://image.slidesharecdn.com/gema4-180417193008/85/Gema-4-2-final-107-320.jpg)
Gema 4.2 final
- 4. Título original: GEMA4.2 . Guía española para el manejo del asma © 2017, Comité Ejecutivo de la GEMA. Todos los derechos reservados ISBN: pendiente. Depósito legal: pendiente Las conclusiones, hallazgos y comentarios que aparecen reflejados en esta obra son propios de los autores y, por tanto, son responsabilidad única y exclusivamente de los mismos. Se podrían mencionar opciones terapéuticas que podrían contener indicaciones, posologías y/o formas de administración de productos no autorizados actualmente en España. Se recuerda que cualquier fármaco mencionado deberá ser utilizado de acuerdo con la ficha técnica vigente en España. Los titulares del © se oponen expresamente a cualquier utilización del contenido de esta publicación sin su expresa autorización, lo que incluye la reproducción, modificación, registro, copia, explotación, distribución, comunicación pública, transformación, transmisión, envío, reutilización, publicación, tratamiento o cualquier otra utilización total o parcial en cualquier modo, medio o formato de esta publicación. La infracción de los derechos mencionados puede ser constitutiva de delito contra la propiedad intelectual (artículos 270 y siguientes del Código Penal). DECLARACIÓN DE CONFLICTO DE INTERESES Los redactores de la presente guía declaran haber recibido en los cinco últimos años honorarios por su participación en reuniones, congresos o trabajos de investigación organizados por las siguientes industrias farmacéuticas: ALK-Abelló, Almirall, AstraZeneca, Boheringer-Ingelheim, Chiesi, GlaxoSmithKline, Laboratorios Dr. Esteve, Leti, MSD, Menarini, Mundipharma, Novartis, Orion, Pfizer, Stallergens, Teva. No está permitido el uso del presente documento con fines comerciales Realización: LUZÁN 5, S.A. Pasaje de la Virgen de la Alegría, 14 28027 Madrid e-mail: luzan@luzan5.es http://www.luzan5.es
- 5. FENAER Federación Nacional de Asociaciones de Pacientes Alérgicos y con Enfermedades Respiratorias GRAP Sociedad de Respiratorio de Atención Primaria SEAIC Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica SEFAC Sociedad Española de Farmacia Familiar y Comunitaria SEFH Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria SEFC Sociedad Española de Farmacología Clínica SEICAP Sociedad Española de Inmunología Clínica, Alergología y Asma Pediátrica SEMERGEN Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria SEMES Sociedad Española de Medicina de Urgencias y Emergencias semFYC Sociedad Española de Medicina Familiar y Comunitaria SEMG Sociedad Española de Médicos Generales y de Familia SENP Sociedad Española de Neumología Pediátrica SEORL Sociedad Española de Otorrinolaringología SEPAR Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica SEPEAP Sociedad Española de Pediatría Extrahospitalaria y Atención Primaria SOCIEDADES CIENTÍFICAS, GRUPOS Y ASOCIACIONES PARTICIPANTES Con la revisión externa metodológica del INPECS: Instituto para la Excelencia Clínica y Sanitaria
- 7. 5GEMA4.2 Álvarez Rodríguez, Cesáreo Coordinador representante de la SEMES. Medicina de Urgencias.Hospital de Verín.Orense Armengot Carceller, Miguel Coordinador representante de la SEORL. Otorrinolaringología. Hospital La Fe. Valencia Gómez-Outes, Antonio Coordinador representante de la SEFC. Farmacología clínica. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Madrid Gómez Ruiz, Fernando Coordinador representante de la SEMG. Medicina de familia. Centro de Salud de Bargas. Toledo López Viña, Antolín Coordinador representante de la SEPAR. Neumología. Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda. Madrid Molina París, Jesús Coordinador representante de la semFYC y GRAP. Medicina de familia, semFYC. EAP Francia I. Fuenlabrada. Madrid Palicio Sopeña, Javier Presidente de la Federación Nacional de Asociaciones de Pacientes Alérgicos y con Enfermedades Respiratorias (FENAER). Oviedo Pellegrini Belinchón, Francisco Javier Coordinador representante de la SEPEAP. Pediatría. Centro de Salud de Pizarrales. Salamanca Pérez Encinas, Montserrat Coordinadora representante de la SEFH. Hospital Universitario Fundación Alcorcón. Madrid Plaza Moral, Vicente Coordinador del Comité Ejecutivo de la GEMA. Neumología. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona Plaza Zamora, Javier Coordinador representante de la SEFAC. Farmacia Comunitaria. Farmacia Dres. Zamora Navarro. Mazarrón (Murcia) Quintano Jiménez, José Antonio Coordinador representante de la SEMERGEN. Medicina de familia. Centro de Salud Lucena I. Lucena. Córdoba Quirce Gancedo, Santiago Coordinador representante de la SEAIC. Alergología.Hospital Universitario La Paz.Madrid Sanz Ortega, José Coordinador representante de la SEICAP. Alergología Pediátrica. Hospital Católico Universitario Casa de Salud. Valencia Villa Asensi, José Ramón Coordinador representante de la SENP. Neumología pediátrica. Hospital del Niño Jesús. Madrid I. Comité ejecutivo
- 8. 6 GEMA4.2 Barranco Sanz, Pilar Alergología. Hospital La Paz. Madrid del Cuvillo Bernal, Alfonso Otorrinolaringología. Hospital del Servicio Andaluz de Salud de Jerez. Cádiz Delgado Romero, Julio Alergología. Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla Entrenas Costa, Luis Manuel Neumología. Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba Ginel Mendoza, Leovigildo Medicina de familia. SEMERGEN. Centro de Salud Ciudad Jardín. Málaga Giner Donaire, Jordi Enfermería de SEPAR. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona Korta Murua, Javier Neumología pediátrica. Hospital Universitario Donostia. Donostia-San Sebastián Llauger Rosselló, María Antonia Medicina de familia, semFYC. Equip Atenció Primaria Encants (CAP Maragall). Barcelona Lobo Álvarez, Miguel Ángel Medicina de Familia, GRAP. EAP Gandhi. Madrid Martín Pérez, Pedro Jesús Medicina de familia. SEMERGEN. Centro de Salud Cruce de Arinaga.Agüimes (Gran Canaria) Martínez Moragón, Eva Neumología. Hospital Universitario Dr. Peset. Valencia Moral Gil, Luis Alergología Pediátrica. Hospital General Universitario de Alicante Morán Rodríguez, Ana Medicina de familia, GRAP. Dispositivo de Cuidados Críticos y Urgencias (DCCU) del Distrito de AP Bahía de Cádiz-La Janda. Cádiz Mullol i Miret, Joaquim Otorrinolaringología. Hospital Clinic i Provincial. IDIBAPS. Barcelona Navarro Pulido, Ana María Alergología. Hospital El Tomillar. Sevilla Olaguíbel Rivera, José María Alergología. Complejo Hospitalario de Navarra. Pamplona Pérez de Llano, Luis Neumología. Hospital Universitario Lucus Agusti. Lugo Rueda Esteban, Santiago Neumología pediátrica. Hospital Universitario Clínico San Carlos. Madrid Torres Borrego, Javier Alergología Pediátrica. Hospital Reina Sofía. Córdoba Trigueros Carrero, Juan Antonio Medicina general, SEMG. Centro de Salud de Menasalbas. Toledo Uréndez Ruiz, Ana María Enfermería del GRAP. Urgencias Atención Primaria 061 Baleares Urrutia Landa, Isabel Neumología. Hospital de Galdakao. Vizcaya Valero Santiago, Antonio Alergología. Hospital Clinic i Provincial. Barcelona II. Redactores
- 9. 7GEMA4.2 SEAIC SEFC Álvarez Puebla, María José Complejo Hospitalario de Navarra. Pamplona Colás Sanz, Carlos Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. Zaragoza Dávila González, Ignacio Complejo Asistencial Universitario de Salamanca. Salamanca Domínguez Ortega, Javier Hospital Universitario La Paz. Madrid Dordal Culla, Teresa Hospital Municipal de Badalona. Badalona (Barcelona) Iglesias Souto, Javier Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Santa Cruz de Tenerife Muñoz Cano, Rosa María Hospital Clinic. Barcelona Parra Arrondo, Antonio Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña. A Coruña Pérez Francés, Carmen Hospital Universitario Dr. Peset. Valencia Rodríguez Fernández, Fernando Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Santander Rodríguez Rodríguez, Mercedes Hospital Príncipe de Asturias. Alcalá de Henares (Madrid) Sánchez García, Silvia Hospital Infantil Universitario Niño Jesús. Madrid Sastre Domínguez, Joaquín Fundación Jiménez Díaz. Madrid Vega Chicote, José María Hospital Regional Universitario Málaga. Málaga Calvo Rojas, Gonzalo Hospital Clinic. Barcelona Gómez-Outes, Antonio Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Madrid III. Revisores Participantes en la revisión de las recomendaciones (Delphi) SEFAC Cristiá Civit, Esther Farmacia Comunitaria Dronda. Tarragona Plaza Zamora, Javier Farmacia Comunitaria Dres. Zamora Navarro. Mazarrón (Murcia) Ruiz Maldonado, José Miguel Farmacia Comunitaria Ruiz Maldonado. Lorca (Murcia)
- 10. 8 GEMA4.2 SEMERGEN SEMES Aicart Bort, María Dolores Centro de Salud de Rafalafena. Castellón Gil Adrados, Ana Carmen Centro de Salud La Solana. Talavera de la Reina (Toledo) Hidalgo Requena, Antonio Centro de Salud Lucena I. Lucena (Córdoba) Prieto Romo, José Ignacio Centro de Salud de Navalmoral de la Mata. Cáceres Viejo Casas, Ana Centro de Salud Bajo Pas. Renedo (Cantabria) Álvarez Rodríguez, Cesáreo Servicio de Urgencias del Hospital de Verín. Orense Franco Sorolla, José Miguel Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza Piñera Salmerón, Pascual Servicio de Urgencias Hospital General Universitario Reina Sofía. Murcia SEICAP Echeverría Zudaire, Luis Hospital Severo Ochoa. Leganés (Madrid) Garde Garde, Jesús Hospital General Universitario de Elche. Elche (Alicante) Ibero Iborra, Marcel Hospital de Terrasa. Terrasa (Barcelona) Martorell Aragonés, Antonio Hospital General Universitario. Valencia semFYC-GRAP Cimas Hernando, Juan Enrique Centro de Salud Contrueces-Vega. Gijón Flor Escriche, Xavier Centro de Salud Chafarinas. Barcelona Martínez González, Agustín Centro de Salud La Paz-Cruces. Barakaldo (Vizcaya) Mascarós Balaguer, Enrique Centro de Salud Fuente de San Luis. Valencia Ocaña Rodríguez, Daniel Centro de Salud Norte. Algeciras (Cádiz)
- 11. 9GEMA4.2 SEPAR Álvarez Gutiérrez, Francisco Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla Cisneros Serrano, Carolina Hospital Universitario de la Princesa. Madrid De Diego Damiá, Alfredo Hospital Universitari i Politècnic La Fe.Valencia Ignacio García, José María Hospital Serranía de Ronda. Ronda (Málaga) García Río, Francisco Hospital Universitario La Paz. Madrid García-Cosío Piqueras, Borja Hospital Universitari Son Espases. Palma de Mallorca Martínez Rivera, Carlos Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Badalona (Barcelona) Melero Moreno, Carlos Hospital Universitario 12 Octubre. Madrid Muñoz Gall, Xavier Hospital Universitario Vall d’Hebron. Barcelona SENP SEORL García Marcos, Luis Hospital Virgen Arrixaca. Murcia González Pérez-Yarza, Eduardo Hospital Universitario Donostia. San Sebastián Martínez Gimeno, Antonio Hospital de Toledo. Toledo Moreno Galdo, Antoni Hospital Universitario Vall d’Hebron. Barcelona Armengot Carceller, Miguel Hospital General Universitario de Valencia. Valencia López Cortijo Gómez de Salazar, Cristóbal Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda. Madrid Montserrat i Gili, Joan Ramon Hospital Sant Pau. Barcelona Morera Serna, Eduardo Hospital Universitari Son Espases. Palma de Mallorca Sarandeses García, Adolfo Escuela Universitaria A Coruña. A Coruña SEMG Bárcena Caamaño, Mario Centro de Salud Valdefierro. Zaragoza Sáez Martínez, Francisco José Centro de Salud de Arganda del Rey. Arganda del Rey (Madrid) Valero Pérez, José Miguel Centro de Salud de Bétera. Valencia Zamorano Tapia, Andrés Centro de Salud de Villaluenga. Toledo
- 12. 10 GEMA4.2 SEPEAP De Arriba Méndez, Sonia Hospital Clínico Universitario de Salamanca. Salamanca Ortega Casanueva, Cristina Hospital Quirón San José. Madrid Pellegrini Belinchón, Francisco Javier Centro de Salud de Pizarrales. Salamanca Perpiñá Tordera, Miguel Hospital Universitari i Politècnic La Fe.Valencia Serrano Pariente, José Hospital Comarcal D’Inca. Inca (Mallorca) Soto Campos, Gregorio Hospital Jerez de la Frontera. Cádiz Torrego Fernández, Alfonso Hospital Sant Pau. Barcelona
- 13. 11GEMA4.2 Argentina Neffen, Hugo Alergología. Centro de Alergia, Inmunología y Enfermedades Respiratorias. Santa Fe Chile Jiménez, Patricio Representante de la Sociedad Chilena de Enfermedades Respiratorias Neumología. Clínica Santa María. Santiago de Chile Colombia Celis Preciado, Carlos Andrés Representante de la Asociación Colombiana de Neumología Neumología. Hospital Universitario San Ignacio, Pontificia Universidad Javeriana. Bogotá México Salas Hernández, Jorge Neumología. Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias. Ciudad de México Paraguay Arbo Oze de Morvil, Guillermo Adolfo Representante de la Sociedad Paraguaya de Neumología Neumología. Centro Médico La Costa. Asunción Portugal Ferreira, Jorge Representante de la Sociedad Portuguesa de Neumología Neumología. Hospital Pedro Hispano. Matosinhos Lima, Ricardo Representante de la Sociedad Portuguesa de Neumología Neumología. Centro Hospital de Vila Nova de Gaia/Espinho. Nova de Gaia Uruguay Rodrigo, Gustavo Representante de la Sociedad Uruguaya de Neumología y Cirugía del Tórax Emergencias. Hospital Central de las FF.AA. Montevideo Venezuela Acuña, Agustín Representante de la Asociación Latinoamericana del Tórax Neumología. Hospital Universitario de Caracas. Caracas IV. Corresponsales GEMA
- 15. 13GEMA4.2 Prólogo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 Objetivo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 Método . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 Búsqueda de la evidencia Clasificación de la evidencia Clasificación de las recomendaciones Redacción y consenso del texto y de las recomendaciones Listado de acrónimos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 1. Introducción. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 1.1 Definición 1.2 Prevalencia 1.3 Factores de riesgo 1.4 Patogenia 2. Diagnóstico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37 2.1 Clínica 2.2 Fenotipos de asma 2.2.1 Adulto 2.2.2 Niño 2.3 Función pulmonar 2.3.1 Adulto 2.3.2 Niño 2.4 Estudio de la alergia 2.5 Clasificación del asma del adulto 2.5.1 Gravedad clínica 2.5.2 Control 2.6 Métodos de medición del control 2.7 Clasificación del asma infantil 2.7.1 Gravedad clínica 2.7.2 Control 3. Tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65 3.1 Objetivos 3.2 Tratamiento farmacológico 3.2.1 Escalones 3.2.2 Inhaladores y nebulizadores Índice
- 16. 14 GEMA4.2 3.3 Otros tratamientos 3.3.1 Control ambiental 3.3.2 Inmunoterapia con alérgenos 3.3.3 Vacunación antigripal y antineumocócica 3.4 Educación 3.4.1 Objetivos 3.4.2 Conocimientos y habilidades 3.4.3 Plan de acción 3.4.4 Adhesión terapéutica 3.4.5 Otros aspectos a considerar 4. Exacerbación asmática. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91 4.1 Evaluación de la gravedad 4.2 Tratamiento 4.2.1 Exacerbación leve 4.2.2 Exacerbación moderada-grave 4.2.3 Fracaso del tratamiento 4.3 Criterios de hospitalización 4.4 Criterios de alta hospitalaria 5. Tratamiento del asma del niño . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103 5.1 Tratamiento de mantenimiento 5.1.1 Fármacos 5.1.2 Tratamiento según el nivel de gravedad y grado de control 5.2 Evaluación y tratamiento de la exacerbación 5.2.1 Evaluación de la gravedad 5.2.2 Fármacos 5.2.3 Pautas terapéuticas 6. Rinitis y poliposis nasal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115 6.1 Definiciones 6.2 Clasificación 6.3 Epidemiología 6.4 Diagnóstico 6.5 Rinitis y asma 6.6 Tratamiento 6.7 Poliposis nasosinusal y asma 7. Solapamiento de asma y EPOC (ACO) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131 7.1 Concepto y definición 7.2 Epidemiología 7.3 Confirmación diagnóstica 7.4 Tratamiento
- 17. 15GEMA4.2 8. Asma grave no controlada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139 8.1 Conceptos y definiciones 8.2 Fenotipos del asma grave 8.2.1. Asma alérgica 8.2.2. Asma eosinofílica de inicio tardío 8.2.3. Asma asociada a obesidad 8.2.4. Asma neutrofílica de inicio tardío 8.3 Diagnóstico y evaluación 8.3.1 Confirmación del diagnóstico de asma 8.3.2 Identificación de factores externos 8.3.3 Establecimiento del fenotipo de asma grave 8.4 Tratamiento 8.4.1 Medidas generales 8.4.2 Tratamiento según fenotipos de asma grave 8.4.3 Otros tratamientos 8.5 Aspectos diferenciales del asma grave del niño 8.5.1 Definición 8.5.2 Evaluación inicial 8.5.3 Tratamiento 9. Circunstancias especiales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161 9.1 Asma y embarazo 9.1.1 Efectos del asma sobre el embarazo 9.1.2 Tratamiento del asma en el embarazo 9.2 Asma relacionada con el trabajo 9.2.1 Asma ocupacional 9.2.2 Asma exacerbada por el trabajo 9.3 Asma inducida por el ejercicio físico 9.4 Enfermedad respiratoria exacerbada por ácido acetilsalicílico 9.4.1 Diagnóstico 9.4.2 Tratamiento 9.5 Disfunción de cuerdas vocales 9.6 Criterios de derivación al especialista 10. Plan de difusión e implementación. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
- 19. 17GEMA4.2 Es una gran satisfacción para nosotros haber conseguido, un año más, alcanzar el compromi- so de efectuar una revisión anual de la guía con las publicaciones y trabajos aparecidos, en este caso, en 2016. Ello ha supuesto un esfuerzo importante para muchas personas, pero muy especialmente para las cuatro, que como en la edición anterior (la GEMA4.1 ), se encargaron de “peinar” la literatura científica para seleccionar los artículos más relevantes (proGEMA4.2 ) para esta actualización. Concretamente, los doctores Antonio José Aguilar (Pediatría),Astrid Crespo (Neumología), Javier Domínguez (Alergología) y Miguel Ángel Lobo (Atención Primaria). Como en la pasada edición, esta actualización la han efectuado los miembros del Comité Ejecutivo GEMA. Para ello se utilizó el material proporcionado en la revisión bibliográfica antes mencionada. Entre las nuevas citas destacan: las múltiples aparecidas de los diferentes fármacos biológicos empleados en el tratamiento del asma grave no controlada; utilidad de la medición del óxido nítrico exhalado (FENO ) en el diagnóstico de asma; papel de la oscilo- metría en el asma infantil; y seguridad de fármacos en embarazo. Sin embargo, el cambio más trascendente ha sido la inclusión del reciente consenso del solapamiento asma y EPOC (ACO, en inglés),realizado entre delegados de esta guía y de la Guía Española de la EPOC (GesEPOC); esta nueva propuesta mejora las anteriores y aporta una deliberada simplicidad del concepto y sobre todo de su confirmación diagnóstica.También hay que destacar la novedad (hasta aho- ra no se habían elaborado en nuestro ámbito) de la inclusión de los 8 indicadores de calidad asistencial en asma, que un grupo multidisciplinar de expertos elaboraron para esta guía. Y por último,la abundante información publicada sobre los fármacos biológicos para el asma ha conllevado a una nueva redacción de parte del capítulo donde se exponen. Esta nueva edición comporta también algunos cambios en sus participantes.Así, en el Comité Ejecutivo ha causado baja la Dra. Ramona Soler (coordinadora y representante de la Sociedad Española de ORL),a la que queremos agradecer su gran implicación (y cordialidad) durante es- tos años en los trabajos de GEMA, y que ha sido sustituida por el Dr. Miguel Armengot.Y en el de los patrocinadores, nos complace anunciar la incorporación de Sanofi. Finalmente, es muy especialmente destacable la incorporación en la estructura de la guía de una nueva figura, la del corresponsal GEMA en Latinoamérica (y Portugal). El reconocimiento y prestigio de la guía en los países de habla hispana hacían recomendable designar a personas de gran relevancia en la enfermedad asmática de dichas áreas. Otra novedad, en este caso estética, ha sido destacar en color azul los nuevos textos y conte- nidos incluidos en esta nueva edición, con el ánimo de facilitar al lector la identificación de las nuevas incorporaciones. En definitiva, creemos haber alcanzado el objetivo, con esta versión4.2 , de mantener la guía actualizada, por lo menos en los aspectos más relevantes, y no tener que esperar a la futura revisión global de la futura GEMA5.0 dentro de unos años. Dr. Vicente Plaza Moral en representación del Comité Ejecutivo de GEMA Prólogo
- 21. 19GEMA4.2 El principal objetivo de la presente guía es mejorar el control y calidad de vida de las personas con asma mediante el incremento de la formación técnica de los profesionales sanitarios que deben atenderles. En particular en los aspectos relacionados con la prevención y valoración diagnóstica-terapéutica de la enfermedad. No obstante, la GEMA es una plataforma que aglutina una serie de acciones complementarias, todas diseñadas para alcanzar el objetivo antes descrito, entre las que sobresale el presente documento: una guía de práctica clínica basada en la evidencia. Posteriormente, otros documentos (GEMA de Bolsillo o miniGEMA, GEMA de Pacientes, GEMA Educadores, Indicadores de Calidad Asistencial del Asma, etc.) irán completando la “familia” de la GEMA. Específicamente, el presente documento (guía de práctica clínica) y toda la estrategia que conforma la plataforma GEMA4.0 , está dirigida a médicos de Atención Primaria, pediatras, neumólogos,alergólogos,pediatras neumólogos y pediatras alergólogos,otorrinolaringólogos, farmacólogos, farmacéuticos, Enfermería general y especializada en patología respiratoria, educadores, profesores, pacientes y familiares de pacientes. Objetivo
- 22. 20 GEMA4.2 Búsqueda de la evidencia. Partiendo de la anterior edición de la GEMA1 , editada en 2009, y si- guiendo las recomendaciones para la Actualización de Guías de Práctica Clínica del Sistema Na- cional de Salud2 , los miembros del Comité Ejecutivo realizaron una búsqueda sistemática, con evaluación y selección de las publicaciones aparecidas sobre asma desde 2009 hasta 2014 (Pro- yecto Pro-GEMA).Tras la revisión de las revistas de Neumología,Alergología, Pediatría,Atención Primaria, Medicina Interna y Otorrinolaringología de elevado factor de impacto, y su clasifica- ción entre los dos primeros cuartiles de su especialidad, se seleccionó un total de 184 trabajos (resúmenes disponibles en http://www.progema-gemasma.com/foco.html) que se consideraron de interés para la actualización de la guía y que se proporcionaron a los redactores para su consideración.Además se les animó a efectuar sus propias búsquedas bibliográficas específicas para temas concretos.Para ello,se siguió el procedimiento habitualmente establecido en la ela- boración de guías de práctica clínica3 .Así mismo, se revisaron los listados de referencias de las principales guías de práctica clínica internacionales4,5 para identificar las principales revisiones sistemáticas y ensayos clínicos. Estas guías se buscaron en bases de datos especializadas (Na- tional Guideline Clearinghouse, National Library of Guidelines) y en el metabuscador de literatura médica TRIP database. Se consultaron las bases de datos del Centre for Reviews and Dissemi- nation (DARE y HTA database) y The Cochrane Library para identificar revisiones sistemáticas y evaluaciones de tecnologías adicionales. La búsqueda se completó con una actualización de las revisiones sistemáticas a partir de su fecha de búsqueda y de los estudios relevantes en las principales bases de datos electrónicas de estudios originales (MEDLINE, CENTRAL y EMBASE). Clasificación de la evidencia. Para la evaluación de la calidad de la evidencia se utilizó la cla- sificación alfabética (tabla 0.1), que clasifica la calidad de la información en cuatro categorías (A, B, C, D) y que representan un gradiente de confianza en los resultados obtenidos en los estudios disponibles.La categoría A correspondería a una calidad alta y la D a una calidad muy baja. La confianza en los resultados, en el caso de la categoría A, es alta siendo improbable que estudios posteriores modifiquen los resultados disponibles. Por el contrario, en el caso de las categorías inferiores, C o D, la confianza será baja o muy baja, siendo muy probable que estudios posteriores modifiquen los resultados, o incluso la dirección del efecto. No obstante, se debe recordar que dicho sistema resulta muy útil para categorizar la evidencia de la eficacia terapéutica de fármacos u otras acciones terapéuticas, pero puede infravalorar otros. De ahí que las evidencias de los estudios que determinaron la idoneidad de algunas exploraciones diagnósticas se clasificaran con frecuencia con un nivel de evidencia C. Teniendo en cuenta la reciente aparición de nuevos enfoques para clasificar la calidad de la evidencia basados en otros aspectos, además del diseño de los estudios6,7 , se utilizaron al- gunas características marco GRADE (http://www.gradeworkinggroup.org/), aunque éste no se aplicó de una forma completa. Clasificación de las recomendaciones. Para clasificar la relevancia y consistencia de las re- comendaciones clínicas, se siguió el mismo método empleado en la anterior edición de la GEMA1 , que las categorizaba en dos niveles: recomendaciones robustas (R1), que representan aquellas en las que el grupo elaborador de la guía confía que conlleven más beneficios que Método
- 23. 21GEMA4.2 riesgos; y recomendaciones débiles (R2), aquellas en las que existe incertidumbre sobre si su aplicación conllevará más beneficios que riesgo. Para efectuar esta distribución en R1 o R2 se ponderó la calidad de la información (a partir de la clasificación mencionada),el balance entre los riesgos y los beneficios de las intervenciones, los costes (según literatura especializada disponible), así como los valores y preferencias de los pacientes (mediante la participación de miembros de la FENAER). La categorización del nivel de recomendación se estableció mediante consenso,primero entre todos los redactores (ver más adelante método de trabajo seguido) y finalmente, con los revi- sores (mediante método Delphi), cuya opinión fue vinculante para la redacción final de todas las recomendaciones. Redacción y consenso del texto y de las recomendaciones. El desarrollo del trabajo de redac- ción se basó en un sistema de consenso piramidal: de miniconsenso multidisciplinar temático por capítulo, a un gran consenso final entre todos los redactores y revisores. Tomando como base el documento elaborado en la anterior edición y las nuevas referencias bibliográficas so- bre asma aparecidas desde 2009 hasta 2015,un grupo de redactores y coordinadores formado por expertos provenientes de las sociedades científicas participantes efectuaron una nueva redacción (incluidas la clasificación de la evidencia y de las recomendaciones) del fragmento del capítulo que se les asignó. Los redactores enviaron sus textos a cada uno de los coordi- nadores de cada capítulo, formado por los miembros del Comité Ejecutivo de la GEMA.Tras la unificación y revisión de los textos por el coordinador del capítulo,éste remitió el borrador del mismo a todos los redactores del capítulo, para efectuar el primer consenso parcial. Tras las modificaciones se fusionaron todos los capítulos en un solo documento, que a su vez fue de nuevo enviado a todos los redactores y coordinadores para su discusión telemática (y cuando se precisó, en grupos de trabajo, presencial) y aprobación. El documento resultante se remitió a expertos en metodología de guías de práctica clínica del INPECS (Instituto para la Excelen- cia Clínica y Sanitaria), que efectuaron una revisión crítica de la metodología y redacción del Tabla 0.1. Clasificación de la calidad de la evidencia Categoría de la evidencia RS = Revisiones sistemáticas; EAC = Estudios aleatorizados y controlados; MA = Metanálisis. RS de EAC con o sin MA; y EAC con bajo riesgo de sesgo. La evidencia proviene de un número sustancial de estudios bien diseñados con resultados consistentes. RS de EAC con o sin MA; y EAC con moderado riesgo de sesgo. La evidencia proviene de un número limitado de estudios y/o resultados inconsistentes. La evidencia proviene de estudios no aleatorizados, observacionales o no controlados. Experiencia clínica o literatura científica que no puede incluirse en la categoría C. A B C D
- 24. 22 GEMA4.2 texto y recomendaciones.Tras dichas modificaciones y mejoras, finalmente, las recomendacio- nes fueron revisadas y consensuadas (mediante método Delphi) por un grupo de expertos en asma provenientes de las sociedades participantes. Las recomendaciones que no alcanzaron un determinado nivel de consenso fueron eliminadas del documento final. Bibliografía 1. GEMA2009. Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA 2009). Arch Bronconeumol 2009; 45(Supl 2):1-35 y GEMA 2009 (Spanish guideline on the management of asthma).J Investig Allergol Clin Immunol. Spain; 2010; 20(Suppl 1): 1-59.Disponible en www.gemasma.com (Última visita el 30 de marzo de 2015). 2. Grupo de trabajo sobre actualización de GPC. Actualización de Guías de Práctica Clínica en el Sistema Nacional de Salud.Manual Metodológico.Plan de Calidad para el Sistema Nacional de Salud del Ministe- rio de Sanidad y Política Social. Instituto Aragonés dológico. de Ciencias de la Salud-I+CS; 2009. Guías de Práctica Clínica en el SNS: I+CS Nº 2007/02-01. 3. Grupo de trabajo sobre GPC. Elaboración de Guías de Práctica Clínica en el Sistema Nacional de Salud. Manual Metodológico. Madrid: Plan Nacional para el SNS del MSC. Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud-I+CS; 2007. Guías de Práctica Clínica en el SNS: I+CS Nº 2006/0I. 4. BTS2012. British Thoracic Society, Scottish Intercollegiate Guidelines Network. British guideline on the management of asthma. 2007. http://www.sign.ac.uk/guidelines (Última visita el 30 de marzo de 2015). 5. GINA2014. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention NHLBI/ WHO Workshop Report. 2006. http://www.ginasthma.com (Última visita el 30 de marzo de 2015). 6. Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE, Kunz R, Falck-Ytter Y, Alonso-Coello P, et al; GRADE Working Group. GRA- DE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. BMJ. 2008; 336(7650): 924-6. 7.Alonso-Coello P, Rigau D, Juliana Sanabria A, Plaza V, Miravitlles M, Martinez L. Calidad y fuerza: el sistema GRADE para la formulación de recomendaciones en las guía de práctica clínica.Arch Bronconeumol.2013; 49(6): 261-7.
- 25. 23GEMA4.2 Listado de acrónimos Ab2 A Agonista β2 -adrenérgico ACO Solapamiento de asma y EPOC ACD Asma de control difícil ACQ Cuestionario de control del asma ACT Test de control del asma AET Asma exacerbada por el trabajo AGA Agudización grave del asma AGNC Asma grave no controlada AINE Antinflamatorio no esteroideo AO Asma ocupacional APM Alto peso molecular ARIA Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma ARLT Antagonista de los receptores de los leucotrienos ATS American Thoracic Society BC Bronconstricción BD Broncodilatación BPM Bajo peso molecular c/ Cada C-ACT Childhood asthma control test CAN Control del asma en niños CD Cúmulo (clúster) de diferenciación CENS Cirugía endoscópica nasosinusal COX Ciclooxigenasa CPAP Presión positiva continua en la vía aérea DCV Disfunción de cuerdas vocales DLCO Capacidad de difusión del monóxido de carbono DMMA Diámetro de la mediana de la masa aerodinámica DPI Inhalador de polvo seco EAACI European Academy of Allergy and Clinical Immunology EAC Estudios aleatorizados y controlados EC Ensayo clínico ECRHS Estudio europeo de salud respiratoria EEUU Estados Unidos de Norteamérica ELISA Enzyme linked immunosorbent assay
- 26. 24 GEMA4.2 Eos Eosinófilos EPOC Enfermedad pulmonar obstructiva crónica EREA Enfermedad respiratoria exacerbada por ácido acetilsalicílico ERS European Respiratory Society EV Vía endovenosa EVA Escala visual analógica FDA Food and Drug Administration FEF25-75 % Flujo espiratorio forzado entre el 25 y el 75 % de la FVC FENAER Federación Nacional de Asociaciones de Pacientes Alérgicos y con Enfermedades Respiratorias FEV1 Volumen espiratorio forzado en el primer segundo FENO Fracción de óxido nítrico exhalado FVC Capacidad vital forzada GC Glucocorticoide GCI Glucocorticoide inhalado GCO Glucocorticoide oral GEMA Guía Española para el Manejo del Asma GesEPOC Guía Española de la EPOC GINA Global INitiative for Asthma GM-GSF Factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos GPC Guía de práctica clínica GRAP Sociedad de Respiratorio de Atención Primaria h Hora HEPA Recogedor de partículas de alta eficiencia (acrónimo del texto en inglés) HRB Hiperrespuesta bronquial Ig Inmunoglobulina IgE Inmunoglobulina E IMC Índice de masa corporal IPA Índice predictivo de asma IL Interleucina INPECS Instituto para la Excelencia Clínica y Sanitaria (antiguo Centro Cochrane Iberoamericano) IOS Oscilometría forzada de impulsos ISAAC International study of asthma and allergy in childhood Kg Kilogramo IT Inmunoterapia IU Unidades internacionales
- 27. 25GEMA4.2 L-ASL Acetil salicilato de lisina LABA Agonista β2 -adrenérgico de acción larga LAMA Agonista muscarínico de acción larga L/min Litros minuto LT Linfocito T LTH Linfocito T helper LTNK Linfocito T natural killer LTP Proteína transportadora de lípidos MA Metanálisis MART Estrategia terapéutica de mantenimiento y de alivio mg Miligramo ml Mililitro μg Microgramo μl Microlitro mm Hg Milímetros de mercurio n Población muestral NARES Rinitis no alérgica con síndrome de eosinofilia NEB Nebulizado NNT Número necesario de casos a tratar O2 Oxígeno OR Razón de oportunidades, del inglés Odds ratio ORL Otorrinolaringología PaO2 Presión arterial de oxígeno PaCO2 Presión arterial de anhídrido carbónico PBD Prueba broncodilatadora PBE Provocación bronquial específica PEF Flujo espiratorio máximo PM Prueba de metacolina pMDI Inhalador presurizado de dosis medida PN Poliposis nasal PPB Partículas por billón PPBE Prueba de provocación bronquial específica PS Polisinusitis RA Rinitis alérgica RADS Síndrome de disfunción reactiva de las vías aéreas
- 28. 26 GEMA4.2 RAST Prueba de radioalergoabsorbencia Rint Medida de las resistencias por oclusión RR Riesgo relativo RS Rinosinusitis RSC Rinosinusitis crónica RSS Revisiones sistemáticas RU Reino Unido SABA Agonista β2 -adrenérgico de acción corta SAHS Síndrome de apnea-hipopnea del sueño SaO2 Saturación de oxihemoglobina (porcentaje) SEAIC Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica SEFAC Sociedad Española de Farmacia Familiar y Comunitaria SEFC Sociedad Española de Farmacología Clínica SEFH Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria SEICAP Sociedad Española de Inmunología Clínica y Alergia Pediátrica SEMERGEN Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria SEMES Sociedad Española de Medicina de Urgencias y Emergencias semFYC Sociedad Española de Medicina Familiar y Comunitaria SEMG Sociedad Española de Médicos Generales y de Familia SENP Sociedad Española de Neumología Pediátrica SEORL Sociedad Española de Otorrinolaringología SEPAR Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica SEPEAP Sociedad Española de Pediatría Extrahospitalaria y Atención Primaria SMI Inhalador de vapor fino TAI Test de adhesión a los inhaladores TC Tomografía computarizada Th2 Linfocito T cooperador (helper) 2 TLC Capacidad pulmonar total TNFα Factor de necrosis tumoral alfa UCI Unidad de cuidados intensivos VMNI Ventilación mecánica no invasiva VO Vía oral WAO Organización Mundial de Alergia x’ Por minuto
- 29. 27 C C 1.1 Definición El asma es un síndrome que incluye diversos fenotipos clínicos que comparten ma- nifestaciones clínicas similares, pero de etiologías probablemente diferentes. Ello condiciona la propuesta de una definición precisa, las habitualmente utilizadas son meramente descriptivas de sus características clínicas y fisiopatológicas. Desde un punto de vista pragmático, se la podría definir como una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias,en cuya patogenia intervienen diversas células y me- diadores de la inflamación, condicionada en parte por factores genéticos y que cursa con hiperrespuesta bronquial (HRB) y una obstrucción variable del flujo aéreo, total o parcialmente reversible, ya sea por la acción medicamentosa o espontáneamente. 1.2 Prevalencia Varía ostensiblemente en el mundo, oscilando entre el 2 % de Tartu (Estonia) y el 11,9 % en Melbourne (Australia).Así mismo, la prevalencia de sibilancias (en los últi- mos 12 meses) varía entre el 4,1 % en Mumbai (India) y el 32 % en Dublín (Irlanda)1,2 . El Estudio Europeo de Salud Respiratoria en nuestro país constató unas tasas de 4,7 % en Albacete,3,5 % en Barcelona,1,1 % en Galdakano,1 % en Huelva y 1,7 % en Oviedo3 . En España ha aumentado en los últimos años,probablemente en relación con el desa- rrollo industrial4 .Esta circunstancia se pone de manifiesto en varios estudios transver- sales con atención especial a agentes contaminantes yutilización de cuestionarios am- bientales que revelaron importantes diferencias en prevalencia según la distribución geográfica5,6 . En Castellón se observó una incidencia de 8,2 casos por 1.000 personas/ año7 y en Huelva de 15,6 casos por 1.000 personas/año8 , aunque ambos trabajos dife- rían sustancialmente en cuestiones como la edad, la definición de caso o los riesgos derivados de las diferentes pérdidas en el periodo de seguimiento3 (tabla 1.1). En otro estudio diseñado para determinar la prevalencia ysu relación con las infecciones respi- ratorias de vías bajas consideradas como factor de riesgo, se encontraron prevalencias de asma a los 6 años de edad del 9,3 % y del 16,6 % para sibilancias persistentes9 . 1. Introducción
- 30. 28 GEMA4.2 C D C Por último, en otro estudio realizado en niños de 6 a 7 años y adolescentes de 13 a 14 años en Galicia10 , realizado según la metodología del International Study of Asthma and Allergies in Chilhood (ISAAC), se encontraron distintas prevalencias en relación a sibilancias frecuentes desde el 11,4 % en Santiago de Compostela al 15,7 % en Vigo, en el caso de los de menor edad, y del 8,8 % en Orense hasta el 18,8 % en Vigo en el de los de mayor edad. En cuanto a género se observó una mayor prevalencia en varones de 6-7 años. La prevalencia global estimada para Galicia fue del 13,6 % en niños y del 12,2 % en adolescentes, con una mayor pro- porción en ciudades de la costa que en el interior. En estudios previos se habían encontrado cifras del 16,7 % en el caso de Cantabria11 . En resumen, utilizando la metodología ISAAC, la media de la prevalencia de asma infantil en España es del 10 %, similar a la de la Unión Europea, siendo mayor en las zonas costeras6,7 . Las diferencias de prevalencia han sido explicadas por diversos autores en relación con factores genéticos, proporción de población in- migrante, factores medioambientales, organizativos y asistenciales de los distintos Servicios Autonómicos de Salud. 1.3 Factores de riesgo Deben distinguirse los factores de riesgo para el desarrollo de asma de los factores desencadenantes de síntomas de asma. Los factores de riesgo de desarrollo de asma son aquellos que se relacionan con la aparición de la enfermedad asmática; en cambio, los factores desencadenantes de síntomas de asma son aquellos cuya exposición origina la aparición de síntomas en pacientes con asma, pudiendo lle- gar a causar una exacerbación asmática. Respecto de los primeros, la tabla 1.2 muestra los factores de riesgo para el de- sarrollo de asma más estudiados o con mayor grado de asociación. Muchos de los factores relacionados con el huésped son perinatales, mientras que los factores ambientales son muy variables y pueden actuar en diversas edades del paciente. Tabla 1.1. Prevalencia de asma en España AUTOR ÁMBITO AÑO PREVALENCIA COMENTARIOS Bercedo11 Cantabria 2004 16,7 % García Marcos7 Castellón 2004 8,2 % Pereira8 Huelva 2008 1,5 % Puig9 Barcelona 2010 9,3 %/16,6 % 6 años/sibilancia persistentes López10 Galicia 2011 13,6 %/12,2 % 6-7 años/13-14 años
- 31. 29INTRODUCCIÓN Tabla 1.2. Factores de riesgo para el desarrollo de asma FACTORES DE RIESGO CATEGORÍA ASOCIACIÓN TIPO DE REFERENCIA DE LA ESTUDIO EVIDENCIA FACTORES DEL HUESPED Atopia B-C OR 3,5 (2,3-5,3) b Arbes 200712 Menarquia precoz B-C OR 2,79 (1,06-7,34) b Macsali 201113 B-C OR 2,34 (1,19-4,59) b Al-Sahab 201114 Obesidad B-C OR 0,9 (0,7-1,1)13 b Sin 200215 Hiperrespuesta bronquial B-C OR 4.2 (1.92-9.23) b Carey 199616 Rinitis B-C OR 3.21 (2.21-4.71) b Guerra 200217 B-C OR 4,16 (3,57-4,86) b Burgess 200718 B-C RR 3,53 (2,11-5,91) b Shaaban 200819 Rinosinusitis crónica B-C OR 3,48 (3,20-3,76) b Jarvis 201220 FACTORES PERINATALES Prematuridad A-B OR 2,81 (2,52-3,12)1 a Been 201421 A-B OR 1,37 (1,17-1,62)2 a Been 201421 Ictericia neonatal B-C OR 1,64 (1,36-1,98) b Ku 201222 Lactancia B-C OR 0,88 (0,82-0,95)12 b Silvers 201223 A-B OR 0,70 (0,60-0,81)12 a Gdalevich 200124 Cesárea B-C HR 1,52 (1,42-1,62) b Tollanes 200825 Tabaco en gestación B-C OR 1,72 (1,11-2,67) b Strachan 199626 B-C RR 8,8 (3,2-24) b Gilliland 200627 B-C OR 1,87 (1,25-2,81) b Ehrlich 199628 B-C OR 1,65 (1,18-2,31) b Neuman 201229 FACTORES AMBIENTALES Aeroalérgenos B-C OR 0,68 (0,49-0,95)7, 12 b Kerkhof 200930 Alérgenos laborales B-C RR 2,2 (1,3-4,0) b Kogevinas 200731 Infecciones respiratorias B-C OR 0,52 (0,29-0,92)9, 12 b Illi 200132 Tabaquismo B-C RR 3,9 (1,7-8,5) b Gilliland 200627 B-C OR 2,98 (1,81-4,92) c Polosa 200833 FÁRMACOS Antibióticos B OR 1,12 (0,88-1,42)10, 13 a Marra 200634 A OR 2,82 (2,07-3,85)11 a Marra 200634 B-C OR 1,75 (1,40-2,17) b Hoskin-Parr 201335 CATEGORÍA DE LA EVIDENCIA: la tabla 0.1 recoge la categorización de la evidencia. ASOCIACIÓN: se indican los odds ratios (OR) con su intervalo de confianza del 95 % entre paréntesis. 1 Muy prematuros, 2 Moderadamente prematuros, 3 ingesta de vitamina E, 4 Ingesta de zinc, 5 Dieta mediterránea, 6 Exposición a perro, 7 Exposición a gato, 8 Vivir en granja, 9 Infección viral no respiratoria, 10 Estudios prospectivos, 11 Estudios retrospectivos, 12 Factor protector, 13 No asociación. TIPOS DE ESTUDIOS: a: metanálisis - revisión sistemática, b: estudio epidemiológico prospectivo grande, c: estudio epidemiológico retrospectivo grande.
- 32. 30 GEMA4.2 C C C En cuanto a los factores desencadenantes de síntomas, su importancia estriba en que las medidas para evitarlos son fundamentales en el tratamiento de la enfer- medad asmática. La tabla 1.3, recoge los factores más frecuentes. Curiosamente, se ha observado que algunos factores ambientales que son recono- cidos desencadenantes de síntomas de asma se comportan como factores protec- tores para el desarrollo de la enfermedad cuando la exposición a los mismos se produce en la infancia. Los factores genéticos pueden contribuir al desarrollo de asma, modular la res- puesta individual a otros factores de riesgo para desarrollar la enfermedad o influir sobre la acción de otros desencadenantes. 1.4 Patogenia Aunque el espectro clínico del asma es muy variable, la presencia de inflamación de la vía respiratoria es una característica patológica común, que está presente aun cuando los síntomas sean episódicos y afecta a toda la vía respiratoria, in- cluida la mucosa nasal. Sin embargo, la relación entre la gravedad del asma y la intensidad de la inflamación no se ha establecido de forma consistente36 . En la mayoría de los pacientes asmáticos, el patrón inflamatorio característico incluye un aumento del número de mastocitos, eosinófilos activados, células natural Killer y linfocitos T helper tipo 2, que liberan mediadores que ocasionan los síntomas de la enfermedad (tabla 1.4)37 . Las células estructurales de la vía respiratoria también producen mediadores inflamatorios que facilitan la persistencia de la inflamación por varios mecanismos (tabla 1.5). Las interacciones celulares que hacen posible este proceso inflamatorio se realizan a través de mediadores celulares y moléculas con funciones muy variadas (tabla 1.6). Además de la respuesta inflamatoria, los pacientes asmáticos presentan con fre- cuencia cambios estructurales característicos, conocidos como remodelación de las vías respiratorias que incluyen: engrosamiento de la capa reticular de la membrana basal, fibrosis subepitelial, hipertrofia e hiperplasia de la musculatura lisa bronquial, proliferación y dilatación de los vasos,hiperplasia de las glándulas mucosas e hiper- secreción de moco, que se asocian con una progresiva pérdida de la función pulmo- nar38 .Algunos de estos fenómenos se relacionan con la gravedad de la enfermedad y pueden conducir a una obstrucción bronquial en ocasiones irreversible38 . Estos cam- bios pueden ser consecuencia de una respuesta reparadora a la inflamación crónica o pueden aparecer independientemente del proceso inflamatorio39 . La obstrucción bronquial es el final común al que conducen los cambios fisiopatoló- gicos en el asma y el origen de la mayoría de los síntomas asmáticos. Sin embargo, la limitación al flujo aéreo y los síntomas que desencadena pueden resolverse de forma espontánea o en respuesta a la medicación e incluso permanecer ausentes
- 33. 31INTRODUCCIÓN Tabla 1.3. Factores desencadenantes de asma FACTORES AMBIENTALES FACTORES LABORALES FACTORES SISTÉMICOS ATMOSFÉRICOS DOMÉSTICOS AGENTES INFECCIOSOS SUSTANCIAS DE BAJO PESO MOLECULAR Fármacos Anhídridos Diisocianatos Maderas Metales Otros SUSTANCIAS DE ALTO PESO MOLECULAR Sustancias de origen vegetal, polvo y harinas Alimentos Enzimas vegetales Gomas vegetales Hongos y esporas Enzimas animales FÁRMACOS ALIMENTOS OTROS POLUCIÓN VEGETALES - Ácaros del polvo - Epitelio de gato HONGOS VIRUS Y BACTERIAS - Antibióticos Sensibilizantes - Ácido acetilsalicílico - Leche de vaca - Huevo - Frutos secos - Alimentos con sulfitos - Veneno de himenópteros - Panalérgenos vegetales como profilinas o proteína transportadora de lípidos (LTP) INDUSTRIA IMPLICADA Industria farmacéutica Industria del plástico Industrias de poliuretano, plástico, barnices y esmaltes Aserraderos, carpinterías, ebanisterías Fundiciones, industrias de niquelados, plateados, curtidos de piel, limpieza de calderas Industrias de cosméticos, peluquerías, revelado de fotografía, refrigeración, tintes INDUSTRIA IMPLICADA Granjeros, trabajadores portuarios, molinos, panaderías, industria cervecera, procesamiento de soja, industrias del cacao, café y té, industria textil Industria alimentaria Industria alimentaria, industria farmacéutica Industria alimentaria, imprentas, industria del látex, sanitarios Panaderías, granjas, agricultores Molinos, fabricación de carmín - SO2 - NO2 - Ozono - CO - Partículas en suspensión - Polen de gramíneas - Polen de árboles - Polen de malezas - Epitelio de perro - Cucaracha - Alternaria alternata - Cladosporium herbarum - Penicillium - Aspergillus fumigatus - Rinovirus - Otros virus respiratorios - β-bloqueantes no selectivos sistémicos y tópicos - AINE - Cereales - Pescados - Mariscos Frutos secos, vino, zumos de limón, lima y uva, patatas desecadas, vinagre, marisco, cerveza, etc Apis melífera (abeja) Vespula spp (avispa) Polistes dominulus (avispa)
- 34. 32 GEMA4.2 Tabla 1.4. Células inflamatorias implicadas en el asma Linfocitos T (LT): están elevados en la vía aérea, con un desequilibrio en la relación LTh1/Th2, con predominio de los Th2, que liberan citoquinas específicas, incluidas IL 4, 5, 9, y 13, que orquestan la inflamación eosinofílica y la producción de IgE por los linfocitos B. Los LT reguladores están disminuidos y los LT NK elevados40 . Mastocitos: están aumentados en el epitelio bronquial e infiltran el músculo liso de la pared. Su activación libera mediadores con efecto broncoconstrictor y proinflamatorio, como histamina, leucotrienos y prostaglandina D241 . Se activan por alérgenos, estímulos osmóticos (como en la broncoconstricción inducida por ejercicio) y conexiones neuronales. Eosinófilos: están elevados en la vía aérea y su número se relaciona con la gravedad. Están activados y su apoptosis inhibida. Liberan enzimas inflamatorias que dañan las células epiteliales y generan mediadores que amplifican la respuesta inflamatoria42 . Neutrófilos: están elevados en la vía aérea en algunos pacientes con asma grave, durante exacerbaciones y en asmáticos fumadores. Su papel fisiopatológico no está bien establecido y su aumento puede ser debido al tratamiento glucocorticoideo43 . Células dendríticas: son presentadoras de antígeno que interactúan con células reguladoras de los ganglios linfáticos y estimulan la producción de Linfocitos Th244 . Macrófagos: pueden ser activados por alérgenos a través de receptores de baja afinidad para la IgE y liberar mediadores que amplifican la respuesta inflamatoria, especialmente en el asma grave45 . Tabla 1.5. Células y elementos estructurales de la vía aérea implicadas en el asma Epitelio bronquial: está dañado, con pérdida de células ciliadas y secretoras. Las células epiteliales son sensibles a los cambios de su microambiente, expresan múltiples proteínas inflamatorias y liberan citoquinas, quimiocinas y mediadores lipídicos en respuesta a modificaciones físicas.También pueden estimular su producción agentes contaminantes e infecciones víricas. El proceso de reparación que sigue al daño epitelial puede ser anormal, promoviendo la obstrucción bronquial que acompaña al asma46 . Musculatura lisa bronquial: sus células muestran un aumento de proliferación (hiperplasia) y crecimiento (hipertrofia) expresando mediadores pro-inflamatorios, similares a los de las células epiteliales47 . Células endoteliales: participan en el reclutamiento de células inflamatorias desde los vasos a la vía aérea, mediante la expresión de moléculas de adhesión. Fibroblastos y miofibroblastos: estimulados por mediadores inflamatorios y de crecimiento, producen componentes del tejido conectivo, como colágeno y proteoglicanos, que están implicados en la remodelación de la vía aérea. Nervios colinérgicos de la vía aérea: se pueden activar por reflejos nerviosos y causar broncoconstricción y secreción de moco. Los nervios sensoriales pueden provocar síntomas como la tos y la opresión torácica, y pueden liberar neuropéptidos inflamatorios.
- 35. 33INTRODUCCIÓN C durante algún tiempo en un paciente determinado. Se han descrito diversos facto- res que contribuyen a la aparición de la obstrucción (tabla 1.7). Diversos agentes desencadenantes pueden ocasionar, por diferentes mecanismos, estrechamiento intenso de la vía respiratoria, produciendo los síntomas caracterís- ticos de la exacerbación asmática. Los episodios más graves ocurren generalmente en relación con infecciones víricas de la vía respiratoria superior (fundamentalmen- te por rinovirus y virus respiratorio sincitial) o por exposición alergénica48 .También pueden producir exacerbaciones asmáticas los fármacos antinflamatorios no este- Tabla 1.6. Moléculas más relevantes implicadas en el proceso inflamatorio del asma Quimiocinas. Fundamentalmente expresadas por las células epiteliales, son importantes en el reclutamiento de las células inflamatorias en la vía aérea. Cisteinileucotrienos. Potentes broncoconstrictores liberados por mastocitos y eosinófilos. Citoquinas. Dirigen y modifican la respuesta inflamatoria en el asma y determinan su gravedad37 . Las más relevantes: • IL-1β y TNFα: amplifican la respuesta inflamatoria. • GM-GSF: prolongan la supervivencia de los eosinófilos en la vía aérea. • Citoquinas derivadas de células Th2, que incluyen: - IL-4: Importante para la diferenciación de célulasTh2 y la síntesis de IgE. - IL-5: necesaria para la diferenciación y supervivencia de los eosinófilos - IL-13: importante para la síntesis de la IgE. Histamina. Liberada por los mastocitos, contribuye a la broncoconstricción y la respuesta inflamatoria. Óxido Nítrico: Potente vasodilatador producido predominantemente en las células epiteliales por la enzima óxido nítrico sintetasa inducible. Prostaglandina D2: Broncoconstrictor derivado fundamentalmente de los mastocitos, está implicada en el reclutamiento de células Th2 en las vías respiratorias. GM-GSF: Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, TNF: Factor de Necrosis tumoral. Tabla 1.7. Mecanismos de obstrucción de la vía aérea en el asma Contracción del músculo liso bronquial: ocurre como respuesta a múltiples mediadores y neurotransmisores con efecto broncoconstrictor y es el mecanismo principal en el estrechamiento de las vías respiratorias. Es en gran parte reversible con medicamentos broncodilatadores. Edema de la vía aérea: debido al exudado microvascular en respuesta a mediadores inflamatorios. Es particularmente importante durante las exacerbaciones agudas. Hipersecreción de moco: por aumento en el número de las células caliciformes en el epitelio y aumento en el tamaño de las glándulas submucosas. Puede producir oclusión de la luz de las vías respiratorias. Cambios estructurales de la vía aérea: fibrosis subepitelial, por depósito de fibras de colágeno y proteoglicanos bajo la membrana basal; hipertrofia e hiperplasia del músculo liso y aumento de circulación en los vasos sanguíneos de la pared bronquial, con aumento de la permeabilidad.
- 36. 34 GEMA4.2 C C roideos (AINE), el ejercicio, aire frío o ciertos irritantes inespecíficos. La intensidad de la respuesta a estos estímulos se relaciona con la inflamación subyacente. La hiperrrespuesta bronquial (HRB) es otra característica de la fisiopatología del asma, ocasiona un estrechamiento de las vías respiratorias en respuesta a estímu- los que son inocuos en personas sin asma. Conduce a una limitación variable al flujo aéreo y a la aparición de síntomas intermitentes. La HRB está vinculada con la inflamación y la reparación de las vías respiratorias y es reversible parcialmente con el tratamiento.Se han implicado diversos mecanismos en su aparición (tabla 1.8). El grado de HRB se correlaciona parcialmente con la gravedad clínica del asma y con marcadores de la inflamación49 . El tratamiento antinflamatorio mejora el con- trol del asma y reduce la HRB, pero no la elimina totalmente50 . La variabilidad es otra característica del asma, definida por la variación o fluctua- ción de los síntomas y de la función pulmonar en el tiempo, incluso en un mismo día, más allá de los cambios fisiológicos circadianos,y que puede determinarse con la medida diaria del flujo espiratorio máximo. Bibliografía 1. ECRHHS 1996. Variations in the prevalence of respiratory symptoms, self-reported asthma attacks, and use of asthma medication in the European Community Respiratory Health Survey (ECRHS). Eur Respir. 1996; 9: 687-95. 2. ECRHHS 2002.The European Community Respiratory Health Survey II. Eur Respir J 2002; 20: 1071-9. 3. Grupo Español del Estudio Europeo en Asma.Estudio europeo del asma Prevalencia de hiperreactividad bronquial y asma en jóvenes en 5 regiones de España. Med Clin (Barc). 1996; 106: 761-7. 4. Urrutia I, Aguirre U, Sunyer J, Plana E, Muniozguren M, Martínez J, et al. Cambios en la prevalencia del asma en la población española del Estudio de Salud Respiratoria de la Comunidad Europea (ECRHS-II). Arch Bronconeumol. 2007; 43: 425-30. Tabla 1.8. Mecanismos de hiperrespuesta bronquial Contracción excesiva del músculo liso de la vía respiratoria. Puede resultar del aumento del volumen y/o de la contractilidad de las células del músculo liso bronquial. Desacoplamiento de la contracción de la vía respiratoria. Como resultado de los cambios inflamatorios en la pared de las vías respiratorias que pueden conducir a su estrechamiento, y a una pérdida del nivel máximo de contracción que puede encontrarse en las vías respiratorias sanas cuando se inhala una sustancia broncoconstrictora. Engrosamiento de la pared de la vía respiratoria. El edema y los cambios estructurales amplifican el estrechamiento de la pared bronquial debido a la contracción de la musculatura de las vías respiratorias38 . Nervios sensoriales sensibilizados. Pueden aumentar su sensibilidad por la inflamación, produciendo una broncoconstricción exagerada en respuesta a estímulos sensoriales51 .
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- 39. 37 C C 2.1 Clínica El diagnóstico de asma se debe considerar ante síntomas y signos clínicos de sos- pecha,como sibilancias (el más característico)1 ,disnea (o dificultad respiratoria),tos y opresión torácica (síntomas guía).Éstos son habitualmente variables,de predomi- nio nocturno o de madrugada, provocados por diferentes desencadenantes (infec- ciones víricas, alérgenos, humo del tabaco, ejercicio, emociones, etc.). Las variacio- nes estacionales y los antecedentes familiares y personales de atopia son aspectos importantes a considerar2,3 . Ninguno de estos síntomas y signos son específicos de asma4 , de ahí la necesidad de incorporar alguna prueba objetiva diagnóstica, habi- tualmente pruebas funcionales respiratorias. En la anamnesis del paciente se deben considerar además: el inicio de los sín- tomas, la presencia de rinitis alérgica o eczema y la historia familiar de asma o atopia3 , que aumentan la probabilidad de diagnóstico de asma. La tabla 2.1 recoge las preguntas clave para la identificación de pacientes con sospecha de asma5,6 . 2. Diagnóstico Tabla 2.1. Preguntas clave para la sospecha diagnóstica de asma5,6 ¿Ha tenido alguna vez “pitos” en el pecho? ¿Ha tenido tos sobre todo por las noches? ¿Ha tenido tos,“pitos”, dificultad al respirar en algunas épocas del año o en contacto con animales, plantas, tabaco o en su trabajo? ¿Ha tenido tos,“pitos”, dificultad al respirar después de hacer ejercicio físico moderado o intenso? ¿Ha padecido resfriados que le duran más de 10 días o le “bajan al pecho”? ¿Ha utilizado medicamentos inhalados que le alivian estos síntomas? ¿Tiene usted algún tipo de alergia? ¿Tiene algún familiar con asma o alergia?
- 40. 38 GEMA4.2 C En la exploración física, lo más característico son las sibilancias en la auscultación y, en ocasiones, obstrucción nasal en la rinoscopia anterior y dermatitis o eczema. Sin embargo, una exploración física normal no descarta el diagnóstico de asma. Ante la sospecha de asma, se debe realizar un diagnóstico diferencial con otras enfermedades, en particular con la EPOC, como se recoge en la tabla 2.2. Tabla 2.2. Diagnóstico diferencial del asma7,8 ASMA EPOC Edad inicio A cualquier edad Después de los 40 años Tabaquismo Indiferente Siempre Presencia de atopia Frecuente Infrecuente Antecedentes familiares Frecuentes No valorable Variabilidad síntomas Sí No Reversibilidad obstrucción Significativa Suele ser menos significativa Respuesta a glucocorticoides Muy buena, casi siempre Indeterminada o variable Edad entre 15 y 40 años Edad mayor de 40 años Otras patologías posibles • Disfunción de cuerdas vocales • Hiperventilación • Cuerpo extraño inhalado • Fibrosis quística • Bronquiectasias • Enfermedad cardiaca congénita • Tromboembolismo pulmonar • Disfunción de cuerdas vocales • Hiperventilación • Bronquiectasias • Enfermedad del parénquima pulmonar • Insuficiencia cardiaca • Tromboembolismo pulmonar Síntomas característicos • Disnea, estridor inspiratorio • Desvanecimiento, parestesias • Síntomas de aparición brusca • Tos y moco excesivos • Infecciones recurrentes • Soplos cardiacos • Disnea de instauración brusca, dolor torácico • Disnea, estridor inspiratorio • Desvanecimiento, parestesias • Infecciones recurrentes • Disnea de esfuerzo, tos no productiva • Disnea de esfuerzo, síntomas nocturnos • Disnea de instauración brusca, dolor torácico
- 41. 39DIAGNÓSTICO D D 2.2 Fenotipos de asma 2.2.1 Adulto El asma es un síndrome heterogéneo que resulta de interacciones complejas entre factores ambientales y genéticos. Múltiples estudios han caracterizado diversos fe- notipos de la enfermedad en determinados grupos de pacientes de características demográficas,clínicas o fisiopatológicas reconocibles4,9-11 .Sin embargo,aunque en pa- cientes con asma grave no controlada (ver capítulo 8),dicha clasificación puede resul- tar de ayuda al orientar tratamientos específicos, por el momento no existen pruebas robustas para recomendar una clasificación de la enfermedad basada en fenotipos del asma en general,y en el que se controla con el tratamiento habitual,en particular. Los fenotipos de asma se pueden agrupar en tres grandes bloques (no excluyentes entre sí): clínicos o fisiológicos,relacionados con desencadenantes e inflamatorios (tabla 2.3). 2.2.2 Niño En la primera infancia (primeros años de vida), el diagnóstico de asma puede ser difícil de establecer. Por ello, en dicho periodo, los estudios y las guías se apoyan en la presencia de sibilancias (wheezing), término que suele emplearse como su- cedáneo del asma que resulta controvertido diagnosticar, principalmente por la dificultad para practicar pruebas de función pulmonar12 . Tabla 2.3. Fenotipos asmáticos9 Clínicos o fisiológicos Relacionados con desencadenantes Inflamatorios • Asma grave. • Asma con exacerbaciones graves. • Asma refractaria al tratamiento, sobre todo en pacientes sin alergia y asma corticodependiente. • Asma de inicio precoz, en menores de 12 años,que suele ser alérgica. • Asma de inicio tardío, sobre todo mujeres, se inicia en la edad adulta y suelen cursar sin alergia. • Asma con limitación fija al flujo aéreo, por remodelación bronquial; por síndrome de solapamiento asma y EPOC. • Asma y obesidad, con síntomas más graves. • Asma alérgica, por alérgenos ambientales u ocupacionales. • Asma inducida por antinflamatorios no esteroideos (AINE). • Asma inducida por menstruación. • Asma inducida por ejercicio. • Asma eosinofílica, suele ser alérgica y tener buena respuesta a glucocorticoides inhalados, en general. • Asma neutrofílica, suele darse en pacientes con enfermedad grave, y exacerbaciones graves, con peor respuesta a glucocorticoides inhalados. • Asma paucigranulocítica.
- 42. 40 GEMA4.2 C D C La primera descripción de fenotipos del asma infantil proviene del estudio de Tuc- son (tabla 2.4)13 . Desde entonces, diversos trabajos clínicos prospectivos (cohortes seguidas desde el nacimiento)14,15 o bioestadísticos complejos (agrupamiento de poblaciones sin hipótesis previa)16 han identificado diferentes fenotipos de asma in- fantil. Sin embargo, se precisan más estudios para determinar su utilidad clínica14,17 . Basándose en los hallazgos de estos trabajos, se han desarrollado algunas herra- mientas para la predicción en la infancia del riesgo futuro de asma, pero pocas han sido validadas. El más conocido es el Índice Predictivo de Asma (tabla 2.5), desarrollado en los niños del estudio de la cohorte de Tucson18 . Sin embargo, es- tos sistemas basados en puntuaciones obtenidas en función de la presencia de determinados factores tienen unos valores predictivos modestos y carecen de la precisión suficiente para hacer pronósticos fiables19 . Tabla 2.4. Fenotipos clásicos de niños con sibilancias del estudio de Tucson, basados en su evolución a largo plazo13 1. Sibilancias precoces transitorias • Comienzan antes del primer año y ceden hacia los 3 años. • IgE y/o pruebas cutáneas negativas, sin rasgos ni antecedentes atópicos. • Función pulmonar disminuida al nacimiento, con valores bajos a los 16 años. • Estudios de hiperrespuesta bronquial y variabilidad del flujo espiratorio máximo (PEF) negativos a los 11 años. • Factores de riesgo: tabaquismo materno durante la gestación, varón, prematuridad, convivencia con hermanos mayores y/o asistencia a guardería. 2. Sibilancias persistentes (no atópicas) • Comienzan generalmente antes del primero año y persisten a los 6 años. • Afectan por igual a ambos sexos. • IgE y pruebas cutáneas negativas, sin rasgos ni antecedentes atópicos. • Función pulmonar normal al nacimiento y disminuida a los 6 y a los 11 años. • Hiperreactividad bronquial que disminuye con la edad. • Suelen desaparecer en la adolescencia. 3. Sibilancias de inicio tardío (atópicas) • El primer episodio aparece después del año y predominan en varones. • IgE elevada y/o pruebas cutáneas positivas, rasgos y antecedentes familiares atópicos. • Función pulmonar normal al nacer con descenso hasta los 6 años y posterior estabilización por debajo de la normalidad. • Existe hiperrespuesta bronquial. • Suelen persistir en la adolescencia.
- 43. 41DIAGNÓSTICO D C 2.3 Función pulmonar El diagnóstico de asma se establece cuando en un paciente con síntomas de sos- pecha de la enfermedad,una prueba de función pulmonar (preferiblemente la espi- rometría) demuestra de forma objetiva una alteración compatible (habitualmente una obstrucción variable de los flujos espiratorios). 2.3.1 Adulto Las principales alteraciones funcionales del asma son la obstrucción del flujo aé- reo, su reversibilidad, la variabilidad y la hiperrespuesta bronquial. La espirometría es la prueba diagnóstica de primera elección, tal como recoge el al- goritmo del proceso diagnóstico propuesto (figura 2.1). Los principales parámetros a determinar son la capacidad vital forzada (FVC) y el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1 ). Los valores de referencia deben adecuarse a la edad y etnia/ raza de cada paciente.La obstrucción se define como un cociente FEV1 /FVC por debajo del límite inferior de los valores de referencia, que arbitrariamente se sitúa en 0,720 . No obstante, este criterio puede originar una sobreestimación de la obstrucción en personas de edad avanzada20 .Un FEV1 reducido confirma la obstrucción,ayuda a esta- blecer su gravedad e indica un mayor riesgo de exacerbaciones21 . Por otra parte, mu- chos enfermos con asma pueden tener una espirometría con valores en el margen de referencia o incluso con un patrón no obstructivo (restrictivo) por atrapamiento aéreo. Tabla 2.5. Índice Predictivo de Asma18 Condición previa • Lactantes con 3 o más episodios de sibilancias al año durante los primeros 3 años de vida que cumplen un criterio mayor o 2 criterios menores. Criterios mayores • Diagnóstico médico de asma en alguno de los padres • Diagnóstico médico de eccema atópico (a los 2-3 años de edad) Criterios menores • Presencia de rinitis alérgica diagnosticada por un médico (a los 2-3 años de edad) • Sibilancias no asociadas a resfriados • Eosinofilia en sangre periférica igual o superior al 4 % Valores predictivos para el diagnóstico de asma en algún momento entre los 6-13 años de edad • Valor predictivo positivo del 77 % • Valor predictivo negativo del 68 %
- 44. 42 GEMA4.2 C Para la prueba de broncodilatación, se recomienda administrar 4 inhalaciones suce- sivas de 100 µg de salbutamol,o su equivalente de terbutalina,mediante un inhala- dor presurizado con cámara espaciadora y repetir la espirometría a los 15 minutos. Se considera respuesta positiva (o broncodilatación significativa) un aumento del FEV1 ≥ 12 % y ≥ 200 ml respecto al valor basal (tabla 2.6)20 . Un criterio de broncodi- latación alternativo es un aumento del flujo espiratorio máximo (PEF) 60 l/min o 20 %22 .La reversibilidad también puede ser identificada por una mejoría del FEV1 o del PEF tras 2 semanas de tratamiento con glucocorticoides sistémicos (40 mg/día de prednisona o equivalente) o 2-8 semanas de glucocorticoides inhalados (1.500- 2.000 mg/día de fluticasona o equivalente)23 . Aunque característica del asma, la re- versibilidad de la obstrucción bronquial no está presente en todos los pacientes. La variabilidad,o fluctuación excesiva de la función pulmonar a lo largo del tiempo, resulta esencial para el diagnóstico y control del asma. El índice de variabilidad Figura 2.1.Algoritmo diagnóstico de asma *En niños un incremento del 12 % es suficiente para considerarla positiva aunque éste sea de 200 ml. **En los casos en los que la prueba de broncoconstricción sea negativa debe considerarse el diagnóstico de bronquitis eosinofílica. ***Como alternativa pueden utilizarse glucocorticoides inhalados a dosis muy altas, 1.500 - 2.000 µg de fluticasona, en 3 o 4 tomas diarias, durante 2-8 semanas. Respuesta broncodilatadora negativa Δ FEV1 12 % Variabilidad domiciliaria del flujo espiratorio máximo (PEF) ≥ 20 % 20 % ≥ 50 ppb** ≥ 50 ppb 50 ppb Positiva Negativa 50 ppb Óxido nítrico (FENO ) Óxido nítrico (FENO ) Prueba de broncoconstricción Respuesta broncodilatadora positiva* Δ FEV1 ≥ 12 % y ≥ 200 ml Respuesta broncodilatadora negativa Δ FEV1 12 % Glucocorticoide vo (prednisona 40 mg/día) 14-21 días*** y repetir espirometría Normalización del patrón Persistencia del patrón obstructivo Respuesta broncodilatadora positiva* Δ FEV1 ≥ 12 % y ≥ 200 ml EN MARGEN DE REFERENCIA Rel FEV1 /FVC 0,7 PATRÓN OBSTRUCTIVO Rel FEV1 /FVC 0,7 ASMA (Se confirmará el diagnóstico cuando además se constate una buena respuesta al tratamiento. En caso contrario, reevaluar) Reevaluación *En niños un incremento del 12% es suficiente para considerarla positiva aunque éste sea de 200 ml. **En los casos en los que la prueba de broncoconstricción sea negativa debe considerarse el diagnóstico de bronquitis eosinofílica. ***Como alternativa pueden utilizarse glucocorticoides inhalados a dosis muy altas, 1.500 - 2.000 µg de fluticasona, en 3 o 4 tomas diarias, durante 2-8 semanas. Síntomas asmáticos Espirometría con prueba broncodilatadora
- 45. 43DIAGNÓSTICO C C C C B diaria más recomendable es la amplitud del PEF con respecto a la media promedia- da durante un mínimo de 1-2 semanas y registrado antes de la medicación (tabla 2.6)24 . Una variabilidad del PEF mayor del 20 % resulta diagnóstica de asma25 . La identificación de una respuesta excesiva a un broncoconstrictor (hiperrespuesta bronquial) puede ser de ayuda en pacientes con sospecha clínica de asma y fun- ción pulmonar normal. Se pueden emplear agentes directos, como la metacolina o la histamina, o indirectos, como adenosina monofosfato, manitol o solución salina hipertónica26 . Estos últimos muestran una mejor relación con la inflamación y una mayor sensibilidad al efecto de los glucocorticoides27 .Además, el manitol ofrece la ventaja de poder ser administrado mediante un inhalador de polvo seco28 . El análisis de la hiperrespuesta bronquial se realiza en términos de sensibilidad o umbral, determinando la dosis o concentración que produce una disminución del 20 % en el FEV1 con respecto al valor posdiluyente29,30 . La provocación bronquial tiene una elevada sensibilidad pero una limitada especificidad31 , por lo que resulta más útil para excluir que para confirmar el diagnóstico de asma. La hiperrespuesta bronquial también está presente en otras enfermedades como la rinitis alérgica, EPOC, bronquiectasias, fibrosis quística o insuficiencia cardiaca. La prueba de manitol se considera positiva cuando se objetiva una caída del 15 % en el FEV1 respecto al valor basal (PD15 ) o cuando aparece una disminución incre- mental del FEV1 ≥ 10 % entre dos dosis consecutivas30 . Esta prueba es más útil para confirmar el diagnóstico de asma (sobre todo en asma de esfuerzo), ya que su especificidad es superior al 95 %, si bien su sensibilidad es del 60 %. La fracción exhalada de óxido nítrico (FENO ) mide de forma no invasiva la infla- mación eosinofílica de las vías aéreas. El procedimiento de determinación ha sido estandarizado32 y el punto de corte se ha establecido en 50 ppb en adultos33,34 . Tabla 2.6. Criterios de reversibilidad y variabilidad diaria recomendados para el diagnóstico de asma Reversibilidad Variabilidad diaria FEV1 post-Bd – FEV1 pre-Bd ≥ 200 ml y FEV1 post-Bd – FEV1 pre-Bd x 100 ≥ 12 % FEV1 pre-Bd PEF máximo – PEF mínimo X 100 PEF máximo Variabilidad ≥ 20 % en ≥ 3 días de una semana, en un registro de 2 semanas FEV1 : volumen espiratorio forzado en el primer segundo; PEF: flujo espiratorio máximo; Bd: broncodilatación.
- 46. 44 GEMA4.2 B D C C C C C Alcanza una elevada sensibilidad y especificidad para el diagnóstico de asma en no fumadores que no utilizan glucocorticoides inhalados35 , especialmente si se asocia a un FEV1 reducido36 . Sin embargo, un valor normal de FENO no excluye el diagnós- tico de asma, especialmente en personas no atópicas37 . 2.3.2 Niño La utilidad de las pruebas de función respiratoria en el niño para el diagnóstico del asma es menor que en el adulto, ya que la mayoría de los niños con asma, incluso en las formas moderadas o graves, tienen un FEV1 dentro de los valores de referen- cia38,39 . Pueden contribuir al diagnóstico aunque su normalidad no lo excluye. No discriminan suficientemente el nivel de gravedad40 . Valoración de la función respiratoria en niños capaces de realizar una maniobra esfuer- zo-dependiente: a partir de 5-6 años, el diagnóstico funcional del asma en el niño es similar al del adulto. En el niño la relación FEV1 /FVC se correlaciona mejor con la gravedad del asma que el FEV1 27,41 . La obstrucción en niños se define como un cociente de FEV1 /FVC 80-85 %. Se considera una prueba broncodilatadora positiva cuando el incremento del FEV1 sobre el valor basal es mayor o igual al 12 %, aunque es posible que un incremento del 8 % sobre el valor basal pueda definir mejor la respuesta broncodilatadora en niños, o del 9 % en relación al teórico42,43 . Los niños son capaces de exhalar todo el aire en 2-3 segundos,por lo que puede darse como válida una espiración de este tiempo siempre y cuando la inspección visual de la calidad de la maniobra realizada por un experto confirme su validez44 . También son aceptables criterios más laxos de reproducibilidad: 100 ml o el 10 % del FEV1 45 . El valor del FEF25-75 % ,no aporta información adicional relevante y no contribuye por tanto, a la toma de decisiones clínicas46 . Recientemente se han publicado valores de referencia internacionales, “All ages equations” que son adecuados para todas las edades. Cuando hay dudas diagnósticas, las pruebas de provocación con metacolina y ejer- cicio son de especial interés en el niño, ésta última por ser relativamente sencilla de realizar, reproducible y con una especificidad alta para el diagnóstico de asma, aunque con una sensibilidad baja47 . Función respiratoria en niños pequeños (preescolares): con la metodología adecuada es posible hacer espirometrías forzadas fiables en niños a partir de 3 o más años. Es imprescindible utilizar la metodología y los valores de referencia adecuados y no extrapolar los valores del niño mayor48,49 . En ocasiones el tiempo espiratorio en estos niños puede ser menor de 1 segundo, por lo que el valor más útil sería el
- 47. 45DIAGNÓSTICO D D D C C FEV0.5 y no el FEV1 50 . En relación a la prueba broncodilatadora a esta edad, está por determinar el punto de corte, tanto para el FEV1 como para el FEV0,5 o el FEV0,75 51 . Otras pruebas que pueden ser útiles en el manejo del niño preescolar con asma son la oscilometría forzada de impulsos (IOS)52 , la medida de las resistencias por oclusión (Rint), el análisis de la curva flujo volumen a volumen corriente o la me- dida de resistencias por pletismografía. Cualquiera de las técnicas ha de ajustarse a la normativa ATS/ERS sobre función pulmonar en el niño preescolar50 . En el niño menor de 2 años, la técnica más utilizada es la compresión rápida toracoabdominal. Para poder realizar pruebas de función pulmonar fiables en niños, y sobre todo en menores de 5-6 años, es imprescindible contar con personal de Enfermería es- pecialmente formado en las técnicas de función pulmonar infantil y laboratorios acondicionados para los niños. La medida de la FENO también se correlaciona con el grado de inflamación eosino fílica bronquial en el niño53 . Su medición en niños pequeños no es relevante para predecir el diagnóstico de asma en edad escolar54 . El rendimiento diagnóstico de la determinación de la FENO en el asma está condicionado por los amplios intervalos de confianza observados. Estudios poblacionales55 han establecido puntos de corte bastante similares a los propuestos por la ATS56 : alto 35 ppb en menores de 12 años ( 50 ppb en mayores); bajo 20 ppb en menores de 12 años (25 ppb en ma- yores); rangos intermedios 25-35 en menores de 12 años (25-50 ppb en mayores). Hay que subrayar la necesidad de valorar el dato en función del objetivo, es decir, dependiendo de lo que si se busca es la exclusión o la confirmación del diagnósti- co de asma (tabla 2.7). En el seguimiento, tiene importancia conocer el mejor valor personal y tomar las decisiones terapéuticas en función de las variaciones respecto a ese valor óptimo57 . El tratamiento con glucocorticoides inhalados reduce la con- centración de FENO por lo que su medición puede ser un predictor de respuesta58 y útil para estimar la misma, así como el riesgo de recaída59 . Aunque orientativo, la evidencia disponible no confirma su fiabilidad para valorar la adherencia al tratamiento con GCI. En cuanto a la utilidad de la FENO en el seguimiento y ajuste del tratamiento, no se ha podido demostrar sus beneficios. No obstante, los trabajos que evaluaron estos extremos adolecen de diversas limitaciones. La FENO se puede determinar en el niño pequeño mediante la técnica de respiración múltiple, habiéndose establecido valores de referencia entre 1 y 5 años de edad60 .
- 48. 46 GEMA4.2 C C 2.4 Estudio de alergia El objetivo del estudio alergológico es determinar la existencia de sensibiliza- ción a aeroalérgenos que influyan en el desarrollo del fenotipo de asma alérgica, o que desencadenen exacerbaciones. Puede realizarse en cualquier paciente con asma, independientemente de su edad. Mediante la historia clínica se valoran los antecedentes personales o familiares de atopia (rinoconjuntivitis, eczema, alergia a alimentos) y la relación de los síntomas con la exposición a aeroalérgenos (de interior, de exterior y ocupacionales). Para el diagnóstico de asma alérgica, además de apreciarse sensibilización frente a alérgenos inhalados, es preciso constatar la relevancia clínica de los resultados obtenidos61 (figura 2.2). La prueba de punción epidérmica o prick es el método de elección por su alta sensibilidad, bajo coste y la ventaja de disponer de una valoración inmediata. Los mejores resultados se obtienen con extractos estandarizados (tabla 2.8), cuando se conocen las variables que afectan a sus resultados (como fármacos, o dermogra- fismo), y se posee experiencia en su interpretación (reactividad cruzada, panalér- genos)62 . La medición de IgE específica sérica frente a alérgenos completos, con Tabla 2.7. Perfil general de interpretación de la FENO según presencia o ausencia de síntomas y según propósito de diagnóstico o de seguimiento en niños33 Síntomas presentes ≥ 6 semanas En presencia de síntomas En ausencia de síntomas FENO 20 ppb Inflamación eosinofílica improbable; considerar otros diagnósticos; beneficio con GCI improbable. Posibles diagnósticos alternativos. Beneficio con GCI improbable Adecuar dosis de GCI; buena adherencia; descender gradualmente dosis de GCI FENO 20-35 ppb Evaluar contexto clínico. Monitorizar la FENO a lo largo del tiempo. Exposición a alérgenos; dosis inadecuada de GCI; pobre adherencia; corticorresistencia Adecuar dosis de GCI; buena adherencia; monitorizar FENO FENO 35 ppb Inflamación eosinofílica presente; probable beneficio de GCI. Exposición a alérgenos; mala técnica o adherencia; dosis inadecuada de GCI; riesgo de exacerbación; corticorresistencia La suspensión o descenso de GCI podría producir recaída; mala adherencia y técnica. PROPÓSITO DIAGNÓSTICO MONITORIZACIÓN GCI: glucocorticoides inhalados. FENO : fracción exhalada del óxido nítrico # Se refiere a tos y/o sibilancias y/o disnea
- 49. 47DIAGNÓSTICO B C el mismo significado que el prick, posee menor sensibilidad y mayor coste63 . En la mayoría de los pacientes, el prick puede ser suficiente para el diagnóstico, si bien en niños pequeños se obtiene un mayor rendimiento al combinar ambas técnicas64 . Mediante el diagnóstico molecular se determina la IgE específica frente a compo- nentes alergénicos (purificados o recombinantes). Es un procedimiento de segun- do nivel que permite en pacientes polisensibilizados valorar una verdadera sensi- bilización primaria (con reactividad selectiva a componentes alergénicos propios ¿La exposición a aeroalérgenos desencadena o empeora el asma bronquial? SÍ: hacer estudio de alergia (prick/IgE específica/provocación específica) Estudio de alergia positivo ¿Concordancia con la historia clínica? SÍ: ASMA ALÉRGICA NO: Sensibilización sin relevancia clínica Estudio negativo: asma no alérgica Buscar otros factores desencadenantes NO: asma no alérgica Buscar otros factores desencadenantes Figura 2.2. Estudio de alergia Para establecer el diagnóstico de asma alérgica es preciso que exista concordancia entre la historia clínica y las pruebas diagnósticas que sean necesarias realizar. TABLA 2.8. Batería estándar* de aeroalérgenos empleados en las pruebas cutáneas de punción intraepidérmica o prick test113 Ácaros Epitelios Cucarachas Pólenes Hongos Dermatophagoides pteronyssinus Dermatophagoides farinae Lepidoglyphus destructor Gato, perro Blatella orientalis Blatella germanica Ciprés, plátano de sombra, olivo, mezcla de gramíneas, Artemisia, Parietaria, Salsola Alternaria, Cladosporium, Aspergillus, Penicillium *Se pueden añadir otros alérgenos sospechosos por historia clínica o por prevalencia geográfica
- 50. 48 GEMA4.2 C C D D de la especie) o si el resultado positivo del prick se debe a un reconocimiento de marcadores de reactividad cruzada65 . Además, puede ser una herramienta de apoyo para mejorar la indicación y la selección de los alérgenos para la inmuno- terapia específica66 . La provocación bronquial específica con el aeroalérgeno sospechoso puede ser útil cuando existe discrepancia entre la historia clínica y los resultados de sensibili- zación obtenidos, así como en el asma ocupacional67 . No se recomienda de forma rutinaria y requiere considerable experiencia para su realización. 2.5 Clasificación del asma del adulto 2.5.1 Gravedad clínica El asma se ha clasificado habitualmente en función de la gravedad, aunque la de- finición y evaluación de esta característica ha ido evolucionando con el tiempo7,8,68 . La gravedad del asma es una propiedad intrínseca de la enfermedad, que refleja la intensidad de las anomalías fisiopatológicas69 . Hay que tener en cuenta que la gravedad del asma implica tanto la intensidad del proceso, como la respuesta al tratamiento70 .La gravedad habitualmente se evalúa cuando el paciente está siendo tratado y se clasifica en función de las necesidades de tratamiento de manteni- miento que se requieren para alcanzar el control de los síntomas y las exacerba- ciones71 .Tradicionalmente se divide en cuatro categorías: intermitente, persistente leve, persistente moderada y persistente grave7 . La gravedad no es una característica del asma necesariamente constante, sino que puede variar a lo largo del tiempo (en meses o años), por lo que es necesario reevaluarla periódicamente. La gravedad se determina de forma retrospectiva en el paciente cuyo asma está controlada según el escalón terapéutico en que se encuentre, es decir, basándose en la cantidad de medicación que es necesaria para mantener el control de la enfermedad71,72 , recurriéndose a la reducción del escalón si ello fuera necesario para estipular las cantidades mínimas de tratamiento8 . Se puede establecer en un paciente que no esté recibiendo tratamiento de manteni- miento, pero esto es infrecuente. La tabla 2.9 recoge los diferentes niveles para el asma del adulto cuando no está recibiendo tratamiento de mantenimiento. La gravedad del asma viene determinada por el parámetro más afectado. 2.5.2 Control El control del asma es el grado en el que las manifestaciones del asma están ausentes o se ven reducidas al máximo por las intervenciones terapéuticas y se cumplen los objetivos del tratamiento71,72 . El control refleja en buena medida la idoneidad del tratamiento para el asma73 (figura 2.3).No obstante,hay que tener en cuenta otro factor, que difiere de un paciente a otro, y es la respuesta al tratamien-
- 51. 49DIAGNÓSTICO Tabla 2.9. Clasificación de la gravedad del asma en adultos (antes de recibir tratamiento) Intermitente Persistente Persistente Persistente leve moderada grave Síntomas diurnos No Más de 2 veces Síntomas Síntomas (2 veces o menos a la semana a diario continuos a la semana) (varias veces al día) Medicación de alivio No Más de 2 Todos los días Varias veces (agonista β2 -adrenérgico (2 veces o menos veces a la semana al día de acción corta) /semana) pero no a diario Síntomas nocturnos No más de Más de 2 veces Más de una Frecuentes 2 veces al mes al mes vez a la semana Limitación de la Ninguna Algo Bastante Mucha actividad Función pulmonar 80 % 80 % 60 % - 80 % ≤ 60 % (FEV1 o PEF) % teórico Exacerbaciones Ninguna Una o ninguna Dos o más Dos o más al año al año al año FEV1 : volumen espiratorio forzado en el primer segundo; PEF: flujo espiratorio máximo. Adecuado Grave Leve Bueno Modificado de Osborne et al (Osborne 1999) Malo Tratamiento Gravedad Control Inadecuado ACD Figura 2.3. Relación entre la gravedad y el control en el asma73 . El nivel de control refleja en gran medida la adecuación del tratamiento. Algunos pacientes tienen un asma grave de control difícil (ACD).
- 52. 50 GEMA4.2 D D to, o la facilidad y la rapidez con las que se alcanza el control70 . Aunque el término control es amplio y puede englobar todos los aspectos clínicos y fisiopatológicos del asma, a efectos prácticos, incluye las características clínicas de la enfermedad (síntomas y exacerbaciones) y las pruebas de función pulmonar. El asma se ha dividido en función del grado de control, de forma arbitraria, en: asma bien controlada, asma parcialmente controlada, y asma mal controlada, según los criterios de la tabla 2.107,74 .Algunos pacientes con asma pueden tener un buen control de los síntomas y de la función pulmonar y al mismo tiempo tener exacer- baciones frecuentes, por el contrario, otros pacientes presentan síntomas diarios y muy pocas exacerbaciones. Cuando se valora el control deben tenerse en cuenta estos factores, y hacer constar de forma explícita cuál es el control actual del asma y el riesgo de sufrir exacerbaciones (tabla 2.11). Por lo tanto, al tratar de minimizar la expresión clínica del asma deben tenerse en cuenta dos aspectos fundamentales7,68 : por una parte las manifestaciones de la enfermedad presentes en el día a día del paciente (control actual), y por otra, sus consecuencias futuras (riesgo futuro), tal y como recoge la figura 2.4. Tabla 2.10. Clasificación del control del asma en adultos BIEN controlada (Todos los siguientes) Ninguno o ≤ 2 veces a la semana Ninguna Ninguno Ninguna o ≤ 2 veces a la semana 80 % del valor teórico 80 % del mejor valor personal Ninguna PARCIALMENTE controlada (Cualquier medida en cualquier semana) 2 veces a la semana Cualquiera Cualquiera 2 veces a la semana 80 % del valor teórico 80 % del mejor valor personal ≥ 1/año MAL controlada Si ≥ 3 características de asma parcialmente controlada ≥ 1 en cualquier semana Síntomas diurnos Limitación de actividades Síntomas nocturnos/ despertares Necesidad medicación de alivio (rescate) (SABA) Función pulmonar − FEV1 − PEF Exacerbaciones FEV1 : volumen espiratorio forzado en el primer segundo; PEF: flujo espiratorio máximo; SABA: agonista β2 -adrenérgico de acción corta
- 53. 51DIAGNÓSTICO D Dentro del dominio control actual, el control quedaría definido por la capacidad de prevenir la presencia de los síntomas diurnos o nocturnos y el uso frecuente de medicación de rescate para el alivio de esos síntomas; el mantenimiento de una función pulmonar dentro o cerca de los límites normales; la ausencia de limi- Tabla 2.11. Principales factores de riesgo para sufrir exacerbaciones8 Mal control actual. Al menos una exacerbación en el año previo. Asistencia previa en la UCI o intubación por asma. Eosinofilia en sangre periférica. Uso excesivo de SABA (más de 200 dosis en un mes). Infratratamiento con GCI (no prescritos, mala adherencia, mala técnica de inhalación). FEV1 basal bajo. Problemas psicosociales. Exposición al humo del tabaco o sustancias laborales. Comorbilidades: obesidad, síndrome de apnea-hipopnea del sueño, rinosinusitis, alergia alimentaria. Embarazo. CONTROL DEL ASMA Control actual Definido por Definido por Síntomas Medicación de alivio Actividad Función pulmonar Función pulmonar basal reducida Exacerbaciones* Declive exagerado de la función pulmonar* *Valorar factores de riesgo Efectos adversos del tratamiento Riesgo futuro Figura 2.4. Dominios que conforman y determinan el grado de CONTROL. *Valorar factores de riesgo.
- 54. 52 GEMA4.2 D D D taciones en la vida diaria, incluyendo tanto la actividad familiar, social, laboral o escolar y el ejercicio físico; y, por último, satisfacer las expectativas del paciente y su familia con respecto a los cuidados que recibe. Con respecto al dominio riesgo futuro, el control incluye la ausencia de exacerba- ciones, evitando especialmente las visitas a los servicios de Urgencias y las hospi- talizaciones; la prevención de una pérdida exagerada de función pulmonar y del desarrollo de obstrucción fija al flujo aéreo, o en el caso de los niños, de un desa- rrollo pulmonar anómalo, y, por último, la prescripción de un tratamiento óptimo con nulos o mínimos efectos adversos. Los conceptos de gravedad y control se utilizan de la siguiente forma en el trata- miento del asma: • Determinación de la gravedad antes de comenzar el tratamiento. En la presentación inicial de la enfermedad,si el paciente no está recibiendo tratamiento de manteni- miento,se debe valorar la gravedad (ver clasificación previa) y utilizarla como guía para elegir el tratamiento farmacológico y tomar otras decisiones terapéuticas. Una vez que el paciente está siendo tratado, la gravedad se determina en función de los requerimientos mínimos de medicación para mantener el control7,8,71 . Así, los pacientes controlados en el escalón terapéutico 1 tendrían asma intermitente, en el escalón 2 asma persistente leve, en los escalones 3 y 4 asma persistente moderada, y en los escalones 5 y 6 asma persistente grave (tabla 2.12). • Evaluar el control para ajustar el tratamiento. Una vez que se inicia el tratamiento del asma,el manejo clínico y terapéutico de la enfermedad debe dirigirse a lograr y mantener el control (incluyendo los síntomas, las exacerbaciones y la función pulmonar). Por lo tanto, el grado de control determinará las decisiones sobre el tratamiento de mantenimiento y el ajuste de dosis, según los pasos o escalones terapéuticos que se muestran en el apartado correspondiente. Tabla 2.12. Clasificación de la gravedad del asma cuando está bien controlada con el tratamiento (distribuido en escalones) GRAVEDAD INTERMITENTE PERSISTENTE Leve Moderada Grave Necesidades mínimas de Escalón 1 Escalón 2 Escalón 3 Escalón 5 tratamiento para o o mantener el control Escalón 4 Escalón 6
- 55. 53DIAGNÓSTICO D D C 2.6 Métodos de medición del control Tal como se define el control, es necesario utilizar un conjunto de pruebas para su evaluación75 . La herramienta fundamental para evaluar el control del proceso es la visita médica continuada de seguimiento. En esta visita, se evaluará la presencia de síntomas y se objetivarán los signos de actividad de la enfermedad, la función pulmonar basal y el declive exagerado de la misma (cuantificado mediante el FEV1 ), y la presencia de exacerbaciones y visitas a Urgencias. Además, se valorará la in- fluencia de la enfermedad en la vida diaria y la actividad del paciente, se evaluará la presencia de posibles efectos adversos y, por último, y de importancia capital, el cumplimiento terapéutico, incluyendo un recuerdo del plan de autocuidados y acciones ante la descompensación de la enfermedad, tratando de reforzar en cada visita la relación entre el profesional sanitario y el paciente. Con el fin de facilitar y estandarizar la evaluación del control se han desarrollado diversos cuestionarios sencillos y fáciles de cumplimentar por el paciente. De ellos, han sido validados y adaptados culturalmente al castellano para su uso en España el Test de Control del Asma (ACT)76,77 y el Cuestionario de Control del Asma (ACQ)78 . El ACT tiene una validación más detallada para su uso en la clínica diaria con puntos de corte definidos,de forma que una puntuación igual o superior a 20 es muy consis- tente con asma bien controlada, puntuaciones entre 19 y 16 con asma parcialmente o no bien controlada, y puntuaciones iguales o inferiores a 15 con asma mal contro- lada55,56 . La diferencia mínima clínicamente relevante es de 3 puntos79 . Los puntos de corte inicialmente establecidos con el ACQ son ≤ 0,75 para asma bien controlada y ≥ 1,5 para asma no bien controlada80 . No obstante, recientemente se han validado en la versión española del ACQ unos nuevos límites81 : asma bien controlada 0,5, asma parcialmente controlada entre 0,5 a 0,99 y asma no controlada 1. Sin embargo, la fiabilidad de ambos cuestionarios para detectar asma mal controlada es escasa82 ,por lo que no se deben utilizar nunca como única herramienta de valoración del control. Existen herramientas específicas validadas y adaptadas al castellano para medir la calidad de vida,tanto en adultos83 ,como en niños con asma84 .No obstante,en la actua- lidad se considera que su uso resulta más adecuado en el ámbito de la investigación, que en el de la práctica clínica. Además, habitualmente su cumplimentación precisa de una inversión de tiempo considerable,a pesar de que existen versiones reducidas85 . Por ambas razones, no se recomienda su empleo en la asistencia clínica diaria68 . La segunda herramienta utilizada en la estimación del control de la enfermedad es la espirometría forzada. El FEV1 es capaz de ajustar con mayor precisión el dominio control actual76,77 , y también aporta datos para valorar el riesgo de exacerbacio- nes86 , por lo que el valor basal del FEV1 debe considerarse tanto para valorar el control actual como el riesgo futuro de exacerbaciones, especialmente cuando es 60 %87 . Es una buena medida para cuantificar la pérdida progresiva no reversible de función pulmonar, teniendo en cuenta que la disminución media del FEV1 en adultos sanos no fumadores es 15-20 ml/año88 .
- 56. 54 GEMA4.2 D D D Otros factores de riesgo para sufrir una disminución exagerada del FEV1 son: falta de tratamiento con glucocorticoides inhalados89 , exposición al humo del tabaco90 o a sustancias laborales91 , hipersecreción mucosa crónica90 y eosinofilia en esputo o sangre periférica92 . La utilidad de los denominados marcadores no invasivos de actividad inflamato- ria en la medición del control del asma continúa siendo un tema sujeto a debate, siendo objeto de intensa investigación, en especial la determinación de FENO . Al- gunos estudios, incluyendo un metanálisis, constatan que su medición no añade beneficios al seguimiento tradicional definido por las guías93,94 . No obstante, el uso de estos marcadores es útil en determinados grupos de pacientes33 . El análisis citológico de muestras de esputo puede tener un papel en la valoración del control de pacientes adultos con asma grave y que presentan múltiples exacerbaciones, disminuyendo significativamente el número de las mismas93 . La eosinofilia en san- gre95 o en esputo96 es un factor de riesgo para sufrir exacerbaciones. 2.7 Clasificación del asma infantil 2.7.1 Gravedad clínica Las clasificaciones tradicionales basadas en el asma del adulto son difíciles de aplicar en niños, sobre todo en los más pequeños. El asma en el niño es fundamentalmente episódica, en ocasiones con crisis graves, pero con pocos síntomas entre las exacer- baciones.El nivel de gravedad depende de los síntomas (número de crisis y situación entre las crisis: fundamentalmente tolerancia al ejercicio y síntomas nocturnos), ne- cesidad de broncodilatador de rescate y valores de la exploración funcional respira- toria. En niños pequeños, en los que no sea posible realizar un estudio de la función pulmonar, se clasifica la gravedad de acuerdo a la sintomatología exclusivamente. En el niño se definen dos patrones principales: asma episódica y asma persistente. El asma episódica puede ser ocasional o frecuente, dependiendo del número de crisis que presente. El asma persistente en el niño no puede considerarse como leve, sino que al menos es moderada o grave (tabla 2.13)97 . El asma infantil es una enfermedad muy variable en el tiempo, incluso puede va- riar a lo largo del año, lo que dificulta su clasificación. La mayoría de los niños pequeños tienen asma exclusivamente durante las infecciones virales y, por tanto, pueden tener un asma moderada o grave durante el invierno y estar asintomáticos durante la primavera y verano. Otros, como los niños alérgicos a pólenes, tendrán asma exclusivamente durante la primavera (esto ocurre con más frecuencia en las regiones con clima continental). Para tipificar correctamente un asma es necesario especificar, además de la gravedad, los factores desencadenantes en el paciente y el grado de control de la misma.
- 57. 55DIAGNÓSTICO C C C D La clasificación se realiza cuando el paciente está sin tratamiento. Una vez que se consiga el control del asma, la medicación necesaria para mantener al niño asinto- mático indicará, mejor que los síntomas, el grado de gravedad. 2.7.2 Control Como en el adulto, el control del asma viene definido por el grado en que sus manifestaciones se han reducido o eliminado, con o sin tratamiento98 . Así mismo, incluye los dos componentes: control actual de los síntomas y el riesgo futuro8,68 . La evaluación del control actual de los síntomas en el niño, sobre todo en los más pequeños, puede ser difícil ya que la información proviene de los padres y/o cui- dadores. Se trata de evaluar la presencia y frecuencia de síntomas tanto diurnos como nocturnos, la necesidad de medicación de rescate y la existencia de alguna limitación de la actividad física. El riesgo futuro evalúa la presencia de factores de riesgo para padecer exacerbacio- nes (tabla 2.11), para desarrollar una limitación fija del flujo aéreo (infratratamiento con GCI,exposición ambiental a humo del tabaco,contaminantes,alérgenos etc,FEV1 inicial bajo, asma grave y haber requerido varios ingresos) y para padecer los efectos secundarios de la medicación (ciclos frecuentes de GC orales,dosis elevadas de GCI)8 . Tabla 2.13. Clasificación de la gravedad del asma en niños Episodios Síntomas intercrisis Sibilancias Síntomas nocturnos Medicación de alivio (SABA) Función pulmonar − FEV1 − Variabilidad PEF Episódica ocasional − De pocas horas o días de duración de uno cada 10-12/ semanas − Máximo 4-5 crisis/año Asintomático, con buena tolerancia al ejercicio - - - 80 % 20 % Episódica frecuente − de uno cada 5-6 semanas − Máximo 6-8 crisis/año Asintomático Con esfuerzos intensos - - 80 % 20 % Persistente moderada de uno cada 4-5 semanas Leves Con esfuerzos moderados ≤ 2 noches por semana ≤ 3 días por semana 70 % - 80 % 20 % - 30 % Persistente grave Frecuentes Frecuentes Con esfuerzos mínimos 2 noches por semana 3 días por semana 70 % 30 % FEV1 : volumen espiratorio forzado en el primer segundo; PEF: flujo espiratorio máximo. SABA: agonista β2 -adrenérgico de acción corta.
- 58. 56 GEMA4.2 C C C Para facilitar la evaluación de los síntomas se han diseñado cuestionarios especí- ficos, algunos validados al castellano. Uno de ellos es el cuestionario Control del Asma en el Niño (CAN) que dispone de una versión para niños de 9 a 14 años y otra para padres (niños de 2 a 8 años), que evalúa nueve preguntas sobre la clínica en las últimas 4 semanas y se puntúa entre 0 (buen control) y 36 (mal control). Se considera que un paciente está mal controlado cuando tiene una puntuación igual o mayor de 899 (tabla 2.14).También está disponible el Childhood Asthma Control Test (C-ACT) cuya versión original100 ha sido recientemente validada en castellano101,102 . Además del control clínico y de la función pulmonar se ha propugnado evaluar el control de la inflamación mediante la medición de la FENO . Aunque puede ser de utilidad en algunos pacientes,su medición no parece que añada grandes beneficios al seguimiento y forma de manejo señalado previamente. Teniendo en cuenta el control actual y el riesgo futuro, el asma se puede clasificar como bien controlada, parcialmente controlada o no controlada. Los criterios es- tablecidos para definir el control varían de unas guías a otras. En la tabla 2.15 se pueden observar los propuestos por el consenso internacional pediátrico103 . Tabla 2.14. Cuestionario del control del asma (CAN) en niños48 1. Durante las últimas 4 semanas, ¿con qué frecuencia ha tosido durante el día en ausencia de resfriados/constipados? 4. Más de una vez al día 3. Una vez al día 2. De 3 a 6 veces por semana 1. Una o 2 veces por semana 0. Nunca 2. Durante las últimas 4 semanas, ¿con qué frecuencia ha tosido durante la noche en ausencia de resfriados/constipados? 4. Más de una vez por noche 3. Una vez por noche 2. De 3 a 6 veces por semana 1. Una o 2 veces por semana 0. Nunca 3. Durante las últimas 4 semanas, ¿con qué frecuencia ha tenido pitidos o silbidos durante el día? 4. Más de una vez al día 3. Una vez al día 2. De 3 a 6 veces por semana 1. Una o 2 veces por semana 0. Nunca 4. Durante las últimas 4 semanas, ¿con qué frecuencia ha tenido pitidos o silbidos durante la noche? 4. Más de una vez por noche 3 Una vez por noche 2. De 3 a 6 veces por semana 1. Una o 2 veces por semana 0. Nunca 5. Durante las últimas 4 semanas, ¿con qué frecuencia le ha costado respirar durante el día? 4. Más de una vez al día 3. Una vez al día 2. De 3 a 6 veces por semana 1. Una o 2 veces por semana 0. Nunca 6. Durante las últimas 4 semanas, ¿con qué frecuencia le ha costado respirar durante la noche? 4. Más de una vez por noche 3. Una vez por noche 2. De 3 a 6 veces por semana 1. Una o 2 veces por semana 0. Nunca 7. Cuando el niño hace ejercicio (juega, corre, etc.) o ríe a carcajadas ¿tiene tos o pitos/ silbidos? 4. Siempre 3. Casi siempre 2. A veces 1. Casi nunca 0. Nunca 8. Durante las últimas 4 semanas, ¿cuántas veces ha tenido que ir a Urgencias debido al asma? 4. Más de 3 veces 3. 3 veces 2. 2 veces 1. 1 vez 0. Ninguna 9. Durante las últimas 4 semanas, ¿cuántas veces han ingresado en el hospital al niño debido al asma? 4. Más de 3 veces 3. 3 veces 2. 2 veces 1. 1 vez 0. Ninguna
- 59. 57DIAGNÓSTICO Tabla 2.15. Clasificación del control del asma en niños Nivel de control Componente Completo Bueno Parcial Malo Discapacidad Síntomas diurnos Ninguno ≤ 2/semana 2/semana Continuos Síntomas nocturnos Ninguno ≤ 1/mes 1/mes Semanal Necesidad de medicación Ninguna ≤ 2/semana 2/semana Uso diario de alivio Limitación de actividades Ninguna Ninguna Algunas Importantes Función pulmonar: 80 % ≥80 % 60-80 % 60 % FEV1 , PEF (predicho o mejor valor personal) Riesgo Reagudizaciones (por año) 0 1 2 2 Efectos secundarios de la Ninguno Variable Variable Variable medicación FEV1 : volumen espiratorio forzado en el primer segundo; PEF: flujo espiratorio máximo. R2 R2 R2 R2 R2 R2 R2 R2 2.1. Los síntomas guía de sospecha de asma son sibilancias, disnea (o dificultad respiratoria), tos y opresión torácica, de intensidad y frecuencia variables. 2.2. Se recomienda la espirometría como medida objetiva de afectación funcional para establecer el diagnóstico de asma del adulto y del niño (colaborador). 2.3. Una espirometría forzada dentro de los valores de referencia y prueba bronco- dilatadora negativa, no excluye el diagnóstico de asma. 2.4. Se recomienda realizar espirometrías periódicas a los niños asmáticos que pre- cisan tratamiento continuo, al menos una vez al año. 2.5. Se considerará el diagnóstico de asma ante una variabilidad diaria del PEF mayor del 20 % o ante una FENO en pacientes que no han utilizado glucocorticoides, particularmente si se asocia a un FEV1 reducido. 2.6. En los casos en los que la espirometría no proporciona el diagnóstico de asma se recomienda efectuar una provocación bronquial inespecífica. 2.7. El estudio del componente alérgico está especialmente indicado cuando se sos- pecha que los aeroalérgenos puedan estar implicados en el desarrollo del asma o en sus exacerbaciones, así como cuando existan otras enfermedades atópicas asociadas. 2.8. El diagnóstico de asma alérgica se basará en la concordancia entre la historia clínica y el resultado de las pruebas diagnósticas. RECOMENDACIONES
- 60. 58 GEMA4.2 R2 R2 R2 R2 R2 2.9. La gravedad del asma se determinará en función de las necesidades mínimas de tratamiento de mantenimiento para lograr el control. Si el paciente no estuviera siendo tratado se establecerá al inicio,reevaluándola una vez que se alcance el control. 2.10. El control debe ser evaluado de forma periódica, y el tratamiento debe ajus- tarse para alcanzar y mantener el control. Es necesario hacer una valoración espe- cífica del riesgo de exacerbaciones. 2.11. El control tiene dos componentes fundamentales que se deben establecer: el control actual y el riesgo futuro. 2.12. Es conveniente determinar el nivel de control del asma mediante visitas mé- dicas regulares de seguimiento que al menos consten de una anamnesis específica y completa, un examen físico detallado y una espirometría forzada. 2.13. En la determinación del nivel de control del asma se recomienda comple- mentar la anamnesis de los síntomas asmáticos con cuestionarios validados de síntomas (preferiblemente el ACT). Bibliografía 1. Holleman DR Jr,Simel DL.Does the clinical examination predict airflow limitation?.JAMA.1995; 274(4): 1051-7. 2. BTS2004.British guideline on the management of asthma.A national clinic guideline.Revisted edition April 2004. Edinburg. 3. Buke W, Fesinmeyer M, Reed K, Hampson L, Caristen C. Family history as a predictor of asthma risk.AM J Prev Med. 2003; 24(2): 160-9. 4. Bel EH. Clinical Phenotypes of Asthma. Curr Opin Pulm Med. 2004; 10: 44-50. 5. Martin P, Corral A, García E, Guillén M, Madueño A, Schwart P, et al. El asma en Atención Primaria. Guía de práctica clínica basada en la evidencia.Grupo de Respiratorio de la Sociedad Andaluza de Medicina Familiar y Comunitaria. Coord: Martín P. Granada: SAMFyC; 2001. 6. García C,Gómez-Pastrana D,Alcántara M,Andrés A,Aragón C,Bueno MG,et al.Proceso Asistencial Inte- grado Asma. Sevilla: Consejería de Salud de la Junta de Andalucía; 2012. 7. GEMA2009. Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA 2009). Arch Bronconeumol 2009; 45(Supl 2):1-35 y GEMA 2009 (Spanish guideline on the management of asthma). J Investig Allergol Clin Im- munol.Spain; 2010; 20(Suppl 1): 1-59.Disponible en www.gemasma.com (Última visita el 30 de marzo de 2015). 8. GINA2014.Global Initiative for Asthma.Global Strategy for Asthma Management and Prevention NHL- BI/WHO Workshop Report. 2006. http://www.ginasthma.com (Última visita el 30 de marzo de 2015). 9.Wenzel SE. Asthma Phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med. 2012; 18: 716-25. 10. Moore WC,Meyers DA,Wenzel SE,Teague WG,Li H,Li X,et al.Identification of asthma phenotypes using a clustering analysis in the Severe Asthma Research Program. Am J Respir Crit Care Med. 2010; 181: 315-23. 11.Anderson GP. Endotyping asthma: new insights into key pathogenic mechanisms in a complex, hetero- geneous disease. Lancet. 2008; 372: 1107-19.
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- 67. 65 C 3.1 Objetivos El objetivo principal del tratamiento del asma es lograr y mantener el control de la enfermedad lo antes posible, además de prevenir las exacerbaciones y la obs- trucción crónica al flujo aéreo y reducir al máximo su mortalidad. Los objetivos del tratamiento (tabla 3.1), tanto en su vertiente de controlar los síntomas diarios (dominio control actual), como para prevenir las exacerbaciones y una pérdida exa- gerada de función pulmonar (dominio riesgo futuro), pueden alcanzarse en una gran mayoría de pacientes con un tratamiento adecuado. Para conseguirlos se seguirá una estrategia global e individualizada a largo plazo, basada en el tratamiento farmacológico óptimo ajustado y medidas de supervisión, control ambiental y de educación para el asma1 . El tratamiento farmacológico debe ajustarse según el nivel de control teniendo en cuenta las opciones terapéuticas más efectivas, la seguridad y el coste de las distintas alternativas, y la satisfacción del paciente con el nivel de control alcanzado. Es necesaria una evaluación periódi- 3. Tratamiento Tabla 3.1. Objetivos del tratamiento del asma En el dominio control actual • Prevenir los síntomas diurnos, nocturnos y tras el ejercicio físico. • Uso de agonista β2 -adrenérgico de acción corta no más de 2 veces a la semana. • Mantener una función pulmonar normal o casi normal. • Sin restricciones en la vida cotidiana y para realizar ejercicio físico. • Cumplir las expectativas de los pacientes y sus familias. En el dominio riesgo futuro • Prevenir las exacerbaciones y la mortalidad. • Minimizar la pérdida progresiva de función pulmonar. • Evitar los efectos adversos del tratamiento. Evitar la inercia terapéutica
- 68. 66 GEMA4.2 C C D ca del enfermo para determinar si se cumplen los objetivos. Debe evitarse la inercia terapéutica y los factores que la determinan, tanto por parte del paciente, como del profesional y del sistema sanitario. Existen cuestionarios validados que evalúan de forma objetiva el nivel de control actual del asma (capítulo 2.6). 3.2 Tratamiento farmacológico El tratamiento del asma debe seguir un plan global, consensuado entre el médico y el paciente (y eventualmente su familia), en el que deben quedar claros los ob- jetivos, los medios para lograrlos y las pautas para su modificación o adaptación a las circunstancias cambiantes de la enfermedad. La diferenciación de los dominios control actual y riesgo futuro en el control es importante, porque se ha documen- tado que éstos pueden responder de forma distinta al tratamiento2,3 . Por ejemplo, algunos pacientes pueden tener un buen control diario de los síntomas de asma y, sin embargo, sufrir exacerbaciones. El tratamiento se ajusta de forma continua, con el fin de que el paciente esté siem- pre controlado. Esta forma cíclica de ajuste del tratamiento implica que el control del asma debe ser evaluado de forma objetiva (capítulo 2.6), que se trata al pa- ciente para alcanzar el control, y que se le revisa periódicamente para mantenerlo (figura 3.1). Es decir, si el paciente no se encontrara bien controlado, el tratamiento debe aumentarse en los escalones terapéuticos que sean necesarios para lograr el Tratamiento escalonado Grado de control Bien controlada Parcialmente controlada Mal controlada Exacerbación Acción terapéutica Mantener. Buscar dosis mínima eficaz Considerar subir para alcanzar el control Subir hasta lograr el control Tratar según gravedad ReducirIncrementar Tratamiento farmacológico, medidas no farmacológicas, factores de riesgo modificables Figura 3.1.Ajuste cíclico del tratamiento en función de la evaluación periódica del control.
- 69. 67TRATAMIENTO C D control, teniendo siempre en cuenta las medidas no farmacológicas, la adhesión terapéutica y los factores de riesgo susceptibles de ser modificados. Si el asma ha estado controlada durante al menos 3 meses, el tratamiento de man- tenimiento puede reducirse paulatinamente con el fin de determinar las necesida- des terapéuticas mínimas que son necesarias para mantener el control4 . Los fármacos para tratar el asma se clasifican como de control o mantenimiento, y de alivio, también llamados “de rescate”. Los medicamentos de control o manteni- miento, que deben administrarse a diario durante periodos prolongados, incluyen glucocorticoides inhalados (GCI) o sistémicos, antagonistas de los receptores de los leucotrienos (ARLT), agonistas b2- adrenérgicos de acción larga (LABA), tiotropio y anticuerpos monoclonales anti-IgE (omalizumab). Las cromonas y la teofilina de liberación retardada han caído en desuso por su menor eficacia. Los medicamentos de alivio se utilizan a demanda para tratar o prevenir la bronco- constricción de forma rápida y, entre ellos, se encuentran los agonistas b2- adrenér- gicos de acción corta (SABA) inhalados (de elección) (tabla 3.2) y los anticolinérgi- cos inhalados (bromuro de ipratropio). Los seis escalones terapéuticos (figura 3.2) para alcanzar el control del asma son: 3.2.1 Escalones Escalón 1 El primer paso consiste en el uso de SABA inhalados (salbutamol o terbutalina) ex- clusivamente a demanda, y se reserva para los pacientes con síntomas diurnos oca- sionales y leves (un máximo de 2 veces a la semana y de corta duración),sin síntomas nocturnos, y que tienen el asma bien controlada. El paciente se encuentra asintomá- tico entre los episodios y mantiene una función pulmonar normal, no ha tenido exa- cerbaciones en el año previo ni presenta factores de riesgo para sufrirlas (tabla 2.11)5 . B Tabla 3.2. Características de los agonistas β2 -adrenérgicos inhalados Cantidad por inhalación (μg) Tiempo del efecto (min) Fármaco Inhalador presurizado Polvo seco Inicio Máximo Duración Acción corta Salbutamol 100 100 3-5 60-90 180-360 Terbutalina - 500 3-5 60-90 180-360 Acción larga Formoterol 12 4,5 – 9 – 12 3-5 60-90 660-720 Salmeterol 25 50 20-45 120-240 660-720 Vilanterol - 22 3-5 - 1.440
- 71. 69TRATAMIENTO A A A B A A D B Para la inmensa mayoría de pacientes, el tratamiento indicado para el alivio rápido de los síntomas es un SABA inhalado6 . El uso de un SABA inhalado a demanda más de 2 veces a la semana para tratar los síntomas (sin contar cuando se utilice de forma preventiva antes del ejercicio), o el haber tenido exacerbaciones en el año previo o un FEV1 80 %, indica un control del asma inadecuado y requiere instaurar la terapia de mantenimiento6-8 . Los SABA inhalados administrados con una antelación de unos 10-15 minutos, son los medicamentos de elección para prevenir la broncoconstricción inducida por ejercicio9 . Sólo en los raros casos de intolerancia a los SABA, se recomienda utilizar un anti- colinérgico inhalado como medicación de alivio5 . Escalón 2 El tratamiento de elección en este nivel es un GCI (beclometasona, budesónida ci- clesonida, fluticasona o mometasona) a dosis bajas y administrado diariamente10-13 . Este escalón suele ser el inicial para la mayoría de los pacientes con asma persis- tente que no han recibido tratamiento previo. La dosis habitual oscila entre 200 y 400 µg/día de budesónida o equivalente.La dosis equipotente de los GCI utilizados se muestra en la tabla 3.3. Los GCI constituyen el tratamiento más efectivo de mantenimiento para el asma persistente,tanto para controlar los síntomas diarios,como para disminuir el riesgo de exacerbaciones7,13-15 . La posibilidad de utilizar el GCI de forma intermitente es controvertida, no se consigue el mismo grado de control de los síntomas diarios y son menos costo-efectivos que con el tratamiento regular16,17 . En este nivel también pueden utilizarse como tratamiento alternativo los antago- nistas de los receptores de los leucotrienos (ARLT) o antileucotrienos (montelukast y zafirlukast)18,19 , aunque en el tratamiento a largo plazo son superiores los GCI18 . Los pacientes que están bien controlados con una dosis baja de GCI no consiguen mantener el mismo grado de control con montelukast20 . Los ARLT estarían especialmente indicados como alternativa en pacientes que no pueden o no desean recibir GCI, que tienen efectos adversos con los mismos, que tienen dificultades con la técnica de inhalación, o que presentan rinitis alérgica concomitante21,22 .
- 72. 70 GEMA4.2 A A B En pacientes que no hayan recibido previamente tratamiento de mantenimiento con GCI, la combinación de un GCI a dosis bajas y un LABA como tratamiento de inicio mejora los síntomas y la función pulmonar comparado con dosis bajas de GCI, pero es más caro y no reduce el riesgo de exacerbaciones comparado con las dosis bajas de GCI23 . No existe evidencia de que la adición de un LABA aporte un beneficio significativo en este nivel14 . Las teofilinas de liberación retardada muestran una eficacia discreta como bronco- dilatadores y como antinflamatorios24,25 , y pueden causar efectos adversos de leves a graves, por lo que no son recomendables en este escalón. Las cromonas (nedocromil sódico) muestran una escasa eficacia aunque su tole- rancia es buena26 . Escalón 3 En este nivel, el tratamiento de elección es la combinación de un GCI a dosis bajas con un LABA (salmeterol o formoterol o vilanterol) inhalados27-32 ya que pueden administrarse preferiblemente en un mismo dispositivo33 ,o por separado.Con esta combinación disminuyen los síntomas, mejora la función pulmonar, se reducen las exacerbaciones y el uso de medicación de alivio, de forma más pronunciada que aumentando la dosis de GCI. No obstante, es necesario realizar una adecuada valoración individualizada del riesgo/beneficio con ambas estrategias. Las combi- naciones comercializadas en España son: fluticasona propionato con salmeterol, budesónida con formoterol, beclometasona con formoterol, fluticasona propiona- to con formoterol, y fluticasona furoato con vilanterol. Los LABA nunca deben uti- lizarse en monoterapia. A Tabla 3.3. Dosis equipotentes de los glucocorticoides inhalados Dosis baja (μg/día) Dosis media (μg/día) Dosis alta (μg/día) Beclometasona dipropionato 200-500 501-1.000 1.001-2.000 Beclometasona extrafina 100-200 201-400 400 Budesónida 200-400 401-800 801-1.600 Ciclesonida 80-160 161-320 321-1.280 Fluticasona furoato - 92 184 Fluticasona propionato 100-250 251-500 501-1.000 Mometasona furoato 100-200 201-400 401-800
- 73. 71TRATAMIENTO B B A A B A A Formoterol es un LABA pero de inicio rápido. Por este motivo, si se elige la combi- nación de budesónida/formoterol o beclometasona/formoterol, puede utilizarse tanto como tratamiento de mantenimiento como de alivio (estrategia MART). Dicha es- trategia proporciona una reducción de las exacerbaciones y un mejor control del asma, pese a precisar una menor cantidad de GCI34-41 . Otra opción en este nivel sería aumentar la dosis de GCI hasta dosis medias, pero esto es menos eficaz que añadir un LABA42-44 .Alternativamente puede utilizarse un GCI a dosis bajas asociado a un ARLT, que ha mostrado ser superior a la monotera- pia con GCI, y aunque no es tan eficaz como la combinación de GCI y LABA, ofrece una excelente seguridad45-48 . Escalón 4 El tratamiento de elección en este nivel es la combinación de un GCI a dosis me- dias con un LABA27,29,49 . En los pacientes que hayan tenido al menos una exacerbación en el año previo, la combinación de un GCI a dosis baja (budesónida o beclometasona) y formoterol en pauta fija, en estrategia MART, es más eficaz reduciendo las exacerbaciones que la misma dosis de GCI y LABA o que dosis más altas de GCI50 . Como alternativa, puede utilizarse la combinación de un GCI a dosis medias, con un ARLT, aunque la adición del LABA al GCI es superior en la prevención de exacerba- ciones, en el control diario de síntomas y en la mejoría de la función pulmonar46 . Escalón 5 El siguiente paso consiste en aumentar la dosis de GCI hasta una dosis alta en combinación con un LABA27,29,49 .A dosis medias y altas, los GCI se administran habi- tualmente dos veces al día, pero con la budesónida puede aumentarse la eficacia terapéutica aumentando la frecuencia de administración hasta 4 veces al día51 . Se pueden añadir otros fármacos de mantenimiento, un subgrupo de pacientes mejoran con la adición de ARLT52,53 o teofilinas de liberación retardada54 . En pacientes que no estén bien controlados con la combinación de un GCI a dosis altas y un LABA y que tengan un FEV1 /FVC posbroncodilatador ≤ 70 %, la adición de tiotropio como tratamiento de mantenimiento mejora la función pulmonar y reduce las exacerbaciones55,56 . En los casos de asma alérgica mal controlada con dosis altas de GCI y LABA,se puede añadir el anticuerpo monoclonal anti-IgE (omalizumab) por vía subcutánea,que me- jora los síntomas diarios y las exacerbaciones57-60 , incrementando el control global de la enfermedad.Véase el capítulo 8 para mayor información. C B
- 74. 72 GEMA4.2 C C Los antibióticos macrólidos,y en concreto la azitromicina administrada a dosis bajas durante meses, pueden tener un papel como tratamiento añadido en pacientes con asma grave no eosinofílica y con exacerbaciones frecuentes61,62 .Véase el capítulo 8. En pacientes con asma grave no controlada eosinofílica, independientemente de la presencia de alergia, pueden utilizarse fármacos biológicos dirigidos frente a la vía de la interleucina-5 (IL-5). En la actualidad, mepolizumab y reslizumab, anticuerpos monoclonales anti-IL-5, están autorizados como tratamiento adicional en pacientes adultos (a partir de 18 años) con asma eosinofílica persistente grave no controlada (asma grave refractaria eosinofílica)63-68 .Véase el capítulo 8 para más información. Escalón 6 En aquellos pacientes cuyo asma permanezca mal controlada a pesar de utilizar dosis altas de GCI en combinación con un LABA,con o sin otros fármacos de mante- nimiento (ARLT, tiotropio, teofilina, omalizumab), y que tengan limitación diaria de sus actividades y exacerbaciones frecuentes, debe considerarse la adición de glu- cocorticoides orales (siempre a la dosis más baja eficaz y durante el mínimo tiempo posible)69,70 , aunque también se asocia con efectos adversos, en ocasiones graves. Otros posibles tratamientos en este escalón (glucocorticoides parenterales,termoplas- tia endobronquial),así como las opciones existentes o en avanzado desarrollo para un tratamiento dirigido según el fenotipo de asma grave se presentan en el capítulo 8. 3.2.2 Inhaladores y nebulizadores La administración de fármacos por vía inhalatoria es la de elección para el tra- tamiento del asma ya que actúan directamente en el pulmón, proporciona una mayor cantidad en las vías aéreas, tiene una respuesta rápida y escasos o nulos efectos sistémicos. Por otro lado, su utilización precisa de ciertas habilidades71-74 . Los dispositivos de inhalación disponibles en la actualidad son: el inhalador presu- rizado convencional, que se puede utilizar con o sin cámara espaciadora, el sistema Modulite®, el inhalador de vapor fino (SMI) Respimat®, y los inhaladores de pol- vo seco (DPI) (Accuhaler®, Aerolizer®, Breezhaler®, Easyhaler®, Ellipta®, Fospiro®, Genuair®, Handihaler®, Nexthaler®, Spiromax®, Turbuhaler® y Twisthaler®) y los nebulizadores (jet,ultrasónicos o de malla vibrante).Cada uno de ellos con caracte- rísticas técnicas diferenciales, que deben considerarse al prescribirlos (tabla 3.4)74 . El principal inconveniente de esta vía es la dificultad de la técnica de inhalación con los diferentes dispositivos, especialmente con los inhaladores presurizados por la necesidad de una correcta coordinación entre la inhalación y la pulsación75,76 . El uso de cámaras espaciadoras evita el problema de la coordinación, mejora la distribución y la cantidad de fármaco que llega al árbol bronquial, reduce el depó- sito de partículas del fármaco en la orofaringe, disminuye la tos y la posibilidad de candidiasis oral (que puede asociarse al uso de GCI), disminuye la biodisponibilidad D D
- 75. 73TRATAMIENTO C sistémica y en consecuencia, el riesgo de efectos sistémicos77-79 Con los inhaladores de polvo, la técnica de inhalación es más fácil, aunque el depósito pulmonar depen- de del flujo inspiratorio, que debe ser relativamente alto (a partir de 30 l/min)80 y de la resistencia del dispositivo74 , aunque debe insistirse en la necesidad de realizar una maniobra inspiratoria enérgica75,76 . Un aspecto fundamental en la utilización de los dispositivos de inhalación es que el paciente debe estar convenientemente adiestrado en su utilización81,82 . Para ello, una vez elegido el dispositivo, teniendo en cuenta las preferencias del paciente, debe explicársele sus características y la técnica apropiada, demostrarle cómo se usa, pedirle que realice las maniobras (con Tabla 3.4. modificada de Consenso SEPAR-ALAT de terapia Inhalada74 Depósito pulmonar (%) Depósito orofaríngeo (%) DMMA in vivo in vitro in vivo in vitro (µm) pMDI pMDI convencional 7,8-34 - 53,9-82,2 - 1,4-8 pMDI convencional 11,2-68,3 - 31,2 40 2-3,2 + cámara inhalación pMDI autodisparo 50-60 - 30 - - Modulite® 31-34 - 33-58 - 1-2 Alvesco® 50-52 - 32,9 - - Respimat® 40-53 - 19,3-39 - - DPI (por orden alfabético) Accuhaler® 12-37,1 15-30 - - 3,5 Aerolizer® 13-28 21,7-28 73 - 1,9-7,9 Breezhaler® 36 39 - 45 2,8 Easyhaler® 18,5-31 29 - - - Ellipta® - - - - 2-4,8 Genuair® 30,1-34 - 54,7-61,9 - - Handihaler® 18-22 17,3-22 - 71 3,9 Inhalador Ingelheim® 16 - 59 - - Nexthaler® 56 - 43 - 1,4-1,5 Spinhaler® 11,5 - 30,9 - - Spiromax - 29 - - 1,5-3,5 Turbuhaler® 14,2-38 28 53-71,6 57,3 69,3 1,7-5,4 Twisthaler® 36-37 - - - 2-2,2 DMMA: diámetro de la mediana de la masa aerodinámica; DPI: inhalador de polvo seco; pMDI: inhalador presurizado de dosis medida. La comparación de los valores mostrados entre los diferentes dispositivos debe ser tomada con cautela,dados los diferentes métodos y fármacos empleados en su determinación,y en los estudios en humanos por haberse realizado en diversas condiciones clínicas (sanos y enfermos con diferentes procesos y niveles de gravedad),flujos inspiratorios y edades.
- 76. 74 GEMA4.2 C C C C un dispositivo placebo) y corregir los posibles errores. Es recomendable entregar a los pacientes un esquema de los pasos a seguir con él/los dispositivos que utiliza. La técnica de inhalación se debe revisar en todas las visitas sucesivas73-75 . Los nebulizadores no son los dispositivos de elección para el tratamiento de man- tenimiento habitual y deberían utilizarse sólo en situaciones especiales80 . 3.3 Otros tratamientos 3.3.1 Control ambiental Los asmáticos fumadores presentan síntomas más graves, una respuesta peor al tratamiento con glucocorticoides, incluso en pacientes con asma leve83 , y una pérdida acelerada de la función pulmonar84,85 , por lo que a menudo es necesario incrementar su escalón terapéutico86 . La proporción de asmáticos fumadores es elevada y similar a la de la población general. Además, estudios longitudinales relacionan el consumo de tabaco con el desarrollo de asma tanto en adultos, como en adolescentes87 , siendo por tanto el primer objetivo del control ambiental conseguir que el paciente abandone el tabaquismo. Para ello, se le debe informar sobre los métodos adecuados para conseguir la deshabituación88 . La exposición a contaminantes ambientales así como la exposición pasiva al humo de tabaco, por un lado, empeoran el curso del asma y, por otro, son un factor de riesgo para desarrollar asma en la infancia89 . Las disposiciones de prohibición del tabaquismo en espacios públicos por parte de las administraciones están teniendo un impacto muy positivo90,91 . Algunos pacientes asmáticos, en especial los que cursan con poliposis nasosi- nusal, pueden presentar exacerbaciones cuando se les administra ácido acetilsali- cílico u otros antinflamatorios no esteroideos (AINE). Muchas de estas reacciones son graves o incluso mortales92 , por lo cual es necesario que los pacientes estén correctamente diagnosticados, bien por una historia clínica evidente (varias reac- ciones a distintos AINE) o mediante provocación oral, que puede ser sustituida en los casos graves por la provocación inhalatoria bronquial o nasal93,94 . El capítulo 9.4 (enfermedad exacerbada por ácido acetilsalicílico, antigua intolerancia a los AINE) lo aborda con mayor énfasis. No obstante, estos pacientes, entre sus medi- das ambientales, evitarán tratamientos analgésicos o antinflamatorios con fárma- cos de la clase terapéutica AINE. En el asma alérgica se deben considerar recomendaciones específicas, una vez que se hayan confirmado las sensibilizaciones a los distintos alérgenos en cada pacien- te. Las medidas más eficaces son aquéllas que permiten disminuir drásticamente los niveles de exposición, como son las que se pueden aplicar en muchos casos de asma ocupacional (cambio de puesto de trabajo) o asma por epitelios (retirar los animales del domicilio), o por cucaracha (uso juicioso de plaguicidas)95-99 .
- 77. 75TRATAMIENTO C Las medidas individuales aisladas,como por ejemplo el uso de fundas de colchón o el de acaricidas,no son efectivos,ni siquiera en la reducción de los niveles de expo- sición100-102 . Por otro lado, la aplicación de intervenciones específicas combinadas ha proporcionado una reducción significativa del grado de exposición alergénica y en consecuencia, eficacia clínica103-105 . Dos revisiones sistemáticas con metanálisis concluyeron que la eficacia de las me- didas aisladas de control ambiental frente a ácaros es escasa en los pacientes con rinitis95 y nula en el asma102 . Sin embargo, una revisión sistemática posterior sobre el efecto de medidas combinadas mostró resultados favorables106 . 3.3.2 Inmunoterapia con alérgenos La inmunoterapia por vía subcutánea con vacunas de alérgenos es un tratamien- to eficaz para el asma alérgica bien controlada con niveles bajos o medios de tratamiento (escalones terapéuticos 2 a 4), siempre que se haya demostrado una sensibilización mediada por IgE frente a aeroalérgenos comunes que sea clínica- mente relevante, se utilicen extractos bien caracterizados y estandarizados107,108 , y se evite el uso de mezclas complejas109 . La inmunoterapia no debe prescribirse a pacientes con asma grave o mal controlada, por ineficaz y por el elevado riesgo de reacciones adversas graves, incluso mortales110,111 . Por ello, la inmunoterapia subcutánea se debería prescribir por médicos especialistas con experiencia en ella y administrada en centros que dispongan de las medidas básicas para el tra- tamiento inmediato de una posible reacción grave. La búsqueda de alternativas más seguras y convenientes para el paciente ha es- timulado el estudio de la eficacia de la inmunoterapia sublingual. Dos revisiones sistemáticas concluyeron que es capaz de reducir significativamente las manifes- taciones clínicas bronquiales en niños y adolescentes con asma alérgica112,113 , así como en adultos114 . La mayoría de los ensayos clínicos que demostraron eficacia clínica lo hicieron con extractos bien caracterizados y a dosis muy superiores a las habitualmente utilizadas en la inmunoterapia subcutánea.El perfil de tolerancia de la inmunoterapia sublingual es óptimo y no se han descrito reacciones mortales114 . Más recientemente, un estudio ha mostrado que la adición de la inmunoterapia sublingual con un extracto alergénico estandarizado de ácaros del polvo domés- tico a los medicamentos de mantenimiento era capaz de disminuir el número de exacerbaciones asmáticas moderadas o graves en comparación con placebo115 . Los efectos adversos observados fueron leves, principalmente prurito o edema en mu- cosa oral e irritación faríngea, aunque muy frecuentes (72 % ). Por el momento, no existen estudios comparativos coste-efectividad de la inmuno- terapia frente a la farmacoterapia convencional y, además, es previsible que no los haya, puesto que la complejidad de su diseño los hace poco viables. No obstante, la inmunoterapia, además del control de las manifestaciones de la enfermedad, A B B B B B B B
- 78. 76 GEMA4.2 A B D A aporta como ventajas adicionales sobre la farmacoterapia, el mantenimiento de los beneficios clínicos obtenidos hasta varios años después de la retirada del tra- tamiento116,117 , el freno de la progresión de la rinoconjuntivitis alérgica por pólenes al desarrollo de asma117 , o la aparición de nuevas sensibilizaciones en pacientes monosensibles118 . Por último, la inmunoterapia ha demostrado ser un tratamiento coste-efectivo comparado con el uso exclusivo del tratamiento farmacológico en pacientes con rinoconjuntivitis alérgica coexistente con asma119,120 . 3.3.3 Vacunación antigripal y antineumocócica La vacunación antigripal121,122 y la neumocócica123 no han mostrado eficacia en la prevención de exacerbaciones de asma. No obstante, debido a que es una estrategia coste-efectiva, y al elevado riesgo de complicaciones en pacientes con procesos crónicos124,125 , la vacunación anti- gripal anual debería ser considerada en pacientes con asma moderada y grave, tanto adultos como niños. De forma similar, y dado que la población asmática tie- ne un mayor riesgo de padecer enfermedad neumocócica invasiva126,127 , diversos documentos de consenso de expertos internacionales128 , nacionales129 y el mismo Sistema Nacional de Salud130 , recomiendan la administración de la vacuna anti- neumocócica en pacientes con asma grave128-130 . Sin embargo, se precisan nuevos estudios para establecer de forma definitiva su indicación. 3.4 Educación 3.4.1 Objetivos La educación del paciente asmático constituye un elemento del tratamiento de estos pacientes ya que reduce el riesgo de padecer una exacerbación, aumenta su calidad de vida y disminuye los costes sanitarios27,131 , por lo que forma parte indis- pensable del tratamiento integral de la enfermedad132-138 . La educación tiene como principal objetivo proporcionar al paciente los conocimientos y las habilidades ne- cesarias para mejorar su autocuidado y el cumplimiento terapéutico. Ello conlleva una mayor adherencia con el tratamiento y, en consecuencia, un óptimo control de la enfermedad y una mayor autonomía para el paciente. 3.4.2 Conocimientos y habilidades Desde un punto de vista práctico139 , la educación debe contemplar dos grandes aspectos: transmisión de conocimientos y adquisición de habilidades (tabla 3.5). Respecto a la información que el paciente debe recibir sobre el asma,se deben conside- rar sus necesidades, sus conocimientos previos, sus creencias, su edad, la gravedad del asma que padece y el grado de implicación necesario en su autocontrol y tratamiento.
- 79. 77TRATAMIENTO B B B Estas intervenciones deben contemplar140 : autocuidados por síntomas o monitori- zación del PEF,planes de acción escritos y revisión regular del control del asma,del tratamiento y de las habilidades por parte del personal sanitario. Las intervenciones sin planes de acción por escrito son menos efectivas140,141 . Las acciones sólo informativas son inefectivas137,140,141 . En relación a las habilidades a desarrollar, se le adiestrará en la toma de la medi- cación prescrita, en particular en la técnica de los dispositivos de inhalación que utilice71-75,142 ; en el reconocimiento de las agudizaciones y cómo actuar precozmen- te; y en la evitación de los desencadenantes alergénicos143,144 . Programas educativos breves, pero administrados en cada visita del paciente y por personal sanitario adiestrado, han demostrado eficacia en el control actual y futuro145 . 3.4.3 Plan de acción El programa educativo debe contemplar la elaboración de planes de acción. Son un conjunto de instrucciones escritas de forma individualizada para cada paciente, teniendo en cuenta la gravedad y control de su asma y el tratamiento habitual prescrito. Su principal objetivo es la detección precoz del agravamiento del asma y la rápida instauración de acciones para su rápida remisión. El grado de control, en los que se basará el plan de acción, se puede evaluar tanto por la gravedad y frecuencia de los síntomas asmáticos, como a través del registro domiciliario diario del PEF, dependiendo de las preferencias de los pacientes o del médico146-148 . Este plan debe constar de dos partes básicas149-151 : el tratamiento habitual para situa- Tabla 3.5. Información y habilidades básicas que debe aprender un paciente con asma 1. Conocer que el asma es una enfermedad crónica y necesita tratamiento continuo aunque no tenga molestias. 2. Saber las diferencias que existen entre inflamación y broncoconstricción. 3. Diferenciar los fármacos “controladores” de la inflamación, de los “aliviadores” de la obstrucción. 4. Reconocer los síntomas de la enfermedad. 5. Usar correctamente los inhaladores. 6. Identificar y evitar en lo posible los desencadenantes. 7. Monitorizar los síntomas y el flujo espiratorio máximo (PEF). 8. Reconocer los signos y síntomas de agravamiento de la enfermedad (pérdida del control). 9. Actuar ante un deterioro de su enfermedad para prevenir la crisis o exacerbación. B
- 80. 78 GEMA4.2 B ciones de estabilidad clínica y las acciones a realizar en caso de deterioro del asma (tabla 3.6). Éste se revisará siempre en cada visita, programada o no programada, así como durante el ingreso hospitalario o visita en el Servicio de Urgencias. 3.4.4 Adhesión terapéutica La adherencia del paciente a su tratamiento es un factor crítico para alcanzar y mantener el control de la enfermedad. Se estima que en el asma no supera el 50 %152,153 . Una baja adherencia se asocia a un aumento de la morbimortalidad, así como a un mayor uso de los servicios sanitarios154,155 . Tabla 3.6. Plan de acción en asma I.TRATAMIENTO HABITUAL 1.- Tomar diariamente __________________________________________ 2.- Antes del ejercicio tome ____________________________________ II. CUÁNDO DEBE INCREMENTAR SU TRATAMIENTO 1. Valoración del grado de control de su asma ¿Tiene más de dos veces al día síntomas de asma? No Sí ¿Su actividad o ejercicio físico se encuentra limitado por el asma? No Sí ¿Le despierta el asma por la noche? No Sí ¿Necesita tomar su broncodilatador más de dos veces al día? No Sí ¿Si utiliza su medidor de flujo (PEF), los valores son inferiores a _____? No Sí Si ha respondido Sí en tres o más de la preguntas, su asma no se encuentra bien controlada y es necesario aumentar su tratamiento habitual 2. Cómo se incrementa el tratamiento Aumente su tratamiento de la manera siguiente y valore su mejora diariamente: ____________________________ (escriba el aumento del nuevo tratamiento) Mantenga este tratamiento durante _______días (especifique el número). 3. Cuándo debe pedir ayuda al médico/hospital Llame a su médico/Hospital _______________ (dar los números de teléfono) Si su asma no mejora en __________ días (especificar el número) _____________________________ (líneas de instrucciones complementarias) 4. EMERGENCIA: pérdida grave del control de su asma Si tiene intensos ataques de ahogo y sólo puede hablar con frases cortas. Si tiene intensos y graves ataques de asma. Si tiene que utilizar su broncodilatador de rescate o alivio cada 4 horas y no mejora. 1. Tome de 2 a 4 pulsaciones ________________ (broncodilatador de rescate) 2. Tome ___ mg de ____________ (glucocorticoides por via oral) 3. Solicite ayuda médica: acuda ________________: Dirección _________ Llame al teléfono _________________ 4. Continúe usando su _________________ (broncodilatador de rescate) hasta que consiga la ayuda médica B
- 81. 79TRATAMIENTO D D D D C Se han descrito tres tipos de paciente con baja adhesión o cumplimiento: el errá- tico (olvida tomar la medicación); el deliberado (no la toma porque no quiere); y el involuntario (por desconocimiento de la enfermedad o de su tratamiento156,157 . Es imprescindible determinar el grado de adherencia al tratamiento en cada pa- ciente. Dado que la simple anamnesis la sobreestima, se deberían utilizar otros métodos. En la práctica clínica, se recomienda emplear la información obtenida tras la retirada de los fármacos en la farmacia (habitualmente en bases de datos electrónicos) y/o cuestionarios estandarizados cumplimentados por el propio pa- ciente5 . Respecto a estos últimos, en castellano se dispone de: el genérico Test de Morisky-Green158,159 ; otro genérico pero adaptado a la adherencia a los GCI, The Medication Adherence Report Scale for Asthma (MARS-A)160 ; y el específico de in- haladores, Test de Adhesión a los Inhaladores (TAI)161 . Este último permite además orientar el patrón o tipo de incumplimiento (errático, deliberado, o inconsciente). El programa de educación deberá incorporar la determinación del nivel de adhe- sión y promover las oportunas medidas correctoras en caso de baja adherencia y adaptarlas al tipo de paciente incumplidor. 3.4.5 Otros aspectos a considerar Para que la educación sea efectiva, es importante establecer una relación de con- fianza entre el equipo sanitario y el paciente, de forma que éste pueda exponer sus dudas, preocupaciones y miedos. El profesional sanitario deberá utilizar un lenguaje comprensible para los pacientes y/o sus familiares, aclarando aquellos conceptos expuestos que no hayan sido del todo comprendidos e invitándoles a exponer las dudas y preguntas que hayan podido surgir.Además, deberá establecer con el paciente objetivos comunes, siempre con planes escritos e individualizados. La apropiada concordancia entre las opiniones y expectativas del paciente y su médico es uno de los factores relacionados con el control del asma162 . Se debe animar a los pacientes y sus familias a plantear las dudas y cuestiones que surjan sobre la información facilitada o como resultado de las consultas, y debe darse un tiempo para resolverlas en la siguiente visita132 . Las nuevas tecnologías (telemedicina) podrían servir de ayuda para incrementar el control del asma. No obstante, la evidencia hasta ahora disponible no avala su eficacia163 . Dado que la educación es un proceso continuo y no un evento aislado, cada visita es una oportunidad de revisión, refuerzo y aumento de los conocimientos y habili- dades del paciente, por lo que es imprescindible que sea consensuada y consisten- te entre todo el equipo135 . C C D
- 82. 80 GEMA4.2 B En la tabla 3.7 se describen las tareas educativas para cada visita. El personal de Enfermería y los farmacéuticos,tras su formación previa,deben participar activamen- te en la administración y gestión de los programas educativos. La actuación de estos profesionales proporciona resultados similares a los del personal médico164-167 . Los talleres educativos constituyen una herramienta útil como complemento a la atención individualizada, siendo más interesante su realización próxima a las épo- cas en las que los pacientes presentan más síntomas168 . Tabla 3.7. Tareas educativas a realizar en cada visita Comunicación Información Instrucción Visita inicial Investigar expectativas Conceptos básicos Técnica de inhalación Pactar objetivos sobre el asma y el Automonitorización Dialogar sobre el tratamiento cumplimiento Segunda visita Valorar los logros sobre Reforzar la información Reforzar técnica de inhalación las expectativas y los de la visita inicial. Cómo evitar desencadenantes objetivos Informar sobre las Interpretación de registros. Dialogar sobre el medidas de evitación Plan de autotratamiento. cumplimiento ambiental Revisiones Valorar los logros sobre Reforzar toda la Revisar y reforzar la técnica las expectativas y los información de inhalación. objetivos. Revisar y reforzar la Dialogar sobre el automonitarización y el cumplimiento terapéutico plan de autotratamiento y sobre las medidas de evitación ambiental R1 R1 R1 R1 3.1. En pacientes con síntomas de asma, y en cualquiera de los escalones terapéu- ticos, se recomienda utilizar un agonista b2 -adrenérgico de acción corta (SABA) a demanda para el alivio rápido de los mismos. 3.2. Los SABA, administrados con una antelación de unos 10-15 min, son los medica- mentos de elección para prevenir la broncoconstricción inducida por el ejercicio físico. 3.3. Se recomienda emplear SABA inhalados administrados a demanda para el tra- tamiento del asma intermitente (escalón 1). 3.4. El tratamiento de elección en el asma persistente leve (escalón 2) es un gluco- corticoide inhalado (GCI) a dosis bajas utilizado diariamente. Se puede considerar como tratamiento alternativo los antagonistas de los receptores de los leucotrienos. RECOMENDACIONES C
- 83. 81TRATAMIENTO R1 R2 R1 R2 R1 R2 R1 R2 R1 R1 R1 R1 R2 3.5. En el asma persistente moderada se recomienda como tratamiento de elección la combinación de un GCI a dosis bajas (escalón 3) o medias (escalón 4) con un ago- nista b2 -adrenérgico de acción larga (LABA). 3.6. En el asma persistente moderada, puede considerarse como alternativa un GCI a dosis bajas (escalón 3) o medias (escalón 4) asociado a un antagonista de los re- ceptores de los leucotrienos. 3.7. La combinación budesónida/formoterol o beclometasona/formoterol puede utilizarse como tratamiento de mantenimiento y a demanda (alivio). 3.8. En el asma persistente grave (escalón 5) se recomienda como tratamiento de elección un GCI a dosis altas en combinación con un LABA. 3.9. En pacientes con asma persistente grave (escalón 5 o 6) no controlados con la combi- nación de un GCI a dosis altas y un LABA y que tengan un FEV1 /FVC posbroncodilatador ≤ 70 % la adición de tiotropio mejora la función pulmonar y reduce las exacerbaciones. 3.10. En pacientes con asma alérgica grave mal controlada, se debe considerar la utilización de omalizumab. 3.11. En el asma grave mal controlada, a pesar de utilizar dosis altas de GCI y un LABA (escalón 6), con o sin otros fármacos de mantenimiento, es necesario conside- rar la adición de glucocorticoides orales. 3.12. La vía inhalatoria es la de elección para el tratamiento del asma. 3.13. Debe adiestrarse a los pacientes en la técnica de inhalación de los dispositi- vos y supervisarla periódicamente. 3.14. Se recomienda la deshabituación del tabaquismo en los pacientes fumadores con asma. 3.15. En el asma alérgica por ácaros no se recomienda realizar medidas aisladas de con- trol ambiental. Considerar la inmunoterapia con extractos alergénicos estandarizados, priorizando aquellos que tengan la consideración de medicamento (Ej: Inmunoterapia sublingual con extracto alergénico estandarizado de ácaros del polvo doméstico). 3.16. En el asma alérgica bien controlada con niveles bajos o medios de tratamiento (escalones 2 a 4), siempre que se haya demostrado una sensibilización mediada por IgE frente a aeroalérgenos comunes, que sea clínicamente relevante, y se utilicen extractos bien estandarizados, se recomienda la inmunoterapia con alérgenos. 3.17. La inmunoterapia con alérgenos debería ser prescrita por médicos especia- listas con experiencia en la misma. Todas las administraciones de inmunoterapia parenteral y al menos la primera administración de inmunoterapia oral deben rea- lizarse en centros que dispongan de las medidas básicas para el tratamiento in- mediato de una posible reacción adversa. Cuando existan diversas alternativas de
- 84. 82 GEMA4.2 R1 R2 R1 R2 inmunoterapia disponibles, se debería priorizar el uso de aquellos extractos alergé- nicos que tengan la consideración de medicamento con eficacia,seguridad y calidad bien establecidas. 3.18. Los pacientes con asma deberían seguir un programa de educación formal de su enfermedad. Las acciones únicamente informativas no se han mostrado eficaces. 3.19. Se recomienda proporcionar a los pacientes con asma un plan de acción por escrito, con el objetivo de detectar precozmente el agravamiento del asma y poder instaurar acciones para su rápida remisión. 3.20. Es imprescindible determinar el grado de adhesión al tratamiento en cada paciente, ya sea mediante la información obtenida tras la retirada de los fármacos en la farmacia (habitualmente en bases de datos electrónicos) y/o por cuestionarios estandarizados autocumplimentados (test de Morisky-Green, MARS-A o TAI). Bibliografía 1. Boulet LP,Becker A,Berubé D,Beveridge R,Ernst P,on behalf of the Canadian Asthma Consensus Group. Summary of recommendations from the Canadian Asthma Consensus report 1999. CMAJ. 1999; 161(11 Supl): S1-S12. 2. Gibson PG,Powell H,Ducharme FM.Differential effects of maintenance long-acting beta-agonist and inha- led corticosteroid on asthma control and asthma exacerbations.J Allergy ClinImmunol.2007; 119: 344-50. 3. Blakey JD, Woolnough K, Fellows J, Walker S, Thomas M, Pavord ID. Assessing the risk of attack in the management of asthma: a review and proposal for revision of the current control-centred paradigm. Prim Care Respir J. 2013; 22: 344-52. 4. Bateman ED, Jacques L, Goldfrad C,Atienza T, Mihaescu T, Duggan M.Asthma control can be maintained when fluticasone propionate/salmeterol in a single inhaler is stepped down. J Allergy ClinImmunol. 2006; 117: 563-70. 5. GINA2014. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention NHL- BI/WHO Workshop Report. 2006. http://www.ginasthma.com (Última visita el 30 de marzo de 2015). 6. Cockcroft DW.As-needed inhaled beta2-adrenoceptor agonists in moderate-to-severe asthma: current recommendations.Treat Respir Med. 2005; 4: 169-74. 7. Pauwels RA, Pedersen S, Busse WW,Tan WC, Chen YZ, OhlssonSV, et al; START Investigators Group. Early intervention with budesonide in mild persistent asthma: a randomised,double-blind trial.Lancet.2003; 361(9363): 1071-6. 8.Zeiger RS, Baker JW, Kaplan MS, Pearlman DS, Schatz M, Bird S, et al. Variability of symptoms in mild persistent asthma: baseline data from the MIAMI study. Respir Med. 2004; 98: 898-905. 9.Tan RA,Spector SL.Exercise-induced asthma: diagnosis and management.AnnAllergyAsthma Immunol. 2002; 89: 226-35. 10.Adams NP, Bestall JC, LassersonTJ, Jones PW, Cates C. Fluticasone versus placebo for chronic asthma in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2005; (4): CD003135. 11.Adams NP,Bestall JB,Malouf R,LassersonTJ,Jones PW.Inhaled beclomethasone versus placebo for chro- nic asthma. Cochrane Database Syst Rev 2005(1): CD002738. 12. Koh MS, Irving LB. Evidence-based pharmacologic treatment for mild asthma. Int J ClinPract. 2007; 61: 1375-9.
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- 93. 91 C C C Las exacerbaciones (agudizaciones, ataques o crisis) son episodios de empeora- miento de la situación basal del paciente que requieren modificaciones en el tra- tamiento. Deben identificarse clínicamente por cambios en los síntomas, o en la medicación de alivio, o en la función pulmonar respecto a la variación diaria de un paciente en concreto. Retrospectivamente, también podrían identificarse por un in- cremento de la dosis del tratamiento de mantenimiento durante al menos 3 días1 . Según la rapidez de instauración de las crisis, existen dos tipos: las de instaura- ción lenta (normalmente en días o semanas) y las de instauración rápida (en me- nos de 3 horas), que deben identificarse por tener causas, patogenia y pronóstico diferentes2,3 . Las de instauración lenta (más del 80 % de las que acuden a Urgen- cias) se deben frecuentemente a infecciones respiratorias altas o a un mal control de la enfermedad por incumplimiento terapéutico; el mecanismo fundamental del deterioro es la inflamación y la respuesta al tratamiento es también lenta. Mientras que las de instauración rápida se deben a alérgenos inhalados, fármacos (AINE o β-bloqueantes), alimentos (por alergia alimentaria, especialmente, leche y huevo en la infancia y panalérgenos relacionados con proteínas transportado- ras de lípidos en frutos secos, frutas y vegetales; o por aditivos y conservantes) o estrés emocional; el mecanismo es la broncoconstricción y, aunque tienen una mayor gravedad inicial (con mayor riesgo de intubación y muerte), la respuesta al tratamiento es más favorable y rápida. La intensidad de las exacerbaciones es variable cursando en ocasiones con sínto- mas leves e indetectables por el paciente, y en otras con episodios muy graves que ponen en peligro su vida. Los factores que incrementan la probabilidad de padecer crisis de asma de riesgo vital se muestran en la tabla 4.14,6 . Se han descrito tres fenotipos de asma de riesgo vital7 . No obstante, por el momento, su identificación no conlleva acciones terapéuticas diferenciadas. 4. Exacerbación asmática
- 94. 92 GEMA4.2 D C C 4.1 Evaluación de la gravedad La gravedad de la exacerbación determina el tratamiento y,por lo tanto,es esencial hacer una evaluación rápida inicial del paciente. La valoración de la crisis se realiza en dos etapas8 : • Inicial (o estática). Sus objetivos son: identificar a los pacientes con factores de riesgo vital (tabla 4.1); identificar los signos y síntomas de compromiso vital (ta- bla 4.2); y medir de forma objetiva el grado de obstrucción al flujo aéreo mediante la determinación del FEV1 o del PEF y su repercusión en el intercambio gaseoso. • Tras la respuesta al tratamiento (o evaluación dinámica). Sus objetivos son: com- parar los cambios obtenidos en el grado de obstrucción al flujo aéreo respecto a los valores iniciales; y valorar la necesidad de efectuar otras exploraciones diagnósticas. La breve anamnesis inicial orientará sobre el origen asmático de los síntomas, la duración de la crisis y el tratamiento previo. La presencia de signos o síntomas de riesgo vital e inminencia de parada cardiorrespiratoria (alteración del sensorio o de la conciencia, bradicardia, hipotensión, cianosis, tórax “silente” o agitación psi- comotriz) obligan a considerar la posibilidad de ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI).El resto de signos y síntomas (tabla 4.2) tienen una utilidad escasa, debido a la correlación pobre con el grado de obstrucción y a la gran variabilidad en su interpretación9 . La valoración objetiva del grado de obstrucción al flujo aéreo mediante espirome- tría (FEV1 ) o con medidor de flujo espiratorio máximo (PEF) permite determinar la gravedad inicial y evaluar la respuesta al tratamiento. En función de los valores UCI: unidad de cuidados intensivos. Tabla 4.1. Factores que predisponen al asma de riesgo vital 1.- Episodios previos de ingreso en UCI, o intubación/ventilación mecánica. 2.- Hospitalizaciones frecuentes en el año previo. 3.- Múltiples consultas a los Servicios de Urgencias en el año previo. 4.- Rasgos (alexitimia), trastornos psicológicos (actitudes de negación) o enfermedades psiquiátricas (depresión) que dificulten la adhesión al tratamiento. 5.- Comorbilidad cardiovascular. 6.-Abuso de agonista β2 -adrenérgico de acción corta. 7.- Instauración súbita de la crisis. 8.- Pacientes sin control periódico de su enfermedad. D
- 95. 93EXACERBACIÓN ASMÁTICA D C D obtenidos se considera: exacerbación leve, si el FEV1 o PEF es igual o superior al 70 % de su valor teórico o mejor valor personal previo respectivamente; mode- rada, si el FEV1 o el PEF están entre el 70 y el 50 %; y grave, si estos valores son inferiores al 50 %. Se estima que la respuesta funcional al tratamiento es satisfac- toria cuando el FEV1 o el PEF son superiores al 45 % del valor predicho y el PEF se incrementa un mínimo de 50 l/min a los 30 minutos del inicio del tratamiento10 . La respuesta terapéutica inicial de la obstrucción al flujo aéreo es el principal factor pronóstico en la valoración de la crisis. La medición de la saturación del O2 mediante pulsioximetría es necesaria en todos los pacientes con FEV1 o PEF menor del 50 % de su valor teórico, para descartar hipoxemia y determinar la necesidad de aporte de oxígeno. La gasometría arterial tiene utilidad en aquellos pacientes cuya saturación no se puede mantener por encima del 90 % a pesar de la oxigenoterapia11 . La realización de otras pruebas complementarias al inicio, como la radiografía de tórax y el electrocardiograma, están indicadas en aquellas situaciones en que la presencia de síntomas como fiebre,dolor o disnea intensa,sugieran la presencia de complicaciones como neumotórax o infección respiratoria de vías bajas o cuando la respuesta terapéutica, medida con parámetros objetivos, no sea la adecuada12 . FEV1 : volumen espiratorio forzado en el primer segundo; PEF: flujo espiratorio máximo; x’: por minuto; SaO2 Saturación de oxihemoglobina; PaO2 : presión arterial de oxígeno; PaCO2 : presión arterial de anhídrido carbónico. Tabla 4.2. Evaluación de la gravedad de la exacerbación asmática Crisis leve Crisis moderada-grave Parada respiratoria Disnea Leve Moderada-intensa Muy intensa Habla Párrafos Frases-palabras Frecuencia respiratoria (x’) Aumentada 20-30 Frecuencia cardiaca (x’) 100 100-120 Bradicardia Uso musculatura accesoria Ausente Presente Movimiento paradójico toracoabdominal Sibilancias Presentes Presentes Silencio auscultatorio Nivel de conciencia Normal Normal Disminuido Pulso paradójico Ausente 10-25 mm Hg Ausencia (fatiga muscular) FEV1 o PEF (valores referencia) 70 % 70 % SaO2 ( %) 95 % 90-95 % 90 % PaO2 mm Hg Normal 80-60 60 PaCO2 mm Hg 40 40 40
- 96. 94 GEMA4.2 D 4.2. Tratamiento El objetivo inmediato del tratamiento de una crisis es preservar la vida del pa- ciente, revirtiendo la obstrucción al flujo aéreo y la hipoxemia de la forma más rápida posible; y posteriormente, instaurar o revisar el plan terapéutico para pre- venir nuevas crisis. El algoritmo de la figura 4.1 y la tabla 4.3 muestran el tra- tamiento farmacológico a emplear según la gravedad y las dosis habitualmente recomendadas. 4.2.1. Exacerbación leve En la práctica es difícil diferenciar las exacerbaciones leves de una pérdida de con- trol transitoria, ya que los cambios estarán próximos al rango de variación normal del paciente concreto1 . - Oxígeno 40% si SaO2 92%. - Salbutamol + Ipratropio 4 puls pMDI c/10 min ó NEB 2,5 mg de Salbutamol + 0,5 de Ipratropio c/30 min. - Hidrocortisona EV 200 mg o Prednisona 20-40 mg VO. - Fluticasona 2 puls de 250 mcg c/10-15 min pMDI ó Budesónida 4 puls. de 200 mcg c/10-15 min pMDI ó NEB con Budesónida 0,50 mg c/15 min. (pacientes con mala respuesta). − Salbutamol 2-4 pulsaciones pMDI c/20 min Decisióny tratamientoEvaluaciónIITratamientoEvaluaciónI Buena respuesta (1-3 h) FEV1 o PEF 60 % estable Ansintomático Mala respuesta (1-3 h) FEV1 o PEF 60 % inestable Sintomático Ingreso en UCI − Oxígeno − Salbutamol+Ipratropio 10-20 puls. x min pMDI − Hidrocortisona EV 200 mg − Considerar VMNI − Considerar intubación orotraqueal Evaluación inicial del nivel de gravedad (ESTÁTICA) Anamnesis, exploración física, FEV1 o PEF, SaO2 ,y otros según indicación Evaluación de la respuesta al tratamiento (DINÁMICA) FEV1 o PEF c/30 min, SaO2 , clínica Crisis leve PEF o FEV1 ≥ 70 % Crisis moderada-grave PEF o FEV1 70 % Parada cardiorespiratoria inminente ALTA − Prednisona VO 40-60 mg 7-10 d − GCI y LABA − Plan de acción escrito − Concertar cita de control HOSPITALIZACIÓN − Oxígeno 40 % si SaO2 92 % − Salbutamol 2,5 mg + Ipratropio 0,5 mg NEB c/4-6 h − Hidrocortisona IV 100-200 mg c/6 h o − Prednisona 20-40 mg VO c/12 h − Considerar Mg EV Figura 4.1. Manejo diagnóstico y terapéutico de la exacerbación asmática del adulto13 . FEV1 : volumen espiratorio forzado en el primer segundo; PEF: flujo espiratorio máximo; SaO2 : saturación de oxihemoglobina; pMDI: inhalador presurizado; NEB: nebulizado; VO: vía oral; EV: vía endovenosa; GCI: glucocorticoides inhalados; VMNI: ventilación mecánica no invasiva; min: minuto; mg: miligramo; μg: microgramo; c/: cada; LABA: agonista b2 -adrenérgico de acción larga
- 97. 95EXACERBACIÓN ASMÁTICA C Las crisis más leves pueden tratarse, además de en los Servicios de Urgencias hos- pitalarios,en casa por el propio paciente y en centros de Atención Primaria siempre que se asegure una correcta valoración clínica y funcional respiratoria, y de la res- puesta al tratamiento en las primeras 2 horas. Los pacientes con planes de acción por escrito para actuar ante la pérdida de control, con registros domiciliarios de PEF, utilizan una estrategia excelente en el manejo de exacerbaciones leves, ya que la pueden aplicar precozmente14 . Para ello tienen que estar entrenados para la identificación de los indicadores pre- coces de una exacerbación y actuar de forma inmediata según el Plan de Acción que tengan señalado, que debe incluir las medidas a tomar, dependiendo de la respuesta al tratamiento. La pauta de tratamiento a seguir no depende del lugar en donde se atiende al pa- ciente. Debe incluir la administración de broncodilatadores agonistas β2 -adrenér- gicos de acción rápida (salbutamol o terbutalina) (SABA), glucocorticoides orales y oxígeno, si lo precisa. No es necesario añadir bromuro de ipratropio en crisis leves, ni deben prescribirse antibióticos de forma rutinaria. pMDI: inhalador presurizado; NEB: nebulizado; VO: vía oral; EV: vía endovenosa; GCI: glucocorticoides inhalados; kg: kilogramo; min: minuto; mg: miligramo; μg: microgramo; c/: cada; h: hora. Tabla 4.3. Fármacos y dosis comúnmente empleados en el tratamiento de la exacerbación asmática Grupos terapéuticos Fármacos Dosis Agonistas β2 -adrenérgicos Salbutamol - 4-8 pulsaciones (100 μg /pulsación) o c/10-15 min (pMDI + cámara) Terbutalina - 2,5-5,0 mg c/20 min (NEB intermitente) - 10-15 mg/hora (NEB continua) Agonistas β2 -adrenérgicos Salbutamol - 200 μg IV en 20 min seguido por sistémicos 0,1-0,2 μg/kg/min. Anticolinérgicos Bromuro de - 4-8 pulsaciones (18 μg /pulsación) ipratropio c/10-15 min (pMDI + cámara) - 0,5 mg c/20 min (NEB intermitente) Glucocorticoides sistémicos Prednisona - 20-40 mg c/12 h (VO) Hidrocortisona - 100-200 mg c/6 h (EV) Glucocorticoides inhalados Propionato de - 2 pulsaciones (250 μg/ pulsación) fluticasona c/10-15 min (pMDI + cámara) Budesónida - 800 μg c/20 min (NEB) Sulfato de magnesio sistémico - 2 g a pasar en 20 min (EV) Sulfato de magnesio inhalado - 145-384 mg en solución isotónica (NEB) Aminofilina - 6 mg/kg a pasar en 30 min seguido por 0,5-0,9 mg/kg/h
- 98. 96 GEMA4.2 A D A A B Los agonistas β2 -adrenérgicos de acción corta inhalados (SABA) son los fármacos broncodilatadores más eficaces y rápidos en el tratamiento de la exacerbación as- mática. Se emplea salbutamol (o terbutalina, sin diferencia entre ellos) a dosis de 200 a 400 μg con cámara de inhalación (de 2 a 4 inhalaciones) cada 20 minutos durante la primera hora15,16 . La falta de respuesta, en los casos de manejo extrahos- pitalario obliga a una derivación a un Servicio de Urgencias hospitalario. Cuando la respuesta es buena, se continúa con salbutamol a dosis de 2 inhalaciones cada 3-4 horas hasta la remisión de la crisis. Si en las primeras 2 horas del tratamiento se constata una evolución favorable (desaparición de síntomas, PEF superior al 80 % del teórico o del mejor valor per- sonal del paciente) y ésta se mantiene durante 3-4 horas, no son necesarios más tratamientos. El uso de glucocorticoides sistémicos acelera la resolución de las exacerbaciones y previene las recaídas17 . Excepto en crisis muy leves, deben administrarse siempre y de forma lo más precoz posible18,19 , especialmente si: a) No se consigue una reversión de la obstrucción pulmonar con SABA inhalados. b) El paciente estaba tomando ya glucocorticoides orales. c) El paciente ha tratado ya su pérdida de control previa con otras opciones tera- péuticas sin éxito. d) Existen antecedentes de exacerbaciones previas que requirieron glucocorticoi- des orales. La dosis diaria es de 0,5 a 1 mg de prednisona/kg (o su equivalente de otros esteroi- des) del peso ideal, máximo 50 mg, manteniendo la misma dosis entre 5 a 10 días, suspendiéndola sin necesidad de reducción progresiva con el fin de conseguir una mejoría más rápida y evitar así las recaídas precoces19,20 . Cuando la respuesta a las primeras dosis del tratamiento broncodilatador inha- lado es satisfactoria, no es necesaria la derivación hospitalaria. Hay que instruir al paciente en el seguimiento adecuado del tratamiento posterior, la revisión de su plan terapéutico de mantenimiento y proporcionar o revisar el programa de educación en asma21,22 . 4.2.2 Exacerbación moderada-grave La primera medida es la administración de oxígeno sin demora, mediante cánula nasal o mascarilla tipo Venturi, a un flujo que permita conseguir una saturación superior a 90 % (95 % en embarazadas o patología cardiaca concomitante)23 . En pacientes con mayor grado de obstrucción hay que ser cuidadosos con la ad- ministración de oxígeno a flujo alto. Es preferible alcanzar saturaciones en torno a 93-95 % que del 100 %23 . A
- 99. 97EXACERBACIÓN ASMÁTICA D B A A A A A Los agonistas β2 -adrenérgicos de acción corta inhalados (SABA) constituyen el tra- tamiento broncodilatador de primera línea. Tanto las dosis como los intervalos de administración deberán individualizarse en función del sistema de administración elegido y la respuesta terapéutica.Hay evidencia de que el sistema más costo-efec- tivo es la utilización de cartucho presurizado con cámara de inhalación24 ; sin em- bargo, ésta es menor en los pacientes con crisis muy graves. Respecto a la terapia nebulizada, hay controversia respecto a si debe utilizarse de forma continua o intermitente. Una primera revisión no encontró diferencias significativas entre ambas modalidades al determinar la función pulmonar o la posibilidad de ingreso25 , datos no corroborados por otros estudios26 . Una aproxima- ción práctica puede ser realizar nebulización continua al inicio hasta estabilizar al paciente, para continuar con terapia intermitente. No hay evidencia que apoye el uso de una vía distinta a la inhalatoria para la administración de la medicación broncodilatadora27 , debiendo reservarse la vía in- travenosa para pacientes bajo ventilación mecánica o cuando no hay respuesta a la inhalatoria. Tampoco se han identificado efectos beneficiosos al añadir a la terapia inhalada medicación intravenosa27 . El uso de adrenalina parenteral (subcutánea o intravenosa) no está indicado en el tratamiento de la exacerbación, salvo que ésta se produzca en el contexto de una anafilaxia. En aerosol, es preciso utilizar dosis superiores a 2 mg, equivalentes a 5 mg de salbutamol, ya que dosis inferiores resultan ineficaces28 . La utilización de bromuro de ipratropio, en la fase inicial de las exacerbaciones moderadas o graves de forma simultánea a un SABA, se asocia a un incremento mayor de la función pulmonar (estimada por FEV1 o PEF) y a un descenso de las hospitalizaciones, en comparación con el empleo de solo SABA23,29 . Los glucocorticoides sistémicos aceleran la resolución de la crisis y evitan las recidi- vas19,30,31 .Deben prescribirse de forma precoz,en la primera hora del tratamiento en Urgencias, ya que su efecto comienza a las 4-6 horas tras su administración. Están especialmente indicados si no hay una mejoría tras la primera dosis de SABA, si el paciente ya estaba tomándolos, o si tenía antecedentes de crisis anteriores en las que los hubiera requerido. La vía de administración de elección de los glucocorticoides es la oral, al ser tan efectiva32 , rápida, menos invasiva y más económica que la intravenosa33,34 . La vía in- travenosa se reserva cuando el paciente tiene una disnea tan intensa que le impide la deglución, presenta vómitos o se encuentra sometido a ventilación mecánica (invasiva o no).
- 100. 98 GEMA4.2 A La dosis diaria es de 50 mg de prednisona en forma de dosis única matutina o 400 mg de hidrocortisona (100 mg cada 6 horas)18 durante 5-7 días, no siendo precisa una retirada gradual35,36 , especialmente si ya se han iniciado los glucocorticoides inhalados. El uso precoz, a dosis altas, de glucocorticoides inhalados, en la primera hora de la asistencia, reduce las necesidades de ingreso hospitalario de forma similar a la vía sistémica31 . Su empleo no evita el uso de glucocorticoides sistémicos, pero añadidos a éstos, muestran una reducción aún mayor del número de ingresos31 . No hay evidencia suficiente para recomendarlos en lugar de los sistémicos. Las teofilinas no deben emplearse en la agudización por la menor eficacia compa- rada con salbutamol y su menor seguridad37 . La administración de sulfato de magnesio de forma rutinaria no está indicada, aun- que en pacientes seleccionados, con obstrucción grave (FEV1 25-30 % del teórico) o hipoxemia persistente, una dosis única de 2 g en perfusión reduce la necesidad de hospitalización38-40 . Una revisión amplia sobre el efecto del sulfato de magnesio nebulizado41 mostró solo una mejora de la función pulmonar en la exacerbación asmática grave del adulto añadido a SABA inhalados. El heliox no tiene un lugar en el tratamiento rutinario de la exacerbación, aunque puede considerarse en pacientes que no respondan al tratamiento habitual42,43 , particularmente cuando se utiliza para nebulizar SABA44 . Respecto a los antagonistas de los leucotrienos, tanto por vía oral como intraveno- sa, no existen datos que respalden su uso. No existe evidencia que apoye el uso de antibióticos, salvo que haya clara clínica de infección respiratoria. 4.2.3 Fracaso del tratamiento En caso de persistencia de insuficiencia respiratoria refractaria o síntomas o signos de exacerbación grave a pesar del tratamiento, existe la posibilidad de utilizar la ventilación mecánica no invasiva (VMNI) o remitir al paciente a la UCI para intu- bación orotraqueal y ventilación mecánica. Existe una evidencia creciente sobre la utilidad de la VMNI en la exacerbación asmática, al mejorar la obstrucción (por efecto directo de la presión positiva o por contribuir a una mejor distribución de los aerosoles), la frecuencia respiratoria y la disnea45 . B B B C B A
- 101. 99EXACERBACIÓN ASMÁTICA 4.3 Criterios de hospitalización La decisión de ingreso debe realizarse en las tres primeras horas de inicio del tra- tamiento de la crisis porque, más allá de este periodo, no se suele incrementar de manera significativa el nivel de broncodilatación ya conseguido10 . Aunque la evaluación del estado clínico y función pulmonar realizada en la pri- mera hora de evolución en Urgencias ya permite predecir la necesidad de hospi- talización46,47 . Los pacientes que tras haber recibido un tratamiento correcto para el nivel de gravedad de la crisis permanezcan sintomáticos, o requieran aporte de oxígeno para mantener una saturación superior al 92 % o muestren una reducción de la función pulmonar (FEV1 o PEF menores del 40 % de su teórico), deben ser hospi- talizados48 . Los pacientes que no cumplan esos criterios podrán ser dados de alta tras un pe- riodo de observación clínica,no menor de 60 minutos,para comprobar que se man- tienen en situación estable48,49 . 4.4 Criterios de alta hospitalaria No existe ningún parámetro funcional que defina cuándo un paciente debe ser dado de alta, aunque un PEF por debajo del 75 % y una variabilidad superior al 25 % se asocian con una mayor tasa de reingresos50 . El paciente puede ser dado de alta cuando mantiene un tratamiento que puede realizar en su domicilio, tiene síntomas escasos y ha reducido la necesidad de me- dicación de alivio50 . Antes del alta debería realizarse un plan educativo mínimo que incluya com- probación de la técnica de inhalación y administración de un Plan de Acción por escrito (capítulo 3.4.3). Así mismo, se concertará visita con su médico habitual antes de siete días22 . B B D D R2 4.1. La evaluación de cualquier exacerbación de asma debe incluir la identificación de signos y antecedentes de crisis de riesgo vital y la utilización de medidas ob- jetivas (PEF o espirometría) para cuantificar el grado de obstrucción al flujo aéreo (evaluación estática). RECOMENDACIONES C B
- 102. 100 GEMA4.2 R2 R1 R1 R1 4.2. En pacientes con una crisis asmática se recomienda considerar la respuesta terapéutica inicial de la obstrucción al flujo aéreo para valorar la conducta a seguir (evaluación dinámica). 4.3. En las crisis asmáticas se recomienda el tratamiento con fármacos agonistas β2 -adrenérgicos de inicio rápido y acción corta (SABA). 4.4. En la exacerbación moderada-grave se recomienda administrar precozmente glucocorticoides sistémicos y oxígeno a la mínima concentración que permita una SaO2 90 %. 4.5. Antes del alta hospitalaria debe realizarse un plan educativo mínimo que in- cluya la comprobación de la técnica de inhalación y administración de un Plan de Acción por escrito. Bibliografía 1. Reddel HK, Taylor DR, Bateman ED, Boulet L-P, Boushey HA, Busse WW, et al. on behalf of the American Thoracic Society/European Respiratory Society Task Force on Asthma Control and Exacerbations. An Official American Thoracic Society/European Respiratory Society Statement: Asthma Controland Exacer- bations. Standardizing Endpoints for Clinical Asthma Trials and Clinical Practice. Am J Respir Crit Care Med. 2009; 180: 59-99. 2. Plaza V, Serrano J, Picado C, Sanchis J; High Risk Asthma Research Group. Frequency and clinical charac- teristics of rapid-onset fatal and near-fatal asthma. Eur Respir J. 2002; 19: 846-52. 3.Woodruff PG, Emond SD, Singh AK, Camargo CA Jr. Sudden-onset severe acute asthma: clinical features and response to therapy.Acad Emerg Med. 1998; 5: 695-701. 4.Turner MO, Noertjojo K, Vedal S, Bai T, Crump S, Fitzgerald JM. Risk factors for near-fatal asthma: a ca- se-control study in hospitalized patients with asthma.Am J Respir Crit Care Med. 1998; 157: 1804-9. 5. Mitchell I,Tough SC,Semple LK,Green FH,Hessel PA.Near-fatal asthma: a population-based study of risk factors. Chest. 2002; 121: 1407-13. 6. Serrano J, Plaza V, Sureda B, de Pablo J, Picado C, Bardagi S, et al. Alexithymia: a relevant psychological variable in near-fatal asthma. Eur Respir J. 2006; 28: 296-302. 7. Serrano-Pariente J, Rodrigo G, Fiz JA, Crespo A, Plaza V; High Risk Asthma Research Group. Identification and characterization of near-fatal asthma phenotypes by cluster analysis.Allergy. 2015; 70(9): 1139-47. 8. Rodrigo GJ, Plaza V, Bardagí S, Castro-Rodríguez JA, de Diego A, Liñán S, et al. Guía ALERTA 2. América Latina y España: Recomendaciones para la prevencióny el Tratamiento de la exacerbación Asmática.Arch Bronconeumol. 2010; 46: s2-s20. 9. McFadden ER, Kisser R, De Groot WJ,Acute bronchial Asthma: relations between clinical and physiologi- cal manifestations. Engl J Med. 1973; 288: 221-5. 10. Rodrigo G, Rodrigo C. Early prediction of poor response in acute asthma patients in the emergency de- partment. Chest. 1998; 114: 1016-21. 11. Carruthers DM,Harrisson BD.Arterial Blood gas analysis or oxygen saturation in the assessment of acute asthma?.Thorax. 1995; 50: 186-8. 12. Rodrigo GJ, Rodrigo C, Hall JB.Acute Asthma in adults.A review. Chest. 2004; 125: 1081-02. 13.Armour CL, Reddel HK, LeMay KS, Saini B, Smith LD, Bosnic-Anticevich SZ, et al. Feasibility and effecti- veness of an evidence-based asthma service in Australian community pharmacies: a pragmatic cluster randomized trial. J Asthma. 2013; 50: 302-9.
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- 105. 103 A A B B 5.1 Tratamiento de mantenimiento 5.1.1 Fármacos Glucocorticoides inhalados (GCI). En niños mayores de 3 años la eficacia de los GCI está suficientemente contrastada, con mejoría en los parámetros clínicos, fun- cionales y de inflamación bronquial, con una mejor calidad de vida, reducción del riesgo de exacerbaciones y hospitalizaciones,por lo que constituye la primera línea de tratamiento1 . Los lactantes y preescolares tratados con GCI presentan menos episodios de asma/ sibilancias frente a placebo (NNT= 7)2 ,obteniendo una mejor respuesta al tratamiento aquellos con factores de riesgo para desarrollar un asma persistente (Índice Predictivo de Asma [IPA])3,4 , siendo limitada la respuesta en las sibilancias episódicas inducidas por virus5 . Se recomienda realizar un ensayo terapéutico y valorar la respuesta6 . El tratamiento continuo o intermitente con GCI no modifica la historia natural de la enfermedad5,7 . El tratamiento intermitente con dosis altas de GCI utilizado de forma precoz al inicio de los síntomas en lactantes y preescolares con sibilancias episódicas mo- deradas-graves y con factores de riesgo (IPA +) ha demostrado eficacia al reducir la gravedad y duración de las exacerbaciones, pero se precisan más estudios que evalúen la seguridad del fármaco10-12 . Los GCI a las dosis habituales son fármacos seguros para el tratamiento del asma en niños, si bien la talla final de los niños tratados con GCI durante un periodo prolongado es menor, siendo este efecto dosis-dependiente13 . El tratamiento durante 5 años con 200 μg de propionato de fluticasona no tiene efectos negativos en la densidad mineral ósea14 . 5. Tratamiento del asma del niño
- 106. 104 GEMA4.2 B D A A C B B B Las dosis equipotenciales de GCI en el niño se muestran en la tabla 5.1 Antagonistas de los receptores de los leucotrienos (ARLT). Su eficacia está demostra- da en el control del asma infantil, y aunque su capacidad antinflamatoria y eficacia en estudios clínicos es menor que la de los GCI15,16 , la efectividad mejora en ensa- yos en la vida real debido a su buen perfil de cumplimiento terapéutico17 . En niños atópicos menores de 3 años con sibilancias recurrentes se ha demostrado eficaz en reducir el número de episodios, mejorar la función pulmonar y disminuir el óxido nítrico exhalado18 . Su asociación con los GCI permite no incrementar la dosis de estos y mejorar el control de los síntomas19,20 . Además, los ARLT podrían ser útiles para reducir el número de exacerbaciones inducidas por virus en niños con asma intermitente21 . Montelukast, en monoterapia o en combinación con GCI, es más eficaz que la admi- nistración del GCI solo o con agonistas β2 -adrenérgicos de acción larga (LABA),para prevenir la broncoconstricción inducida por el ejercicio en niños de 6 a 18 años22 . Cromonas. La eficacia del tratamiento a largo plazo no es superior a la del placebo, por lo que no se utilizan en población infantil23 . Asociación de LABA y GCI. Su utilización está autorizada por encima de los 4 años de edad. Es seguro si se administra asociado a un GCI y nunca en monoterapia24,25 . Un estudio demostró una disminución de las exacerbaciones y necesidad de glucocor- ticoides sistémicos en niños con formoterol/budesónida administrados en un solo in- halador,tanto como tratamiento de mantenimiento,como de alivio,(estrategia MART)26 . En dos estudios en niños con asma persistente no controlada con dosis bajas de CGI, añadir un LABA fue más efectivo en el control clínico y en la función pulmonar que doblar la dosis de CGI27,28 . No obstante, hay que valorar la heterogeneidad de respuesta individual frente a GCI, ARLT y LABA29-31 , por lo que es necesario monito- rizar la respuesta al tratamiento en niños con asma no controlada con GCI. Teofilinas. Como tratamiento de mantenimiento en monoterapia son menos efec- tivos que los GCI, si bien su función antiinflamatoria permite que puedan utilizar- se de forma asociada al GCI en casos de asma persistente grave32 . Tabla 5.1. Dosis equipotentes de los glucocorticoides inhalados habitualmente utilizados en los niños (μg/día) Dosis bajas Dosis medias Dosis altas Budesónida ≤ 200 201-400 401 Fluticasona propionato ≤ 100 101-250 251
- 107. 105TRATAMIENTO DEL ASMA DEL NIÑO B A D B Anticuerpos monoclonales anti-IgE. Diversos estudios han mostrado eficacia tera- péutica (disminución de la dosis de GCI, mejoría de la calidad de vida, reducción de las crisis y las hospitalizaciones) en niños mayores de 6 años con asma alérgica persistente moderada o grave, insuficientemente controlada con dosis altas de GCI y LABA33 . En un estudio en vida real en niños con asma alérgica grave, al quinto mes de tratamiento con omalizumab se observó mejoría en el control del asma, reducción de las tasas de exacerbaciones e ingresos y de las dosis de GCI34 . Inmunoterapia (IT). Cuando se utilizan extractos estandarizados biológicamente y en pacientes sensibilizados adecuadamente seleccionados, este tratamiento ha mostrado un efecto beneficioso reduciendo los síntomas, la medicación de alivio y de mantenimiento y la hiperrespuesta bronquial (tanto específica como ines- pecífica)35 . Además, la IT previene el desarrollo de nuevas sensibilizaciones y de asma en niños con rinitis36 . 5.1.2 Tratamiento según nivel de gravedad y el grado de control La clasificación del asma por gravedad (tabla 2.13) se realiza en pacientes sin tratamiento para elegir el de mantenimiento inicial. Posteriormente, las modifica- ciones se realizarán de forma escalonada,ajustando la medicación según el control actual de los síntomas, valorando el riesgo futuro y teniendo en cuenta la edad del niño (tablas 5.2 y 5.3). En niños mayores de 3 años, para facilitar la evaluación de los síntomas, pueden utilizarse cuestionarios clínicos como el test de CAN (Control del Asma en Niños [tabla 2.14]) o el C-ACT (Childhood Asthma Control Test). Los niños con asma episódica ocasional deben usar broncodilatadores a demanda y sin tratamiento de mantenimiento.Los niños con asma episódica frecuente deben iniciar el tratamiento en el escalón 2 (GCI a dosis bajas o ARLT) y,si no se controlan, se subirá el tratamiento hasta lograr el control. Los niños con asma persistente moderada deben iniciar el tratamiento en el escalón 3.En los niños con asma grave es preferible iniciar el tratamiento en el escalón 5 y en cuanto se logre el control bajar de escalón (step down) buscando la dosis mínima efectiva37-39 . El grado de control y el nivel del tratamiento deben evaluarse cada tres meses. 5.2 Evaluación y tratamiento de la exacerbación 5.2.1 Evaluación de la gravedad Se debe considerar: el tiempo de evolución de la crisis, tratamiento administrado previamente, tratamiento de mantenimiento que esté recibiendo y existencia de enfermedades asociadas y factores de riesgo (intubación previa, hospitalización en el año anterior, uso de glucocorticoides orales, etc.). B D
- 108. 106 GEMA4.2 GCI: glucocorticoides inhalados; ARLT: antileucotrienos; LABA: agonista β2 -adrenérgico de acción larga; GC: glucocorticoide. *Fuera de indicación. Tabla 5.2. Tratamiento escalonado del asma en función del nivel de control en el niño menor de 3 años Tratamiento Medicación Medicación escalonado de control de rescate 1 Sin medicación de control 2 GCI dosis baja o ARLT 3 GCI dosis medias o GCI dosis baja + ARLT 4 GCI dosis medias + ARLT 5 GCI dosis altas + ARLT Si no control añadir: LABA* 6 GC oral Broncodilatador acción rápida a demanda Evaluación del cumplimiento y técnica inhalatoria. Control ambiental. GCI: glucocorticoides inhalados; ARLT: antileucotrienos; LABA: agonista β2 -adrenérgico de larga duración; GC: glucocorticoide Tabla 5.3. Tratamiento escalonado del asma en función del nivel de control en el niño mayor de 3 años. Tratamiento Medicación Medicación escalonado de control de rescate 1 Sin medicación de control 2 GCI dosis baja o ARLT 3 GCI dosis medias o GCI dosis baja + LABA o GCI dosis baja + ARLT 4 GCI dosis medias + LABA o GCI dosis media + ARLT 5 GCI dosis altas + LABA Si no control añadir: ARLT, teofilina 6 GC oral omalizumab Broncodilatador acción rápida a demanda Evaluación del cumplimiento y técnica inhalatoria. Control ambiental. -Gradodecontrol+ ConsiderarInmunoterapia
- 109. 107TRATAMIENTO DEL ASMA DEL NIÑO C La valoración de la gravedad se basa fundamentalmente en criterios clínicos (fre- cuencia respiratoria, presencia de sibilancias y existencia de retracciones del mús- culo esternocleidomastoideo). Aunque ninguna escala clínica está bien validada40 , el Pulmonary Score (tabla 5.4)41 es sencillo y aplicable a todas las edades. Los sín- tomas junto con la saturación de oxígeno (SaO2 ) permiten completar la estimación de la gravedad del episodio (tabla 5.5). 5.2.2 Fármacos Agonistas b2 -adrenérgicos inhalados de acción corta (SABA). Son la primera línea de tratamiento por su mayor efectividad y menores efectos secundarios42 . Se deben administrar preferentemente con un inhalador presurizado con cámara espaciado- ra, ya que esta forma de administración es tan efectiva como la de los nebulizado- res en el tratamiento del episodio agudo de asma43-45 . A *Se puntúa de 0 a 3 en cada uno de los apartados (mínimo 0, máximo 9) **Si no hay sibilancias y la actividad del esternocleidomastoideo está aumentada puntuar el apartado sibilancias con un 3. Tabla 5.4. Pulmonary Score para la valoración clínica de la crisis de asma en niños*42 Puntuación Frecuencia respiratoria Sibilancias Uso de 6 años ≥ 6 años esternocleidomastoideo 0 30 20 No No 1 31-45 21-35 Final espiración Incremento leve 2 46-60 36-50 Toda la espiración Aumentado (estetoscopio) 3 60 50 Inspiración y espiración Actividad máxima sin estetoscopio** SaO2 : saturación de oxihemoglobina. En caso de discordancia entre la puntuación clínica y la saturación de oxígeno se utilizará el de mayor gravedad. Tabla 5.5. Valoración global de la gravedad de la exacerbación de asma en niños integrando el Pulmonary Score y la saturación de oxígeno Pulmonary Score SaO2 Leve 0-3 94 % Moderada 4-6 91-94 % Grave 7-9 91 %
- 110. 108 GEMA4.2 Las dosis recomendadas y los tiempos de administración dependen de la gravedad de la crisis y de la respuesta a las dosis iniciales46 . El fármaco más utilizado es salbutamol, disponible en solución para nebulizar y en inhalador presurizado. Este último, debe administrarse en tandas de 2-10 pulsaciones de 100 μg hasta conse- guir la respuesta. En crisis leves, una tanda de 2-4 pulsaciones puede ser suficiente y en las crisis graves puede ser necesario administrar hasta 10 pulsaciones. Los SABA nebulizados deben restringirse sólo para los casos en los que el paciente requiera un aporte de oxígeno para normalizar su SaO2 . La nebulización continua no ofrece grandes ventajas respecto a la nebulización intermitente, en iguales do- sis totales administradas47,48 . Bromuro de ipratropio. Añadir dosis frecuentes, cada 20 minutos, de bromuro de ipratropio durante las 2 primeras horas, en los casos de crisis asmática grave o en los casos de crisis moderada que no responda al tratamiento inicial con SABA, se ha mostrado eficaz y seguro49,50 . La dosis nebulizada es de 250 μg en menores de 30 kg y 500 μg en mayores de 30 kg. La dosis con cámara de inhalación es de 40- 80 μg (2-4 pulsaciones). El efecto máximo, que no se mantiene, se produce en las primeras dosis, por lo que sólo debe usarse en las primeras 24-48 horas. En los lactantes, su uso en combinación con los SABA inhalados se ha mostrado efectivo en el tratamiento de las crisis más graves51 . Glucocorticoides sistémicos. La eficacia de los glucocorticoides sistémicos en pre- escolares con episodios agudos de sibilancias leves a moderadas, por infecciones víricas, está cuestionada; por lo que su uso debería restringirse a las crisis más graves (1-2 mg/kg/día6,52 . En mayores de 5 años, han mostrado su beneficio cuando se usan precozmente53 , siendo la vía oral la de elección frente a la endovenosa o intramuscular54,55 . Deben administrarse en las crisis graves y pueden considerarse en las crisis moderadas si no se obtiene suficiente mejoría con los broncodilatado- res o si el niño tiene antecedentes de crisis graves. La dosis recomendada es de 1-2 mg/kg/día (máximo 40 mg) durante 3 a 5 días o hasta la resolución56,57 . Glucocorticoides inhalados (GCI). Aunque en una revisión el uso precoz de altas do- sis de GCI en la crisis reduce la necesidad de hospitalización en pacientes que no recibieron glucocorticoides sistémicos58 , no hay suficiente evidencia científica para recomendar el uso GCI como tratamiento alternativo o adicional a los glucocor- ticoides sistémicos para el tratamiento de las crisis asmáticas y hacen falta más estudios con muestras mayores y buena calidad metodológica, y que incluyan un análisis de coste-eficacia58,59 . Sulfato de magnesio. Se puede utilizar en las crisis graves que no han respondido al tratamiento inicial60,61 . Se administra por vía intravenosa en una sola dosis de 40 mg/kg (máximo 2 g) en 20 minutos. B B A A A B A
- 111. 109TRATAMIENTO DEL ASMA DEL NIÑO 5.2.3 Pautas terapéuticas El tratamiento de la crisis asmática depende de su gravedad y se realiza de acuerdo al esquema de la figura 5.1. Se modificarán las dosis de los fármacos y los tiempos de administración en relación a la gravedad de la crisis y la respuesta al tratamiento. Cuando la saturación de oxígeno esté por debajo del 94 % se administrará el oxíge- no necesario para mantenerla entre 94-98 %62,63 . Una SaO2 92 % tras tratamiento inicial con broncodilatadores inhalados selecciona a los pacientes más graves que deben ser hospitalizados para iniciar un tratamiento intensivo62,64 . Las crisis leves y moderadas pueden tratarse en Atención Primaria. Las graves y/o sospecha de com- plicaciones,antecedentes de crisis de alto riesgo o falta de respuesta al tratamiento, se derivarán a un centro hospitalario en ambulancia medicalizada administrando durante el trayecto oxígeno, broncodilatadores y glucocorticoides sistémicos. C A B D kg: kilogramo; min: minuto; mg: miligramo; μg: microgramo; SaO2: saturación de oxihemoglobina. 1 Tratamiento de elección 2 Mínimo 1,25 mg (0,25 ml), máximo 5 mg (1 ml) 3 20 μg/pulsación 4 Pulmonary score 4 y SaO2 94% Crisis leve 1 dosis de 2-4 pulsaciones de salbutamol con cámara 6-8 pulsaciones de salbutamol con cámara cada 20 minutos hasta 3 dosis O2 hasta SaO2 94 % Nebulización 0,15 mg x kg salbutamol (máx 5 mg) + 250-500 μg de bromuro de ipratropio cada 20 minutos hasta 3 dosis 10 pulsaciones de salbutamol + 2-4 pulsaciones de bromuro de ipratropio con cámara cada 20 minutos hasta 3 dosis 2 mg x kg prednisona oral o iv + + o 0,15 mg x kg salbutamol nebulizado (max. 5 mg) cada 20 minutos hasta 3 dosis Reevaluar en 15 minutos tras la última dosis o Reevaluar en 15 minutos -SABA a demanda dentro de un plan escrito -SABA a demanda dentro de un plan escrito - 1 mg/kg de prednisona 3 a 5 días o hasta resolución Responde No responde Alta Crisis moderada Responde No responde ¿Urgencias hospital? ¿Centro de salud? Ingreso observación Muy grave: UCI Enviar hospital Transporte adecuado Alta Crisis grave Crisis moderada Crisis grave Figura 5.1.Tratamiento de la crisis asmática del niño. kg: kilogramo; min: minuto; mg: miligramo; μg: microgramo; SaO2 : saturación de oxihemoglobina; max: máximo. SABA: agonista β2 -adrenérgico de acción corta.
- 112. 110 GEMA4.2 R1 R2 5.1. Se recomienda el empleo de los glucocorticoides inhalados como primera línea de tratamiento para el control del asma persistente del niño de cualquier edad. 5.2. Montelukast puede ensayarse como alternativa a los glucocorticoides inha- lados en el tratamiento de mantenimiento del asma infantil. Puede ser útil en la prevención de exacerbaciones inducidas por virus en preescolares. 5.3. Los agonistas β2 -adrenérgicos de acción larga (LABA) son un tratamiento a considerar en niños mayores de 4 años si se asocian a un glucocorticoide inhalado. Nunca deben administrarse como monoterapia. 5.4. En el tratamiento de niños con asma alérgica se debe considerar el empleo de la inmunoterapia siempre que se utilicen extractos estandarizados biológicamente y los pacientes estén bien seleccionados. 5.5. En niños mayores de 6 años con asma alérgica grave insuficientemente contro- lada con dosis altas de GCI y LABA y/o un ARLT se recomienda considerar el empleo de omalizumab. 5.6. Antes de considerar un asma mal controlada y subir el escalón de tratamiento es preciso confirmar el diagnóstico de asma y comprobar la adherencia al trata- miento y técnica inhalatoria, así como descartar otras comorbilidades. 5.7. Los agonistas b2 -adrenérgicos de acción corta (SABA) a altas dosis y adminis- trados de forma precoz y repetida, se recomiendan como la primera línea de trata- miento para la crisis asmática del niño. 5.8. Se aconseja individualizar la dosis de los fármacos de acuerdo a la gravedad de la crisis y a su respuesta al tratamiento. 5.9. En el tratamiento de la crisis asmática leve-moderada infantil se recomienda la utilización del sistema de inhalador presurizado con cámara espaciadora. 5.10. En las crisis de asma moderadas y graves en niños se recomienda emplear un glucocorticoide sistémico de forma precoz. RECOMENDACIONES R1 R1 R1 R1 R1 R2 R1 R1 Bibliografía 1.Adams NP, Bestall JC, LassersonTJ, Jones PW, Cates C. Fluticasone versus placebo for chronic asthma in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2005; (4): CD003135. 2. Castro-Rodriguez JA,Pedersen S.The role of inhaled corticoisteroids in management of asthma in infants and preschoolers. Curr Opin Pulm Med. 2013; 19: 54-9. 3. Guilbert TW, Morgan WJ, Zeiger RS, Mauger DT, Boehmer SJ, Szefler SJ, et al. Long-term inhaled corticos- teroids in preschool children at high risk for asthma. N. Engl. J Med. 2006; 354: 1985-97.
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- 117. 115 D D C B C 6.1 Definiciones El término rinitis define el proceso inflamatorio de la mucosa nasal caracterizado por los siguientes síntomas clínicos: rinorrea anterior o posterior,estornudos,taponamien- to o congestión nasal y/o prurito/picor de la nariz.Estos síntomas deben manifestarse durante dos o más días consecutivos y más de una hora la mayoría de los días1 . Cuando la inflamación afecta también a los senos paranasales se denomina rinosi- nusitis (RS). Es rara la afectación aislada de los senos sin afectación de la mucosa nasal. La RS se define como la inflamación de la mucosa de la nariz y los senos paranasales caracterizada por dos o más de los siguientes síntomas, uno de los cuales debe ser obstrucción/congestión nasal y/o rinorrea anterior/posterior, con o sin dolor/presión facial y/o reducción o pérdida del olfato2 , demostrada por signos endoscópicos o cambios en la tomografía computarizada3,4 . Se define la rinitis alérgica (RA) como un conjunto de síntomas mediados inmu- nológicamente, de tipo inflamatorio, tras la exposición al alérgeno, y que incluyen prurito, estornudos, obstrucción/congestión nasal y rinorrea/descarga posterior, que pueden revertir espontáneamente o tras medicación1 . 6.2 Clasificación Existen múltiples clasificaciones de la rinitis que son poco útiles en la práctica clínica al mezclar criterios patogénicos con etiológicos. Una clasificación clínica de la rinitis, avalada por un amplio consenso internacional, es la que se propone en el documento Allergic Rhinitis and its impact on Asthma (ARIA) (tabla 6.1)1 . La clasificación de la RA cambió a partir de la publicación del documento ARIA en intermitente y persistente5 , debido a que la clasificación clásica en estacional, perenne y ocupacional no reflejaba la realidad clínica de los pacientes6 . La clasi- ficación propuesta por el documento ARIA según su duración y gravedad ha sido 6. Rinitis y poliposis nasal
- 118. 116 GEMA4.2 B C validada8 . Se han definido unos criterios clínicos, basados en los ítems del do- cumento ARIA de clasificación de la gravedad, para poder discriminar entre tres estadios de gravedad: leve, moderada y grave que han sido validados en población adulta, infantil y en adultos con y sin tratamiento (tabla 6.2)7,9-11 . Se han descrito cuatro fenotipos de rinitis, de diferente nivel de gravedad12 . No obstante, por el momento, su identificación no conlleva acciones terapéuticas diferenciadas. Se ha descrito recientemente la RA local, caracterizada por la respuesta positiva a la provocación nasal específica en pacientes con pruebas intraepidérmicas e IgE específica sérica negativas13 . Tabla 6.1. Clasificación clínica de la rinitis1 Infecciosa • Vírica • Bacteriana • Otros agentes infecciosos Alérgica, según • Alérgeno responsable: perenne, estacional, laboral • Duración: intermitente, persistente • Gravedad: leve, moderada y grave Ocupacional • Duración: intermitente, persistente • Gravedad: leve, moderada y grave Inducida por fármacos • Ácido acetil salicílico y antinflamatorios no esteroideos • Otros medicamentos Hormonal Otras causas • NARES (no alérgica con eosinofilia) • Por irritantes • Por alimentos • Emocional • Atrófica Idiopática Clasificación de la rinitis adaptada del documento Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Tabla 6.2. Clasificación de la rinitis alérgica1,7 Según duración INTERMITENTE PERSISTENTE Los síntomas presentes ≤ 4 días a la semana Los síntomas están presentes 4 días a la o durante ≤ 4 semanas consecutivas semana y 4 semanas consecutivas. Según gravedad LEVE MODERADA GRAVE Ninguno de los siguientes ítems está presente: - Alteración del sueño - Uno Los cuatro ítems - Afectación de las actividades cotidianas, - dos están presentes de ocio y/o deportivas - o tres de los anteriores - Afectación de las tareas escolares o laborales ítems están presentes - Los síntomas son molestos
- 119. 117RINITIS Y POLIPOSIS NASAL C C C B B B B 6.3 Epidemiología La forma de presentación más común de la rinitis es el catarro común, con una incidencia de 2 a 5 episodios/año en adultos y de 7 a 10 en niños4 . La RA es la más frecuente de las rinitis no infecciosas y se asocia con frecuencia a conjuntivitis y asma. Representa un problema de salud global afectando a un 10- 20 % de la población. La prevalencia en la población general se ha estimado en torno al 21,5 % (edad media 31,3 años), de las que entre el 21-64 % son persisten- tes, el 36-79 % intermitentes, el 48,5-63 % perennes y el 37-51,5 % estacionales. El 82 % de las intermitentes son leves (18 % moderadas/graves) y el 44 % de las persistentes son leves (56 % moderadas/graves)14,15 . Un estudio realizado en España demostró que la rinitis era el motivo de consulta más frecuente en las consultas de Alergología (55,5 % del total). En el 72 % se pudo constatar una etiología alérgica, el 51,9 % estaba sensibilizado a pólenes y el 40,2 % a ácaros, siendo la polisensibilización muy frecuente (31,2 %). En un 37,3 % de los pacientes con rinitis se diagnosticó asma16 . En el estudio ISAAC se ha determinado una prevalencia de síntomas de rinoconjun- tivitis del 7,9 % en niños españoles de 6-7 años (con un incremento anual de 0,33) y del 15 % en niños de 13-14 años (incremento anual de 0,10)17 . 6.4 Diagnóstico El diagnóstico de la rinitis es fundamentalmente clínico atendiendo a su definición, sin embargo los síntomas no permiten asegurar la etiología ni el tipo de rinitis, por lo que la exploración clínica y las pruebas complementarias pueden ser necesarias para caracterizar la enfermedad. La historia familiar de alergia, la estacionalidad de los síntomas, la coincidencia de síntomas oculares y nasales, y la relación con la exposición a epitelios, pólenes y polvo, son datos clínicos con alto valor predictivo en el diagnóstico de sospecha de la rinitis alérgica (figura 6.1)18 . En el diagnóstico etiológico de la RA las pruebas más costo-efectivas son las prue- bas cutáneas de punción intraepidérmica o prick test, y/o las pruebas in vitro para determinar la IgE específica sérica18 . Es preciso tener en cuenta que los resultados de las pruebas cutáneas o las IgE es- pecíficas positivas a diferentes fuentes alergénicas pueden ser irrelevantes desde el punto de vista clínico. Un porcentaje elevado de personas con pruebas cutáneas positivas no padecen la enfermedad14 . B
- 120. 118 GEMA4.2 D D C Se ha comprobado que las técnicas de determinación de IgE específica que permi- ten realizar el diagnóstico molecular de los diferentes alérgenos contenidos en las diversas fuentes alergénicas, mejoran el diagnóstico alergológico de las personas polisensibilizadas y, por lo tanto, son más específicas para la indicación de la inmu- noterapia con alérgenos19,20 . La prueba de referencia en el diagnóstico de la RA es la provocación nasal específi- ca.En casos de duda diagnóstica se puede realizar esta prueba con el alérgeno sos- pechoso. El Comité de Rinoconjuntivitis de la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica ha publicado recientemente un documento de consenso sobre las indicaciones y metodología de la provocación nasal específica con alérgenos21 . Otras pruebas complementarias que pueden ser útiles en el estudio de la función nasal son la valoración objetiva de la obstrucción (rinometría acústica, rinoma- nometría anterior activa, medición del flujo máximo inspiratorio nasal)21 , la valo- ración de la inflamación nasal (citología nasal, biopsia) y la valoración del olfato mediante olfatometría1 . Rinorrea acuosa anterior y estornudos ± obstrucción nasal Rinitis alérgica Sospechar rinitis no alérgica El paciente puede ser alérgico Es improbable que el paciente sea alérgico Es probable que el paciente sea alérgico Los síntomas aparecen cada año por la misma época Es muy probable que el paciente sea alérgico Confirmar el diagnóstico mediante pruebas cutáneas y/o IgE específica Confirmar el diagnóstico mediante exploración ORL y/o TC + + + – Síntomas oculares bilaterales: ± picor, lagrimeo ± enrojecimiento SÍ Goteo posnasal rinorrea mucopurulenta + + Obstrucción nasal: ± pérdida del olfato ± dolor facial Sospechar rinosinusitis ± pólipos nasales NO Figura 6.1.Algoritmo diagnóstico de la rinitis alérgica1
- 121. 119RINITIS Y POLIPOSIS NASAL B B B B D A 6.5 Rinitis y asma Múltiples estudios epidemiológicos, fisiopatológicos y terapéuticos han demostra- do la asociación entre rinitis y asma1 . La prevalencia de asma en pacientes con rinitis alérgica es mucho más alta que en la población general ( 2 %). En torno a la mitad de los pacientes con RA padecen asma, en diversos estudios realizados en España y Portugal16,22,23 . No se conoce con exactitud los factores que determinan que algunos pacientes con RA desarrollen asma. La prevalencia de rinitis en enfermos asmáticos es muy alta, mucho mayor que en la población general24 . En nuestro país, dos estudios recientes mostraron una prevalencia de rinitis en pa- cientes con asma del 71 % y 89’5 %25,26 . Se ha demostrado un incremento paralelo en la prevalencia de asma y rinitis, también en España27 . La mayor gravedad y duración de la RA pueden condicionar una mayor probabili- dad de padecer asma22,23 . Hay una relación temporal entre el comienzo de la rinitis alérgica y el asma, pre- cediendo habitualmente la rinitis al desarrollo de asma28 . Se ha demostrado que la RA y no alérgica son un factor de riesgo para padecer asma28 . Así mismo, padecer rinitis agrava el asma29 , empeora su control30,31 , sus síntomas32 y aumenta el consu- mo de recursos sanitarios33 . Se han demostrado cambios inflamatorios en la mucosa bronquial de los pacientes no asmáticos con RA34 , al igual que inflamación eosinofílica nasal en los pacientes asmáticos sin clínica nasal35 . El tratamiento de la RA con glucocorticoides intranasales puede mejorar algunos aspectos del asma función pulmonar36 , la puntuación de síntomas, la calidad de vida o el uso de medicación de alivio o rescate37 . 6.6 Tratamiento La estrategia terapéutica de la rinitis alérgica incluye: educación del paciente, evitación de alérgenos y contaminantes, farmacoterapia e inmunoterapia alérge- no-específica28,38 . En la elección del tratamiento farmacológico se debe evaluar la eficacia, la seguridad, la relación coste-efectividad, las preferencias de los pacien- tes, la gravedad de la enfermedad y la presencia de comorbilidades. El tratamiento farmacológico de la rinitis alérgica debe incluir recomendaciones claras y de ma- nera escalonada según la gravedad (figura 6.2). Los antihistamínicos H1 orales mejoran los síntomas de la rinitis, tanto en adultos como en niños, incluyendo la rinorrea, los estornudos, el picor nasal y los síntomas oculares, aunque son menos efectivos en la obstrucción nasal39 . A
- 122. 120 GEMA4.2 Diagnóstico de rinitis alérgica La evitación de alergenos e irritantes puede ser beneficiosa Valorar inmunoterapia específica Si conjuntivitis Añadir: antihistamínico oral o antihistamínico intraocular o cromona intraocular (o suero salino) Investigar la presencia de asma, especialmente en pacientes con rinitis grave y/o persistente Sin orden de preferencia - antihistamínico oral o intranasal - y/o descongestionante* - o ARLT Sin orden de preferencia - antihistamínico oral o intranasal - y/o descongestionante* - o GC intranasal - o fluticasona + azelastina en combinación intranasal - o ARLT - (o cromona) En orden de preferencia 1.ª fluticasona + azelastina en combinación intranasal o 2.ª opción: GC intranasal, añadiendo o no antihistamínico oral o ARLT Si fallo: derivar al especialista Mejoría Bajar escalón y continuar el tratamiento durante 1 mes Revisar diagnóstico Revisar cumplimiento Preguntar infecciones u otras causas No mejoría Si fallo: subir un escalón Si mejoría: continuar el tratamiento durante 1 mes Añadir o aumentar la dosis de GC intranasal Rinorrea: añadir ipratropio Bloqueo: añadir descon- gestio- nante o GC oral (tanda corta) Leve LeveModerada -grave Moderada -grave En rinitis persistente revisar al paciente a las 2-4 semanas Revisar al paciente a las 2-4 semanas Síntomas intermitentes Síntomas persistentes Figura 6.2.Algoritmo de tratamiento de la rinitis alérgica1,40,41 ARLT= antagonista de los receptores de los leucotrienos; GC= glucocorticoides; * en periodos de tiempo cortos, habitualmente menos de 5 días.
- 123. 121RINITIS Y POLIPOSIS NASAL B Los antihistamínicos H1 de segunda generación (no sedativos) (bilastina, cetirizina, desloratadina, ebastina, fexofenadina, levocetirizina, loratadina, mequitazina, mi- zolastina, rupatadina) presentan menos efectos secundarios y se deben usar con preferencia frente a los de primera generación (sedativos), en términos de eficacia pero sobre todo de seguridad42 . Los antihistamínicos H1 tópicos (azelastina, emedastina, epinastina, levocabastina, olopatadina) también se han mostrado eficaces en la rinitis y conjuntivitis alérgica42,43 . Los glucocorticoides intranasales (budesónida, ciclesonida, fluticasona, mometasona, triamcinolona) son fármacos antinflamatorios muy potentes y eficaces en el trata- miento de la rinitis alérgica y no alérgica, tanto en adultos como en niños. La apli- cación de glucocorticoides intranasales proporciona una elevada concentración del fármaco en la mucosa nasal, con un mínimo riesgo de efectos adversos sistémi- cos. Su eficacia sobre los síntomas de la rinitis alérgica, incluyendo la obstrucción nasal y los síntomas oculares, está bien documentada. Representan un tratamiento muy eficaz y de elección en la rinitis alérgica moderada-grave39,42-45 . Los glucocorticoides intranasales son superiores en eficacia a los antihistamínicos y a los antileucotrienos39 . La combinación de un glucocorticoide y un antihistamínico (propionato de fluticasona y azelastina) administrada por vía intranasal ha demostrado una eficacia superior a la administración por separado de cada fármaco, siendo considerada actualmente una de las indicaciones de primera línea en la rinitis alérgica moderada-grave40,41 . Los glucocorticoides orales (prednisona, metilprednisolona, deflazacort) en pautas de corta duración se pueden utilizar en casos de rinitis graves que no respondan a otros tratamientos. Los glucocorticoides intramusculares no se deben utilizar en el tratamiento de la RA por la posibilidad de aparición de efectos adversos graves39 . Los descongestionantes intranasales (fenilefrina, nafazolina, oximetazolina, trama- zolina, xilometazolina) se pueden utilizar durante un periodo corto de tiempo en pacientes con obstrucción nasal importante. No se recomienda su uso en niños39 . Su uso prolongado ( 5 días) podría desencadenar una rinitis medicamentosa41 . Los descongestionantes orales, (fenilefrina, pseudoefedrina) solos o asociados a antihistamínicos orales (pseudoefedrina y cetirizina, pseudoefedrina y ebastina, pseudoefedrina y loratadina) no están exentos de efectos adversos sistémicos,aun- que han demostrado eficacia. Se debe reservar su uso en pacientes en los que la aparición de dichos efectos adversos sea improbable39 . Los antagonistas de los receptores de los leucotrienos (montelukast) son eficaces en el tratamiento de las rinitis y conjuntivitis alérgicas, tanto en adultos como en niños, aunque su eficacia es menor que la de los glucocorticoides intranasales o los A B B C A
- 124. 122 GEMA4.2 D B C A A B A B A antihistamínicos orales39 , por lo que constituyen una segunda línea de tratamiento. Son además eficaces en el tratamiento del asma, por lo que están indicados en pacientes en los que coexisten ambas46,47 . Los anticolinérgicos tópicos (bromuro de ipratropio) pueden utilizarse para mejo- rar la rinorrea refractaria a otros tratamientos en la rinitis perenne tanto en niños como en adultos48 y en el resfriado común49 . Las cromonas tópicas (nedocromil sódico) han mostrado una eficacia moderada en el tratamiento de la rinitis y conjuntivitis alérgicas39 . El anticuerpo monoclonal contra la IgE,omalizumab ha mostrado eficacia en el tra- tamiento de los síntomas de la RA, sobre todo en pacientes que no experimentan un alivio suficiente a pesar de un tratamiento adecuado siguiendo las recomen- daciones actuales50 . No obstante, en España no figura entre las indicaciones del fármaco en su ficha técnica. La inmunoterapia con alérgenos es eficaz y costo-efectiva en el tratamiento de la RA causada por pólenes y ácaros, en adultos y en niños, tanto en su forma de administración subcutánea,como con la oral (sublingual)42,51,52 .Precisa para su indi- cación una correcta valoración de la naturaleza alérgica de la rinitis. Puede alterar el curso natural de la enfermedad alérgica respiratoria,disminuyendo la frecuencia de aparición de asma y previniendo nuevas sensibilizaciones53 . La inmunoterapia con alérgenos es eficaz para mejorar los síntomas de los pacien- tes en los que coexiste asma y rinitis39,54,55 . Las medidas de evitación de alérgenos de interior (ácaros, hongos), animales do- mésticos y alérgenos ocupacionales han demostrado una disminución de los ni- veles de exposición, pero muy poca mejoría en los síntomas y la evolución de la enfermedad39,56 . Los principios del tratamiento de la rinitis en niños son los mismos que en los adultos,pero hay que tener especial cuidado con los efectos adversos.Las dosis de- ben ser las adecuadas y en algunos casos hay que considerar la edad del paciente para ciertos fármacos1,57,58 . 6.7 Poliposis nasosinusal y asma La poliposis nasosinusal (PN) es un subtipo diferenciado de RS crónica (RSC) que se caracteriza por un proceso inflamatorio crónico de la mucosa de las fosas y los senos paranasales, que determina la formación de pólipos edematosos y fibrosos que ocupan las fosas nasales bilateralmente59 .
- 125. 123RINITIS Y POLIPOSIS NASAL A B B C A La prevalencia de la PN es alta, en torno a un 2-4 % de la población60,61 . En pacientes con RSC se ha demostrado un riesgo 3,48 veces superior de padecer asma62 . La mitad de los pacientes con PN sufren asma63 . La presencia de PN se re- laciona con un peor control64 y mayor gravedad del asma65 . Se ha caracterizado un fenotipo que condiciona una mayor gravedad y peor pro- nóstico de la enfermedad, que une PN, asma grave (en ocasiones de difícil control) e intolerancia a antinflamatorios no esteroideos (AINE) conocido como enfermedad respiratoria exacerbada por ácido acetilsalicílico (EREA)66 (ver apartado 9.4). El tratamiento de la PN mejora los parámetros clínicos y funcionales del asma67 . El diagnóstico de PN debe realizarse visualizando pólipos bilaterales ocupando las fosas nasales, idealmente mediante endoscopia nasal, ya que sólo la alteración del olfato es suficientemente específica para el diagnóstico de PN entre otros síntomas nasales (obstrucción nasal, rinorrea anterior o posterior y/o cefaleas)3 . La gravedad y el grado de afectación pueden evaluarse mediante escala visual ana- lógica, valorando el tamaño de los pólipos y/o utilizando cuestionarios validados para evaluar la afectación de la calidad de vida59 . Las pruebas de imagen no añaden valor al diagnóstico endoscópico68 y deben re- servarse para la planificación quirúrgica, el diagnóstico de complicaciones (tomo- grafía computarizada) y el diagnóstico diferencial con otros tumores de las fosas nasales (resonancia magnética)69 . El tratamiento de la PN debe realizarse aplicando glucocorticoides tópicos intrana- sales (budesónida, mometasona, fluticasona) en dosis elevadas y de forma prolon- gada, dada la tendencia a la recurrencia de la enfermedad70 . La cirugía no ha demostrado superioridad al tratamiento médico en los pacientes con RSC71 . La cirugía endoscópica funcional de los senos ofrece ventajas de se- guridad y eficacia comparada con otras técnicas empleadas en los pacientes más graves y que no responden a otros tratamientos72 . Tras la cirugía debe emplearse un tratamiento médico con glucocorticoides intra- nasales para prevenir las recidivas y mejorar sus resultados70 . La cirugía endoscópica de los senos puede mejorar los parámetros clínicos del asma aunque no la función pulmonar73 . El tratamiento con glucocorticoides vía oral (prednisona, metilprednisolona, defla- zacort) en ciclos de corta duración ha demostrado ser beneficioso a corto plazo y podría utilizarse como alternativa a la cirugía en pacientes con enfermedad grave74 . A B B C
- 126. 124 GEMA4.2 Otras opciones de tratamiento que han demostrado cierta eficacia son monte- lukast75 o el anticuerpo monoclonal contra la IgE omalizumab76 (figura 6.3). Sin embargo, por el momento no existe evidencia sólida que permita recomendar la administración de fármacos biológicos en dicho tratamiento. En la actualidad se están realizando diversos ensayos clínicos con dicho objetivo. B PN leve (EVA1 ≤ 3) 1 2 PN moderada (EVA1 de 3 a 7) PN grave (EVA1 7) Glucocorticoides intranasales (dosis recomendada ficha técnica) ± lavados nasales Pauta corta glucocorticoides orales2 + glucocorticoides intranasales (dosis elevada) + lavados nasales Pauta corta glucocorticoides orales2 + glucocorticoides intranasales (dosis elevada) + lavados nasales Mejoría4 No mejoría4 Mejoría4 No mejoría4 Mejoría4 No mejoría4 Mejoría4 No mejoría4 Mantener tratamiento de forma prolongada (Autocontrol de dosis según síntomas, principalmen- te grado de hiposmia5 ) Tratar como PN moderada o grave Revisión3 Revisión3 Dosis elevada glucocorticoi- des intranasa- les de forma prolongada (Autocontrol de dosis según síntomas, principalmen- te grado de hiposmia5 ) Dosis elevada glucocorticoides intranasales (mantener de forma prolongada) + Si asma o intolerancia a AINE: Antileucotrieno (montelukast) Si rinorrea mucopurulenta o infecciones repetición: tratamiento prolongado con antimicrobiano (macrólidos, doxiciclina) Mantener lavados nasales Proponer cirugía (CENS) + Continuar glucocorticoi- des intranasa- les (dosis elevada) + lavados nasales • Si intolerancia a AINES: proponer evitación y/o desensibilización • Si alergia: tratar específicamente (evitación alergénica, antihistamínicos, inmunoterapia) • Siempre evaluar y tratar patología de la vía respiratoria inferior: asma, EPOC o bronquiectasias 1 En el manejo terapéutico de la PN se recomienda un enfoque escalonado, basado en la gravedad de la enfermedad. Para la valoración de la gravedad se propone utilizar la escala visual analógica. 2 0’5-1 mg/kg/día prednisona o equivalente durante 7 a 14 días. No es necesario reducir progresivamente la dosis si es menor a 50 mg diarios de prednisona o equivalente. 3 Aunque no hay pruebas científicas que permitan recomendar un periodo de revisión concreto, se recomienda inicialmente hacer la revisión al mes de tratamiento y posteriormente a los 3 (moderada o grave) o a los 6 meses (leve o controlada). 4 Se define como mejoría (control o buena respuesta al tratamiento) el descenso en un escalón de gravedad en PN moderada o grave o la reducción en la puntuación de la EVA en la PN leve. 5 El grado de hiposmia puede medirse de forma subjetiva, con escala visual analógica o mediante olfatometría; correlaciona bien con la gravedad de la PN, es el síntoma más específico de PN y puede ayudar a controlar la enfermedad, indicando al paciente que aumente o disminuya la dosis de corticoide intranasal en función del empeoramiento o mejoría de su hiposmia. Abreviaturas: PN: poliposis nasosinusal. EVA: escala visual analógica. CENS: cirugía endoscópica nasosinusal. AINEs: Antiinfla- matorios no esteroideos. EPOC: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica Tomada de Alobid 2011 Figura 6.3.Algoritmo de tratamiento de la poliposis nasosinusal (PN). 1 En el manejo terapéutico de la PN se recomienda un enfoque escalonado, basado en la gravedad de la enfermedad. Para la valoración de la gravedad se propone utilizar la escala visual analógica (EVA). 2 0,5-1 mg/kg/día prednisona o equivalente durante 7 a 14 días. No es necesario reducir progresivamente la dosis si es menor a 50 mg diarios de prednisona o equivalente. 3 Aunque no hay pruebas científicas que permitan recomendar un periodo de revisión concreto, se recomienda inicialmente hacer la revisión al mes de tratamiento y posteriormente a los 3 (moderada o grave) o a los 6 meses (leve o controlada). 4 Se define como mejoría (control o buena respuesta al tratamiento) el descenso en un escalón de gravedad en PN moderada o grave o la reducción en la puntuación de la EVA en la PN leve. 5 El grado de hiposmia puede medirse de forma subjetiva, con escala visual analógica o mediante olfatometría; correlaciona bien con la gravedad de la PN, es el síntoma más específico de PN y puede ayudar a controlar la enfermedad, indicando al paciente que aumente o disminuya la dosis de corticoide intranasal en función del empeoramiento o mejoría de su hiposmia.
- 127. 125RINITIS Y POLIPOSIS NASAL R1 R1 R1 R1 R1 R1 R1 R2 6.1. Se recomienda clasificar la rinitis alérgica en función de su duración en inter- mitente y persistente, y en función de su gravedad en leve, moderada y grave. 6.2. Se recomienda establecer el diagnóstico de rinitis por criterios clínicos. 6.3. Para confirmar el diagnóstico de rinitis alérgica se deberían realizar pruebas cutáneas (prick test) y/o la determinación de IgE específica sérica. 6.4. Ante un paciente con diagnóstico de asma se debería investigar la presencia de rinitis/poliposis nasosinusal y viceversa, para realizar una estrategia de diagnóstico y tratamiento conjunta. 6.5. En el tratamiento farmacológico de la rinitis alérgica se recomienda el empleo de antihistamínicos orales y tópicos nasales, de glucocorticoides intranasales o de su asociación en casos de enfermedad moderada o grave. 6.6. En pacientes alérgicos (adultos y niños) adecuadamente seleccionados se reco- mienda el tratamiento de la rinitis alérgica con inmunoterapia con alérgenos. 6.7. Se recomienda realizar el tratamiento de la poliposis nasosinusal con glucocor- ticoides tópicos intranasales en dosis elevadas de forma continuada. 6.8. En pacientes con rinitis/poliposis nasosinusal y asma concomitantes se podría considerar añadir al tratamiento con glucocorticoides intranasales, antileucotrienos o inmunoterapia con alérgenos (en el caso de alergia). RECOMENDACIONES Bibliografía 1. Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA, Denburg J, Fokkens WJ,Togias A, et al.Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA(2)LEN and Aller- Gen).Allergy. 2008; 63(Suppl 86): 8-160. 2.Tomassen P, Newson RB, Hoffmans R, Lötvall J, Cardell LO, Gunnbjörnsdóttir M, et al. Reliability of EP3OS symptom criteria and nasal endoscopy in the assessment of chronic rhinosinusitis--a GA2 LEN study. Allergy. 2011; 66(4): 556-61. 3. Bhattacharyya N, Lee LN. Evaluating the diagnosis of chronic rhinosinusitis based on clinical guidelines and endoscopy. Otolaryngol--Head Neck Surg. 2010; 143(1): 147-51. 4. Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C,Alobid I, Baroody F, et al. European position paper on rhinosinu- sitis and nasal polyps 2012. Rhinology. 2012; 50(Suppl 23): 1-299. 5. Bousquet J, van Cauwenberge P, Khaltaev N; Aria Workshop Group, World Health Organization. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol. 2001; 108(5 Suppl): S147-334. 6. Ciprandi G, Cirillo I, Vizzaccaro A, Tosca M, Passalacqua G, Pallestrini E, et al. Seasonal and perennial allergic rhinitis: is this classification adherent to real life? Allergy. 2005; 60(7): 882-7. 7.Valero A, Ferrer M, Sastre J, Navarro AM, Monclús L, Martí-Guadaño E, et al. A new criterion by which to discriminate between patients with moderate allergic rhinitis and patients with severe allergic rhinitis
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- 133. 131 C C D Este capítulo se ha consensuado con redactores de la Guía Española de la EPOC (GesEPOC)1 . 7.1 Concepto y definición El asma y la EPOC son dos enfermedades respiratorias crónicas diferentes en su etiopatogenia, fisiopatología, epidemiología, diagnóstico y tratamiento2 . Sin em- bargo, en la práctica clínica es relativamente frecuente encontrar pacientes con características comunes3 . Se desconoce si esta superposición obedece a la mera coincidencia de dos enfermedades prevalentes o si, por el contrario, subyace algún elemento patogénico común. Estudios longitudinales reconocen al asma infantil como un factor de riesgo independiente para el desarrollo de EPOC, especialmen- te cuando coincide con el consumo de tabaco4 , sugiriendo que muchos de estos pacientes podrían ser asmáticos fumadores en los que el tabaco ejerce un efecto adicional sobre una condición inflamatoria preexistente.Sin embargo,en pacientes con EPOC bien caracterizada y sin antecedentes de asma previa también se han identificado más de 100 genes que habitualmente codifican una señal inmunoin- flamatoria Th2 y que se han vinculado con una mayor reversibilidad en la prueba broncodilatadora, eosinofilia periférica y mejor respuesta al tratamiento con GCI5 . A pesar de estos hallazgos, todavía no existe suficiente evidencia para justificar un origen común, por lo que entendemos que la denominación que mejor describe la situación de este grupo de pacientes es la de solapamiento asma y EPOC (también conocido por el acrónimo ACO, de las siglas en inglés Asthma COPD Overlap).Aten- diendo a esta denominación, el grupo de pacientes con ACO englobaría tanto a los asmáticos fumadores que desarrollan obstrucción persistente al flujo aéreo, como a los EPOC con características de asma6 . En líneas generales,este grupo de enfermos con ACO presentan más síntomas,peor calidad de vida y mayor riesgo de exacerbaciones que los pacientes con EPOC,aun- que con mejor supervivencia (en los pacientes tratados con GCI)8-11 . La respuesta 7. Solapamiento de asma y EPOC (ACO)
- 134. 132 GEMA4.2 D C C C al tratamiento con GCI en ACO también se ha mostrado intermedia entre la corti- cosensibilidad del asma y la corticorresistencia de la EPOC12 . Las diferencias en los desenlaces clínicos y en la respuesta al tratamiento del ACO con el asma y la EPOC aconsejan un abordaje diferencial. Este documento de consenso GesEPOC-GEMA define el solapamiento asma y EPOC (ACO) como la existencia de una limitación crónica al flujo aéreo persistente, en un paciente fumador o exfumador, que presenta características de asma. Esta defini- ción engloba la necesaria coincidencia de tres aspectos básicos: 1) Limitación al flujo aéreo persistente en el tiempo, esencial para confirmar la existencia de una obstrucción fija que no se modifica de forma espontánea o tras el tratamiento. 2) Historia acumulada de tabaquismo (actual o pasado) como principal factor de riesgo. 3) Características propias del asma, entre las que se incluyen manifestaciones clí- nicas, biológicas o funcionales. 7.2 Epidemiología La prevalencia de ACO en la población general oscila entre el 1,6 y el 4,5 %6,10-13 ), entre los pacientes con EPOC entre el 12,1 y el 55,2 %6,11-14 ,y en pacientes con asma entre el 13,3 y el 61 %10,15,16 . Estas amplias variaciones están relacionadas con el tipo de población analizada (análisis de bases de datos o estudios clínicos), los di- ferentes criterios empleados para la identificación de ACO y la definición de asma y de EPOC. Así, su prevalencia puede superar el 50 % en los estudios que analizaron bases de datos y donde el único criterio diagnóstico de ACO en un paciente con EPOC fue el haber sido diagnosticado previamente de asma. En un metanálisis publicado recientemente17 que incluyó 19 estudios, la prevalen- cia de ACO entre los pacientes diagnosticados de EPOC fue del 27 % en estudios poblacionales y del 28 % en estudios de pacientes hospitalarios. En otros trabajos recientes oscila entre el 11 y el 25 % dependiendo de la definición6,18,19 . En España los resultados del reciente estudio CHAIN, que incluyó 831 pacientes con EPOC procedentes de 36 hospitales universitarios, mostraron una prevalencia de ACO (utilizando criterios específicos mayores y menores modificados de GesEPOC) del 15 %14 . Otros dos estudios observacionales efectuados en poblaciones españolas de 3.125 y 331 pacientes con EPOC constataron prevalencias del 15,9 %20 y del 12,1 %19 , respectivamente. Estos resultados son similares a los del estudio “COP- DGene”, que fue del 13 %8 y a los del proyecto MAJORICA (efectuado en Baleares), del 18,3 %21 . La tabla 7.1. recoge los resultados de los principales estudios que han evaluado la prevalencia del ACO.
- 135. 133SOLAPAMIENTO DE ASMA Y EPOC (ACO) Tabla 7.1. Prevalencia de ACO según criterios diagnósticos. País Prevalencia Criterio diagnóstico Estudios de base poblacional De Marco et al. (2015)13 Italia 1,6 % (20–44 a) 2,1 % (45-64 a) 4,5 % (65–84 a) Diagnóstico de EPOC y asma. Van Boven et al. (2016)21 España 5,5 por 1.000 habitantes (≥ 18 años) Diagnóstico de EPOC y asma. Rhee et al. (2013)32 Corea 54,54 % Diagnóstico de EPOC y asma. Marsh et al. (2008)33 EEUU 55 % Combinación de bronquitis crónica, enfisema y asma, con y sin reversibilidad incompleta de la obstrucción al flujo aéreo. Miravitlles et al. (2013)11 España 17,4 % Pacientes con EPOC y diagnóstico previo de asma antes de los 40 años. Soriano et al.(2003)34 EEUU y RU 52 % Diagnóstico de EPOC y asma. Estudios de grupos seleccionados de pacientes Cosío et al. (2016)14 España 15 % Pacientes diagnosticados de EPOC con al menos, uno de los criterios mayores (historia previa de asma o respuesta broncodilatadora al salbutamol 15 % y 400 ml) o dos criterios menores (IGE 100 IU o historia de atopia, 2 res- puestas broncodilatadoras separadas 12 % y 200 ml o eosinofilia en sangre 5 %). Miravitlles et al. (2014)35 España 5 % Pacientes diagnosticados de EPOCcon al menos,uno de los criterios mayores (historia previa de asma, respuesta bron- codilatadora al salbutamol 15 % y 400 ml o eosinofilia en esputo o FENO 40 ppb) o dos criterios menores (IGE 100 IU o historia de atopia,2 respuestas broncodilatadoras separadas 12 % y 200 ml o eosinofilia en sangre5 %). Golpe et al. (2014)36 España 21,3 % (EPOC con exposición biomasa) 5 % (EPOC con exposición tabáquica) Pacientes diagnosticados de EPOC con al menos, uno de los criterios mayores (historia previa de asma, respues- ta broncodilatadora al salbutamol 15 % y 400 ml o) o dos criterios menores (IGE100 IU o historia de atopia, 2 respuestas broncodilatadoras separadas 12 % y 200 ml. Kiljander et al. (2015)37 Finlandia 27,4 % Adultos con diagnóstico de asma y tabaquismo (≥10 pa- quetes/año) que tuvieran FEV1 /FVC posbroncodilatador ≤ 0,70. Izquierdo-Alonso et al. (2013)19 España 12,1 % Adultos con diagnóstico de EPOC,con KCO 80 %,ausencia de enfisema en pruebas de imagen y antecedente de asma antes de los 40 años. Miravitlles et al. (2015)20 España 15,9 % Adultos con EPOC y diagnóstico previo de asma. Menezes et al. (2014)10 Latinoamérica 11,6 % FEV1 /FVC post-broncodilatador 0,7 y asma (sibilantes en los 12 últimos meses más respuesta broncodilatadora FEV1 o FVC de 200 ml y 12 % o diagnóstico médico de asma). Louie et al. (2013)38 EEUU 15,8 % en consulta de neumología 24,3 % en consulta de asma Asma con una reversibilidad parcial de la obstrucción al flujo aéreo, con y sin enfisema o DLCO 80 %; o EPOC con enfisema con obstrucción al flujo aéreo reversible o par- cialmente reversible, con o sin exposición a alérgenos o disminución de DLCO. Hardin et al. (2011)8 EEUU 13 % Pacientes con EPOC y diagnóstico previo de asma antes de los 40 años.
- 136. 134 GEMA4.2 En definitiva, si bien la prevalencia de ACO varía ampliamente según la fuente considerada y el criterio utilizado para definirlo, se podría establecer entre el 1,6 y el 4,5 % de la población general adulta y entre un 15 a un 25 % de la población de pacientes adultos respiratorios obstructivos. 7.3 Confirmación diagnóstica El diagnóstico se confirmará en base a la siguiente evaluación secuencial (fig. 7.1): 1. Presencia de limitación crónica al flujo aéreo persistente (FEV1/ FVC posbroncodi- latador 70 %) en un paciente fumador o exfumador con una historia tabáquica de al menos 10 paquetes-año22 . En pacientes de diagnóstico reciente puede ser útil reevaluar este criterio durante un seguimiento de al menos 6 meses, con tratamiento que incluya LABA y GCI; en algunos casos es recomendable efectuar una pauta corta (15 días) de GCO. La reversión de la obstrucción espirométrica tras dichos tratamientos descartará el diagnóstico de ACO en favor del de asma. Figura 7.1. Confirmación diagnóstica del solapamiento de asma y EPOC (ACO). * = mantenida tras tratamiento con GCI/LABA (6 meses). En algunos casos además tras ciclo de esteroides orales (15 días). ACO = solapamiento asma y EPOC; GCI = glucocorticoide inhalado. LABA = Agonista b2 -adrenérgico de acción larga. PBD = prueba broncodilatadora. PBD 15 % y 400 ml y/o eosinofilia sangre 300 células/μl ACO SÍNO SÍ ≥ 35 años Tabaquismo (o ex) ≥ 10 paquetes-año FEV1 /FVC post PBD 70%* Diagnóstico actual de asma D D
- 137. 135SOLAPAMIENTO DE ASMA Y EPOC (ACO) D A A A C A 2. Diagnóstico de asma actual23 . Éste debe incluir: • Síntomas de sospecha clínica: antecedentes familiares de asma o personales de asma en la infancia, o antecedentes personales de atopia (sensibilización a determinados alérgenos), con síntomas respiratorios (sibilantes, tos, opre- sión torácica) de curso variable, en ocasiones en forma de crisis de disnea de intensidad también variable, o inflamación de la vía aérea superior (rinosinu- sitis con o sin poliposis nasal). • Confirmación diagnóstica objetiva, por reversibilidad de la obstrucción de los flujos espirométricos mediante espirometría o una PBD positiva ( 12 % y 200 ml), o una variabilidad circadiana del PEF 20 % o una fracción exhalada de óxido nítrico (FENO ) 50 ppb. 3. En el caso de que no se pueda establecer el diagnóstico de asma, se confirmará el diagnóstico de ACO ante la presencia de una PBD muy positiva ( 15 % y 400 ml); o bien,ante la presencia de eosinofilia en sangre (recuento de eosinófilos 300 cé- lulas/μl); o ambas. Estas características, si bien no son diagnósticas de asma por sí mismas,se consideran rasgos asmáticos,que,en un paciente fumador con obstruc- ción crónica del flujo aéreo, permiten clasificarlo bajo un mismo término de ACO. De este modo, el concepto de ACO englobaría a los pacientes con un verdadero solapamiento de asma y EPOC, ya que comparten ambos diagnósticos, y aquellos pacientes con una EPOC con rasgos asmáticos definidos por un componente infla- matorio eosinofílico y/o una gran reversibilidad de la obstrucción al flujo aéreo. 7.4 Tratamiento Los objetivos del tratamiento son también los comunes a los del asma y a los de la EPOC por separado: prevenir las exacerbaciones, alcanzar y mantener un control aceptable de los síntomas y reducir la obstrucción bronquial. Los GCI constituyen el tratamiento de elección para el asma23 , y los pacientes con EPOC y expresión “Th2-alta” responden a este tratamiento5 . Por lo tanto, todos los pacientes ACO recibirán GCI. En pacientes con EPOC se ha observado un incremento notable del riesgo de padecer neumonía con el uso de GCI, particularmente con dosis elevadas24 . En el paciente con ACO se desconoce si el riesgo es similar, por lo que parece razonable asumir que la dosis administrada sea la mínima clínicamente eficaz.Por otra parte,la monoterapia con un LABA está contraindicada en el asma y la monoterapia con GCI en la EPOC.Por todo ello,el tratamiento inicial de ACO será una combinación, en el mismo inhalador, de un GCI y un LABA. No obstante, son escasos los estudios que han evaluado su eficacia en este contexto25,26 y ninguno ha compa- rado las diferentes combinaciones entre sí.En consecuencia,no es posible establecer una recomendación sobre cuál es el tratamiento de elección para el ACO. Tiotropio reduce las exacerbaciones en la EPOC27 y en el asma en los pacientes in- suficientemente controlados con una combinación de GCI/LABA28 . Por otra parte, D
- 138. 136 GEMA4.2 A C C ha demostrado mejorar la función pulmonar en asmáticos en los que persiste una obstrucción bronquial, a pesar de recibir tratamiento con una combinación de GCI/ LABA, aunque el impacto sobre los síntomas y sobre la calidad de vida no parece clínicamente relevante28 . En consecuencia, se considerará la adición de tiotropio a una combinación GCI/LABA si persisten exacerbaciones y/o síntomas relevantes. No hay experiencia en asma con otros antimuscarínicos de larga duración (LAMA) como aclidinio, umeclidinio o glicopirronio, que sí son eficaces en pacientes con EPOC. Así mismo, otros tratamientos complementarios como la cesación del tabaquismo, rehabilitación respiratoria, antiinflamatorios nasales, oxigenoterapia, se deberán considerar si están indicados. Por el momento no existe evidencia sólida para recomendar el uso de fármacos biológicos, habitualmente empleados en el asma grave no controlada, también para el tratamiento del ACO. No obstante, algunos estudios han mostrado resulta- dos prometedores con benralizumab (anticuerpo monoclonal anti receptor IL-5)29 y omalizumab (anticuerpo monoclonal bloqueante de la IgE)30 . R1 R1 R1 7.1. El diagnóstico de ACO se establecerá en pacientes con LCFA fija, fumadores o exfumadores con diagnóstico de asma actual o en los que exista una PBD muy positiva o eosinofilia. 7.2. Todos los pacientes con ACO se les tratará inicialmente con una combinación de GCI y LABA. 7.3. En los pacientes con ACO tratados con combinación de GCI y LABA que se man- tengan sintomáticos o con exacerbaciones se les debe añadir un LAMA. RECOMENDACIONES Bibliografía 1. Plaza V,Álvarez F, Calle M, Casanova C, Cosío BG, López-Viña A et al. Consenso sobre el solapamiento de Asma y EPOC (ACO) entre la Guía Española de la EPOC (GesEPOC) y la Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA).Arch Bronconeumol. 2017, en prensa. 2. Barnes PJ. Immunology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Nat Rev Immunol. 2008; 8(3): 183-92 3. Postma DS, Rabe KF.The asthma-COPD overlapy syndrome. N Engl J Med. 2015; 373: 1241-9. 4. Perret JL, Dharmage SC, Matheson MC, Johns DP, Gurrin LC, Burgess JA, et al. The interplay between the effects of lifetime astham, smoking, and atopy on fixed airflow obstruction in middle age. Am J Respir Crit Care Med. 2013; 187: 42-8. 5. Christenson SA, Steiling K,van den Berge M, Hijazi K, Hiemstra PS, Postma DS, et al.Asthma-COPD over- lap. Clinical relevance of genomic signatures of type 2 inflammation in chronic obstructive pulmonary disease.Am J Respir Crit Care. 2015; 191: 758-66.
- 139. 137SOLAPAMIENTO DE ASMA Y EPOC (ACO) 6. Barrecheguren M, Esquinas C, Miravitlles M.The asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome (ACOS): opportunities and challenges. Curr Opin Pulm Med. 2015; 21: 74–9. 7. Douwes J, Gibson P, Pekkanen J, Pearce N. Non-eosinophilic asthma: importance and possible mechanis- ms.Thorax. 2002; 57: 643-8. 8. Hardin M, Silverman EK, Barr RG, Hansel NN, Schroeder JD, Make BJ, et al. The clinical features of the overlap between COPD and asthma. Respir Res. 2011; 12: 127. 9. Cosio BG, Soriano JB, López-Campos JL, Calle M, Soler JJ, de Torres JP, et al. Distribution and Outcomes of a Phenotype-Based Approach to Guide COPD Management: Results from the CHAIN Cohort. PLoS One. 2016; 11(9): e0160770. 10. Menezes AM, de Oca MM, Perez-Padilla R, Nadeau G, Wehrmeister FC, Lopez-Varela MV, et al. Increased risk of exacerbation and hospitalization in subjects with an overlap phenotype COPD asthma. Chest. 2014; 145: 297–304. 11. Miravitlles M, Soriano JB,Ancochea J, Muñoz L, Duran-Tauleria E, Sánchez G, et al. Characterisation of the overlap COPD-asthma phenotype. Focus on physical activity and health status. Respir Med. 2013; 107: 1053–60. 12.Wurst KE, Kelly-Reif K, Bushnell GA, Pascoe S, Barnes N. Understanding asthma-chronic obstructive pul- monary disease overlap syndrome. Respir Med. 2016; 110: 1-11. 13. de Marco R,Pesce G,Marcon A,Accordini S,Antonicelli L,Bugiani M,et al.The coexistence of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD): prevalence and risk factors in young, middle-aged and elderly people from the general population. PLoS One. 2013; 8(5): e62985. 14. Cosio BG, Soriano JB, López-Campos JL, Calle-Rubio M, Soler-Cataluna JJ, de-Torres JP, et al. Defining the Asthma-COPD Overlap Syndrome in a COPD Cohort. Chest. 2016; 149: 45-52. 15. Kauppi P, Kupiainen H, Lindqvist A, Tammilehto L, Kilpeläinen M, Kinnula VL, et al. Overlap syndrome of asthma and COPD predicts low quality of life. J.Asthma. 2011; 48: 279. 16. Shaya FT,Dongyi D,Akazawa MO,Blanchette CM,Wang J,Mapel DW,et al.Burden of concomitant asthma and COPD in a medicaid population. Chest. 2008; 134: 14-9. 17.Alshabanat A, Zafari Z,Albanyan O, Dairi M, FitzGerald JM.Asthma and COPD Overlap Syndrome (ACOS): A Systematic Review and Meta Analysis PLOS ONE | DOI:10.1371/journal.pone.0136065 September 3,2015, 18. Nielsen M, Boslev C, Suppli C. Clinical characteristics of the asthma–COPD overlap syndrome – a syste- matic review. International Journal of COPD. 2015; 10: 1443–54. 19. Izquierdo-Alonso JL, Rodriguez-Gonzálezmoro JM, de Lucas-Ramos P, Unzueta I, Ribera X, Antón E, et al. Prevalence and characteristics of three clinical phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Respir Med. 2013; 107: 724-31. 20. Miravitlles M, Barrecheguren M, Roman-Rodriguez M. Frequency and characteristics of different clinical phenotypes of COPD. Int J Tub Lung Dis. 2015; 19: 992-8. 21.Van Boven JFM, Román-Rodríguez M, Palmer JF,Toledo-Pons N, Cosío BG, Soriano JB. Comorbidome, Pat- tern, and Impact of Asthma-COPD Overlap Syndrome in Real Life. Chest. 2016; 149: 1011-20. 22. Miravitlles M,Soler-Cataluña JJ,Calle M,Molina J,Almagro P,Quintano JA,et al.Spanish COPD guidelines (GesEPOC). Pharmacological treatment of stable COPD.Arch Bronconeumol. 2012; 48: 247-57. 23. Plaza V (Coord). GEMA4.0. Guía Española para el Manejo del Asma.Arch Bronconeumol. 2015; 51 (Suppl 1): 2-54. 24. Suissa S,Patenaude V,Lapi F,Ernst P.Inhaled corticosteroids in COPD and the risk of serious pneumonia. Thorax. 2013; 68: 1029-36. 25. Park HY, Lee H, Koh WJ, Kim S, Jeong I, Koo HK, et al.Association of blood eosinophils and plasma perios- tin with FEV1 response after 3-month inhaled corticosteroid and long-acting beta2-agonist treatment in stable COPD patients. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016; 11: 23–30. 26. Ishiura Y, Fujimura M, Shiba Y, Ohkura N, Hara J, Kasahara K. A comparison of the efficacy of once-dai- ly fluticasone furoate/vilanterole with twice-daily fluticasone propionate/salmeterol in asthma-COPD overlap syndrome. Pulm Pharmacol Ther. 2015; 35: 28-33.
- 140. 138 GEMA4.2 27.Tashkin DP, Celli B, Senn S, Burkhart D, Kesten S, Menjoge S, et al.; UPLIFT Study Investigators. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2008; 359: 1543-54. 28. Kerstjens HA, Engel M, Dahl R, Paggiaro P, Beck E, Vandewalker M, et al. Tiotropium in asthma poorly controlled with standard combination therapy. N Engl J Med. 2012; 367: 1198-207. 29. Brightling CE, Bleecker ER, Panettieri RA Jr, Bafadhel M, She D, Ward CK, et al. Benralizumab for chronic obstructive pulmonary disease and sputum eosinophilia: a randomised, double-blind, placebo-contro- lled, phase 2a study. Lancet Respir Med. 2014; 2: 891-901. 30.Yalcin AD, Celik B, Yalcin AN. Omalizumab (anti-IgE) therapy in the asthma-COPD overlap syndrome (ACOS) and its effects on circulating cytokine levels.Immunopharmacol Immunotoxicol.2016; 38: 253-6. 31. Maltby S, Gibson PG, Powell H, McDonald V. Omalizumab treatment response in a severe allergic asthma population with overlapping COPD. Chest. 2016. Doi:10.1016/j.chest.2016.09.035. 32. Rhee CK, Yoon HK, Yoo KH, Kim YS, Lee SW, Park YB, et al. Medical utilization and cost in patients with overlap syndrome of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. COPD. 2014; 11: 163-70. 33. Marsh SE, Travers J, Weatherall M, Williams MV, Aldington S, Shirtcliffe PM, et al. Proportional classifica- tions of COPD phenotypes.Thorax 2008;63:761-7. 34. Soriano JB,Davis KJ,Coleman B,Visick G,Mannino D,Pride NB.The proportional Venn diagram of obstruc- tive lung disease. Chest. 2003; 124: 474–81. 35. Miravitlles M, Huerta A, Fernández-Villar JA, Alcázar B, Villa G, Forné C, et al. Generic utilities in chronic obstructive pulmonary disease patients stratified according to different staging systems. Health Qual Life Outcomes. 2014; 12: 120. 36. Golpe R, Sanjuan López P, Cano E, Castro O, Pérez de Llano LA, et al. Distribution of clinical phenotypes in patients with chronic obstructive pulmonary disease caused by biomass and tobacco smoke. Arch Bronconeumol. 2014; 50: 318–24. 37. Kiljander T, Helin T, Venho K, Jaakkola A, Lehtimäki L. Prevalence of asthma–COPD overlap syndrome among primary care asthmatics with a smoking history:a cross-sectional study. Primary Care Respiratory Medicine. 2015; 25: 15047. 38. Louie S,Zeki AA,Schivo M,Chan AL,Yoneda KY,Avdalovic M,et al.The asthma-chronic obstructive pulmo- nary disease overlap syndrome: pharmacotherapeutic considerations. Expert Rev Clin Pharmacol. 2013; 6: 197–219.
- 141. 139 D D D C 8.1 Conceptos y definiciones El asma grave se caracteriza por la necesidad de precisar múltiples fármacos y a altas dosis para su tratamiento (escalones 5-6 de GEMA y 5 de GINA), tal como se expone en el apartado 3.2.1. Incluye tanto a pacientes controlados, como a no controlados1 . Se asocia a un mayor consumo de recursos económicos en comparación con el asma moderada o leve2,3 . Se define al asma grave no controlada (AGNC) como la enfermedad asmática que persiste mal controlada pese a recibir tratamiento con una combinación de GCI/ LABA, a dosis elevadas en el último año, o bien glucocorticoides orales durante al menos seis meses del mismo periodo (basado en parte en la Task Force ERS/ATS 2013)4 . La falta de control será objetivada mediante cualquiera de la siguientes características: • ACT 20 o ACQ 1,5. • ≥ 2 exacerbaciones graves o haber recibido ≥ 2 ciclos de glucocorticoides orales (de ≥ 3 días cada uno) en el año previo. • ≥ 1 hospitalización por exacerbación grave en el año previo. • Limitación crónica del flujo aéreo (relación FEV1 /FVC 70 % o FEV1 80 %, tras broncodilatador), pero que revierte tras ciclo de glucocorticoide oral (30 mg/día durante 2 semanas). El AGNC tiene dos peculiaridades que conviene destacar: • No existe un acuerdo unánime para denominarla. En las dos últimas décadas ha recibido múltiples y variados nombres. Entre otros: difícil, control difícil, refrac- taria, problemática, de difícil tratamiento. La falta de acuerdo semántico genera gran confusión de conceptos. 8. Asma grave no controlada
- 142. 140 GEMA4.2 B D C D • No existe evidencia, o la disponible resulta de tan baja calidad, que la mayoría de las recomendaciones que se proponen, y esta GEMA4.0 no está exenta, se basan en opiniones de expertos. El término AGNC aglutina dos variedades (figura 8.1): • Asma difícil de tratar. Es el AGNC (a pesar de recibir varios fármacos y a dosis elevadas), por causas externas a la propia enfermedad, básicamente, baja adhe- rencia al tratamiento, presencia de comorbilidades, agravantes, y exposición a desencadenantes4-7 . • Asma refractaria al tratamiento. Serían el resto de casos de AGNC en los que tras descartar los factores externos de un asma de control difícil, la enfermedad sigue sin estar controlada por la respuesta parcial al tratamiento4 . Un estudio efectuado en nuestro ámbito constató que la prevalencia del AGNC es del 3,9 % de la población asmática8 . El AGNC refractaria al tratamiento traduce cierto grado de insensibilidad a los glu- cocorticoides. Puede ser corticodependiente o corticorresistente de mayor o menor intensidad7,9 . No obstante, se entiende como asma corticorresistente al AGNC que cursa con un FEV1 ≤ 75 % que no mejora significativamente (≤ 15 %) tras tratamiento con predni- sona vo, 40 mg/día durante dos semanas; y como AGNC corticodependiente, la que precisa tratamiento continuo con glucocorticoides parenterales para su control10-12 . 8.2. Fenotipos del asma grave El asma grave constituye un síndrome heterogéneo con múltiples variantes clíni- cas. Ha sido objeto de una intensa y creciente investigación en la última década, con la finalidad de caracterizar determinados perfiles o fenotipos, subsidiarios de recibir un tratamiento específico13,18 . ASMA GRAVE NO CONTROLADA Asma difícil de tratar Adhesión terapéutica Técnica de inhalación deficiente Comorbilidades y agravantes Exposición a desencadenantes Asma refractaria al tratamiento Fenotipos clínico-inflamatorios de asma grave: asma alérgica; asma eosinofílica de inicio tardío; asma asociada a obesidad; y asma neutrofílica de inicio tardío. Asma corticorresistente y asma corticode- pendiente Figura 8.1.Términos y clasificación del asma grave no controlada.
- 143. 141ASMA GRAVE NO CONTROLADA D C C En la actualidad, se considera que establecer el fenotipo de asma en los pacientes con un AGNC, a diferencia de las formas menos graves de la enfermedad, constitu- ye parte de la acción diagnóstica o evaluativa a realizar en dichos enfermos, pues puede conllevar un tratamiento diferencial7 . Los estudios basados en análisis bioestadísticos de agrupaciones de casos, aten- diendo a la historia natural, patobiología, clínica, función pulmonar y respuesta terapéutica, han identificado la existencia de diferentes fenotipos. Los cuatro que en los estudios de asma grave del adulto han mostrado una mayor consistencia se muestran en la tabla 8.119-21 . 8.2.1. Asma alérgica Supone un 40-50 % de las asmas graves y tiene una base atópica, orquestada por la activación de las células T helper tipo 2 (Th2), la producción de interleucina (IL) 4, IL-5 e IL-13 y el cambio de isotipo en los linfocitos B hacia la producción de IgE19 . Una variante especialmente grave de la misma la constituye la asper- gilosis broncopulmonar alérgica. Cursan con un patrón inflamatorio eosinofílico puro o mixto (eosinofilia y neutrofilia) en el esputo. La periostina (una proteína de la matriz celular inducida por la IL-13), que puede medirse en la sangre y las secreciones bronquiales, y la fracción espirada del óxido nítrico (FENO ) son buenos biomarcadores de la variante Th2 “elevada”22 . Tabla 8.1. Características clínicas, biológicas y terapéuticas de los fenotipos del asma grave del adulto Clínica función Biomarcadores Tratamiento pulmonar patogenia Asma alérgica Síntomas alérgicos IgE específica Omalizumab Citoquinas Th2 Glucocorticoides Periostina Tralokinumab Eosinófilos y neutrófilos esputo Asma eosinofílica Sinusitis Corticorresistente ARLT de inicio tardío Menos alergia IL-5 Mepolizumab EREA Cisteinil-leucotrienos Reslizumab Eosinófilos en sangre Benralizumab y esputo Dupilumab Asma y obesidad Más en mujeres Estrés oxidativo Pérdida de peso Muchos síntomas ¿Antioxidantes? Menos HRB Asma neutrofílica Menor FEV1 Neutrófilos esputo Azitromicina de inicio tardío Mayor atrapamiento Activación Th17 ¿Anti IL-17? IL-8
- 144. 142 GEMA4.2 C D C C C D 8.2.2. Asma eosinofílica de inicio tardío Supone algo más del 25 % de las asmas graves y se caracteriza por la presencia de eosinófilos en biopsias bronquiales y esputo, a pesar de tratamiento con dosis altas de glucocorticoides. Pueden cursar con rinosinusitis crónica y pólipos nasales. Un subgrupo desarrolla intolerancia a los AINE y por tanto, enfermedad respiratoria exacerbada por el ácido acetilsalicílico (EREA). Aunque su prevalencia de atopia es menor, la IgE y la FENO pueden estar elevadas. En su patogenia están implicadas alteraciones en el metabolismo del ácido araquidónico y, en ocasiones, inflamación Th2. Una elevada producción de IL-5 puede explicar la inflamación eosinofílica en ausencia del clásico mecanismo Th2 mediado por la alergia19,23 . 8.2.3. Asma asociada a obesidad Afecta mayoritariamente a mujeres con un índice de masa corporal elevado. Pre- sentan exacerbaciones frecuentes y muchos síntomas, pero con una función pul- monar poco alterada. Los mecanismos propuestos son múltiples: factores inmuno- inflamatorios,hormonales,mecánicos,déficit de vitamina D y presencia de otras co- morbilidades, como el síndrome de apnea-hipopnea del sueño (SAHS) o el reflujo gastroesofágico19 . Con frecuencia muestran poca eosinofilia, niveles bajos de FENO y una pobre respuesta a los glucocorticoides21 . 8.2.4. Asma neutrofílica de inicio tardío Se asocia a un aumento de la metaloproteasa de la matriz MMP-9 en el lavado broncoalveolar y se puede acompañar de limitación crónica del flujo aéreo con importante atrapamiento19 . Pueden existir antecedentes de tabaquismo y los glu- cocorticoides son poco eficaces24 . 8.3 Diagnóstico y evaluación Ante la sospecha de AGNC, es recomendable seguir una evaluación sistemática, en centros o unidades especializadas en asma, con un abordaje multidisciplinar, siguiendo un algoritmo diagnóstico de decisión secuencial que incluya los siguien- tes tres pasos7,20,25,26 : 8.3.1 Confirmación del diagnóstico de asma Se estima que entre un 12 y un 30 % de los pacientes con sospecha de AGNC26,27 no tienen asma. Para su confirmación se emplearán las exploraciones comple- mentarias habitualmente recomendadas para establecer el diagnóstico de asma de forma objetiva, particularmente las dirigidas a demostrar variabilidad de los flujos espiratorios (ver apartado 2.2). Ante la ausencia de confirmación diagnós- tica, se descartará la existencia de otra posible enfermedad simuladora de asma
- 145. 143ASMA GRAVE NO CONTROLADA B C D (tabla 8.2), mediante el uso racional de las exploraciones complementarias resu- midas en la tabla 8.34-6,20,28 . 8.3.2 Identificación de factores externos Encaminados a descartar un AGNC difícil de tratar por circunstancias externas a la enfermedad asmática, se pueden agrupar en: • Aspectos del paciente. En el 32-56 % de estos pacientes se constata una pobre adhe- sión al tratamiento7,25,26,29 .Por esto,se deberán evaluar el nivel de adherencia terapéu- tico, así como de la apropiada técnica de inhalación del enfermo (descartar incum- plimiento involuntario). Preferiblemente de forma objetiva mediante cuestionarios validados o información de retirada de fármacos en farmacia (véase apartado 3.4.4). • Comorbilidades y agravantes. Diversas enfermedades o procesos,cuando coinciden con asma, pueden contribuir a un control insuficiente de la enfermedad. La tabla 8.4 resume las más referenciadas13,30-32 . Tabla 8.2. Enfermedades que simulan asma grave no controlada, por orden alfabético Bronquiectasias Bronquitis eosinofílica Enfermedades cardiovasculares: insuficiencia cardiaca, tromboembolismo pulmonar Enfermedades hereditarias: fibrosis quística, discinesia ciliar primaria, déficit de α-1 antitripsina Enfermedades reumatológicas: artritis reumatoide con o sin síndrome seco Enfermedades vía aérea superior: goteo posnasal Enfermedades vía aéreas medias: obstrucción mecánica intra o extraluminal de las vías aéreas (laringe, tráquea o bronquios principales), disfunción de cuerdas vocales, neoplasias, granulomas, cuerpo extraño inhalado, pinzas vasculares, etc. EPOC: bronquitis crónica y enfisema Hiperventilación de origen psicógeno Infecciones pulmonares Infiltrados eosinofílicos pulmonares Neumonitis por hipersensibilidad Reflujo gastroesofágico Síndrome de sensibilidad química múltiple Síndrome carcinoide Síndrome de Churg-Strauss y otras vasculitis pulmonares Tos crónica secundaria a fármacos: IECA, b-bloqueantes no selectivos, etc. Traqueobroncomalacia adquirida (policondritis recidivante, idiopática)
- 146. 144 GEMA4.2 • Desencadenantes de exacerbaciones. Como la exposición a alérgenos, sobre todo a hongos33,34 , pólenes, epitelios, ácaros, cucarachas34-38 , así como agentes ocupacio- nales39-43 , a patógenos infecciosos, como el virus de la gripe44-46 , contaminantes y tóxicos47-51 , fármacos como el ácido acetilsalicílico y AINE52 . Tabla 8.4. Comorbilidades y agravantes relacionados con un peor control del asma grave Disfunción de cuerdas vocales Factores psicológicos: ansiedad, depresión Fármacos: AINE, b-bloqueantes no selectivos, IECA Fibromialgia Hipertiroidismo Menstruación / menopausia Obesidad Reflujo gastroesofágico Rinosinusitis / poliposis nasal Síndrome de hiperventilación Síndrome de apnea-hipopnea del sueño (SAHS) Tabaquismo Traqueomalacia y otras traqueopatías Tabla 8.3. Exploraciones complementarias recomendadas para el estudio de otras posibles enfermedades simuladoras de asma grave no controlada, clasificadas de menor a mayor invasividad Análisis en sangre: hemograma y recuento de eosinófilos; inmunoglobulinas y subclases de inmunoglobulinas, autoanticuerpos anti-citoplasma del neutrófilo (ANCA), IgE total, IgE e IgG específica Aspergillus, α-1 antitripsina, hormonas tiroideas. Anti-Ro, anti-La, FR. Dímero-D. Estudio genético fibrosis quística Radiografía simple de tórax Electrocardiograma Respuesta cutánea tardía a Aspergillus Volúmenes pulmonares, transferencia del CO y gases arteriales Test del sudor TC de senos paranasales TC torácica de alta resolución y cortes espiratorios Recuento de células inflamatorias en el esputo inducido Evaluación psicológica Fibrobroncoscopia con biopsia bronquial Ph-metría esofágica 24 horas Laringoscopia durante una exacerbación Biopsia mediante toracotomía C
- 147. 145ASMA GRAVE NO CONTROLADA C D 8.3.3. Establecimiento del fenotipo de asma grave Atendiendo fundamentalmente a las características clínicas (edad de inicio, sínto- mas alérgicos, afectación de la vía aérea superior, IMC, existencia de EREA, prick- test), funcionales respiratorias (espirometría con prueba broncodilatadora y bron- coconstrictora) y biomarcadores (eosinófilos, IgE y periostina en sangre, eosinófilos y neutrófilos en el esputo inducido, FENO ), los pacientes serán clasificados según los fenotipos de asma grave descritos en el apartado 8.2 (tabla 8.1)53-63 . El periodo de seguimiento mínimo, por parte de un especialista o unidad especia- lizada, para aceptar el diagnóstico de AGNC, será de 6 meses6 . 8.4. Tratamiento 8.4.1 Medidas generales • Educación del asma. Ésta no se diferencia de la habitualmente recomendada para el resto de la población asmática (véase apartado 3.4). No obstante, se extrema- rán las pertinentes medidas de evitación, se abandonará el tabaquismo y se pros- cribirá el uso de AINE en pacientes con EREA. Se establecerán planes de acción basados en síntomas y en la medición del flujo espiratorio máximo (PEF).Además, se les adiestrará en el correcto empleo de los dispositivos de inhalación y de los medidores de PEF64,65 . • Tratamiento farmacológico de base. De acuerdo con los criterios de inclusión que definen al AGNC, estos pacientes estarán recibiendo un tratamiento de mante- nimiento con una combinación de GCI/LABA a dosis elevadas, correspondiente al escalón 5 del tratamiento del asma. Dado el control insuficiente de la enfer- medad, se añadirá por lo menos uno de los siguientes fármacos: antileucotrieno, tiotropio o teofilina54,66-72 (véase apartado 3.2.1). Si bien los GCI de partícula extrafina han demostrado eficacia terapéutica, al ejercer su acción farmacológica en la vía aérea periférica, por el momento no existe evidencia de una posible mayor eficacia que los GCI de partícula respira- ble normal en el AGNC4,73,74 . • Tratamiento de las comorbilidades y efectos secundarios de los glucocorticoides. En el caso de haberse confirmado la existencia de una comorbilidad o agravante (ver listado de las mismas en la tabla 8.4)75 , se iniciarán las oportunas medidas tera- péuticas. En los pacientes corticodependientes, de forma preventiva, se evaluará: el metabolismo osteocálcico (osteoporosis), glucemia (diabetes), salud mental (ansiedad-depresión) y visión (cataratas); enfermedades76 que serán oportuna- mente tratadas en caso de aparición77 . A D C B
- 148. 146 GEMA4.2 A B B B B C 8.4.2. Tratamiento según fenotipos de asma grave Según los cuatro fenotipos de asma grave descritos, los tratamientos preferencia- les para cada uno son (tabla 8.1): • Asma alérgica. El anticuerpo monoclonal con capacidad para bloquear la IgE,omali- zumab, ha demostrado de forma consistente en múltiples estudios, capacidad para reducir las exacerbaciones,la intensidad de los síntomas,el uso de glucocorticoides inhalados y mejorar la calidad de vida.Está indicado como tratamiento adicional en pacientes mayores de 6 años,con AGNC alérgica,sensibilización a alérgenos peren- nes, exacerbaciones frecuentes y función pulmonar reducida, a pesar de recibir un tratamiento de mantenimiento ajustado a su nivel de gravedad55,78 . Posibles futuros fármacos anti-Th2, como los anticuerpos anti IL-13 (tralokinu- mab), han mostrado eficacia en estudios preliminares en pacientes con niveles de periostina elevados en sangre79 . Son buenos respondedores a los glucocorticoides orales, los cuales constituyen el tratamiento de elección, junto a antifúngicos (además del tratamiento de mante- nimiento habitual del AGNC antes descrito),para el tratamiento de la aspergilosis broncopulmonar alérgica80 . • Asma eosinofílica de inicio tardío. Los pacientes con una EREA (intolerancia a los AINE), que cursan con una mayor producción de leucotrienos, podrían ser candi- datos a recibir tratamiento con ARLT (montelukast), si no lo estaban tomando ya. Sin embargo, la evidencia disponible para dicha recomendación es limitada81 . Los anticuerpos monoclonales que actúan bloqueando a la IL-5 (mepolizu- mab61,82-86 ,reslizumab87,88 ) o a su receptor (IL-5Rα) (benralizumab89,90 ) han mostra- do efectos favorables, sobre todo al disminuir de manera significativa el número de exacerbaciones.Mepolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 frente a la IL-5, que evita que esta interleucina pueda unirse a su receptor en la superficie de los eosinófilos, reduciendo su número. Existe una buena correlación entre la eosinofilia en sangre y la eficacia clínica con mepolizumab en pacientes con AGNC eosinofílica84 . La tasa de reducción de exacerbaciones con mepolizu- mab respecto a placebo aumenta progresivamente del 52% en pacientes con un recuento basal de eosinófilos en sangre de al menos 150/μl hasta un 70% en pacientes con un recuento sanguíneo de eosinófilos ≥500/μl84 . Reslizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG4κ frente a la IL-5, que ha mostrado una reducción significativa (un 54% como promedio) de las exa- cerbaciones y una mejoría en diversas variables del control actual del asma en pacientes con asma no controlada en tratamiento con dosis medias-altas de GCI y en la gran mayoría un LABA, y que tienen un recuento sanguíneo de eosinófilos ≥400/μl87,88 .
- 149. 147ASMA GRAVE NO CONTROLADA C B B El anticuerpo monoclonal dupilumab91,92 , dirigido frente a la subunidad α del receptor de la IL-4, que es compartido por la IL-13, inhibe la señalización de ambas interleucinas, y también consigue una reducción significativa de las exa- cerbaciones. • Asma asociada a obesidad. La reducción ponderal (quirúrgica o no) ha mostrado mejorar los síntomas,el control,la calidad de vida y la hiperrespuesta bronquial32,93 . • Asma neutrofílica de inicio tardío. La eficacia del uso de macrólidos en el tra- tamiento de mantenimiento del asma, en regímenes prolongados (3 meses) es controvertida. No obstante, un estudio mostró una reducción de las exacerba- ciones en un grupo de pacientes con AGNC no eosinofílica tras la administración prolongada de azitromicina23,94 . 8.4.3. Otros tratamientos • Glucocorticoides parenterales. Lamentablemente, el fracaso terapéutico en alguno de estos pacientes obliga a efectuar tratamientos prolongados con glucocorti- coides orales (asma corticodependiente). En estos casos, en los que resulta im- posible alcanzar el control, el objetivo del tratamiento debe ser el de conseguir los mejores resultados posibles con los mínimos efectos secundarios (control asumible)12 . En pautas prolongadas se pueden administrar a días alternos. Algunos estudios con diseños poco robustos, efectuados en muestras pequeñas de casos, observaron que la administración de triamcinolona depot IM (GC fluo- rado), en pacientes con asma corticodependiente, en comparación con los GCO habituales, proporcionaba una significativa reducción de las exacerbaciones, un incremento de la función pulmonar y menos efectos secundarios95,96 . • Termoplastia endobronquial. Procedimiento broncoscópico, que reduce la capa mus- cular lisa bronquial mediante la aplicación de calor por radiofrecuencia97 . Los re- sultados de los estudios efectuados mostraron, en pacientes con asma moderada y grave, una mejoría significativa de su calidad de vida, un incremento del control de la enfermedad y una reducción de las exacerbaciones.Estos resultados se mantienen años después de su aplicación y sin efectos secundarios a medio-largo plazo98-104 . Si bien se precisa nueva evidencia para identificar al candidato ideal, en la actua- lidad se considera preferiblemente indicada en pacientes con AGNC, limitación crónica del flujo aéreo (FEV1 50 % y 80 %) y sin hipersecreción bronquial. Así mismo, se aconseja su aplicación en centros con experiencia en la atención del AGNC y por endoscopistas suficientemente entrenados. • Inmunomoduladores. Entre otros, metotrexato y ciclosporina, aportan escaso be- neficio terapéutico, que frecuentemente es a costa de graves efectos secundarios. Se desaconseja su empleo105 . D D B C D
- 150. 148 GEMA4.2 8.5 Aspectos diferenciales del asma grave del niño 8.5.1 Definición La edad marca de forma definitiva el modo de presentación clínica del asma grave mal controlada y su respuesta al tratamiento que puede variar considerablemente desde el lactante al adolescente106 . En los primeros años de la vida es frecuente que los niños asmáticos presenten exacerbaciones graves,en relación con infeccio- nes virales, que muchas veces requieran hospitalización y que, sin embargo, tengan pocos o ningún síntoma entre las crisis; no obstante, en los niños mayores es más frecuente que tengan clínica persistente o intolerancia al ejercicio entre las crisis, como en los adultos. En los niños con crisis agudas, con o sin síntomas intercrisis, se considera AGNC, la que a pesar de un tratamiento correcto con GCI a dosis altas, provoca: 1) al menos un ingreso en una unidad de cuidados intensivos; 2) al menos dos ingresos hospitalarios que requieran tratamiento intravenoso; o 3) al menos dos ciclos de GCO en el año previo107 . La definición en niños mayores y adolescentes coincide con la del adulto5 . 8.5.2 Evaluación inicial Muchos niños catalogados de asma grave no lo serán tras una evaluación minucio- sa107,108 yhasta un 50 % de los que son referidos a consultas especializadas por síntomas persistentes o mal control,son debidos a un manejo inadecuado de la enfermedad109 . • Confirmación diagnóstica: Cuanto menor es el niño, mayor es la probabilidad de que tenga otras enfermedades que simulen asma (tabla 8.5). Se ha comprobado que cerca del 50 % de los preescolares con asma mal controlada tienen asociada una malacia de las vía aéreas110,111 .Las pruebas de función pulmonar,incluidas las de broncoprovocación, pueden apoyar el diagnóstico de asma grave aunque un resultado normal de las mismas no lo excluye112 . • Comorbilidades: es imprescindible evaluar y controlar aquellas comorbilidades que se asocian a un peor control del asma (tabla 8.4). • Factores asociados. Son situaciones que, siendo evitables, influyen decisivamente en el control y evolución de la enfermedad. Han de ser cuidadosamente evalua- das y evitadas: falta de adherencia al tratamiento113 , técnica de inhalación inade- cuada114 , exposición a alérgenos115 , al humo del tabaco116 y factores psicosocia- les117 que pueden ser especialmente importantes en el manejo del adolescente. • Fenotipos en asma infantil grave: el fenotipo preponderante en la infancia es el del asma alérgica. En niños preescolares es frecuente encontrar inflamación neu- trofílica en el lavado broncoalveolar, muchas veces asociado a la presencia de bronquitis bacteriana persistente111 . El fenotipo de asma con obesidad aparece ya en la adolescencia y el de asma eosinofílica está menos definido en la infancia. D D C D C
- 151. 149ASMA GRAVE NO CONTROLADA D D La evaluación del niño con asma grave ha de llevarse a cabo en consulta especia- lizada y debe incluir: función pulmonar con prueba broncodilatadora, marcadores de inflamación (FENO , esputo inducido, lavado broncoalveolar) estudio de atopia (prick test y/o RAST), fibrobroncoscopia en casos seleccionados y estudio de imagen (tomografía computarizada de alta resolución), fundamentalmente para descartar otras patologías o comorbilidades. 8.5.3 Tratamiento Existe poca evidencia y de calidad sobre cuáles son las mejores opciones terapéu- ticas en niños con AGNC, a pesar de recibir un tratamiento correcto para su gra- vedad (GCI a dosis altas más LABA)118 . Las opciones disponibles son: incrementar la dosis de GCI por encima de las recomendadas, GCO, anticuerpos monoclonales anti-IgE, tratamiento de la inflamación de la vía aérea distal, teofilina en dosis bajas, triamcinolona intramuscular y otros fármacos sin indicación para el asma pero que pueden ser de utilidad como los macrólidos, ciclosporina, methotrexate o inmunoglobulinas iv. Los nuevos tratamientos biológicos, aunque prometedores, todavía no han sido estudiados convenientemente en niño119 . Tabla 8.5. Enfermedades que pueden simular asma grave en niños Bronquiolitis, bronquiolitis obliterante Bronquitis bacteriana persistente Aspiración recurrente, reflujo gastroesofágico, alteraciones de la deglución Prematuridad y enfermedades relacionadas (displasia broncopulmonar) Fibrosis quística Cuerpo extraño endobronquial Inmunodeficiencias congénitas o adquiridas Discinesia ciliar primaria Obstrucción/compresión de la vía aérea central Malformaciones congénitas, incluidas anillos vasculares Traqueobroncomalacia Tumor carcinoide u otros Masa mediastínica/nódulo linfoide Cardiopatía congénita Patología pulmonar intersticial Enfermedades del tejido conectivo Disfunción de cuerdas vocales
- 152. 150 GEMA4.2 D C D D D C A Pocos niños se benefician de dosis mayores de 500 μg/día de fluticasona, en casos refractarios se puede realizar una prueba con dosis elevadas de hasta 2.000 μg/ día, sobre todo para intentar reducir la dosis de GCO. Se debe intentar volver a dosis normales en cuanto sea posible. Hay que tener en cuenta que dosis ≥ 500 μg/día de fluticasona se han relacionado con efectos secundarios importantes en algunos niños120 . No hay datos sobre el efecto de los glucocorticoides orales en asmáticos tratados con GCI a dosis elevadas, más LABA, más montelukast, pero es la opción general- mente recomendada. Se puede efectuar un ensayo terapéutico con prednisona a dosis de 0,5 mg/kg/día que se reducirá en cuanto sea posible. Se tienen que moni- torizar los efectos secundarios. Los anticuerpos monoclonales anti-IgE (omalizumab) son útiles para el tratamien- to de niños mayores de 6 años con asma atópica que no se controla adecuada- mente con el tratamiento habitual. Omalizumab reduce las exacerbaciones, uso de medicación de rescate y mejora la calidad de vida de estos pacientes121-123 . La teofilina a dosis bajas tiene algunas propiedades inmunomoduladoras que la hacen atractiva como terapia asociada a GCI pero, aunque se ha utilizado mucho en el pasado, está poco estudiada en niños124 . Es aceptable realizar una prueba en pacientes no controlados de otra manera. La triamcinolona depot intramuscular podría ser útil en niños con asma refracta- ria125 sobre todo en pacientes no cumplidores con el tratamiento con GCO. Los macrólidos tienen un efecto inmunomodulador junto con propiedades anti- bacterianas que los hacen atractivos para el tratamiento del asma grave y se ha propuesto su uso para el tratamiento del asma neutrofílica.En los escasos estudios realizados, no parece tener eficacia en asma grave126 . Probablemente, parte del efecto observado sobre la clínica en preescolares con sibilancias persistentes esté en relación con su efecto antibacteriano. En niños muy seleccionados con asma grave que no responden a GCO, se podría considerar efectuar un tratamiento de prueba con ciclosporina, metotrexato o in- munoglobulinas iv, aunque su nivel de evidencia es muy bajo. En lactantes y preescolares el nivel de evidencia de los estudios es aún menor.Cuan- do los síntomas no se controlan con dosis altas de GCI combinado con montelukast, aunque no se ha establecido cuál es la mejor opción terapéutica, se puede añadir teofilina a dosis bajas o GCO durante unas semanas. La necesidad de incrementar el nivel de tratamiento debe ser reevaluada en todas y cada una de las visitas tratando de mantenerlo durante el menor tiempo posible. Especialmente relevante a esta edad, por sus dificultades, es garantizar una técnica de inhalación adecuada.
- 153. 151ASMA GRAVE NO CONTROLADA D C R2 R2 R2 R2 R2 8.1. Se define el asma grave no controlada como la enfermedad asmática que persiste mal controlada pese a recibir tratamiento en el último año con una combinación de GCI/LABA a dosis elevadas, o bien glucocorticoides orales durante al menos 6 meses. 8.2. El asma grave constituye un síndrome heterogéneo con múltiples variantes clí- nicas o fenotipos. Su identificación puede conllevar tratamientos diferenciales, por lo que en la evaluación diagnóstica del asma grave no controlada se recomienda establecer su fenotipo. 8.3. En el asma grave no controlada del adulto se pueden identificar al menos cuatro fenotipos: asma alérgica; asma eosinofílica de inicio tardío; asma asociada a obesidad; y asma neutrofílica de inicio tardío. 8.4. Se recomienda efectuar la evaluación diagnóstica del asma grave no controla- da en centros o unidades especializadas de asma, mediante un algoritmo de deci- sión secuencial. 8.5. La evaluación diagnóstica protocolizada del asma grave no controlada descan- sa en tres acciones clave: 1.º Confirmar el diagnóstico de asma de forma objetiva; 2.º Identificar la existencia de factores externos a la enfermedad asmática (adhe- sión terapéutica, técnica de inhalación del paciente, comorbilidades o agravantes, desencadenantes de exacerbaciones); y 3.º Establecer el fenotipo de asma grave. 8.6. El tratamiento general del asma grave no controlada incluye: la prescripción de los fármacos recomendados en los escalones 5 y 6 (combinación de GCI/LABA a dosis elevadas,y al menos un tercer fármaco (antileucotrieno,tiotropio o teofilina),adminis- tración del programa de educación de asma,tratamiento de las comorbilidades/agra- vantes y prevención/tratamiento de los efectos secundarios de los glucocorticoides. 8.7. El tratamiento específico del AGNC, añadido al tratamiento general, descansa en la administración de determinados fármacos o tratamientos reservados a pacientes de los siguientes fenotipos de asma grave: • Asma alérgica: omalizumab. • Asma eosinofílica de inicio tardío: mepolizumab o reslizumab.Y en pacientes con EREA se podría considerar añadir ARLT. RECOMENDACIONES R2 R1 R1 No hay datos suficientes de seguridad y eficacia de los LABA asociados a GCI por debajo de los 4 años, aunque podría valorarse su uso, fuera de ficha técnica, en casos seleccionados. Otros fármacos, como macrólidos u omalizumab, no han sido estudiados en esta franja etaria. Los antibióticos son útiles para el tratamiento de la bronquitis bacteriana persistente que puede complicar o simular el diagnóstico, sobre todo en niños preescolares127,128 .
- 154. 152 GEMA4.2 R2 R1 R2 R1 R2 R2 R1 R1 R2 • Asma asociada a obesidad: reducción ponderal, cirugía bariátrica. • Asma neutrofílica de inicio tardío: se podría considerar azitromicina. 8.8. En pacientes con asma grave no controlada corticodependiente se recomienda efectuar un ensayo terapéutico con triamcinolona depot IM. 8.9. En pacientes con asma grave no controlada y limitación crónica del flujo aéreo (FEV1 50 % y 80 %) se podría indicar termoplastia endobronquial,en centros con ex- periencia en la atención del asma grave no controlada y por endoscopistas entrenados. 8.10. En niños con asma grave no controlada, sobre todo en los más pequeños, el primer paso es confirmar el diagnóstico de asma. 8.11. Es prioritario evaluar la adherencia al tratamiento y la técnica inhalatoria ya que constituyen la primera causa de pérdida de control en el asma infantil. Al mismo tiempo se ha de investigar la exposición ambiental a alérgenos y/o conta- minación ambiental, así como problemas psicosociales. 8.12. En el asma grave no controlada infantil se recomienda evaluar la presencia de enfermedades sobreañadidas (comorbilidades). 8.13. En niños con asma grave no controlada a pesar de estar con la medicación correcta, se puede efectuar un ensayo terapéutico con dosis mayores de las reco- mendadas de GCI (hasta 2.000 μg/día de fluticasona). En cuanto sea posible se deberán reducir las dosis. 8.14. El uso prolongado de glucocorticoides orales puede mejorar el control del asma, pero deben valorarse cuidadosamente los efectos secundarios. 8.15. Los anticuerpos monoclonales anti-IgE (omalizumab) son útiles para el trata- miento de niños mayores de 6 años con asma atópica grave. 8.16. El tratamiento con antibióticos es útil en los niños en los que se sospecha bronquitis bacteriana persistente. 8.17. En niños muy seleccionados con asma grave no controlada que no responde a glucocorticoides orales, o que éstos produzcan efectos secundarios importantes, po- dría considerarse efectuar un tratamiento de prueba con azitromicina, ciclosporina, metotrexato o inmunoglobulinas iv, aunque su nivel de evidencia es muy bajo. R2 R2 R2
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- 163. 161 B B A 9.1 Asma y embarazo El 4-7 % de las embarazadas padece asma, siendo el trastorno respiratorio más frecuente en el embarazo. Hasta un 20 % de las asmáticas embarazadas sufren exacerbaciones de la enfermedad y un 6 % precisa ingreso hospitalario por agudi- zación grave1 . Dichas cifras empeoran en las pacientes con asma persistente grave, en las que hasta un 50 % puede padecer una exacerbación2 . Ello podría deberse a cambios mecánicos y hormonales y al miedo a utilizar medicamentos por parte de la madre o del médico3 . 9.1.1 Efectos del asma sobre el embarazo La mayoría de las mujeres con asma tienen embarazos normales y el riesgo de complicaciones es pequeño en aquellas personas con asma bien controlada. Aunque dicho riesgo sea bajo, las embarazadas con asma corren un mayor riesgo de complicaciones maternas y placentarias. El mal control del asma está asocia- do en el niño a prematuridad, bajo peso al nacer e incremento de la mortalidad perinatal, y en la madre a un mayor riesgo de preeclampsia4 . No obstante, sólo las exacerbaciones asmáticas graves padecidas en el primer trimestre del embarazo conllevan un mayor riesgo de malformación fetal5 . Si el asma está bien controlada, apenas existe un incremento del riesgo de compli- caciones maternas o fetales6 . 9.1.2 Tratamiento del asma en el embarazo Prácticamente todos los medicamentos empleados en el tratamiento del asma atraviesan la placenta; sin embargo, las ventajas de tratar el asma durante el em- barazo supera a los inconvenientes potenciales del uso de la medicación7 . 9. Circunstancias especiales
- 164. 162 GEMA4.2 C B C B C La utilización adecuada de glucocorticoides inhalados, agonistas β2 -adrenérgicos, montelukast y teofilina no se asocia con un aumento de anomalías fetales8 . Los glucocorticoides inhalados previenen la exacerbación del asma durante el em- barazo6,9,10 . La budesónida es un medicamento seguro en el embarazo11 . Un estudio realizado en 2014 recién nacidos cuyas madres fueron tratadas con budesónida inhalada du- rante el periodo de gestación no constató una mayor incidencia de teratogénesis (3,8 %), en comparación con la de la población general (3,5 %)12 . Aunque los estudios de seguridad del uso de los agonistas β2 -adrenérgicos en el embarazo no son totalmente concluyentes,y un estudio reciente constató un ligero mayor riesgo de incidencia de fisura palatina13 y gastrosquisis, no se desaconseja su uso14 . Los glucocorticoides orales ocasionan efectos teratógenos, no obstante se debe valorar el riesgo-beneficio en cada caso, pues en algunas ocasiones no se puede interrumpir su administración15 . Durante el embarazo se puede mejorar el control del asma y prevenir las exacerba- ciones, mediante el uso de algoritmos que incorporan la medición de la fracción de óxido nítrico exhalado (FENO ) y los síntomas para ajustar el tratamiento16 . Las necesidades de medicación para el asma en las mujeres deben ser evaluadas periódicamente a la luz de los criterios de control de la enfermedad17 . 9.2 Asma relacionada con el trabajo El asma relacionada con el trabajo (ART) es el asma cuyos síntomas y/o estudios de fun- ción pulmonar o de inflamación bronquial tienen relación con la exposición laboral.In- cluye el asma ocupacional (AO) y el asma exacerbada por el trabajo (AET)17 (figura 9.1). 9.2.1 Asma ocupacional El AO es el asma inducida por la exposición laboral, causada por agentes (tabla 9.1) que se encuentran exclusivamente en el lugar de trabajo. Es la enfermedad ocupa- cional respiratoria más frecuente y el riesgo atribuible a la exposición laboral es del 10 al 25 %, equivalente a una incidencia de 250 a 300 casos por millón por año18 . 9.2.1.1 Tipos de asma ocupacional 1) AO Inmunológica: inducida por sensibilización a agentes específicos en el medio de trabajo a través de un mecanismo asociado a una respuesta inmunológica A C B
- 165. 163CIRCUNSTANCIAS ESPECIALES C C C D específica19 . Los más frecuentes son los agentes de alto peso molecular (APM), (proteínas o glicopéptidos, 10 kDa) que causan una producción específica de IgE y respuesta alérgica típica. Los agentes de bajo peso molecular (BPM) son productos químicos que producen asma a través de un mecanismo no compren- dido del todo, pero que sugiere sensibilización. 2) AO no inmunológica: inducida por irritantes, en ausencia de sensibilización17 . El síndrome de disfunción reactiva de la vía aérea (RADS)20 es la forma más repre- sentativa de este tipo de asma. Los criterios iniciales de Brooks fueron modifi- cados posteriormente21 y actualmente se usa el término de asma inducida por irritantes, que incluye casos de asma tras una o más exposiciones a altos niveles de exposición. 9.2.1.2 Factores de riesgo 1) Nivel de exposición: a mayor nivel, más riesgo de desarrollo de asma, tanto a agentes de APM, BPM22 , como irritantes23 . 2) Atopia: sobre todo en los expuestos a agentes de APM24 . 3) Rinitis: a menudo acompaña o precede al asma producida por agentes de APM25 . 4) Tabaco: puede existir una asociación con el desarrollo de asma por agentes de APM y de BPM, que actúan por un mecanismo mediado por IgE26 . 9.2.1.3 Diagnóstico Requiere confirmar el diagnóstico de asma y demostrar su relación con el medio laboral17 . En la tabla 9.2 se detallan las pruebas diagnósticas y en la figura 9.2 se adjunta el algoritmo diagnóstico. Asma Relacionada con el Trabajo (ART) Asma Ocupacional (AO) Inmunológica - Mediada por IgE - No mediada por IgE No Inmunológica - Irritantes RADS - Única exposición - Asma inducida por exposición repetida a niveles altos de irritantes Asma Exacerbada por el Trabajo (AET) Figura 9.1. Clasificación de Asma Relacionada con el Trabajo630
- 166. 164 GEMA4.2 B C 9.2.1.4 Tratamiento El paciente con AO por un agente sensibilizante debe ser retirado de la fuente de exposición27 . Los trabajadores con asma por irritantes pueden continuar en el tra- bajo trasladándose a zonas de menor exposición, junto con aplicación de medidas de higiene industrial para disminuir la exposición. Los síntomas de asma e HRB persisten en aproximadamente el 70 % de los pacien- tes, años después de separarles del lugar de exposición23 . Tabla 9.1. Agentes causantes de asma ocupacional19,25 Clase Agente Trabajos con riesgo de exposición Alto peso molecular Animales Ácaros, ratas, crustáceos, epitelios Trabajadores de laboratorio, de mamíferos, etc. agricultores, veterinarios, procesadores de marisco Cereales y harinas Polvo de cereales, trigo, cebada, Panificadora, panadería, pastelería, avena, maíz industria cervecera Enzimas Amilasa, alcalasa Laboratorios farmacéuticos, panadería Látex Látex Personal sanitario Bajo peso molecular Diisocianatos Disocianato de tolueno (TDI), Espumas de poliuretano, barnices, de metileno (MDI) y de plásticos, aislantes, pinturas con hexametileno (HDI) pistolas Anhídridos ácidos Ácido ftálico, ácido trimelítico, Resinas y plásticos, industrias anhídrido maleico, anhídrido químicas y de adhesivos trimelítico Metales Sales de níquel, platino, cobalto, Refinerías de platino, pulidores, cromo, acero inoxidable esmerilado, curtidores Biocidas Glutaraldehído y clorhexidina Sanitarios Maderas Cedro rojo y maderas tropicales Carpintería, soldadura electrónica Antibióticos Penicilina,espiramicina,tetraciclina Industria farmacéutica Irritantes Lejía/salfumán Cloro, amoníaco, ClH Limpieza Humos Humos Bomberos Gases NO2 , SO2 , ozono Metalurgia, agricultura Otros Resina, ácido acético, sosas Sanitarios, industria química
- 167. 165CIRCUNSTANCIAS ESPECIALES 9.2.2 Asma exacerbada por el trabajo (AET) Es el asma preexistente o concomitante que empeora debido a las condiciones en el trabajo27 .Estas condiciones pueden ser: irritantes químicos,polvo,tabaquismo pasivo, alérgenos comunes y otros como estrés, temperatura (frío o calor) y ejercicio físico. Tiene una prevalencia del 21,5 % y comparada con el asma no relacionada con el trabajo se asocia con mayor número de días con síntomas y mayor utilización de recursos de salud. El diagnóstico se basa en relacionar el trabajo con las exacer- baciones de asma y, sobre todo, descartar que sea un AO. El tratamiento se realiza optimizando la medicación y/o reduciendo la exposición en el trabajo30 . 9.3 Asma inducida por el ejercicio físico Se define como la obstrucción transitoria de las vías aéreas bajas que se presenta después de un ejercicio enérgico31 . Está ocasionada por el incremento de osmolaridad de la superficie de la vía aérea que se presenta por el enfriamiento y deshidratación provocada por la hiperventilación32 . Se acompaña de la liberación de mediadores como prostaglandinas, linfocitos T e histamina. Puede ser la expresión de una predisposición genética y la interacción medioambiental de la polución y el estrés oxidativo que ésta ocasiona33 . Tabla 9.2. Pruebas diagnósticas en el asma ocupacional Pruebas diagnósticas Valor diagnóstico Historia clínica y laboral - Esencial, pero valor diagnóstico predictivo positivo bajo26 . Pruebas alérgicas - Sensibilización IgE → Prick test cutáneo identifica el alérgeno. - Positividad solamente indica que existe sensibilización24 . Monitorización PEF: periodo - Sensibilidad : 81-87%. laboral vs periodo no laboral - Especificidad: 74-89%28 . Hiperrespuesta bronquial - Asociada a monitorización del PEF. inespecífica (HRBI): periodo - Valor añadido pero sin aumento de sensibilidad ni especificidad27 . laboral vs no laboral Esputo inducido - La mayoría patrón eosinofílico ( 3 %). - Mejora la sensibilidad de la prueba de broncoprovocación específica17 . Fracción exhalada de - Información añadida a la prueba de broncoprovocación específica en óxido nítrico (FENO ) caso de no disponer de esputo inducido17 . Prueba de provocación - Inhalación del agente sospechoso a dosis crecientes. bronquial específica (PBE) - Monitorización seriada del FEV1 . - Es la prueba más fiable y de referencia para confirmar el AO29 . C C C B
- 168. 166 GEMA4.2 A B C A B La prevalencia varía según la edad (mayor en jóvenes), sexo (más frecuente en mu- jeres), ámbito de residencia (más en urbanos) y la raza (más en afroamericanos)34 . La sintomatología (tos y disnea con sibilancias) suele presentarse durante o una vez finalizado el ejercicio, con un periodo refractario de 2 a 3 horas tras su aparición35 . Los síntomas autodefinidos no son una herramienta fiable para el diagnóstico. La caída del FEV1 por encima del 10 %, determinada 30 minutos después del ejercicio y comparada con el FEV1 previo es la prueba diagnóstica36 . Es necesario hacer un diagnóstico diferencial con patologías laríngeas o glóticas, así como con otros procesos que cursan con disnea con el ejercicio como la EPOC, obesidad, defectos anatómicos, parálisis diafragmática, fibrosis pulmonar u enfer- medades pulmonares restrictivas37 . Es más frecuente en asmáticos graves o mal controlados38 . Su asociación con la presencia de reflujo gastroesofágico no está bien establecida. Exposición crónica a agente de alto peso molecular Exposición crónica a agente de bajo peso molecular Exposición aguda a niveles tóxicos de un agente irritante en individuos previamente sanos Exposición crónica a niveles tóxicos de un agente irritante en individuos previamente sanos Historia clínica sospechosa de asma ocupacional Prueba cutánea/IgE específica ¿Individuo trabajando? ¿Individuo trabajando? Prueba metacolina a 3 meses Metacolina PEF*+ esputo PPBE Considerar más investigaciones Negativa Positiva Negativa Positiva Negativa Positiva Medidas seriadas de PEF/FEV1 y/o test de metacolina NegativaPositiva NegativaPositiva Negativa Positiva No Sí No AO No AO No AO No AOAO AO AO AO (RADS) NoSí AO: asma ocupacional; RADS: síndrome reactivo de disfunción de la vía aérea; PPBE: prueba de provocación bronquial específica; PEF: flujo espiratorio máximo *Mediciones realizadas tras 15 días de periodo laboral y 15 días de baja laboral; esputo: análisis del cambio en el número de eosinófilos Figura 9.2.Algoritmo diagnóstico del asma ocupacional AO: asma ocupacional; RADS: síndrome reactivo de disfunción de la vía aérea; PPBE: prueba de provocación bronquial especíca; PEF: flujo espiratorio máximo. *Mediciones realizadas tras 15 días de periodo laboral y 15 días de baja laboral; esputo: análisis del cambio en el número de eosinólos
- 169. 167CIRCUNSTANCIAS ESPECIALES A C C C A A A C B El uso de agonistas b2 -adrenérgicos de acción corta (SABA) empleados de mane- ra ocasional, unos 10 minutos antes del ejercicio, constituyen el tratamiento de elección. No obstante, si se utilizan de manera regular, presentan una progresiva pérdida de efectividad39,40 . Los GCI deben utilizarse asociados a agonistas b2 -adrenérgicos en los casos en los que sea preciso el tratamiento de manera continuada, ya que disminuyen la frecuencia e intensidad de las crisis41 . Los ARLT pueden ser utilizados de manera ocasional o continuada. No inducen tolerancia aunque son menos efectivos para la prevención y no se utilizan para revertir una obstrucción ya establecida42 . La realización de ejercicios de calentamiento de intensidad ascendente, previa- mente al inicio de la actividad deportiva, puede disminuir la intensidad de la bron- coconstricción43,44 . La reducción de la ingesta de sodio y el consumo de suplementos de ácido ascór- bico o de aceite de pescado, podrían reducir la intensidad de las crisis45 . 9.4 Enfermedad respiratoria exacerbada por ácido acetilsalicílico (EREA) Antiguamente conocida como intolerancia al ácido acetilsalicílico o a los antinfla- matorios no esteroideos (AINE), en la actualidad se la denomina EREA, pues hace re- ferencia a las reacciones agudas de la vía aérea, tanto superior como inferior, tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINE inhibidores de la ciclooxigenasa-1 (COX-1)46,47 . Estas reacciones se presentan en un 20-40 % de los adultos que padecen asma y/o rinosinusitis crónica con poliposis nasosinusal48-50 .El asma suele ser grave51 . Una revisión sistemática de la literaria establece que la prevalencia de EREA es del 7 % en el asma del adulto52 . Las reacciones por AINE ocurren entre los 30 minutos y 3 horas después de su in- gesta y se presentan como un empeoramiento brusco del asma y de la congestión nasal, acompañados a veces por otros síntomas que precisan tratamiento urgente. Muchas de estas reacciones son graves y, raramente, mortales. La evitación de los AINE no resuelve el asma o la poliposis35,47 . Su patogenia no está totalmente caracterizada.Existe una intensa inflamación eosinofí- lica y una hiperproducción de IL-5 local y de LTC4 ,LTD4 y LTE4 53 y una sobreexpresión de sus receptores54,55 .En muchos casos se detecta una sobreexpresión de la LTC4 sintetasa en eosinófilos y mastocitos56 . Esto puede explicarse parcialmente por el polimorfismo genético del gen de la LTC4 sintetasa que padece el 70 % de los pacientes con EREA57 .
- 170. 168 GEMA4.2 C C C 9.4.1 Diagnóstico Se debe sospechar ante cualquier asmático que presente rinosinusitis crónica y poliposis nasal, mediante una anamnesis detallada en la que se relacione la toma de un AINE con exacerbaciones. En caso de duda, y ante la ausencia de pruebas in vitro, el diagnóstico de confirmación de la EREA debe realizarse usando técnicas de exposición controlada con un AINE48 , preferentemente el ácido acetilsalicílico. La vía de administración puede ser oral, bronquial (inhalada) o nasal. Estas dos últi- mas son más seguras, pero su negatividad no excluye el diagnóstico, por lo que, en estos casos, hay que confirmar el resultado con la oral55,58-61 (figura 9.3). 9.4.2 Tratamiento El tratamiento de la EREA debe comprender, por una parte, el tratamiento médi- co-quirúrgico de las enfermedades de base (asma, poliposis nasal)62 y, por otra, la evitación de AINE que inhiben la COX-151 (tabla 9.3) y, en casos seleccionados, la desensibilización con ácido acetilsalicílico63,64 . Algunos estudios han observado mejoría en los pacientes con asma moderada o grave tras la adición de ARLT al tratamiento habitual65-67 , así como en los pacientes con síntomas nasales, incluso en ausencia de asma66,68,69 . Estos pacientes podrán recibir paracetamol. No obstante, no se excederán dosis superiores a 650 mg pues podrían presentar también reacciones adversas70,71 . HISTORIA SUGESTIVA DE EREA Provocación bronquial con L-ASL Provocación oral con ácido acetilsalicílico (+) SE CONFIRMA EREA (+) SE CONFIRMA EREA (–) SE DESCARTA EREA (–) Figura 9.3 Algoritmo diagnóstico de la enfermedad respiratoria exacerbada por ácido acetilsalicílico (EREA) con síntomas de asma55 . L-ASL: acetil salicitato de lisina.
- 171. 169CIRCUNSTANCIAS ESPECIALES C C C C C Si se precisa mayor poder analgésico, podrá utilizarse tramadol, opiáceos y AINE inhibidores selectivos de la COX-2 (celecoxib, etoricoxib)73-75 . Estos últimos siempre tras comprobar su tolerancia. Los pacientes con EREA y asma grave no controlada, particularmente con poliposis nasal recurrente después de varias polipectomías (a pesar de recibir tratamiento de mantenimiento apropiado), pueden beneficiarse de la desensibilización con ácido acetilsalicílico63,64,76-78 . Posteriormente, se seguirá un tratamiento continuo con ácido acetilsalicílico (325 mg dos veces al día)64 , que no se debería retirar, pues reaparece- rían las reacciones adversas con una nueva toma79 .Mientras se mantiene,el paciente puede tolerar también cualquier otro AINE diferente al ácido acetilsalicílico79 . Tanto las provocaciones como la desensibilización no son técnicas rutinarias y de- ben llevarse a cabo por personal cualificado y con el equipamiento adecuado para controlar las reacciones51,79,80 . 9.5 Disfunción de cuerdas vocales (DCV) Es una de las más frecuentes denominaciones que recibe el síndrome clínico ca- racterizado por episodios paroxísticos de disnea y ruidos respiratorios (sibilantes/ estridor) debidos a una obstrucción de la vía respiratoria extratorácica, causada por una aducción paradójica (en inspiración) de las cuerdas vocales, en ausencia de otras enfermedades neurológicas que la justifiquen (distonías, esclerosis múl- tiple, disfunción autonómica)81 . La DCV es una causa frecuente de diagnóstico erróneo de exacerbación asmática que no responde a tratamiento, dado que es más prevalente en pacientes asmáticos82 . Es el doble de frecuente en mujeres. Se la ha relacionado con trastornos psiquiátri- cos (ansiedad, trastornos de personalidad), ejercicio físico e hipersensibilidad larín- gea a irritantes (reflujo gastroesofágico, goteo posnasal por rinitis o rinosinusitis, humos y químicos)83 . Tabla 9.3. Clasificación de algunos AINE según la capacidad de inhibición de las isoformas de la ciclooxigenasa72 . Inhibidores potentes Cox-1 y Cox-2 Ácido acetilsalicílico, diclofenaco, ibuprofeno, metamizol Inhibidores débiles de Cox-1 y Cox-2 Paracetamol Inhibidores de Cox-2 Parcialmente selectivos Meloxicam (inhiben Cox-1 de forma dosis-dependiente) Altamente selectivos Celecoxib, etoricoxib, parecoxib
- 172. 170 GEMA4.2 D D B C D D El diagnóstico de certeza se realiza al observar el movimiento paradójico de las cuerdas vocales (rinofibrolaringoscopia)83 . Éste puede provocarse mediante ejer- cicio, inhalando irritantes (metacolina o histamina), o con maniobras como jadear, toser u olisquear82 . La espirometría tras provocación puede mostrar (más raramente en asintomáticos) interrupciones del asa inspiratoria y un incremento del cociente entre el flujo espi- ratorio forzado y el flujo inspiratorio forzado al 50 % de la capacidad vital84 ,aunque hay datos a favor y en contra del rendimiento de esta prueba85 . En la actualidad se están desarrollando y validando cuestionarios clínicos que per- mitirían diferenciar la DCV del asma, con buena sensibilidad y especificidad (índice de Pittsburgh)86 . En el tratamiento de la DCV en la fase aguda se aconseja tranquilizar al paciente (benzodiacepinas una vez descartada la insuficiencia respiratoria),maniobras como que el paciente jadee o respire frunciendo los labios, el uso de una mascarilla fa- cial con presión positiva continua (CPAP) o la inhalación de una mezcla de helio y oxigeno (Heliox). Para prevenir y evitar los episodios se han propuesto técnicas de rehabilitación logofoniátrica, psicoterapia, agentes anticolinérgicos inhalados, y la inyección intralaríngea de toxina botulínica o de lidocaína87 . 9.6 Criterios de derivación al especialista El tratamiento del paciente asmático requiere la colaboración de los profesionales de la medicina de atención primaria y de la especializada. Una parte importante de los pacientes pueden ser controlados en Atención Primaria,siempre y cuando se dis- pongan del conocimiento y de los medios adecuados para su estudio y seguimiento. Se recomienda remitir a valoración especializada a aquellos pacientes que perte- nezcan a alguno de los siguientes tres grupos88,89 : • Problemas diagnósticos: no se pudo establecer de forma objetiva el diagnóstico de asma con exploraciones complementarias básicas; no se dispone de los re- cursos apropiados para valorar desencadenantes y función pulmonar; valoración de la intensidad de la inflamación bronquial; valoración de posible componente alérgico; sospecha de pseudoasma; sospecha de enfermedad agravante no diag- nosticada; sospecha de AO. Respecto al asma del niño, cuanto menor es su edad, mayor es la probabilidad de confusión diagnóstica. Por tanto, un lactante con sibilancias moderadas persisten- tes, que no responde al tratamiento habitual, debe ser valorado por el especialista.
- 173. 171CIRCUNSTANCIAS ESPECIALES D D • Problemas terapéuticos: mal control sintomático; exacerbaciones frecuentes; riesgo futuro incrementado; administración de tratamientos especiales (inmu- noterapia con alérgenos, omalizumab, termoplastia, macrólido prolongado, etc.); efectos secundarios graves del tratamiento; rinosinusitis y poliposis nasal gra- ves. Específicamente en niños con asma moderada o grave que no se controlan con la medicación apropiada una vez comprobada la técnica de inhalación y la adhesión al tratamiento. • Formas especiales: síndrome de solapamiento EPOC/asma, asma grave no con- trolada tras dosis elevadas de tratamiento convencional múltiple; aspergilosis broncopulmonar alérgica; embarazada asmática mal controlada; antecedentes de asma de riesgo vital; exacerbación por administración de AINE (EREA); asma corticodependiente o corticorresistente; anafilaxia; alergia alimentaria. R1 R2 R2 R2 R2 R2 R2 R1 R1 9.1. En el tratamiento de mantenimiento del asma de la mujer embarazada se re- comienda utilizar los fármacos habitualmente empleados ajustando la dosis a la mínima necesaria. 9.2. Para disminuir el riesgo de complicaciones maternofetales, las embarazadas con asma deben realizar un control adecuado del mismo, que evite en lo posible la aparición de exacerbaciones graves. 9.3. En el asma de inicio en el adulto o deterioro de un asma previa, se recomienda descartar asma relacionada con el trabajo. 9.4. El asma ocupacional debe confirmarse mediante pruebas objetivas y, en los casos con etiopatogenia alérgica, mediante pruebas inmunológicas. 9.5. La prueba de referencia para el diagnóstico asma ocupacional inmunológica es la prueba de broncoprovocación específica. 9.6. En el tratamiento del asma ocupacional inmunológica se recomienda eliminar la exposición al agente causal. 9.7. El tratamiento del asma exacerbada por el trabajo se basa en la mejora de las condiciones de higiene laboral y en la optimización del tratamiento del asma. 9.8. Se recomienda la realización de ejercicios de calentamiento previos al inicio de la actividad deportiva,ya que pueden disminuir la intensidad de la broncoconstricción. 9.9. Se recomienda la utilización de agonistas SABA, de manera ocasional, como la opción más efectiva de control a corto plazo. RECOMENDACIONES
- 174. 172 GEMA4.2 R1 R1 R2 R2 R2 R2 R2 R2 R2 R2 9.10. Los GCI disminuyen la frecuencia e intensidad de las crisis, por lo que su uso es recomendable en pacientes que precisen de manera regular el uso de agonistas β2 -adrenérgicos. 9.11. Los ARLT pueden ser utilizados de manera ocasional o continuada, aunque son menos efectivos que los GCI en la prevención, y no se utilizan para revertir una obstrucción ya establecida. 9.12. En los pacientes con asma y rinosinusitis crónica con pólipos nasales,se sugiere descartar una enfermedad respiratoria exacerbada por ácido acetilsalicílico, especial- mente si padece asma grave. 9.13. Los pacientes con enfermedad respiratoria exacerbada por ácido acetilsalicílico evitarán el tratamiento con cualquiera de los fármacos de la clase terapéutica AINE y los inhibidores de la COX-1. 9.14. En el tratamiento analgésico o antinflamatorio de los pacientes con enferme- dad respiratoria exacerbada por ácido acetilsalicílico se utilizará paracetamol, tra- madol, opiáceos o con precaución inhbidores selectivos tras demostrar tolerancia o específicos (celecoxib, etoricoxib) de la COX-2. 9.15. Debe considerarse la adición de antagonistas de los receptores de los leuco- trienos en los pacientes con enfermedad respiratoria exacerbada por ácido acetil- salicílico y asma moderada o grave junto con poliposis nasal. 9.16. La desensibilización con ácido acetilsalicílico puede ser útil en casos seleccionados 9.17. El diagnóstico de certeza de la disfunción de cuerdas vocales se efectúa me- diante rinofibrolaringoscopia. No obstante alteraciones en el asa inspiratoria de la espirometría podrían orientar el diagnóstico. 9.18. Para el tratamiento se puede valorar la rehabilitación logofoniátrica, el uso de agentes inhalados anticolinérgicos o la aplicación en las cuerdas vocales de toxina botulínica o lidocaína. 9.19. Los pacientes con: sospecha de asma pero sin confirmación diagnóstica objetiva de la enfermedad; un mal control sintomático; frecuentes exacerbaciones; asma gra- ve no controlada y otras formas especiales de asma; o con necesidad de tratamientos especiales, deberían ser remitidos a valoración especializada.
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- 179. 177 C C C C Para que una guía de práctica clínica (GPC) sea aplicada y seguida por los profe- sionales sanitarios a los que va dirigida, debe contemplar tres pasos secuenciales indispensables: difusión, implementación y evaluación. La difusión de una GPC (me- diante publicaciones médicas y científicas, correos, talleres, simposios y herramien- tas informáticas mediante Internet), si no se acompaña de una adecuada imple- mentación, es ineficaz1-3 . Sin embargo, las recientes GPC en asma no parecen cumplir con dicho requisito. Un estudio que tuvo por objeto evaluar la calidad de estas GPC mediante la herra- mienta AGREE II constató que ninguna de ellas alcanzó una puntuación superior al 60 % (nivel mínimo recomendado) en la evaluación de sus respectivos planes de implementación (dominio 5 AGREE: aplicabilidad o implementación)4 . Para la correcta aplicación e implementación de una GPC, Graham propone plani- ficar dicho plan de forma escalonada y estructurarlo en una serie de pasos, para trasladar el conocimiento en acción (“knowledge-to-action”)5 . El Plan de Difusión e Implementación de la GEMA4.0 se basa en parte en dichos supuestos y contempla las siguientes 8 acciones: 1.Territorio sanitario concreto. Se acotará para la implementación una realidad territorial sanitaria específica, definida por la asignación de una determinada zona a un hospital de referencia y los diversos equipos de atención primaria que lo conforman. 2.Análisis de las necesidades y carencias locales. Se efectuará una auditoria con el objeto de detectar los puntos débiles y carencias en la asistencia de la enferme- dad en dicho territorio. 3. Comité ejecutivo. Se creará un grupo de expertos en la enfermedad, multidisci- plinar, pertenecientes al territorio donde se efectuará la implementación. Estará formado por médicos expertos (neumólogos, alergólogos, Atención Primaria y Pediatría) y algún representante de peso del ámbito de la Enfermería y de Far- macia de la zona. 10. Plan de difusión e implementación
- 180. 178 GEMA4.2 C 4. Elaboración de un documento funcional basado en la GEMA4.0 . El Comité Eje- cutivo adaptará las evidencias y recomendaciones de la GEMA4.0 a la realidad asistencial local, en función de la dotación de recursos del área, tipo de profesio- nales y su nivel de preparación. 5. Recursos materiales. Se deberá disponer de un mínimo de recursos materiales en el territorio para garantizar su aplicación. Concretamente: espirometrías (de calidad en todo el territorio) en todos los centros; historia clínica electrónica compartida especialistas-generalistas; cuestionarios de síntomas de asma es- tandarizados (ACT, ACQ); dispositivos de inhalación placebo, para la instrucción de la técnica de inhaladores del programa de educación; una Unidad de Asma especializada hospitalaria acreditada, con una dotación técnica mayor (pruebas de broncoprovocación, FENO , pruebas cutáneas alérgicas, TAC). 6. Plan de formación. Se efectuará una intervención educativa en asma (y espiro- metría) en todos los profesionales del área, tanto médicos, como personal de Enfermería. 7. Plan de incentivación del profesional. Se implicará a las autoridades gerenciales para promover la adherencia de los profesionales con el Plan de Implementa- ción, mediante la recomendable incentivación que la favorezca. 8. Plan de evaluación y seguimiento. Para medir el impacto del Plan de Implementa- ción se emplearán una serie de indicadores de resultados en salud (“health outco- mes”),con el fin de determinar si se alcanzaron los objetivos propuestos y estable- cer los oportunos ajustes si no se consiguieron.Para ello un grupo multidisciplinar de expertos, participantes en GEMA, consensuó las 8 que recoge la tabla 10.16 . R2 R2 10.1. Se recomienda incorporar un plan de difusión y de implementación de la guía para alcanzar los objetivos de mejora del nivel de formación del profesional sanitario. 10.2. El plan de implementación de la GEMA4.0 propone: aplicación en un territorio de salud específico local, identificar e implicar a los líderes y referentes locales, adaptar la GEMA4.0 a su realidad asistencial, disponer de un plan de formación de los profesionales, ajustar la acción en función de si se alcanzaron los objetivos de- terminados mediante indicadores de resultados en salud. RECOMENDACIONES
- 181. 179ASMA GRAVE NO CONTROLADATabla10.1.Indicadoresdecalidadasistencialenasmapropuestosporelgrupomultidisciplinardeexpertos(AsmaforumII). GRUPOSDE INDICADORES INDICADORCÁLCULO I.Diagnóstico1.Confirmacióndiagnósticamedianteespirometríaconprueba broncodilatadora.Laconfirmacióndiagnósticadelospacientes conasmaserealizaconlaespirometríaypruebabroncodilata- doracomomedidaobjetivadeafectaciónfuncional. Nºdepacientesconasmaconespirometríarealizadax100/nºde pacientesdiagnosticadosdeasma. 2.Estudiodesensibilizaciónenasmaalérgica.Alospacientescon sospechadeasmaalérgicaselesdeberealizarunestudiode lasposiblessensibilizacionesadistintosalérgenos. Nºdepacientesdiagnosticadosconhistoriasugestivadeasma alérgicaconestudiodesensibilizaciónrealizadoadistintos alérgenosx100/nºdepacientesdiagnosticadosdeasma. II.Tratamientono farmacológico 3.Deshabituacióntabaquismo.Serecomiendaladeshabituación deltabaquismoenlospacientesfumadoresconasma. Nºdepacientesconasmacontabaquismoyrecomendacióndedes- habituaciónregistradax100/pacientesconasmacontabaquismo. 4.Planeducativopacientesconasma.Lospacientesconasma debenseguirunprogramadeeducaciónbásico(formadopor: conocimientosobresuenfermedad,sobresutratamiento,plan deacciónytécnicainhalación,documentadoporescrito)como partedesutratamiento. Nºdepacientesconasmaconprogramadeeducaciónenasmax 100/Nºdepacientesconasma. III.Tratamiento farmacológico 5.Tratamientodeelecciónenelasmapersistente.Eltratamien- todeelecciónenelasmapersistenteincluyeglucocorticoide inhalado(GCI)utilizadodiariamente.Enalgunoscasosjustifi- cados,sepuedeconsiderarcomotratamientoalternativolos antagonistasdelosreceptoresdelosleucotrienos. Nºdepacientesentratamientodecontrolporasmapersistente querecibenGCIx100/nºdepacientesentratamientodecontrol porasmapersistente 6.Tratamientodelasmaenlamujerembarazada.Eneltratamien- todemantenimientodelasmadelaembarazadaserecomien- damantenerlosfármacoshabitualmenteempleados(agonistas β2 -adrenérgicosyglucocorticoidesinhalados). Nºdemujeresconasmaquemantienensutratamientohabitual (agonistasβ2 -adrenérgicosyglucocorticoidesinhalados)enel embarazox100/nºdemujeresconasmaembarazadasentrata- mientodemantenimiento. IV.Seguimiento7.Seguimientoperiódicodelospacientes.Necesidaddeefectuarun seguimientoperiódicodelospacientes,aunquenohayanpadeci- doexacerbaciones,mediantevisitasmédicasprogramadas. Nºdevisitasdeseguimientoprogramadas(noimprevistas)por pacienteyañox100/nºdepacientesconasmaenseguimiento alaño. 8.Registroperiódicodelasexacerbaciones.Lavaloraciónespecí- ficadelasexacerbacionesseevalúadeformaperiódica. Nºdepacientesconasmaenlosquesehaevaluadoydocumen- tadolasexacerbacionesx100/nºdepacientesconasma.
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