Proteína c reactiva

PROTEINA C REACTIVA
Autores:
Johanna Patricia Vélez Freire
Dr. Jorge Cañarte-Alcívar
Docente de investigación
Facultad Ciencias de la Salud
Universidad Técnica de Manabí
Introducción
La proteína C (proteína plasmática) es
segregada en el hígado cuando hay una
inflamación aguda, infección o
degradación tisular en el organismo. El
incremento en los procesos inflamatorios
se debe al aumento de concentración
plasmática de IL-6 (producida por
macrófagos, células endoteliales y
linfocitos T. Ejerce una acción
proinflamatoria relacionada con la de la
IL-1 y TNF, citoquinas que promueven
su síntesis. Actúa fundamentalmente
sobre hepatocitos, induciéndolos a
producir reactantes de fase aguda (como
en nuestro caso la proteína C reactiva).
Por ello su determinación tiene un cierto
valor diagnóstico.
Se dice que es una proteína de fase aguda
por su presencia en los procesos
inflamatorios. Es una globulina que
gracias al polisacárido C de los
neumococos da lugar a un precipitado. La
proteína C está asociada a la fosfocolina
en microbios. Se cree que su función en
ellos es ayudar en la unión de las células
dañadas a los macrófagos, facilitando así
la fagocitosis. También se cree que la
PCR juega un papel importante en la
inmunidad innata, como un primer
sistema de defensa frente a infecciones.
La respuesta de fase aguda es un
fenómeno fisiopatológico de emergencia
que aparece al desequilibrarse ciertos
mecanismos homeostáticos (destinados a
mantener en equilibrio las condiciones
psicológicas que mantienen funcional al
organismo ante diversos retos. La PCR
forma parte de la inmunidad innata y su
síntesis es inducida como respuesta al
daño tisular, infecciones, procesos
inflamatorios y neoplasias. Es producida
principalmente por los hepatocitos y su
expresión está regulada por proteínas
producidas por las distintas poblaciones
celulares del sistema inmune
denominadas citocinas, como las pro-
infamatorias interleucina 1 (IL-1) e IL-6
y el factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-
¢).
La proteína C reactiva pertenece a una
familia de proteínas cíclicas pentamericas
llamadas pentraxinas. A pesar de ser
moléculas altamente conservadas en el
proceso evolutivo, entre las PCRs de las
diversas especies, existen diferencias
estructurales |derivadas por ejemplo de su
glucosilación diferencial y funcionales,
como la capacidad del organismo de
regular la síntesis basal y de fase aguda
de la proteína de esta de activar al
complemento. Debido a estas diferencias
es necesario tener extremo cuidado para
realizar extrapolaciones de resultados
obtenidos en modelos animales al
humano.
La Proteína C reactiva es un indicio
general para la infección e inflamación y
por lo tanto, puede ser utilizada para
determinar el riesgo de sufrir
enfermedades cardiacas. Debido a que un

nivel elevado de Proteína C reactiva
puede ser causado por muchos motivos,
no puede usarse como una prueba
determinante.
Un nivel de Proteína C reactiva superior a
2,4 mg. por litro de sangre, supone un
riesgo dos veces mayor de padecer un
problema coronario que con un nivel
menor que 1 mg. por litro. Por lo tanto,
aunque no es un factor determinante, los
niveles de Proteína C reactiva pueden ser
un indicio que ayude a orientar algunos
diagnósticos e indicar el riesgo de sufrir
enfermedades cardiacas. Un examen de
PCR más sensible, llamado análisis de la
proteína C reactiva de alta sensibilidad,
está disponible para determinar el riesgo
de cardiopatía en una persona.
MARCO REFERENCIAL
El proceso que conocemos como
inflamación tiene en sí mismo una clara
función de defensa del organismo frente a
diferentes tipos de agresiones, sobre todo
las protagonizadas por microorganismos
patógenos. De hecho, la “inflamación” es
un signo conocido desde hace muchos
años como sinónimo de que algo no está
funcionando bien, de que existe una
alteración en nuestro organismo. Incluso
en ocasiones, en la que podríamos
denominar “cuasi-medicina”, se ha
utilizado este término, tanto para
minimizar una afección grave, como para
todo lo contrario, es decir para maximizar
una respuesta relativamente inocua. Por
otra parte, la inflamación es un
mecanismo complejo y relativamente
inespecífico que parece actuar como
primera barrera de defensa, incluso
anterior a la más específicamente
diseñada mediante el sistema inmunitario
clásico1
. Por esta razón, no es de extrañar
que en muchas circunstancias la respuesta
de nuestro sistema de defensa sea
desmesurada (por diferentes
circunstancias) en comparación con la
agresión frente a la que se desencadena y
pueda ser incluso perjudicial para los
mecanismos más perfeccionados que se
han puesto en marcha posteriormente en
la evolución2
. Dentro de todo este
escenario es donde podemos encontrarnos
las virtudes y los desencantos de la
proteína C reactiva (PCR) y su
significado fisiopatológico. La PCR es
una molécula conocida desde hace más
de 70 años, cuya presencia en
concentraciones elevadas en sangre
siempre ha sido sinónimo de la existencia
de una reacción de fase aguda, es decir,
de un proceso inflamatorio. Incluso, en
algunas épocas, y puesto que la elevación
de la concentración de esta proteína no se
produce en repuesta a todos los estímulos
(no aumenta en presencia de agresiones
por virus), su medición ha llegado
también utilizarse para diferenciar las
infecciones virales de las bacterianas en
determinadas situaciones conflictivas3
. A
su vez, también sabemos que la elevación
de la concentración de la PCR podría no
ser completamente inocua para nuestro
organismo (que es el que la produce): el
sustrato natural de la PCR parece ser la
fosfocolina (lisofosfatidilcolina), y
mediante esta unión se estimula la
activación de complemento y la
fagocitosis de las estructuras a que se ha
unido la PCR4 5
. En circunstancias
“normales”, el mantenimiento de la
asimetría de nuestras membranas
celulares hace que no haya prácticamente

una concentración mínima necesaria de
fosfatidilcolina en la superficie externa de
éstas (es decir, en la parte en contacto con
el sistema extracelular), ni tampoco
elevadas concentraciones de la
fosfolipasa A2, necesarias para producir
la lisofosfatidilcolina, que es el ligando
de la PCR5. De hecho, en experiencias en
que se inyecta a animales PCR normal en
ausencia de otros estímulos no parece que
se desencadene ningún fenómeno
negativo6
. No obstante, el equilibrio
anterior se rompe con una cierta
facilidad, y por muy diversos motivos:
algunas células pueden no ser capaces de
mantener la asimetría de sus membranas
(como ocurre, por ejemplo, en situaciones
de isquemia), puede aumentar
significativamente la concentración local
de fosfolipasa A2 secretora (sPLA2),
puede modificarse la estructura de las
membranas por un exceso de producción
de radicales libres, pueden modificarse
las lipoproteínas, como las lipoproteínas
de alta densidad por peroxidación y
favorecerse la rotura de su propia
fosfatidilcolina en lisofosfatidilcolina y
radicales libres, posiblemente en
colaboración con la Lp-PLA2
7
, etc. Si
estas situaciones coinciden con
elevaciones de la concentración de la
PCR, su efecto nocivo podría potenciarse
y hacer que un mecanismo de defensa
como es el representado por el fenómeno
inflamatorio se convirtiera en un proceso
perjudicial para nuestro propio
organismo8
. Así pues, nos encontramos
con un posible escenario en el cual cada
uno de los diferentes actores pueden estar
interpretando perfectamente su guión: los
mediadores de inflamación actuando
frente a algún tipo de agresión que
pretenden neutralizar, las fosfolipasas
rompiendo moléculas extrañas, como son
los ácidos grasos degradados
(peroxidados) que permanecen unidos a
fosfolípidos de lipoproteínas o
membranas, los sistemas antioxidantes,
intentando proteger a nuestro organismo
de la oxidación y los macrófagos
eliminando estructuras de “desecho”. La
paradoja aparece cuando el resultado de
la suma del correcto funcionamiento de
todos estos sistemas desencadena una
situación perjudicial de forma crónica.
Aunque, quizá, no sea totalmente
paradójico, ya que para que ello ocurra
varios de los eslabones de este proceso
tienen que estar sobreexpresados (en
desequilibrio). Dentro del conjunto de
actores mencionado destaca la PCR, y
más concretamente la PCR ultrasensible,
o de alta sensibilidad (PCR-us), porque
una elevación relativa de su
concentración, que se mantiene de forma
permanente, nos está descubriendo que se
ha producido el desequilibrio que se
comentaba anteriormente. Por otra parte,
el énfasis puesto sobre el hecho de ser
ultrasensible no es gratuito: es
imprescindible (aunque sea la misma
proteína, determinada además con el
mismo anticuerpo) ya que nos permite
discriminar entre valores que
antiguamente eran considerados normales
o, si se prefiere, no indicativos de una
inflamación aguda; es decir, nos asegura
una sensibilidad y una precisión
adecuadas para su uso clínico en los
límites de valores entre 0 y 10 mg/l9
. Es
precisamente en este contexto en el que
se desarrolla el artículo de López
Fernández et al10
publicado en este
número de la revista: en él se analiza la

relación entre la concentración de PCR-
us y la presencia de síndrome metabólico,
detectándose la existencia de la
mencionada relación independientemente
de cuál hubiera sido la definición del
síndrome metabólico. Dejando de lado
por el momento la polémica acerca de la
existencia o no del síndrome metabólico11
como una entidad más o menos
independiente, lo que sí es cierto es que
por su propia definición el denominado
síndrome metabólico implica la
acumulación de varios factores de riesgo
mayores, y que cada uno de ellos está
provocando de una u otra manera una
situación proinflamatoria. Esta es una
situación en la que se tiende al
desequilibrio del que hablábamos
anteriormente, y en consecuencia, el
hallazgo de una elevación de la
concentración de PCR es algo previsible
a menos que exista algún factor protector
(antiinflamatorio) que frene la cascada de
intermediarios que desencadena en último
término la elevación de la síntesis
hepática de esta proteína. Lo que no
queda suficientemente claro en este
artículo, ni en la bibliografía de que
disponemos por el momento, es si la
elevación de PCR-us puede considerarse
únicamente como consecuencia de la
acumulación de factores de riesgo
(condiciones proinflamatorias), si hay
algún condicionante adicional
(característico del síndrome metabólico)
que dispare su producción en presencia
de los mismos, o si simplemente
responde especialmente a alguno de los
constituyentes de este síndrome (como
podría ser la resistencia a la insulina y,
posiblemente, la elevación del interferón
alfa [TNF-a] y se amplifica por el resto12
.
Este último aspecto puede adquirir una
especial relevancia, ya que las
elevaciones significativas del TNF-a
pueden llegar a inducir una resistencia a
la insulina como la que puede encontrarse
en múltiples situaciones patológicas, no
sólo de inflamación aguda, sino de
procesos crónicos, como los que
caracterizan a determinadas situaciones
de hipersensibilidad alimentaria1314
(relacionados con disfunciones, en
ocasiones temporales, del sistema de
reconocimiento de antígenos). De hecho,
se ha llegado a considerar la obesidad
como una enfermedad inflamatoria con la
consiguiente elevación de TNF-a e
interleucina 6 (IL-6); el índice de masa
corporal es uno de los condicionantes
largamente descritos de las
concentraciones de PCR-us15
, y que
también influye en el desarrollo de la
hipertensión y de la resistencia a la
insulina (componentes fundamentales del
denominado síndrome metabólico, con lo
que ya tenemos un nuevo círculo vicioso
servido).
CONCLUSIÓN
Así pues, podemos concluir que la
elevación mantenida de la PCR-us se
comporta como una señal del
desequilibrio metabólico existente en
cualquier tipo de proceso inflamatorio, ya
sea en forma aguda y desencadenado
como respuesta a una agresión real, ya
sea de forma más o menos larvada y
debido a una disfunción de nuestros
propios sistemas de defensa, y no
olvidemos que la inflamación desempeña
un papel central en todos los estadios del
proceso de la arteriosclerosis. Otra
cuestión, no menos importante, es la de

las consecuencias de la elevación de la
PCR. Como hemos visto previamente, la
PCR no tiene por qué comportarse como
un mero espectador o centinela que
aparece y desaparece sin dejar rastro
Bibliografía
1. Kravitz MS, Pitashny M, Shoenfeld Y.
Protective molecules-C-reactive protein
(CRP), serum amyloid P (SAP),
pentraxin3 (PTX3), mannose-binding
lectin (MBL), and apolipoprotein A1
(Apo A1), and their autoantibodies:
prevalence and clinical significance in
autoimmunity. J Clin Immunol.
2005;25:582-91.
2. Tlaskalova-Hogenova H, Tuckova L,
Stepankova R, Hudcovic T, Palova-
Jelinkova L, Kozakova H, et al.
Involvement of innate immunity in the
development of inflammatory and
autoimmune diseases. Ann N Y Acad Sci.
2005;1051:787-98.
3 Verboon-Maciolek MA, Thijsen SF,
Hemels MA, Menses M, van Loon AM,
Krediet TG, et al. Inflammatory
mediators for the diagnosis and treatment
of sepsis in early infancy. Pediatr Res.
2006;59:457-61.
4 Ji SR, Wu Y, Potempa LA, Liang YH,
Zhao J. Effect of modified Creactive
protein on complement activation: a
possible complement regulatory role of
modified or monomeric C-reactive
protein in atherosclerotic lesions.
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:
935-41.
5. Lagrand WK, Niessen HWM,
Wolbink GJ, Jaspars LH, Visser CA,
Verheugt FWA, et al. C-reactive protein
colocalizes with complement in human
hearts during acute myocardial infarction.
Circulation. 1997;95:97-103.
6. Pepys M. CRP or not CRP? That is the
Question. Arterioscler Thromb Vasc Biol.
2005;25:1091-4.
7. Macphee CH, Nelson J, Zalewski A.
Role of lipoprotein-associated
phospholipase A(2) in atherosclerosis and
its potential as a therapeutic target. Curr
Opin Pharmacol. 2006;6:154-61.
8. Goodson NJ, Solomon DH. The
cardiovascular manifestations of
rheumatic diseases. Curr Opin
Rheumatol. 2006;18:135-40.
9. Ridker PM. Clinical application of C-
reactive protein for cardiovascular
disease detection and prevention.
Circulation. 2003;107: 363-9.
10. López Fernández V, Suárez García S,
Díaz González L, Álvarez Cosmea A,
Arias García MT, Álvarez Menéndez F.
Relación entre la proteína C reactiva
ultrasensible y el síndrome metabólico en
una población semiurbana española. Clin
Invest Arterioscl. 2006;18:75-81.
11. Kahn R, Buse J, Ferrannini E, Stern
M. The metabolic syndrome: time for a
critical appraisal. Joint statement from the
American Diabetes Association and the
European Association for the Study of
Diabetes. Diabetologia. 2005;48:1684-99.
12. Meng CQ.Atherosclerosis is an
inflammatory disorder after all. Curr Top
Med Chem. 2006;6:93-102.
13. Ramos EJ, Xu Y, Romanova I,
Middleton F, Chen C, Quinn R, et al. Is

obesity an inflammatory disease?
Surgery. 2003;134:329-35.
14. Atkinson W, Sheldon TA, Shaath N,
Whorwell PJ. Food elimination based on
IgG antibodies in irritable bowel
syndrome: a randomised controlled trial.
Gut. 2004;53:1459-64.
15. Guldiken S, Demir M, Arikan E,
Turgut B, Azcan S, Gerenli M, et al.The
levels of circulating markers of
atherosclerosis and inflammation in
subjects with different degrees of body
mass index: Soluble CD40 ligand and
high-sensitivity C-reactive protein.
Thromb Res. 2006 Feb 11 [Epub ahead of
print].

Proteína c reactiva

Más contenido relacionado

La actualidad más candente (20)

Similar a Proteína c reactiva (20)

Último (20)

Proteína c reactiva