Genotipaje
- 1. Farmacorresistencia del VIHFarmacorresistencia del VIH Criterios para GenotipajeCriterios para Genotipaje Farmacorresistencia del VIHFarmacorresistencia del VIH Criterios para GenotipajeCriterios para Genotipaje
- 2. • La Resistencia se produce por mutación del Virus. La mutación no es un proceso inteligente, es un proceso de error. • La Mutación puede ser Principal o Primaria y Accesoria o Secundaria. • La Resistencia puede ser Primaria (Transmitida) o Secundaria (Propia del Paciente)
- 3. • Existen dos mecanismos para la generación de resistencia en los análogos de nucleósido: • 1º Una mutación que causa impedimento en la incorporación del Análogo de Nucleósido • 2º Remoción del medicamento mediante fosforilación por ATP
- 9. Sub Unidades Idénticas Sitio de Actividad Segmentación de Cadenas Proteicas Virales Inhibidor de la Proteasa MECANISMO DE ACCION DEL IP
- 10. El Inhibidor de la Proteasa Evita la Segmentación Virus Sensible Continúa la Segmentación y Replicación Viral Virus Resistente No Permite la Unión del IP
- 11. Menor Replicación = Menor Riesgo Replicación en Presencia de ARV = Mayor Riesgo Elaboración Propia
- 12. P. Richard Harrigan, Predictors of HIV Drug-Resistance Mutations in a Large Antiretroviral-Naive Cohort Initiating Triple Antiretroviral Therapy J Infect Dis. (2005) 191(3): 339-347 doi:10.1086/427192
- 13. La Droga Detiene la Replicación de las Variantes Susceptibles Variantes del VIH Susceptibles a la Droga Variantes del VIH Resistentes a la Droga La Variante Resistente Crece y se vuelve Dominante
- 14. Como se produce la ResistenciaComo se produce la Resistencia
- 15. Tipo de Estudio Ventajas Desventajas Genotipaje - Poco Tiempo - Económico - Uso comprobado para predecir el resultado virológico a corto plazo - Habilidad de detectar la mutación emergente antes del inicio de la resistencia fenotípica - Indirecta - Solo cuasiespecie dominante - La relevancia clínica de muchas mutaciones todavía no es clara - No llega a los reservorios - Múltiples mutaciones difícil interpretación
- 16. Tipo de Estudio Ventajas Desventajas Fenotipaje - Directa - Útil para probar la susceptibilidad viral a cualquier droga - Provee información directa en resistencia cruzada y multidroga - Prueba el efecto “neto” de todas las mutaciones - Valores de cut off no estándar. - Solo cuasiespecie dominante - No determina la respuesta a largo plazo - No toma en cuenta la combinación - Tiempo - Costo
- 17. La primera letra corresponde al aminoácido normalmente encontrado en esa posición El número refleja la posición de la mutación La última letra se refiere al aminoácido encontrado en la mutación de este virus
- 18. Criterios Para Genotipaje Situación/País Renageno – Brasil IAS-USA DHHS Europa Bolivia Infección Aguda No Indicada Indicada Indicada Indicada No indicada Profilaxis Post Exposición No Indicada --- --- Indicada No indicada Infección Crónica No Indicada Considerar Indicada Considerar No indicada Falla Terapéutica Indicada Indicada Indicada Indicada Indicada* Pediatría Indicada --- --- Indicada Indicada* Fuente: Elaboración Propia en base a guías de cada país *A Ser determinado en esta reunión
- 19. Criterios para Genotipaje • Adultos: Todo paciente con falla terapéutica, definida como: • Nuevo incremento de la carga viral a niveles mayores a 1.000 copias/ml, confirmado por lo menos por 2 cargas virales, después al menos 24 semanas con TARGA de 2ª Línea.
- 20. Criterios de Genotipaje • Niños: A realizarse en todo niño con VIH en quien se sospecha transmisión vertical y cuya madre recibió profilaxis o estaba en tratamiento con ARVs durante el embarazo. • No se recomienda en niños victimas de violencia sexual, o casos de transmisión vertical sin profilaxis.
- 21. Otras Consideraciones • Se debe descartar casos de mala adherencia. • La solicitud de genotipaje debe ser de parte del comité farmacoterapeútico. • El paciente debe estar en tratamiento al momento de la toma de la muestra, en ningún momento se debe descontinuar el esquema de tratamiento con el que se presenta el fracaso, hasta tener los resultados y la recomendación de cambio.
- 22. Otras Consideraciones • Al momento de la solicitud se debe adjuntar “El expediente clínico completo” para su análisis y recomendación de esquemas alternativos.
- 23. Muchas Gracias por suMuchas Gracias por su AtenciónAtención Programa Nacional ITS/VIH/SIDA
Notas del editor
- #7: En la Resistencia a los Análogos nucleósidos, existen dos mecanismos, el primero es que la transcriptasa reversa reconoce al nucleósido y no lo transcribe, y en el segundo mecanismo, la Transcriptasa reversa, es capaz de revisar la transcripción realizada y retirar a los medicamentos y reemplazarlos con los nucleósidos correspondientes.
- #24: En este punto se debe conformar grupos para trabajar en equipo, se realizará el análisis de casos correspondiente.