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METABOLISMO DEL ACIDO FÓLICO Y VITAMINA B12
METABOLISMO DE LA VITAMINA B12
Absorción: La Vitamina B12 o Cobalamina se
obtiene a partir de alimentos de origen animal, en
especial del hígado, la carne y el pescado, como
también en el huevo y productos lácteos. Los
microorganismos (bacterias) también pueden
sintetizar ésta vitamina y los vegetales contienen
muy pequeñas concentraciones de B12, las cuales
aumentan por contaminación bacteriana.
El proceso de absorción de la cobalamina es
complejo, y requiere una serie de pasos intermedios
que permiten que ésta pueda ser reconocida por
receptores específicos a nivel del ileon distal
(Figura 1). Luego de la deglución, la Vitamina B12
es separada del alimento que la contiene por acción
de la pepsina liberada en la cámara gástrica. Una
vez libre en el estómago, se une a la “proteínas
ligadoras R” o “cobalofilinas” que son secretadas en
la saliva y deglutidas junto con el alimento. Ya en el
duodeno, el complejo cobalofilina – Vit. B12 se
descompone por acción de las proteasas
pancreáticas, y es allí que la cobalamina
nuevamente libre se une al factor intrínseco. Este
último es liberado por las células parietales de la
mucosa del fundus gástrico, pero se no se une a la
B12 en un medio acido, por ello el complejo B12 –
factor intrínseco se forma a pH duodenal. Este
último finalmente es endocitado por los entericitos
del ileon terminal, que expresan receptores
específicos para el factor intrínseco, por lo cual
este es un mecanismo absortivo de alta eficiencia.
Se ha demostrado que incluso en casos de déficit
total de factor intrínseco, la administración de
grandes dosis de vitamina B12 por vía oral produce
un aumento de las concentraciones plasmáticas y
de sus reservas, por lo que hoy se cree en la
Figura 1 Esquema de absorción y transporte
de la vitamina B12
existencia de un mecanismo de absorción de B12
independiente del factor intrínseco, aunque de baja
eficiencia (aproximadamente 1%).
Transporte: Dentro del entericito ésta vitamina
se une a una proteína transportadora denominada
“transcobalamina II”. El complejo es liberado a la
sangre por el polo basolateral de la célula entérica y
circulará hasta ser reconocido en los diferentes
Leandro J. de Gregorio, Ayudante del Carril A de Fisiología Humana de la U.B.A.
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órganos de la economía. La captación de B12 unida a
transcobalamina II será mayor en aquellos tejidos
con alto recambio celular (alta tasa mitótica), como
por ejemplo el epitelio del aparato gastrointestinal
y las células hematopoyéticas de la medula ósea. La
transcobalamina I y III se relacionan con el
almacenamiento y posiblemente la eliminación de la
vitamina B12.
Reservas: La cobalamina se almacena en el
hígado y en condiciones de déficit total de
incorporación a través de la dieta, se contaría con
reservas hepáticas por aproximadamente 3 años.
Causas de déficit: Si bien son muchas,
esquemáticamente podemos decir que puede
deberse a una dieta inadecuada o escasa en B12, un
trastorno en su absorción intestinal, un aumento de
las demandas, o bien competencia por su captación
(por ejemplo por parásitos intestinales).
Si bien existen condiciones de ausencia total de
incorporación de B12 en la dieta, esta no es una
causa muy frecuente de déficit, debido a que está
ampliamente distribuida en los derivados animales y
que las reservas hepáticas son duraderas. No ocurre
lo mismo en los regimenes de tipo vegetariano
estricto.
La causa más frecuente del déficit es un
trastorno en el complejo proceso de absorción de la
B12. Por ejemplo, el déficit de acido clorhídrico y/o
de pepsina que dificulta la separación de la
vitamina del alimento, o deficiencia de factor
intrínseco (ver anemia perniciosa) que dificulta su
captación intestinal. También en trastornos de la
secreción pancreática, por falta de proteasas que
actúen a nivel duodenal separando la cobalamina de
la proteína R.
Funciones biológicas: La Vit. B12 participa en
dos reacciones químicas esenciales para los seres
humanos; una de ellas interviene la síntesis de las
bases del ADN (Figura 2); la segunda es intervenir
en la isomerización del malonil-CoA a succinil-CoA.
En la síntesis del ADN, la cobalamina tiene un
papel central, siendo el cofactor de una doble vía
metabólica. Por un lado actúa como aceptor de un
grupo metilo en la reacción de desmetilación del
acido N5
-metil-tetrahidrofolico a tetrahidrofolato.
Por el otro lado, como dador de grupos metilo a la
reacción de metilación del aminoácido homocisteína
que forma metionina. Ambas reacciones son
catalizadas por la enzima “metionina sintasa”. De
manera que un déficit de B12, impide la obtención
de THF a partir de N5-
metil-THF.
El THF es necesario como cofactor de la enzima
Timidilato sintasa que media la transformación del
dUMP a dTMP, este último precursor directo en la
síntesis del ADN. La consecuencia directa del déficit
es una alteración en la replicación celular, que se
manifestará en los tejidos de alto recambio como la
mucosa gastrointestinal y el hemopoyético de la
medula ósea, dando una anemia megaloblástica
junto a alteraciones de los glóbulos blancos (ver
anemia por déficit de B12). Sumado a esto, síntomas
neurológicos por alteración de la vaina de mielina
debido a que se forman ácidos grasos anormales por
la deficiencia del succinil-coA.
Figura 2 Interacción entre la vitamina B12 y el
acido fólico en la síntesis de dTMP, precursor
inmediato para la síntesis de ADN
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METABOLISMO DEL ACIDO FÓLICO (B9) plazo no mayor a los 3 o 4 meses.
Causas de déficit: Puede ocurrir por una dieta
baja en folatos o bien por malabsorción intestinal
de los mismos. La deficiencia en la dieta es más
frecuente en alcohólicos crónicos, indigentes y
pacientes muy ancianos que, en general, se
acompaña de otras carencias vitamínicas. Algunos
fármacos, como por ejemplo los anticonceptivos
orales, pueden interferir en la absorción de folatos.
El ácido fólico es una vitamina hidrosoluble que
interviene en la síntesis del ADN y debe ser
incorporada estrictamente de la dieta. La mayoría
de las dietas mixtas normales contienen cantidades
suficientes de folato para suplir los requerimientos
diarios mínimos.
Absorción: Se obtiene a partir de alimentos de
origen vegetal, en especial de hojas verdes como la
espinaca, lechuga, espárrago y brócoli. Algunas
frutas, particularmente los cítricos, el melón y la
banana contienen cantidades importantes de Ac.
Fólico. Finalmente, y en mucha menos cuantía
encontramos folatos en derivados animales, dentro
de los cuales el hígado es el más rico en ésta
sustancia. Es importante destacar que si bien se
encuentra ampliamente distribuido en los
alimentos, la cocción de los mismos destruye hasta
el 95% de los folatos contenidos en ellos, debido a
que son altamente sensibles al calor.
Una causa no menos importante es el concepto de
deficiencia relativa, en donde la demanda
aumentada de THF excede a la incorporación de la
dieta, de manera que si bien el aporte de folatos en
el alimento es normal, no alcanza para satisfacer las
necesidades metabólicas aumentadas del paciente.
Esto ocurre por ejemplo en el embarazo, lactancia,
y en los cuadros clínicos asociados a aumentos en la
eritropoyesis (como las anemias hemolíticas).
Incluso puede estar aumentada su demanda en el
cáncer diseminado, en donde la alta tasa de división
celular agota las reservas de folato rápidamente.
Debido a que los alimentos contienen folatos en
forma de poliglutamatos, previamente a su
absorción debe ser hidrolizado a monoglutamato.
Esta reacción es catalizada por la enzima folato
hidrolasa que se encuentra en el ribete en cepillo
de la mucosa intestinal. El metil-tetrahidrofolato
(metil-THF) es absorbido rápidamente en los
entericitos del yeyuno.
Funciones Biológicas El THF interviene en la
síntesis del ADN y en la metilación de la
homocisteína para formar metionina. El THF sin
embargo se obtiene a partir del precursor N5
-metil-
THF, por lo que se necesita una enzima que catalice
la reacción. Esta enzima es la metionina sintasa,
que utiliza como cofactor aceptor del grupo metilo
a la vitamina B12. De allí surge la íntima relación
entre la cobalamina y el acido fólico, ya que sin la
primera no podemos obtener THF para la síntesis
del ADN, aunque haya alta concentración de folatos
en sangre. Por lo tanto, el déficit de acido fólico
causara muchos de los síntomas y signos del déficit
de vitamina B12, con excepción de los trastornos
neurológicos por alteración de la mielina, ya que el
THF no participa en esta vía metabólica.
Transporte: el THF es transportado por la
sangre en su mayoría en forma libre. Una porción sin
embargo se une la albumina y a otras proteínas
plasmáticas. Desde allí será captado ampliamente
por todos los tejidos, en especial aquellos con alto
índice mitótico.
Reservas: Se almacena en el hígado. Las
reservas de folatos son pequeñas, y en condiciones
de balance negativo, o sea, cuando se utiliza más
que lo que se incorpora, se produce el déficit en un
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Bibliografía Consultada:
√ Tratado de Fisiología Médica 10ª Ed. Guyton – Hall
√ Best & Taylor: Bases Fisiológicas de la Práctica Médica 13ª Ed. Dvorkin – Cardinali
√ Patología Estructural y Funcional 7ª Ed. Robbins y Cotran
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