HIDRATOS DE CARBONO. METABOLISMO. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGIA.pptx
- 1. METABOLISMO DE HIDRATOS DE CARBONO BIOQUIMICA CLINICA I
- 3. DEFINICIO N La American Diabetes Association (ADA) define la diabetes mellitus (DM) como un grupo de trastornos metabólicos. La DM se caracteriza por hiperglucemia crónica, que es el resultado de defectos en la secreción o la acción de la insulina, o ambas. 3 La OMS define a la diabetes como una enfermedad crónica que se produce cuando el páncreas no produce suficiente insulina o cuando el cuerpo no puede utilizar de forma eficaz la insulina que produce
- 4. En el año 2019, China fue el país que registró un mayor número de adultos con diabetes a nivel mundial, con 140,9 millones de afectados, aumentando su distancia respecto al segundo y el tercero: India (74,2 millones) y Paquistán (33), respectivamente
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- 6. DM * Sub Diagnóstico * Diagnóstico tardío * Tratamiento inadecuado
- 7. Grupo de trastornos metabólicos frecuentes de carácter multifactorial, que comparten el fenotipo o síndrome de hiperglucemia. CARÁCTER MULTIFACTORIAL Factores de riesgo No modificables/Modificables (Genéticos/Ambientales) HIPERGLUCEMIA Resultado de: Baja o nula secreción de insulina Baja utilización de glucosa Elevada producción de glucosa CLASIFICACION ETIOPATOGENICA DIABETES MELLITUS
- 8. DIABETES TIPO 1 Destrucción de células beta, generalmente conduce a una deficiencia absoluta de insulina 1A: AUTOINMUNE 1B: IDIOPÁTICA DIABETES TIPO 2 Pérdida progresiva de secreción de insulina, con frecuencia asociado a IR DIABETES GESTACIONAL Diagnosticada en el 2° o 3° trimestre del embarazo TIPOS ESPECÍFICOS Defectos genéticos específicos: (en la función de las células B) MODY Endocrinopatías Infecciones.. DIABETES AUTOINMUNE LATENTE DEL ADULTO (LADA) Mayores de 30 años Terapia: insulina 1 2 3 4 5 8 CLASIFICACION ETIOPATOGENICA 10 % de los casos en Menores de 20 años Síntomas abruptos Ausencia de antecedentes Terapia: Insulina 90 % de los casos en Mayores de 40 años Síntomas insidiosos Presencia de antec 6 TIPO 2 – IR Mayores de 40 años Terapia: 1) Dieta, HGO 2) Insulina Nueva Guía 2023 sobre Diabetes, American Diabetes Association (ADA)
- 9. PREDIABETES CATEGORIAS INTERMEDIAS AUMENTO EN EL RIESGO DE DESARROLLAR DM A 5 AÑOS No suponen una clase en sí misma dentro de la clasificación de la DM, sino que constituyen estadios dentro de la historia natural de las alteraciones del metabolismo de los HC. GLUCEMIA EN AYUNAS ALTERADA (GAA) TOLERANCIA ALTERADA A LA GLUCOSA (TAG) 9
- 10. 10 INSULINA – GLUCAGON Hormonas antagónicas obligadas al equilibrio constante HOMEOSTASIS Y METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO Biosíntesis, secreción y acción
- 11. 11 Exocrino: 98% Endocrino: 2% Islotes de Langerhans PÁNCREAS Acinos y conductos Páncreas exócrino Polipéptido pancreático Capilares Células Beta Insulina 60 % Células Delta Somatostatina 10 % Células Alfa Glucagón 25 %
- 12. 12 ENDOCRINOS EFECTOS PARACRINOS Cada una de las hormonas insulares es capaz de influir en la secreción de las restantes AUTOCRINOSCada una de ellas es capaz de suprimir su propia secreción 1- SOMATOSTATINA (SS) suprime la secreción de las otras tres = insulina, glucagón, péptido pancreático 2- La insulina suprime la secreción del glucagón. 3- El glucagón estimula la secreción de insulina y SS
- 13. 13 BIOSINTESIS DE LA INSULINA
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- 17. 17 MECANISMO DE CONTROL DE LA SECRECION DE INSULINA
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- 20. TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 20
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- 22. 22 PROTEINAS FACILITADORAS DEL TRANSPORTE DE GLUCOSA GLUT
- 23. TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 23 -Estimula la Síntesis de Glucógeno (GLUCOGENOGÉNESIS). . Enzimas: Glucocinasa Hexocinasa Glucógeno Sintetasa -Promueve la GLUCÓLISIS en los tejidos. Genera Energía entrando al Ciclo del Acido Cítrico. . Enzimas: Fosfofructocinasa Piruvatocinasa GLUCOGENOGÉNESIS GLUCÓLISIS
- 24. 24 La Insulina provoca la acumulación de proteínas al estimular la Síntesis e Inhibir su degradación En el Hígado, Músculo Esquelético
- 25. 25 -Estimula la LIPOGÉNESIS . Síntesis de Acidos Grasos ↑ . Síntesis de Fosfatos de glicerol ↑ . Esterificación de grasas y depósito como Triglicéridos. -Estimula a la LIPOPROTEINLIPASA . Capta AGL desde la periferie -Inhibe la LIPÓLISIS (Impide la degradación de TG en AGL)
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- 29. 29 El glucagón promueve la degradación del glucógeno en el hígado, con la subsiguiente liberación de glucosa a la sangre. *Esta hormona es recibida por un receptor específico en el hepatocito, que funciona con un mecanismo de señalización acoplado a proteína G. *La llegada de la hormona media un cambio conformacional en el receptor, que a su vez activa a la proteína GS acoplada (s = stimulatory). CELULAS DIANA: HIGADO, ADIPOCITOS, CORAZON *La proteína G activa a una adenilato ciclasa de membrana(AC), que media la síntesis de AMP cíclico(cAMP). Este último activa a la proteína quinasa A (PKA), que actúa como efector. PKA activa a la glucógeno fosforilasa quinasa (GPK) y esta, a su vez, activa a la fosforilasa. SEÑAL DE TRANSDUCCIÓN DEL GLUCÓGENO
- 30. 30 EFECTOS DEL GLUCAGON Consumo de alimentos Apetito Saciedad Secreción de insulina Producción de Glucosa Degradación de Glucosa Degradación de Lípidos Producción de Lípidos Producción de Cetonas Degradación de aa Gasto energético en reposo Frecuencia cardiaca Contracción
- 31. 31 REGULACION DE LA GLUCEMIA
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- 33. 33 Factores ambientales desencadenarían una respuesta inmunomediada de células T contra las células β del islote pancreático en individuos predispuestos. La historia natural ocurre en etapas. La clasificación de DM1a (autoinmune) corresponde a un 70-90% de los casos y DM1b (idiopática) que representa al resto y cuya patogénesis específica aún no está clara. DIABETES MELLITUS TIPO 1
- 34. 34 Comienza con el 100% de la masa de células betas. Por un gatillo, que se desconoce (probablemente relacionado con virus, tóxicos, eventos gestacionales, factores dietéticos: déficit de vitamina A y D o sobrepeso en adolescentes), se inicia la injuria de las células beta, por disfunción de Linfocitos T (CD8) y desarrollo de autoinmunidad humoral, con aparición de autoanticuerpos, que van destruyendo las células betas, es lo que se denomina Insulitis. Cuando la masa de células betas cae al 50%, se habla de Prediabetes tipo 1, lo único que se observa es una intolerancia a la glucosa o una glucosa alterada en ayunas. Cuando la masa de células betas disminuye al 10%, tenemos el comienzo clínico de la enfermedad
- 35. 35 Entre los autoanticuerpos asociados a DM1a se incluyen: • los antidecarboxilasa del ácido glutámico (GAD), • antiinsulina (IAA), • antitirosina fosfatasa IA-2 (IA-2), • anticélula beta (ICA) y • antiisoforma 8 del transportador de zinc (ZnT8) La insulitis y autoinmunidad mediada por linfocitos T son los mecanismos iniciales de destrucción de las células beta del páncreas.
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- 37. 37 DIABETES MELLITUS TIPO 2 Enfermedad de gran complejidad Requiere cuidados médicos continuos Factor de riesgo independiente para ECV Origen metabólico de carácter MULTISISTÉMICO Defecto progresivo en la secreción de INSULINA sobre la base de Resistencia a la Insulina IMPACTO EN LA CALIDAD DE VIDA DE LA POBLACIÓN QUE CONSTITUYE UN VERDADERO PROBLEMA DE SALUD A NIVEL MUNDIAL.
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- 41. 41 La principal causa de la DM tipo2 es una resistencia de los tejidos periféricos a la acción de la insulina, asociada a un grado variable de disfunción secretoria. Ambas causas, a su vez, se correlacionan con la presencia de determinantes genéticos y factores ambientales.
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- 46. GLUCOTOXICIDAD 46 Sobre estimulación continua de las células B por la glucosa conduce a • Agotamiento de las reservas de insulina • Empeoramiento de la hiperglucemia • Deterioro de la función de las células B • Formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) – estrés oxidativo • ↑ producción de IL-1β → sobre expresión de Fas (receptor) • Apoptosis ACCION PRINCIPAL
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