Nefrona proximal
- 2. Contenido • Introducción • Anatomía del TCP • Fisiología • Implicaciones clínicas
- 4. Filtrado glomerular • 2 características esenciales – No posee proteínas plasmáticas – No presenta elementos celulares • Tasa de filtrado – 125 ml/min/1.73 m2
- 5. Localización de su glomérulo: • Superficiales • Mediocorticales • Yuxtamedulares: Longitud de sus asas: • Cortas • Largas: Penetran a la médula interna Clasificación de las nefronas:
- 7. • 2 segmentos – Segmento Contorneado (pars convoluta) – Segmento Recto (pars recta)
- 9. Células del TCP • S1: Alto borde de cepillo, procesos laterales o invaginaciones interdigitadas, grandes mitocondrias y sistema vacuolar-lisosomal • S2: Similar a S1 pero con estructuras menos desarrolladas • S3: Ausencia de invaginaciones o procesos laterales, mitocondrias pequeñas y distribuidas, peroxisomas. Secreción ácidos orgánicos y principal sitio de afección nefrotóxicos
- 11. Mecanismos básicos de la excreción renal
- 12. Mecanismos de transporte de solutos
- 13. Convección • ¿Qué es? • ¿Cuál es su utilidad en el TCP?
- 15. Balance Glomérulotubular • El nivel absoluto de la reabsorción tubular es directamente proporcional la TFG • Cambiante a lo largo de los segmentos de la nefrona • Permite mantener fijo en 1% la cantidad de Na+ excretado
- 21. • Acetazolamida – ¿Qué es? – ¿Cómo funciona?
- 22. • Acidosis tubular renal tipo II – Proximal – Defecto en la reabsorción de HCO3 – Pérdida de K+ en el túbulo colector • Síndrome de Fanconi – Defecto en el cotransporte de Na – Pérdida de glucosa, aminoácidos y fosfato
- 23. • Deficiencia de Vitamina 1,25 (OH)2 D3 – α hidroxilasa – Enfermedad mineral ósea en ERC
- 24. Resumen Conclusiones • Se reabsorbe la mayor parte del filtrado glomerular (agua, Na+, Cl-) • Eficiente reabsorción de glucosa, aminoácidos, fosfato, citrato y lactato (~100%) • Eficiente reabsorción de HCO3 • Sitio de daño de nefrotóxicos
- 25. Asa de Henle
- 26. Contenido • Introducción • Anatomía del asa de Henle • Relación del TCP y AH • Fisiología • Mecanismo de contracorriente • Implicaciones clínicas
- 27. Introducción • El líquido que abandona el túbulo proximal es isosmótico al plasma • La excreción de orina isosmótica puede no ser adecuada para cumplir los requerimientos homeostáticos del cuerpo
- 28. Simple fisiología • Deshidratación – excretar orina concentrada • Carga de agua – excretar orina diluida
- 32. ANATOMÍA DEL ASA DE HENLE
- 33. Anatomía • Porción intermedia en la nefrona • Conecta el TCP y el TCD • Contacto estrecho con capilares – Vasa recta • 4 segmentos – Asa descendente – Asa ascendente delgada – Asa ascendente gruesa • Medular • Cortical
- 34. RELACIÓN DEL TCP Y EL ASA DE HENLE
- 35. Túbulo contorneado proximal • Reabsorbe el 55 – 65% del filtrado glomerular – Casi la totalidad de glucosa, ácido úrico, aminoácidos y proteínas – Na+ 65% – Cl- 55% – HCO3 90% – Ca++ 65% – Fosfato 80% – Urea 50% • Secreta aniones y cationes orgánicos
- 36. El líquido que entra al asa de Henle… • Osmolaridad similar al intersticio y el plasma • Concentración moderada a pobre de Na+ – 33% • Concentración moderada de K+ – 55% • Concentración pobre en HCO3 – 15 – 20% • Concentración moderada de urea – 50% • Concentración nula de glucosa, aminoácidos y proteínas
- 37. FISIOLOGIA DEL ASA DE HENLE
- 38. ¿Porque tiene configuración de asa?
- 40. Balance de NaCL • Absorción del 25 al 30% del NaCl filtrado • ¿responsables? – Na+ K+ ATPasa – Na+ K+ 2Cl-
- 41. Na+ K+ ATPasa NKCC2 • Membrana basolateral • 3 Na+ 2 K+ • Transporte activo • Membrana luminal • Na+ K+ 2Cl- • Transporte electroneutro • ¿? • Transporte pasivo
- 43. Correlación clínica • ¿Qué es la isostenuria? • ¿Donde actúan los diuréticos de asa? • ¿Un ejemplo de diurético de asa?
- 44. Eficiencia del sistema • El requerimiento de energía disminuye un 50% debido al trabajo conjunto de ambas bombas
- 46. La peculiaridad del asa de Henle • El asa descendente es permeable al agua – El liquido se va concentrando • El asa ascendente es impermeable al agua – El transporte de sustancias no involucra paso de agua – Existe un gradiente de concentración que facilita el paso de sustancias
- 48. El potasio y su recirculación • El K+ pasa del túbulo a la célula • Tiene una concentración menor que Na+ y Cl- • ¿como puede la célula reponer el K+ extracelular para que trabaje el NKCC2?
- 49. El potasio y su recirculación • Reciclaje de K+ • Canales específicos (ROMK) • Depende de bajas concentraciones de ATP
- 51. Balance acido – base • Reabsorción altamente efectiva del bicarbonato • Intercambiador Na+ – H+ • Reciclaje de amonio • Sustitución de K+ en NKCC2 • Se maximiza la secreción de NH4 en presencia de una carga acida
- 53. La urea • El 50% de la osmolaridad medular intersticial esta dada por el efecto osmótico de la urea
- 54. Reabsorción de calcio y magnesio • Mecanismo pasivo en AAG – Efecto del gradiente de Na+ • Mecanismo de control – La hipercalcemia bloquea el reciclaje de K+ – Disminuye actividad de NKCC2
- 55. Calcio Magnesio
- 56. TCP VS asa de Henle • Transporte de Na+ asociado a glucosa, aminoácidos y fosfato • Transporte de Na+ asociado a Cl o intercambio por K+ e H+ • Permeabilidad selectiva al agua
- 58. Mecanismo Contracorriente • Es el proceso por medio del cual la osmolaridad intersticial en la médula se incrementa de 285 a 900-1400 mOsm/kg • ¿Porqué es importante este mecanismo?
- 59. Este modelo depende de: 1) El asa descendente delegada es altamente permeable al agua e impermeable a NaCl y urea 2) El asa ascendente delgada es impermeable al agua, altamente permeable al NaCl y poco permeable a la urea 3) El conducto colector medular interno es altamente permeable al agua y urea 4) El líquido que entra al túbulo colector medular interno contiene grandes cantidades de urea 5) El líquido que entra al asa descendente contiene grandes cantidades de NaCl Mecanismo Contracorriente
- 60. 1 Fluido isotónico procedente de S3 (suponiendo intersticio isotónico) 2 Reabsorción activa de NaCl en Asa ascendente. Gradiente de 200 mOsm/Kg. 3 El nuevo líquido isotónico del asa descendente se equilibra con intersticio con salida pasiva de H2O 4 El fluido ahora hiperosmótico ingresa al asa ascendente 5 De nuevo se reabsorbe NaCl haciendo el gradiente de 200 y ahora la Osm intersticial es 500 6 El nuevo líquido se equilibra con el intersticio hiperosmolarGENERACIÓN DE LA HIPERTONICIDAD DEL INTERSTICIO
- 62. Interacción con el túbulo colector
- 66. Síndrome de Bartter • Mutación de NKCC2 • Simula el efecto de diuréticos de asa • Hipocalemia • Alcalosis metabólica • Hipercalciuria
- 68. Otras anomalías • Hipomagnesemia – Familiar – Gentamicina y cisplatino • Isostenuria – Necrosis papilar, uropatía obstructiva, reflujo
- 69. Resumen Conclusiones • Se reabsorbe gran cantidad de agua y solutos por un mecanismo contracorriente • Se reabsorben otras sustancias como Ca++, Mg+, P+, urea y gran parte del HCO3 • Forma parte del sistema que regula la osmolaridad urinaria • El asa de Henle es un sitio con pobre aporte de oxigeno
- 70. Bibliografía sugerida • Brenner & Rector´s The Kidney Tall, Maarten W. 9th ed. 2012. Elsevier • Comprehensive Clinical Nephrology Floege, Jurgen. 4th ed. 2010. Saunders, Elsevier • Clinical Physiology of Acid-Base and Electrolyte Disorders Rose, Burton David. 5th Ed. 2001. McGraw-Hill • Medical Physiology: a Cellular and Molecular Approach Boron, Walter F. 2nd Ed. 2012. Saunders, Elsevier
Notas del editor
- #32: BALANCE DE SODIO
- #39: El liquido filtrado que llega al asa de Henle tiene una osmolaridad aproximada de 285mosm/kg. De forma simplista el segmento descendente es muy permeable al agua y poco permeable a solutos, esto hace que se concentre el filtrado tubular y aumente la cantidad de urea y NaCl, los cuales salen a traves del segmento delgado ascendente. Lo anterior produce una nueva dilución del liquido en este segmento y mas aún en la porción gruesa del asa de Henle en donde se absorben solutos en ausencia de agua, para dejar un liquido diluido antes de entrar al tubulo contorneado distal.
- #40: Los túbulos colectores se encuentran al centro rodeados de la vasa recta ascendente y de las ramas delgadas ascendentes Las asas descendentes y la vasa recta descendente se encuentra en la periferia
- #42: Transporte electroneutro porque las cargas se equilibran Transporte pasivo porque no supone un gasto de energia
- #43: El reciclaje de K+ de dentro afuera de la célula y la salida de Cl- hacia afuera de la célula genera el gradiente de voltaje necesario (negativo dentro de la célula) para el paso de Ca++ y Mg++ hacia la sangre por la vía para celular
- #45: Hipoxia fisiológica de la medula renal PO2 10 – 20 mmHg
- #48: BALANCE DE POTASIO
- #52: Al salir un hidrogenion a la luz tubular se absorbe un HCO3 hacia la sangre
- #53: La absorción de bicarbonato depende de un antitransportador en la región apical que saca H+ a la luz tubular y mete Na a la célula Al salir un hidrogenion a la luz tubular se absorbe un HCO3 hacia la sangre