Inactivacion del x
Descargar como PPT, PDF1 recomendación2,286 vistas
Este documento describe la inactivación del cromosoma X, también conocida como compensación de dosis génica. Explica que en las hembras humanas solo uno de los dos cromosomas X está activo, mientras que el otro se condensa e inactiva. Este proceso ocurre de forma aleatoria y permanente en cada célula durante el desarrollo embrionario temprano y es responsable de la igualdad en la expresión génica entre machos y hembras. También señala que el gen XIST es el responsable de iniciar este proceso de inactivación
Inactivacion del x
- 1. Inactivación del cromosoma X: Compensación de dosis génica Variabilidad fenotípica de los heterocigotos, Mosaicismo Aspectos moleculares de la Lionización Corpúsculo de Barr.
- 2. En humanos XX: mujer XY hombre X: rasgos fenotipicos y sexuales Y: rasgos sexuales
- 3. Corpúsculo de Barr (1949) • Núcleo femenino • Los núcleos femeninos tienen un corpúsculo cromatínico denso, los núcleos masculinos no • Barr Barr y col. observan la existencia de una dismorfia en los núcleos interfásicos de mamífero en función del sexo El tamaño del corpúsculo es entre 0,7 – 1 micras. Adosado a la envoltura nuclear. Heterocromatina • El nº de cuerpos de Barr = (nº de cromosomas X -1)
- 5. Hipótesis de Lyon (1962) Inactivación del cromosoma X • En las células somáticas de las hembras de mamífero sólo uno de los cromosomas X es activo, el otro (o más en caso de polisomías del X) permanece condensado e inactivo • La inactivación ocurre al principio de la vida embrionaria (entre el 3º y el 14º día, tras la fecundación) • La inactivación se produce al azar, en cada célula, el cromosoma inactivado puede ser el paterno o el materno = Hembras mosaico • Una vez producida la inactivación de forma aleatoria, la decisión es permanente Mary Lyon
- 6. Cuando hay una alteración estructural del cromosoma X Hay una tendencia a inactivar el alterado Este hecho permite que las alteraciones estructurales del X sean más compatibles con la vida que las de otros cromosomas
- 7. Consecuencias de la inactivación del cromosoma X • Compensación de la dosis génica • Mosaicismo • Gran variabilidad fenotípica de las mujeres heterocigotas
- 8. Compensación de la dosis génica • La Inactivación del cromosoma X implica que su ADN no se transcribe • Este hecho explica que células masculinas y femeninas (unas con 1 copia de los genes del cromosoma X y otras con 2) expresen una cantidad semejante de los productos génicos ligados al X
- 9. Mosaicismo • Lo que le confiere al sexo femenino una protección ante la existencia de alelos causantes de enfermedad en alguno de sus cromosomas X • Las hembras son hemicigotos funcionales con dos poblaciones diferentes: en una se expresa el alelo normal y en la otra el alelo mutante XA Xa XA Xa • Mientras que los varones son hemicigotos funcionales obligados, para el alelo bueno o para el malo: XAY XaY
- 10. Notoriedad del mosaicismo Displasia ectodérmica anhidrótica: Déficit en el desarrollo de las glándulas sudoríparas de la piel Piel que carece de glándulas sudoríparas normales (inactivado el cromosoma X con el gen normal). Piel normal (inactivado el cromosoma X que lleva el gen mutante)
- 11. Aspectos moleculares de la inactivación del X • Responsable el gen XIST (X Inactive Specific Transcript ) • Brazo largo cerca del centrómero Xq 13 • 80 Kb y 8 exones • El gen se transcribe en ARN pero no se traduce • La molécula de ARN se acumula conforme se va produciendo en las proximidades del gen, y produce un cambio de conformación en la cromatina • Este cambio se extiende a todo el cromosoma a modo de cremallera, a partir de un “centro de inactivación del X”
- 12. Centro de Inactivación del X ARN de XIST
- 13. Proceso de inactivación 1. Reconocimiento y recuento del número de X. 2. Todos expresan el gen XIST, menos uno que lo silencia X activo 3. Extensión de la señal de inactivación a lo largo del o de los X 4. Refuerzo del efecto mediante: • Metilación de histonas (compactación heterocromatina) • • Deacetilación de histonas Metilación de islas CpG
- 14. !! Algunos genes del X son resistentes a la inactivación !! El cromosoma X inactivado se reactiva en el proceso de formación de las células germinales de la hembra
- 15. MECANISMO DE LIONIZACIÓN *RESPONSABLE: GEN XIST(XQ 13) X INACTIVO TRANSCRIPTO-ESPECÍFICO Tres etapas sucesivas: a) PRELIONIZACIÓN - Desde la fecundación hasta el día 14 · De 2 a 4 blastómeras los dos X son activos. · A partir de 4 blastómeras se expresa el gen en cromosoma Xp, llega con impronta genética inactiva el Xp. b) LIONIZACIÓN: Día 14 - Se borra la impronta genética en el macizo celular - Continua la impronta en el trofoblasto queda inactivo el Xp - Comienza la Lionización por la expresión del gen XIST Resultado: Inhibición del gen-> funciona X Expresión del gen-> los demás X se inactivan. c) POSTLIONIZACIÓN - Transmisión clonal a la descendencia.