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Del desarrollo embrionario a la medicina regenerativa Conferencias Milenio 2006 “ Ciencia para todos”
¿? + Biología del desarrollo ¿Cómo se forman los distintos órganos/tejidos? ¿Qué determina que se ubiquen en el lugar correcto? ¿Qué fuerza controla y coordina todo este proceso? cigoto
0.1 mm 5d 0.2 mm 18d 2 mm 21d 3 mm 30d 6 mm 40d 11 mm 48d 18 mm
Historia Aristóteles, “Generation of animals” Epigénesis M. Malpighi (1672) Desarrollo del pollo Microscopio W. Harvey (1651) Ex ovo omnia Preformacionismo
Esquema presentación Generalidades  Célula/genes ¿Qué sabemos actualmente? ¿Cómo estudiar el desarrollo embrionario? Control genético del desarrollo y……………¿para que sirve? Malformaciones Medicina regenerativa/células troncales Otros…….cáncer
Célula Unidad básica de todos los seres vivos (Schwann, 1839) membrana lipídica núcleo (información  genética) 25 células/1 grano de arena Un trillón de células división celular
Distintas células (+200 tipos diferentes, 1 trillón en total) epidermis neurona macrófagos tej. adiposo glóbulos blancos Músculo esquelético glóbulos rojos Músculo cardíaco hueso
¿Qué hace que una célula sea distinta de otra? DIFERENCIACION CELULAR PROTEINAS QUE LAS CONFORMAN
De un gen a una proteína ADN (genes) PROTEINAS ADN PROTEINAS Fenotipo celular
Organización básica organismos ADN PROTEINAS CELULAS ORGANOS SISTEMAS ORGANISMO
¿? + Biología del desarrollo cigoto ¿Cómo a partir de una célula única se generan células  con propiedades muy distintas? ¿Cómo estas células se organizan de forma correcta? ¿Qué controla y coordina este proceso?
Esquema presentación Generalidades  Célula/genes ¿Qué sabemos actualmente? ¿Cómo estudiar el desarrollo embrionario? Control genético del desarrollo y……………¿para que sirve? Malformaciones Medicina regenerativa/células troncales Otros…….cáncer
¿Cómo estudiar biología del desarrollo? Modelos animales Mosca ( Drosophila melanogaster) Ratón ( Mus musculus) Pollo ( Gallus gallus) Rana ( Xenopus laevis) Pez cebra ( Danio rerio)
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Estudiar dónde se expresan los distintos genes en embriones Efecto de aumentar los niveles de un gen  (ganancia de función) Efecto de disminuir los niveles de un gen  (pérdida de función) Métodos de estudio
Manipulación genética
Biología del desarrollo Jugando Origami ? plegamiento Pintar Marcar límites S O E N
Clonación  Información esta en el núcleo Gurdon, 1962
PREMIO NOBEL EN MEDICINA (1995) Control genético del Desarrollo E. Lewis C. Nusslein-Volhard E. Wieschaus
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bitorax Antennapedia Mutantes homeóticas Determinación del destino celular
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Medicina Regenerativa Posibles blancos cerebro Parkinson Alzheimer corazón infartos diabetes cartílago implantes músculo distrofia muscular espina dorsal accidentes invalidez páncreas
Células troncales   célula troncal totipotenciales pluripotenciales multipotenciales célula troncal célula troncal célula diferenciada Totipotenciales Pluripotenciales Multipotenciales
Células troncales adultas Fuentes hígado músculo epidermis neuronas músculo cardíaco adipocitos glóbulos rojos glóbulos blancos páncreas (células   )
Reparación ratas/Parkinson Dezawa  et al., JCI, 113: 1701-1710-147 (2004) rotaciones semanas MSC amplificar obtener células de médula ósea diferenciar evaluar mejoría Biología del desarollo
Reparación ratas diabéticas Hess  et al., Nature Biotech, 21: 763-70 (2003) obtener células de médula ósea transplantar glucosa
Empresas Biotecnológicas Medicina regenerativa con células troncales adultas (modificado de Nature Biotech. 2005) pre-clínica espina dorsal médula ósea Theradigm fase 2 (USA) Parkinson neural Neurogen. pre-clínica ortopédico, cardíaco cordón Kourion Carticel cartílago condrocitos Genzyme pre-clínica Parkinson médula ósea Brainstorm pre-clínica cardíaco, diabetes mesenquimáticas Athersys pre-clínica hueso, cartílago liposucción Artecel fase 1 y 2 fracturas hueso, cartílago médula ósea Aastrom Fase clínica Objetivo Células Compañía
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Estudiando los  secretos del embrión Investigación La necesidad raramente es la madre de la invención más bien,  las verdaderas invenciones engendran necesidades A. Kornberg Malformaciones Células troncales/Medicina regenerativa AZAR Aplicación/utilidad
Malformaciones faciales Hedgehog Hedgehog, 1980-92 Sonic Hedgehog 1993-95
Hedgehog y cáncer 1998 ciclopamina Tumor pancreático Tumor próstata
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