Tema10 y 11 inmuno
- 1. Sr Antígeno
- 4. Inmunidad innata Inmunidad adaptativa Granulocito Linfocito NK Linfocito T “cooperador o Monocito regulador” (Macrófago) Linfocito B Célula dendrítica Linfocito T Células presentadoras citotóxico
- 5. Célula presentadora http://stratikos.googlepages.com/mhc MHC antígeno TcR Linfocito T
- 6. Célula presentadora (dendrítica, macrófago) La mayoría de los linfocitos producidos en el organismo se encuentran en un estado de reposo y tienen una vida corta. Para poder activarse y responder a antígenos, necesitan de células Linfocito presentadoras El tipo de respuesta que desarrolle el linfocito T dependerá de la información que reciba de la célula presentadora
- 7. Célula presentadora (dendrítica, macrófago) Ambos tipos de células expresan moléculas de superficie que al contactar con sus ligandos en la célula vecina emiten señales intracelulares Linfocito Durante el contacto las células secretan pequeñas moléculas solubles, (citoquinas, interleuquinas), que también actúan sobre receptores
- 9. citoquina citoquina CD4 o CD8 Célula T APC TcR péptido MHC CD28 CD80 Participación: Moléculas Transportadoras intracelulares Moléculas chaperonas citoquina MHC clase I Y II
- 10. Células Presentadoras de Antígenos Células Macrófagos Linfocitos B Dendríticas
- 11. Células Presentadoras del Antígeno Profesionales: Células dendríticas Macrófagos Linfocitos B Células Presentadoras del Antígeno No profesionales: Fibroblastos (piel), Células Gliales (cerebro), Células pancreáticas beta Células epiteliales tímicas, Células epiteliales tiroideas, Células endoteliales
- 12. Patógenos Intracelulares y Extracelulares Compartimientos: Citosol (Endógeno) Vesicular (Exógeno)
- 13. Llegada del péptido Péptidos 1. Vía endógena o biosintética presentados por CMH de clase I a LT CD8+ 2. Vía endocítica Péptidos presentados por CMH de clase II a LT CD4+
- 14. Vía endógena o biosintética CALNEXINA b2 microglobulina
- 15. • En el RE la cadena a del clase I se une a una proteína, también de membrana llamada CALNEXINA, y a este complejo se une la b2 microglobulina que es la otra subunidad del CMH. • Luego este complejo se separa de la CALNEXINA y se une a otras chaperonas, y este complejo se une al dímero TAP • Las proteínas que se encuentran solubles en el citoplasma son reclutadas por un complejo cuya función es degradar proteínas y liberar al citosol péptidos pequeños, que se llama proteasoma
- 16. • TAP es un transportador de péptidos, y es muy importante en este sistema por que une los péptidos liberados por el proteasoma y los libera al interior del RE • Una vez aquí los péptidos se unen al CMH y esto se separa del resto del complejo y se transporta en una vesícula hasta la membrana citoplasmática donde se fusiona y queda mirando hacia el exterior celular
- 17. Antígenos Endógenos: Vía Citosólica
- 19. • Luego de ser sintetizado en el RE el CMH II se une a una proteína también transmenbrana llamada cadena invariante, esta proteína evita que se una a cualquier otro péptido y aumenta la estabilidad del CMH para evitar que este pierda su conformación tridimensional • Luego esta proteína es clivada y solo queda el fragmento que se une al surco del CMH.
- 20. • Los Ag que son endocitados, son degradados en los endosomas quedando estos llenos de péptidos. • El endosoma se fusiona con la vesícula que trae el complejo y el fragmento de la cadena invariante que se llama CLIP se cambia por el Ag endocitado que se quiere presentar. • Este intercambio es catalizado por un dímero que se llama HLA-DM •Una vez que se formo correctamente, el complejo es transportado a la superficie celular
- 21. Antígenos Exógenos: Vía Endocítica
- 22. Complejo Mayor de Histocompatibilidad Clase I Clase II En todas las En células células del presentadoras organismos de antígeno LT citotoxicos LT helpers (CD8+) (CD4+)
- 25. citoplasmático Intravesicular Extracelular Tipo de patógenos Sitio de Vesículas Vesículas citosol degradación endocíticas endocíticas Unido a Clase I Clase II Clase II Presentado a LT citotóxico LT helper LT helper Hongos, Ejemplos virus Micobacterias bacterias
- 26. Ag no proteicos como lípidos y glucolípidos derivados de bacterias , son presentados por miembros de la familia CD1 de moléculas clase I no clásica. Cinco genes codifican moléculas CD 1 humanas, estos genes no se localizan dentro del MHC sino en el cromosoma 1 Las CD1 son capaces de procesar Ags en la células con deficiencia de TAP
- 27. Presentación de Antígenos No-Proteicos Sistema CD1
- 29. Reconocimiento del antígeno Activación Proliferación / diferenciación Fase efectora
- 31. El TCR reconocen tanto el MHC como el péptido Linfocito T CPA
- 33. Reconocimiento del Ag por los linfocitos T y B Receptores Linfocitos T Linf T CD4: Linf T CD8: intraepiteliales y MHC clase MHC I, Célula Linfocitos B II, CPA tisular Linfocitos B (BCR ) Ag solubles Linfocitos T (TCR)
- 34. Presentación y Reconocimiento del Antígeno
- 36. Activación de Linfocitos T helper (CD4+) Vías de Señalización Transmembrana Ligando extracelular SEÑAL SEÑAL Proteínas receptoras Fenómeno bioquímico intracelular
- 39. Es la primera señal donde interviene TCR, CD3 (transductor), CD4/8 (correceptores), y moléculas accesorias. Esta primera señal ocurre cuando el TCR reconoce la molécula de MHC con el péptido, el CD4 (coreceptor) va a inducir una serie de señales al unirse al MHC II, ahora la CD4 está asociada a una kinasa que se activa, estas kinasas fosforilan a los CD3 en sus ITAM.
- 40. Proteínas Tirosin-quinasas (fosforilación) Fyn y Lck Proteínas Tirosin-fosfatasas (defosforilación) CD45 Dominios ITAM: Secuencias de aa (CD3) susceptibles de sufrir fosforilación
- 41. Diacilglicerol Inositol trifosfato Cinasas Traducción de señales durante activación de la célula T
- 43. Componentes en la Señalización Transmembrana 1. Activación de Fosfolipasa C (PLC) 2. Hidrólisis de inositoles (Fosfolípidos) de membrana 3. Generación de segundos mensajeros 4. Incremento de Calcio intracelular 5. Activación de Proteinquinasas Fosforilación de diversas proteínas Activación de factores Transcripcionales Transcripción y expresión de genes de citoquinas Activan genes codificadores IL-2 Vías de señalización acopladas al TCR
- 44. Secreción de IL-2 Expresión del receptor de alta afinidad para IL-2
- 45. Diferenciación del linfocito T Generación de células efectoras y memoria IL-2 IL-2R
- 46. Las células presentadoras determinan la activación y diferenciación de los linfocitos T hacia distintas subpoblaciones
- 47. Acción de los linfocitos Ta (Th) y Tc
- 49. Activación de linfocitos B: Frente Ag TD y TI Señales de competencia: • Señal 1 • Señal 2 El BCR
- 50. El Complejo Co-receptor de Células B CD21 (CR2) CD19 CD81 (TAPA-1)
- 51. Complejo BCR y moléculas accesorias Complejo BCR: IgM, IgD linfocito B maduro BCR Moléculas Ig e Ig (CD79)señales de activación ITAM • B7 o CD80 interactua con CD28 de LT coestimulación • CD19 coactivan cuando Ag esta recubierto de fragmentos • CD21 del complemento, CD21(cdr2) receptor de C3d. • CD81 “ Correceptor BCR” • CD45 actividad tirosina fosfatas • CD40 receptor CD40L de LT • MHC II – TCR/CD4
- 52. Reconocimiento del Antígeno y traducción de señales en células B BCR
- 53. BCR Traducción de señales acopladas al BCR Núcleo
- 54. Activación factores transcripcion: NFAT Proliferación Complejo BCR NF-Kb Diferenciación AP-1 Síntesis acs Correceptor Tirosinas cinasas CR2 -
- 55. IL-4 IL-5 Activan y expanden IL-10 clon B específico IL-13 LT activado por CPA Citocinas LT
- 56. ACTIVACIÓN CONJUNTA DE LINFOCITOS B Y Th2
- 57. Linfocitos B Reconocimiento Diferenciación Y Activación y síntesis de Igs Proliferación (Expansión clonal)
- 58. 1. Reconocimiento del Antígeno 2. Activación celular 3. Proliferación (Expansión clonal) 4. Diferenciación y función efectora