![Tratamiento de la enfermedad de
Parkinson
• Abordaje Dopaminérgico
– Liberación de dopamina
– [Dopamina]
– Recambio de Dopamina
• Abordaje colinérgico
– Cantidad de ACh liberada
– Bloqueo directo de receptores de ACh
• Todo tratamiento es sintomático y temporal](https://image.slidesharecdn.com/sncfisiv-230220030110-3c901514/85/SNC__Fis-IV-ppt-38-320.jpg)
SNC__Fis IV.ppt
- 1. Farmacología del SNC Fármacos que actúan sobre el Sistema Nervioso Central
- 2. Tópicos • Hipnóticos y Sedantes y Ansiolíticos • Anticonvulsivantes • Antidepresivos, Antipsicóticos • Antiparkinsonianos • Fármacos contra Alzheimer
- 3. Primero...
- 5. Ansiolíticos & Sedantes- hipnóticos • Sedación: ansiedad & inhibiciones • Hipnosis: Promueven el sueño • Insomnio – Periodo de latencia – Despertares • Clases: – Barbitúricos – Benzodiazepinas Químicamente diferentes, Funcionalmente similares
- 6. Mecanismo de acción • Promueven la efectividad de los receptores GABA en el SNC – Benzodiazepinas solamente promueven Efectivi – Barbitúricos promueven y además (Dosis altas) estimulan los receptores GABA • GABA = Principal neurotransmisor inhibitorio del SNC – Promueve la hiperpolarización via influjo Cl-
- 7. Benzodiazepinas vs. Barbitúricos Criterios BZ Barb. Seguridad Relativa Alta Baja Máxima depresión SNC Baja Alta Depresión Respiratoria Baja Alta Potencial suicida Bajo Alto Potencial de Abuso Bajo Alto Disponibilidad de Antídoto Sí No
- 8. Benzodiazepinas Benzodiazepinas • diazepam (Valium®) • midazolam (Versed®) • alprazolam (Xanax®) • lorazepam (Ativan®) • triazolam (Halcion®) “No-benzo benzo” • zolpidem (Ambien®) • buspirona (BusPar®)
- 9. Barbitúricos Subgrupos Prototipo Indicación Típica Acción Ultra- Corta tiopental (Pentotal®) Anestesia Acción corta (En desuso) secobarbital (Seconal®) Insomnio Acción Larga Fenobarbital (Luminal®) Convulsiones
- 10. Barbitúricos • amobarbital (Amytal®) • pentobarbital (Nembutal®) • tiopental (Pentothal®) • fenobarbital (Luminal ®) • secobarbital (Seconal ®)
- 11. Anticonvulsivantes • Convulsiones: Ocasionadas por áreas cerebrales hiperactivas • Múltiples diferentes clase de medicamentos – Todas tienen a la postre un enfoque similar – Disminuir la propagación de potenciales • Influjo de Na+, Ca++ (disminuyen la despolarización/prolongan la repolarización) • Influjo de Cl- (hiperpolariza la membrana)
- 12. Anticonvulsivantes Benzodiazepinas • Diazepam (Valium®) • Lorazepam (Ativan®) Barbitúricos • Fenobarbital (Luminal®) Inhibidores de Canales • Carbamazepina (Tegretol®) • Fenitoína (Dilantin®) Agentes Misceláneos • Ácido valproico (Depakene®)
- 13. Difusión Iónica • Fundamental en neurofisiología • Dependiente de – Gradiente de concentración – Gradiente eléctrico • Modificado por diferentes mecanismos
- 14. Correlación Clínica • Importante: La velocidad de la propagación de los potenciales de acción determinan la función neurológica – Determinada por la frecuenca de los potenciales de acción. Convulsión? Cuál sería el efecto sobre la membrana de del influjo de Cl- durante una convulsión? Hiperpolarización … actividad!
- 15. Gamma Amino Butyric Acid Receptors GABA Receptor Exterior Interior Cl - Hiperpolarización!
- 17. Papel del GABA Muchos fármacos activos en el SNC Actúan a través de receptores GABA Afectando la duración y frecuencia De los potenciales de acción!
- 18. Fármacos Psicoterapéuticos • Disfunciones relacionadas con disbalance en la neurotransmisión. – Noradrenalina. – Dopamina. – Serotonina. • Objetivo: Regular neurotransmisores excitorios/inhibitorios. Monoaminas
- 19. Neurolépticos • Esquizofrenia – Pérdida de contacto con la realidad & Pensamiento desorganizado – Causa probable: incremento dopamina – Tx.Dirigido a disminuir la actividad dopaminérgica Dos clases químicas: • Fenotiazinas • clorpromazina (Thorazine ®) • Butirofenonas • haloperidol (Haldol®)
- 20. Otros usos antipsicóticos • Depresión Bipolar • Prevención de emesis • Demencia • Psicosis temporal por causa de otras enfermedades
- 21. Mecanismo de acción antipsicóticos • Mecanismo similar • Potencia – Fenotiazinas – baja potencia – Butirofenonas – alta potencia • Antagonismo receptor – Dopamina2 cerebro – Muscarínicos – Histamina – Adrenérgicos alfa1 Efecto Terapéutico Efectos adversos
- 22. Efectos adversos antipsicóticos • Síntomas Extrapiramidales (EPS) • Efectos Anticolinérgicos (atropínicos) – Boca seca, visión borrosa, fotofobia, taquicardia, estreñimiento • Hipotensión Ortostática • Sedación • Disminución del umbral convulsivo • Disfunción sexual
- 23. Síntomas Extrapiramidales Reacción Inicio Características Distonía aguda Horas hasta 5 días Espasmo de la lengua, cuello, cara& espalda Parkinsonismo 5 – 30 días Tembor, inestabilidad Acatisia 5 – 60 díass Movimientos compuslsivos, repetitivos, agitación Discinesia tardía Meses a años Succión labios, lengua co movimientos extraños, “cazar moscas”
- 24. Tratamiento de EPS • Probablemente ocasionado por bloqueo de receptores dopamina2 centrales responsables del control del movimiento • Terapia anticolinérgica rápidamente efectiva – Difenhidramina (Benadryl®) – Biperideno (Akineton®)
- 25. Agentes Antipsicóticos • clorpromazina (Thorazine®) • tioridazina (Meleril®) • trifluoperazine (Stelazine®) • haloperidol (Haldol®)
- 26. Antidepresivos • Probable causa: Niveles inadecuados de monoaminas • Opciones de Tratamiento: – Incremento de síntesis de NT a nivel presináptico – Incremento de la liberación de NT – Bloqueo de la recaptación de NT
- 27. Antidepresivos Tricíclicos (ATCs) • Bloquean la recaptación de NA & serotonina – Aumentan los efectos • Efectos adversos similares a las fenotiazinas
- 28. Efectos adversos ATCs • Hipotensión ortostática • Sedación • Efectos Anticolinérgicos • Toxicidad Cardiaca – Disritmias ventriculares
- 29. Inhib. selectivos recaptación de serotonina (ISRSs) • Bloquean solamente la recaptación de serotonina (no NA) – Elevan niveles de serotonina • Menores efectos adversos que los ADT – No anticolinérgicos – Menor riesgo cardiotoxicidad • Efectos adversos más comunes: – Náusea, insomnio, disfunción sexual
- 30. Inhibidores de la MAO (IMAOs) • Monoamino oxidasa – Presente en hígado, intestinos & neuronas que liberan MA – Inactiva monoaminas – Inactiva tiramina de la dieta en el hígado • Alimentos ricos en tiramina: Queso & Vino tinto
- 31. Efectos adversos de los IMAOs • Estimulación de SNC – Ansiedad, agitación • Hipotensión Ortostática • Crisis Hipertensiva – Tiramina • Constricción arteriolar excesiva, estimulación del corazón
- 32. IMAOs & Tiramina de la dieta
- 34. Agentes Antidepresivos ADTCs • Imiprimina (Tofranil®) • amitriptilina (Elavil®) • nortriptilina (Pamelor ®) ISRSs • fluoxetina (Prozac®) • Paroxetina (Paxil®) • sertralina (Zoloft®) IMAOs • fenelzina (Nardil®) Antidepresivos Atípicos • bupropion (Wellbutrin®)
- 35. Enfermedad de Parkinson • Control fino del movimiento depende del balance entre neurotransmisores excitatorios e inhibitorios – Acetilcolina = excitatorio – Dopamina =inhibitorio GABA= inhibitorio Control GABA (liberación)
- 37. Síntomas de enfermedad de Parkinson: • Discinecias – Temblor, inestabilidad • Bradicinecia • Acinecia en casos severos.
- 38. Tratamiento de la enfermedad de Parkinson • Abordaje Dopaminérgico – Liberación de dopamina – [Dopamina] – Recambio de Dopamina • Abordaje colinérgico – Cantidad de ACh liberada – Bloqueo directo de receptores de ACh • Todo tratamiento es sintomático y temporal
- 39. Levodopa • Sinemet ® = levodopa + carbidopa • Incrementa niveles centrales de dopamina • Efectos colaterales: – Náusea y vómito – Discinecia (~80% de pacientes) – Cardiovascular (disritmias)
- 41. Otros Agentes • amantadina (Symmetrel®) • _ Glutamato – liberación de dopamina por neuronas no afectadas • bromocriptina (Parlodel®) – Directamente estimula receptores dopaminérgicos • selegilina (Carbex®, Eldepryl®) – IMAO selectivo para dopamina (MAO-B) • benztropina (Cogentin®) – Anticolinérgico de acción central
- 42. Gracias!!!