SINDROME WISKOTT-ALDRICH

Notas del editor

• #3: Las manifestaciones clínicas generalmente ocurren al nacimiento y consisten en petequias, equimosis, sangrado del tubo digestivo bajo, epistaxis y hemorragia intracraneal. La existencia de infecciones severas desde el nacimiento es un dato importante para establecer dichos diagnósticos. 6. • El eccema, una manifestación característica durante la lactancia y la infancia, persiste hasta la edad adulta; en la mayoría de los casos se manifiesta en forma grave y resiste al tto Los pacientes afectados padecen una combinación deinmunodeficiencia humoral y celular, que se manifiesta por susceptibilidad a infecciones recurrentes
• #4: Se estima que su incidencia en el mundo es de 1 a 10 en un millón de recién nacidos vivos y la expectativa de vida es de 15 años sin trasplante de médula ósea.1,2 Es causado por una mutación en el gen WASP, que codifica para la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich, presente sólo en las células hematopoyéticas.
• #7: Hospitalizado en 54 ocasiones por sangrado del tubo digestivo bajo y epistaxis asociada con choque hemorrágico, gingivorragia, infecciones dentales e infecciones respiratorias, como otitis media crónica, sinusitis y neumonía; en ocho ocasiones fue tratado con inmunoglobulina intravenosa y factor de transferencia. A los tres años también padeció dermatitis atópica Fueron descubiertos por el Dr. H. Sherwood Lawrence mientras investigaba la tuberculosis. Descubrió que podía transferirse una respuesta inmune de un donante a un receptor inyectando un extracto de leucocitos. El Dr. Lawrence bautizó a esta sustancia Factor de Transferencia en inglés "Transfer Factor" que es el término empleado universalmente por los científicos. Se ha determinado que el Transfer Factor aislado es un pequeño péptido que actualmente ya se ha descubierto que cuenta con más de 18 residuos de aminoácidos que combinados pueden crear millones de distintos Factores de Transferencia. Estas microscopicas moléculas de Factor de Transferencia contienen únicamente la "Esencia del Mensaje Inmunológico." Este mensaje es transferido de la madre al hijo a través del Calostro, primera leche que segregan todos los mamíferos, incluidos los humanos, durante tres días después de dar a luz. Podriamos definir metafóricamente a los Factores de transferencia como Micro-chips del sistema Inmune porque transfieren INFORMACIÓN GENÉTICA de cómo la madre y generaciones anteriores se han defendido de virus, bacterias , hongos , parásitos y células anómalas. El Factor de Transferencia contenido en el calostro tiene tres funciones y habilidades específicas: 1.RECONOCER: TRANSFIERE INFORMACIÓN AL SISTEMA INMUNE DEL BEBÉ PARA EDUCAR SU SISTEMA INMUNE Y QUE SEPA RECONOCER A LOS AGENTES PATÓGENOS. 2.RESPONDER: LE TRANSFIERE LA CAPACIDAD DE RESPUESTA ADECUADA A CADA PATÓGENO INCLUYE LA CAPACIDAD DE MODULAR LA RESPUESTA CUANDO EL SISTEMA INMUNE SOBREREACCIONA DEFENDIÉNDOSE DE AGENTES NO PATÓGENOS= ALERGIAS. O CUANDO EL SISTEMA INMUNE SE AGREDE A SI MISMO=RESPUESTA AUTOINMUNE. 3.RECORDAR: CAPACIDAD DE RECORDAR QUÉ AGENTES DEBE ATACAR, CÓMO Y DE QUÉ MANERA. El calostro es un líquido secretado por las glándulas mamarias durante el embarazo y los primeros días después del parto, compuesto por inmunoglobulinas, agua, proteínas, grasas y carbohidratos en un líquido seroso y amarillo. "Para el nacimiento del bebé se preparara uno de los alimentos más importantes de su vida, el calostro. Este alimento es la primera leche que se produce y su duración está entre los 2 y 5 días, antes de que se empiece a producir la leche definitiva. El calostro es un alimento ideal y primordial, ya que en él está la primera inmunización del bebé y resuelve además las necesidades alimentarias de sus pequeños órganos, aún no maduros.
• #8: Lesiones dérmicas caracterizadas por pápulas eritematosas, que confluían y formaban en los pabellones auriculares placas excoriadas con liquenificación y edema
• #10: Los resultados de laboratorio fueron: hemoglobina de 8.1 g/dL, trombocitopenia de 31,000/uL y volumen plaquetario de 5.6 fL (en varias ocasiones le transfundieron paquetes globulares y concentrados plaquetarios). Grupo sanguíneo A y factor RH+, aglutinina anti-A negativa, aglutinina anti-B 1: 4, Coombs directo negativo, IgM 39.3 mg/dL (47-200 mg/dL), IgA 67 mg/dl (22-159 mg/ dL), IgG 1,380 mg/dl (441-1,135 mg/dl). Durante 16 días de hospitalización el paciente tuvo gastroenteritis infecciosa y otitis crónica, porlo que recibió tratamiento con ceftriaxona y clindamicina intravenosa. Luego, cada 21 días le aplicaron gammaglobulina intravenosa a 400 mg/kg/dosis e inmunizaciones (neumococo heptavalente y vacuna DPT acelular
• #11: El trasplante de médula ósea se postergó por complicaciones, que ameritaron 13 hospitalizaciones por plaquetopenia severa asociada con sangrado de tubo digestivo bajo y múltiples infecciones (artritis séptica,gastroenteritis infecciosa, otitis media supurada crónica y foliculitis severa).A la edad de 4 años 7 meses el paciente recibió –trece meses después de su ingreso– el trasplante de médula ósea, para lo cual fue preparado con busulfán y ciclosfosfamida. El cordón fue compatible con el paciente en 5/6 antígenos, la transfusión ocurrió sin incidentes y la nutrición se inició en forma parenteral. Hubo respuesta inflamatoria sistémica a los cuatro días del trasplante y se realizó en el catéter central un cultivo, el cual fue positivo para bacterias grampositivas, por lo que el paciente fue tratado con clindamicina, meropenem y vancomicina. Posteriormente, el paciente tuvo dificultad respiratoria secundaria a neumonía nosocomial por Staphylococcus aureus, por lo que ameritó intubación endotraqueal. Luego ingresó a terapia intensiva, donde 26 días después del trasplante falleció por choque séptico.
• #13: El síndrome de Wiskott-Aldrich es causado por una mutación en el gen WASP, que codifica para la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp), presente sólo en las células hematopoyéticas. La proteína WASp es un regulador clave del citoesqueleto y de la señalización de múltiples funciones celulares, especialmente de la motilidad celular. El citoesqueleto, un conjunto de proteínas responsables de mantener la configuración de la membrana plasmática y la movilización y migración celular, está formado por filamentos de actina y miosina. La proteína WASp participa en la polimerización de la actina; cuando ésta resulta afectada, se impide la movilización celular a través de los filopodios y se produce ausencia de microfilamentos en las plaquetas, de ahí que éstas sean rápidamente destruidas en el bazo; también resulta afectada la fagocitosis