MDMA
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El documento resume la información sobre MDMA (éxtasis) y su forma cristalizada conocida como "cristal". Explica que en España el "cristal" que circula actualmente es realmente MDMA y no metanfetamina como en otros países. Describe los efectos y riesgos del MDMA como trastornos psiquiátricos, neurotoxicidad y problemas de salud agudos como el golpe de calor. Finalmente, analiza estudios que muestran evidencia de daños neurocognitivos en humanos asociados al consumo recreativo de MDMA.
MDMA
- 1. MDMA El cristal…¿ es una nueva droga de moda? Fernando Caudevilla Gállligo Médico de Familia, Grupo de Intervención en Drogas semFYC caudevilla@gmail.com
- 9. ¿Qué NO es el cristal? • Durante los últimos 10 años se ha incrementado el consumo de metanfetamina a nivel mundial • La droga se presenta en forma de sal cristalizada y es conocida como cranck, meth,ice o crystal • Explosión epidemiológica en Sudeste Asiático, EE.UU. Las admisiones a tratamiento por metanfetamina son más elevadas que por heroína en Asia.(World Drug Report, 2008) • Estimulante muy potente (mecanismo de acción similar a la cocaína) con mayor duración (6-8 horas) World Drug Report 2008. United Nations Office on Drugs and Crime. New York, 2009. United Nations.
- 10. ¿Qué NO es el cristal? • Estimula el sistema mesocorticolímbico de recompensa, motivo por el cual es particularmente susceptible de abuso y dependencia (Kish, 2008) • Su uso se asocia a bajo nivel socioeconómico, desestructuración familiar, violencia , infección por VIH-SIDA (en relación con la vía de administración), antecedentes familiares de enfermedad psiquiátrica y de abuso de drogas, problemas con la justicia y uso de otras drogas como opiáceos y cocaína. (von Mayrhauser, 2001; Cartier et al 206) • Fenómeno con baja incidencia en Europa Occidental e inexistente en España hasta el momento actual. Kish SJ. Pharmacologic mechanisms of crystal meth. CMAJ. 2008;178:1679-82 von Mayrhauser C, Brecht ML, Anglin MD. Use ecology and drug use motivations of methamphetamine users admitted to substance abuse treatment facilities in Los Angeles: An emerging profile. J Addict Dis 2001; 21: 45-60. Cartier, J., D. Farabee D Methamphetamine use, self-reported violent crime, and recidivism among offenders in California who abuse substances. J Interpers Violence 2006, 21: 435-45. .
- 13. ¿Qué es el cristal? • Los datos procedentes de: – Incautaciones policiales (Memorias del Ministerio del Interior 2006-2008) – Análisis toxicológicos (Memorias del Instituto Nacional de Toxicología, 2006-2009) – Observatorio Europeo de la Droga y la Toxicomanía (OEDT) – ONGs que trabajan en espacios recreativos señalan de forma inequívoca que, hasta el momento actual, el 90-100% del cristal circulante en España está compuesto por MDMA (3,4- metilendioximetanfetamina)
- 14. “Crystal meth” “Cristal” Metanfetamina 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) Patrón de consumo intensivo en población desestructurada Patrón de uso recreativo Prácticamente inexistente en Anteriormente conocida España como “éxtasis”
- 16. • En España y la mayoría de los países de Europa Occidental, el uso de metanfetamina (crystal) no es un problema relevante en el momento actual • La droga conocida como “cristal” es otra forma de presentación del éxtasis (MDMA, 3,4- metilendioximetanfetamina), que ha ido popularizándose durante los últimos 5 años
- 18. • Elaboración más • Elaboración sencilla complicada (implica • Fácilmente adulterable prensado, troquelado…) por productores o • Adulteración complicada intermediarios • Mala fama entre los • Considerada por los consumidores recreativos consumidores como “limpia”, “pura”y con • Dosificación sencilla menos efectos adversos • Bajo precio • Dosificación más complicada • Precio más elevado
- 19. Prevalencias y patrones de consumo • En el grupo de edad de 20 a 29 años Prevalencias de consumo de MDMA estas cifras se multiplican por dos. en población general •Entre asistentes a clubs nocturnos y raves el consumo ocasional oscila 5 entre el 68 y el 88% de los 4.5 encuestados (OEDT, 2005) 4 alguna vez en la 3.5 vida •El patrón de consumo más habitual 3 es el ocasional o esporádico 2.5 alguna vez ultimos •Distintos estudios prospectivos % 12 meses 2 señalan que la mayoría de los 1.5 alguna vez último consumidores jóvenes abandonan el 1 mes hábito o reducen significativamente el 0.5 0 consumo al llegar a la edad adulta 1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007 (von Sydow 2002, Peters 2008) Encuesta domiciliaria sobre el consumo de drogas 2007. DGPNSD. Observatorio español sobre Drogas. Madrid (2001) Informe del Observatorio Europeo sobre las Drogas y Toxicomanía 2001. OEDT. Bruselas (2005) von Sydow K, Lieb R, Pfister H, Höfler M, Wittchen HU Use, abuse and dependence of ecstasy and related drugs in adolescents and young adults-a transient phenomenon? Results from a longitudinal community study.Drug Alcohol Depend. 2002 Apr 1;66(2):147-59. Peters GJ, Kok G, Schaalma HP.Careers in ecstasy use: do ecstasy users cease of their own accord? Implications for intervention development.BMC Public Health. 2008 Oct 28;8:376.
- 20. Frecuencias de consumo en el último mes en población escolar (14-18 años) 90 81 14 años 80 18 años 70 60 48 50 39 40 36 30 20 14 10 10 4 4 4 3 0,5 0,2 0,2 0,3 0 Ta C M A A A C nf lu oc lc an D ba oh ci et M aí na nó co am A ol na b /c ge is in ris no as ta s l Informe de la encuesta estatal sobre uso de drogas en estudiantes de enseñanzas secundarias (ESTUDES) 2006-2007 Dirección General del Plan Nacional Sobre Drogas. Observatorio español sobre drogas.Madrid 2007
- 21. Efectos y riesgos de la MDMA
- 22. FARMACOLOGÍA DE LA MDMA • Dosis habitual: 60-120 mg • Duración de efectos: 4-6 horas • Mecanismo de acción: liberación e inhibición de la recaptación de serotonina • Farmacocinética no lineal a dosis altas Baggott M, Jerome L. 3,4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA). A Review of the English-Language Scientific and Medical Literature. The Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies(MAPS).2001 p. 47-61
- 23. Efectos deseados • Pertenecen al grupo de las anfetaminas entactágenas: sustancias que inducen un estado alterado de conciencia fácilmente controlable con connotaciones emocionales y sensuales sin un componente alucinatorio significativo.(Nichols, 1986) • A dosis habituales: estimulación, euforia, incremento de la capacidad para comunicarse, disminución de las barreras interpersonales • Relación con la música electrónica Nichols DE. Differences between the mechanism of action of MDMA, MBDB, and the classic hallucinogens. Identification of a new therapeutic class: entactogens J Psychoactive Drugs 1986;18:305-13
- 24. Algunos problemas de salud asociados al consumo de MDMA… • Golpe de calor (hipertermia) • Trastornos psiquiátricos • Neurotoxicidad • Enfermedades neurodegenerativas …y las evidencias científicas al respecto
- 25. Golpe de calor: hipertermia
- 26. Efectos de la Rabdomioliss MDMA Insuficiencia renal aguda Ambiente HIPERTERMIA Comportamiento Coagulación intravascular del usuario diseminada En forma de: Hipertermia maligna Síndrome serotoninérgico Síndrome neuroléptico maligno
- 27. MORTALIDAD COMPARADA DEL ÉXTASIS McKenna C. Ecstasy is low in league table of major causes of deaths. BMJ 2002;325:296
- 28. Trastornos psiquiátricos • Psicosis • Trastornos por ansiedad • Depresión • Alteraciones del sueño Soar K, Turner JJ, Parrott AC.Psychiatric disorders in Ecstasy (MDMA) users: a literature review focusing on personal predisposition and drug history.Hum Psychopharmacol 2001 16:641-645
- 29. Schifano F, Magni G.MDMA ("ecstasy") abuse: psychopathological features and craving for chocolate: a case series.Biol Psychiatry 1994;36:763-7.
- 30. • Los trastornos mentales son estadísticamente más frecuentes en usuarios de “éxtasis” que en no usuarios. • En un 88% de los casos la enfermedad mental precede al inicio del consumo.
- 31. Efectos neurotóxicos de la MDMA en humanos • Existen evidencias de que la MDMA, administrada a animales de experimentación, produce daños cerebrales sobre el sistema serotoninérgico • Desde hace más de 25 años distintos estudios sugieren que la neurotoxicidad sobre el sistema serotoninérgico puede expresarse en humanos en forma de alteraciones neurocognitivas, sobre todo de memoria
- 32. Dosis neurotóxicas de MDMA en estudios de animales y humanos Estudios en animales: Estudios en humanos: • Ratas: 7.5 mg/kg /12h /3d • Farmacología humana: 0,5-2,5 mg/kg vía intraperitoneal dosis única vía oral (Fone et al, 2001) (De la Torre et al, 2000) • Ratones: 25 mg/kg/3h /9h • Estudios en consumidores recreativos: vía intravenosa 1-3 mg/kg vía oral (Colado et al, 2000) (Stark et al, 2007; Miller et al, 2006) • Babuinos: 5 mg/kg/12 h /4 d • Usos terapéuticos: via intravenosa 1-2 mg/kg dosis única vía oral (Scheffel et al, 1998) (Greer et al, 1986) • Monos ardilla: 5 mg/kg/ 12 h/ 4 d via intravenosa (Kleven et al, 1989) De la Torre R, Farré M, Roset PN, Hernández López C, Mas M, Ortuño J, et al. Pharmacology of MDMA in humans. Ann N Y Hansen JP, Riddle EL, Sandoval V, Brown JM, Gibb JW, Hanson GR, Fleckenstein AE.Methylenedioxymethamphetamine decreases plasmalemmal Acad Sci 2000;914:225-37. and vesicular dopamine transport: mechanisms and implications for neurotoxicity.J Pharmacol Exp Ther. 2002 Mar;300(3):1093-100. Greer GR, Tolbert R. The therapeutic use of MDMA ecstasy: the clinical, pharmacological and neurotoxicological effects of Colado MI, Camarero J, Mechan AO, Sanchez V, Esteban B, Elliott JM, Green AR.A study of the mechanisms involved in the neurotoxic action of the drug MDMA.S. J. Peroutka Boston: Kluver Academic Publishers, 1990; p. 21-36. 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, 'ecstasy') on dopamine neurones in mouse brain.Br J Pharmacol. 2001 Dec;134(8):1711-23. Sterk CE, Theall KP, Elifson KW.Getting into ecstasy: comparing moderate and heavy young adult users.J Psychoactive Scheffel U, Szabo Z, Mathews WB, Finley PA, Dannals RF, Ravert HT, Szabo K, Yuan J, Ricaurte GA.In vivo detection of short- and long-term Drugs. 2007Jun;39(2):103-13. MDMA neurotoxicity--a positron emission tomography study in the living baboon brain.Synapse. 1998 Jun;29(2):183-92. Miller PG, Johnston J, McElwee PR, Noble R.A pilot study using the internet to study patterns of party drug use: Kleven MS, Woolverton WL, Seiden LS.Evidence that both intragastric and subcutaneous administration of methylenedioxymethylamphetamine processes, findings and limitations.Drug Alcohol Rev. 2007 Mar;26(2):169-74 (MDMA) produce serotonin neurotoxicity in rhesus monkeys.Brain Res. 1989 May 29;488(1-2):121-5.
- 33. Efectos neurotóxicos de la MDMA en humanos • Existen publicados dos metaanálisis (MA) sobre estos aspectos: – En un MA para examinar el impacto sobre el uso recreativo de MDMA ( 26 estudios, datos sobre 1049 individuos ) se encontró un tamaño del efecto estadísticamente significativo en la afectación de la memoria verbal a corto plazo (Laws et al, 2007) – En otro MA para evaluar efectos neurocognitivos ( 11 estudios, datos sobre 645 individuos) se encontraron déficit neurocognitivos en atención, concentración, memoria a corto plazo y función ejecutiva (Kaleschtein et al, 2007) Laws KR, Kokkalis J. Ecstasy (MDMA) and memory function: a meta-analytic update.Hum Psychopharmacol. 2007;22:381-8. Kalechstein AD, De La Garza R 2nd, Mahoney JJ 3rd, Fantegrossi WE, Newton TF.MDMA use and neurocognition: a meta-analytic review.Psychopharmacology (Berl). 2007;189(4):531-7
- 34. Efectos neurotóxicos de la MDMA en humanos Dosis estimada de Control de uso de Control de drogas Psicopatología Resultados Referencias MDMA otras drogas en no consumidores 106 mg 5 veces al No (análisis de No Eje I: No RPTI: 0 Gerra et al, 1998 mes durante 14 orina) Eje II:Si (TP) RCFI: 0 meses 386 mg 6 veces al Sí, pero sin No No (EED) Unión al McCann et al, mes durante 4,6 consumo durante transportador 5- 1998 años el estudio. HT mediante PET ↓ 158 mg 2 veces al Sí, pero sin No No (EED) LCR 5-HIAA:↓ Bolla et al, 1998 mes durante 5 consumo durante años el estudio. 672 comprimidos Sí (algunos No No Unión al Semple et al, positivos durante transportador 5- 1999 el estudio) HT mediante SPECT ↓ 12-840 Sí, pero sin No No (EED) Metabolismo de Obrocki et al, comprimidos consumo durante glucosa cerebral 1999 durante 1-39 el estudio. mediante PET ↑ en meses unas areas y ↓ en otras. 218 comprimidos Sí, pero sin No No Unión al receptor Reneman et al, consumo durante 5-HT2a mediante 2000a el estudio. SPECT ↑ GERRA, G., ZAIMOVIC, A., GIUCASTRO, G., MAESTRI, D., MONICA, C., SARTORI, R., CACCAVARI, R., & DELSIGNORE, R. (1998b). Serotonergic function after ( ± )3,4-methylene-dioxymethamphetamine (‘Ecstasy’) in humans. Int Clin Psychopharmacol 13, 1–9. MCCANN, U. D., RIDENOUR, B. S., SHAHAM, Y., & RICAURTE, G. A. (1994b). Serotonin neurotoxicity after ( ± )3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA; ‘‘ecstasy’’): a controlled study in humans. Neuropsychopharmacology 10, 129–138. BOLLA, K. I., MCCANN, U. D.,& RICAURTE, G. A. (1998b). Memory impairment in abstinent MDMA (‘‘Ecstasy’’) users. Neurology 51, 1532– 1537. SEMPLE, D. M., EBMEIER, K. P., GLABUS, M. F., O’CARROLL, R. E., & JOHN STONE, E. C. (1999). Reduced in vivo binding of the 5-HT transporter in the cerebral cortex of MDMA (‘Ecstasy’) users. Br J Psychiatry 125, 63–69. RENEMAN, L., LAVALAYE, J., SCHMAND, B., DE WOLFF, F. A., VAN DEN BRINK, W., DEN HEETEN, G. J., & BOOIJ, J. (2001b). Cortical serotonin transporter density and verbal memory in individuals who stopped using 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA or ‘Ecstasy’). Arch Gen Psychiatry 58, 901–906.
- 35. Éxtasis y Parkinson • Mortalidad del estudio • No evidencia epidemiológica • Estudios en humanos • Anfetaminas y metanfetamina • Autopsia Retraction Ricaurte GA, Yuan J, Hatzidimitriou G, Cord BJ, McCann UD Science, 2003; 301(5639) Severe dopaminergic neurotoxicity after common ecstasy dosage. Ricaurte GA, Yuan J, Hatzidimitriou G, Cord BJ, McCann UD Science, 2003; 301(5639)
- 36. Algunos problemas de salud asociados al consumo de MDMA… • Golpe de calor (hipertermia) …de forma excepcional • Trastornos psiquiátricos …sobre todo en personalidades predispuestas • Neurotoxicidad …posible en aquellos patrones de consumo más intensivos • Enfermedades neurodegenerativas …sin niguna evidencia al respecto
- 37. Otros problemas más frecuentes asociados al consumo de MDMA • Efectos adversos • Ansiedad en el “on-set” (“subidón”) • Tolerancia crónica (“pérdida de la magia”) • Midweek-blues • Adulteración • Problemas legales
- 38. Efectos adversos frecuentes a dosis habituales • Trismus • Contractura mandibular • Úlceras en mucosa yugal • Problemas dentales • Taquicardia • Sequedad bucal • Falta de apetito • Dificultad para la micción
- 39. Ansiedad durante el “on-set” (subidón)
- 40. Tristeza de mitad de semana (Mid-week blues) • Se ha descrito un cuadro caracterizado por distimia, irritabilidad, tristeza, pensamientos obsesivos…que aparece de forma característica a las 48-72 horas del consumo (Curran et al, 97) • El mid-week blues se relaciona tanto con dosis como con frecuencias de administración • Es un cuadro de elevada prevalencia • Existen personalidades con mayor predisposición a este tipo de efectos
- 41. Efectos deseados Efectos no deseados Dosis habituales o poco frecuentes
- 42. Efectos deseados Efectos no deseados Dosis elevadas
- 43. Efectos deseados Efectos no deseados Dosis frecuentes
- 44. Adulteración • Durante el periodo 1997-2005, las pastillas han presentado porcentajes muy bajos de adulteración (5-10%) • Las purezas medias del cristal entre 2005 y 2008 han oscilado entre el 70-90% • La situación ha cambiado de forma brusca durante el primer semestre de 2009: en el momento actual la adulteración es un riesgo importante • En este momento muchas muestras de cristal no contienen MDMA sino otras sustancias (dextrometorfano, piperonal, metil-cloro fenilpiperazina (mCPP), azúcar moreno…)
- 46. Problemas legales Tenencia/ Vía consumo en Multa administrativa público Tráfico (venta) Vía penal Cárcel
- 47. ?
- 48. Reducción de riesgos para consumidores de MDMA • Analizar siempre la sustancia que se va a consumir, como mínimo mediante un test de Marquis y, preferiblemente, en un laboratorio. • La MDMA puede tardar en hacer efecto entre 20 minutos y una hora y media (sobre todo con el estómago lleno). Antes de consumir más espera el tiempo suficiente • Las dosis habituales van entre 75 y 125 mg. Una dosis suplementaria de la mitad de esta cantidad a las 2-4 horas prolonga la experiencia sin aumentar excesivamente los efectos secundarios. • El consumo de dosis mayores incrementa los efectos secundarios y efectos adversos postconsumo, dando efectos de tipo anfetamínico más que entactágenos. • Evitar los ambientes cargados y calurosos, mantener una buena hidratación (preferiblemente con bebidas isotónicas) y descansar con frecuencia
- 49. Reducción de riesgos para consumidores de MDMA • Espaciar los consumos para evitar la aparición de tolerancia. Suele recomendarse un mínimo de 4-6 semanas de descanso. Consumir con más frecuencia obliga a incrementar las dosis, lo que incrementa también los efectos adversos • Planificar el consumo teniendo en cuenta que los dos o tres días siguientes se estará muy cansado • Consultar con el médico si se padece alguna enfermedad o se está bajo tratamiento farmacológico. La combinación con antirretrovirales ( Ritonavir ), IMAOs (moclobemida) puede ser mortal. El uso simultaneo de agonistas β2 (salbutamol) puede dar lugar a crisis hipertensivas
- 50. Reducción de riesgos para consumidores de MDMA • Conocer signos y síntomas de toxicidad. Ante una crisis de ansiedad se recomienda mantener la calma, ir a un lugar tranquilo y aireado, respirar profundo y acudir a un servicio de urgencias si no se soluciona en un tiempo razonable. • Abandonar el consumo ante síntomas de ansiedad o depresión frecuentes así como ante pensamientos paranoicos recurrentes. • Abstinencia absoluta en caso de gestación, si se cree que existe esa posibilidad o se está dando lactancia. • Consumir o tener pequeñas cantidades para el consumo puede sancionarse administrativamente • Cantidades superiores a las 9-20 pastillas pueden interpretarse como intención al tráfico de drogas.