Inflamacion
- 1. Universidad de las Américas Facultad de Salud, Psicología y Rehabilitación Escuela de Enfermería INFLAMACIÓN Curso de fisiopatología, IV semestre Mauricio Quezada C. M.V. UCh - MSc (c)
- 2. Objetivos de la sesión de hoy • Conocer y comprender las características generales del proceso inflamatorio y su papel que desempeña como mecanismo homeostático. • Analizar el evento inflamatorio agudo y su repercusión local y sistémica. • Describir los mediadores químicos de la inflamación. • Describir los patrones morfológicos de la inflamación aguda y crónica y su repercusión sistémica y clínica.
- 3. Introducción • Proceso defensivo frente a la injuria • Respuesta a antígenos exógenos o endógenos • Mediada y regulada por agentes químicos • Mecanismo principal: Fagocitosis
- 4. Exudado inflamatorio • Patognomónico • Formado por células y líquido • Permite clasificar y pronosticar evolución
- 9. Inflamación aguda y crónica • Aguda: inicio brusco, rápido, duración breve y que se caracteriza por la exudación de líquidos y proteínas y migración leucocitaria • Crónica: duración larga y se caracteriza por la presencia de células blancas, angiogénesis, fibrosis y necrosis tisular.
- 11. Respuesta física al daño agudo • Vasodilatación • Permeabilidad vascular aumentada • Activación y reclutamiento de Neutrófilos • Fiebre
- 12. Protagonistas de la inflamación Sistema de fagos profesionales Células endoteliales Componentes de la MEC Mediadores químicos
- 15. PMN neutrófilos Origen en M.O. Vida media de 7 días Receptores para: Fragmento Fc de las Igs C3b Citoquinas
- 16. Monocitos/Macrófagos • Vida media más larga • En tejido conectivo • Proliferan si es necesario, y pueden formar granulomas • Varios receptores comunes con PMN neutrófilos • LPS
- 17. Linfocitos T • TCR • Activados por interacción con MCH en superficie de CPA • TCR reconoce antígeno específico
- 18. LTh (LTCD4+) • Amplificación y modulación de la respuesta celular • Activación y producción de citoquinas:
- 19. LTh1 y LTh2
- 20. LTc (LTCD8+) • Inmunidad contra células infectadas y tumorales • Incomptibilidad en transplantes • Efectos citotóxicos sobre células que expresan MHC I • Respeto por células normales • Modus operandi
- 21. LB
- 23. Respuesta monocolonal v/s respuesta policlonal
- 24. Funciones de los anticuerpos
- 26. Respuesta endotelial a IL-1
- 27. Mediadores moleculares de la respuesta inflamatoria aguda • Proteasas plasmáticas • Mediadores lipídicos • Péptidos y aminas • Oxido nítrico • Citoquinas proinflamatorias
- 28. PROTEASAS PLASMÁTICAS • Sistema del Complemento: – Un grupo de proteínas plasmáticas que son activadas por microorganismos y promueven su destrucción y la inflamación – Proteínas del complemento están normalmente inactivas y son activadas bajo condiciones particulares generando productos que median varias funciones.
- 29. Vías de activación del complemento
- 30. Funciones del complemento Opsonización: C3b y C4b Quimiotaxis y aumento de permeabilidad: C3a y C5a Complejo de ataque a membrana: C5b-C9
- 31. Proteasas plasmáticas • KININAS – Producción de cininogenos – bradiquininas: vasodilatación, aumenta permeabilidad vascular, contracción músculo liso • PROTEÍNAS DE LA COAGULACIÓN Y FIBRINOLÍTICAS – amplifican respuesta inflamatoria
- 33. Mediadores lipídicos de la respuesta inflamatoria aguda
- 34. Mediadores lipídicos • Prostaglandinas – Derivados oxidados del ácido Araquidónico – Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad vascular • Leukotrienos – Mediadores de vasoconstricción, aumentan permeabilidad vascular y adhesividad endotelial, quimiotácticos y activan neutrófilos. • Factor activador plaquetas (PAF)
- 35. Péptidos y aminas • HISTAMINA Y SEROTONINA – Sintetizada/almacenada en mastocitos y basófilos – Vasodilatación, aumento permeabilidad vascular • NEUROPEPTIDOS – Substancia P, Péptido intestinal vasoactivo (PIV),
- 36. Estrés oxidativo en inflamación
- 37. Citoquinas • Polipéptidos producidos por macrófagos y linfocitos en respuesta a microorganismos y otros antígenos • Median y regulan las reacciones inflamatorias e inmunes • Acción local y sistémica • Inducen la síntesis y acción de otras citoquinas. • Se unen a receptores de membrana específicos • Inducen cambios en expresión genética en células blancos
- 39. CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS Interleuquina-1 (IL-1) Aumenta flujo sanguíneo local, fiebre, producción de otros mediadores solubles, aumenta expresión moléculas de adhesión. Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-) Aumenta expresión de moléculas de adhesión, expresión de otros mediadores solubles (quemokinas, IL- 1), fiebre, alteraciones metabólicas de caquexia, shock séptico. Interleuquina-6 (IL-6) Promueve diferenciación de monocitos, aumenta número de plaquetas circulantes y proteínas reactantes de fase aguda.
- 40. CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS Interleuquina-8 (IL-8) Quimiotáctico de neutrófilos Interferón Gamma (IFN-) Función en inmunidad celular contra microbios intracelulares Interleuquina 12 (IL-12) Interleuquina-4 (IL-4) Relacionada a inflamación alérgica Propiedades antiinflamatorias
- 41. Respuesta de fase aguda • Proceso inflamatorio sistémico desencadenado por daño: • Inflamación, infección, trauma • Reestablecer homeostasis • TNF-α, IL-1, IL-6: • Estímulo sobre MO • En hígado: Proteínas de fase aguda: • Varían 25% su producción en cuadro inflamatorio
- 42. Proteínas de fase aguda • PCR: • Unión a múltiples proteínas de microorganismos, induciendo opsonización • Peak a las 50 hrs de injuria • Diagnóstico y pronóstico • Proteínas de unión a manosa • Factores del complemento • α-1 antitripsina • Fibrinógeno: • Para circunscribir el proceso inflamatorio
- 43. Resolución de la respuesta inflamatoria aguda • Apoptosis de células senescentes • Mediada por TNF-α • IL-10
- 44. Macfrófagos en la resolucion del proceso inflamatorio
- 45. Inflamación crónica • Por resolución incompleta del foco inflamatorio inicial o episodios múltiples en mismo sitio. • Acumulación de macrófagos y linfocitos, desarrollo de fibroblastos y tejido vascular. • Formación de granulomas
- 46. Características inflamación crónica • Infiltración por células mononucleares • Destrucción tisular • Intentos de curación del tejido dañado por sustitución de tejido conectivo asociado a angiogenesis y fibrosis