Proteina C reactiva
- 1. PROTEINA C REACTIVA:ASPECTOS CARDIOVASCULARES DE UNA PROTEÍNA DE FASE AGUDA MILAGROS QUISPE ALVAREZ ARTICULO DE REVISIÓN Rafael Bojalil Parra, colombia, 2007
- 2. RESUMEN Proteina inespecífica de fase aguda, es utilizada como medida de inflamación durante décadas y recientemente se ha propuesto como marcador de aterogénesis y predictor para el desarrollo de eventos cardiovasculares adversos a futuro. PCR se une a lipoproteinas alteradas. Facilita su remoción por fagocitos. Activa parcialmente el sistema de complemento.
- 3. Los niveles elevados de PCR pueden producir efectos directos sobre células vasculares, incluyendo inducción de citocinas y factores protrómboticos. Inicialmente se habia señalado la asociación entre los niveles de PCR y eventos cardiovasculares.
- 4. INTRODUCCIÓN Dentro de las enfermedades con participación del sistema inmune, este permite estratificar el estado basal de la enfemedad y evaluar su respuesta al tratamiento después de tiempo. Los mecanismos fisiológicos y patógenicos que subyacen a la inflamación. La respuesta inflamatoria es un fenómeno ´dinámico integrado por múltiples procesos distintos e interdependientes. La respuesta inflamatoria usa de manera consistente mecanismos similares de acción.
- 5. FÉNOMENOS DE FASE AGUDA Hay cambios bioquímicos inespecíficos en respuesta a diversas formas de daño tisular por infección, inflamación o neoplasia. Representan mecanismos de defensa tempranos a la inmunidad innata. Hay alteraciones en la síntesis de varias proteínas plasmáticas.
- 7. Al igual tradicionalmente se ha usado VSG como referencia a determinar inflamación, medida indirecta de fibrinógeno en respuesta inflamatoria. Estas proteinas interactúan con la membrana de los eritrocitos. La cuantificación de proteina directa durante los fenómenos de fase aguda es mas fidedigna y confiable. PCR es la más difundida y accesible para él público.
- 8. DESCRIPCIÓN DE LA PCR Primera proteina de fase aguda descrita, pertenece a una familia de proteínas pentaméricas dependientes de calcio”pentraxinas” Precipita al polisacárido somático C del streptococcus pneumoniae. Forma parte de inmunidad innata y su síntesis es inducida como respuesta al daño tisular por infecciones, inflamación o neoplasias. Sintetizada por hepatocitos y células del endotelio vascular. Regulada por citocinas (IL-6, IL-1, TNF- ALFA)
- 9. MECANISMO DE ACCIÓN PROPUESTOS DE LA PCR El PCR se une con gran afinidad a una amplia variedad de lipoproteinas plasmáticas nativas y modificadas, membranas celulares dañadas, residuos de fosfatidilcolina, histonas, cromatina, ribonucleoproteínas pequeñas y células apoptóticas. Cuando la PCR esta unida a ligandos macromoleculares es reconocida po Cq y activa la vía clásica del complemento. Inhibe el ensamblaje de los componentes terminales del complemento (C5-C9)
- 10. OTROS EFECTOS DE LA PCR Esta proteína es capaz de unir complejos inmunes y facilitar la depuración de detritus solubles y partículas apoptóticas. Capacidad de la PCR para activar el complemento y opsonizar partículas parece ser importante en la respuesta de la inmunidad innata frente a los patógenos. Cuando una célula en apoptosis es opsonizada y posteriormente fagocitada por macrófagos, induce la producción y liberación de diversas citocinas . Limita la activación de respuestas de inmunidad adaptativa.
- 11. CINÉTICA DE LA PCR Síntesis del novo de la PCR principia a las 6 horas después de iniciado el estímulo inflamatorio y alcanza su máximo a las Su vida media es de 19 horas. No se modifica con la ingestión de alimentos, ni presenta variación circadiana. Finalizado el estímulo de la IL-6, la PCR regresa a sus valores normales en 7 días. Los valores séricos de PCR tienden a aumentar con la edad, reflejo del incremento en la frecuencia de procesos inflamatorios subclínicos y cantidad de fenómenos apoptóticos.
- 12. INTERPRETACIÓN DE LOS NIVELES SÉRICOS DE PCR Un valor normal de PCR no necesariamente indica ausencia de inflamación: <1,1 a 3 y > 3mg/L, eso puede indicar que la sensibilidad de la PCR aún no llega a un límite que puede ser descrita. Encontramos: -Respuesta intensa (>1 mg/dL) en : a. Infección: bacterias > hongos > virus ( meningitis, neumonía,…) b. Inflamación aguda ( AR , pancreatitis ) c. Tumores sólidos, traumatismos, cirugía -Respuesta moderada (<1 mg/dL) en : a. Leucemias b. Autoinmunidad: DM, C.ulcerosa/Crohn
- 13. FUNCIONES PROTEÍNA C REACTIVA 1) Se une a la cromatina liberada del tejido necrótico durante la inflamación, y promueve su depuración, probablemente para prevenir reacciones autoinmunes contra antígenos nucleares. 2) Actúa per se como una opsonina para bacterias, parásitos y complejos inmunes. Además, la PCR se une a C1q y activa la vía clásica del sistema de complemento, favoreciendo por estas propiedades la fagocitosis y destrucción de microorganismos por parte de los macrófagos y neutrófilos. 3) Potencia la actividad de las células asesinas naturales, favoreciendo así también la inmunidad antitumoral. 4) Finalmente, la PCR es capaz de modular la activación plaquetaria.
- 15. RELACIÓN ENTRE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Y PCR Después de un infarto agudo del miocardio, los niveles séricos de la PCR se elevan rápidamente, reflejando la extensión de la necrosis. Diversos estudios epidemiológicos han mostrado que los niveles séricos de PCR tienen valor predictivo para el desarrollo de síndromes coronarios agudos, eventos vasculares cerebrales, enfermedad arterial periférica y muerte súbita cardíaca. La relación existente entre los niveles basales de PCR y el riesgo de desarrollar eventos cardiovasculares ha sido consistente entre estudios Una concentración basal de PCR dentro de los cuartiles superiores, hay un riesgo relativo para desarrollar eventos cardiovasculares adversos de 2.0 a 4.0
- 18. La PCR no muestra prácticamente ninguna correlación con los niveles de lípidos. No es posible predecir su valor a partir de la cuantificación del colesterol total, lipoproteínas de alta densidad (HDL) o LDL. La PCR no suplanta el valor de las LDL en la predicción de riesgo cardiovascular, pero debe ser considerada como una prueba adjunta a la determinación de lípidos
- 19. LDL < 130 mg/dL y de PCR > 3 mg/L, confiere un riesgo mayor que los niveles de LDL > 160 mg/dL y PCR < 1.0 mg/L. La PCR es consistente entre estudios. Sin embargo, después de ajustar los resultados con los factores de riesgo tradicionales, éste pareciera tener un valor más bajo al informado inicialmente.
- 22. Contribuye directamente en la patogénesis, progresión y complicación de la enfermedad ateroesclerótica de manera directa. la PCR provoca disfunción del endotelio, lo que facilita la activación, migración y alojamiento de los leucocitos en el interior de la íntima arterial. Los efectos pro-inflamatorios y pro-aterogénicos de la PCR sobre las células endoteliales disminuyen la producción de óxido nítrico y prostaglandina I2 (previamente denominada prostaciclina), incrementan la secreción de IL-6, aumentan la expresión de moléculas de adhesión en la superficie endotelial (proteínas clave en el reclutamiento de monocitos y linfocitos T hacia los tejidos) y aumentan la secreción de quimiocinas .
- 23. La acumulación de células espumosas es determinante para la evolución patogénica de una placa arterial, haciéndola más propensa a erosionarse o romperse y liberando su contenido trombogénico. Ante el estímulo de la PCR, estas células incrementan la producción de especies reactivas del oxígeno y la síntesis de IL-1β, IL-6 y TNF-α. Todos estos factores desestabilizan la placa de ateroma, haciéndola más vulnerable a la ruptura.
- 24. VIGILANCIA DE LOS NIVELES DE PCR Y OPCIONES TERAPÉUTICAS. Identificar individuos de alto riesgo en quienes se puedan modificar factores de riesgo tradicionales como tabaquismo, sedentarismo y dieta, así como lograr un control adecuado de la presión arterial, diabetes y dislipidemia. Varios agentes farmacológicos que reducen el riesgo cardiovascular modifican los niveles de PCR. El PCR < 2 mg/L después del tratamiento con estatinas tienen mejores desenlaces cardiovasculares que aquellos con concentraciones > 2 mg/L
- 25. CONCLUSIÓN La PCR tiene múltiples efectos pro-inflamatorios y exacerba el daño tisular en diferentes patologías. Su deficiencia facilita el desarrollo de fenómenos de autoinmunidad, como el lupus eritematoso generalizado. Para entender los mecanismos patogénicos reflejados en un valor elevado de PCR como para modificar el curso natural de sus potenciales complicaciones, es imperativo un nivel de conocimientos adecuado sobre esta proteína de fase aguda.