Mecanismes d’action des antiparasitaires et mecanisme de resistance.pptx
- 1. WELCOME TO THE PRESENTATION OF MIB5139
- 2. MECANISMES D’ACTION DES ANTIPARASITAIRES ET MECANISMES DE RESISTANCE DES PARASITES BELINGA NGONO Lucie Lena DJOUMESSI NGUEKAM Levyne Dornelle MBALLA EYENE Therese Janny Vanina NDITOH Dieudonne NGEK NSANGOU Sechoutdi Abdoul Karim SOULEYMAN Hassan Baba Presenté par
- 4. INTRODUCTION
- 8. a)- Cytoplasme b)-noyau c)-vacuole digestive d)-microtubules e)-mitochondrie f)- systeme neuromusculaire et membrane
- 9. A-ACTION SUR LA MEMBRANE
- 10. Les antiparasitaires détruisent (vacuolisation) le manteau protecteur conduisant à une immobilisation du parasite puis son élimination, ce mécanisme est spécifique et sélectif. B-ACTION SUR LA CUTICULE
- 11. C-ACTION SUR LE CYTOPLASME
- 12. D- ACTION SUR VACUOLE DIGESTIVE
- 13. E- ACTION INTRACELLULAIRE E.1- LA POLYMERISATION DE LA TUBULINE
- 14. E-ACTION INTRACELLULAIRE E.2- PHOSPHORYLATION OXYDATIVE
- 15. E-ACTION INTRACELLULAIRE E.3-SYNTHESE DES PROTEINES ET ACIDES NUCLEIQUES
- 16. -Fixation sur les synapses à la place de l’acétylcholine. -Inhibition de l’hydrolyse de l’acétylcholine par inhibition de la cholinestérase. -Cette action bloque l’hyperpolarisation due aux ions chlorures = » effet GABA antagoniste. F- ACTION SUR LE SYSTÈME NERVEUX : NEUROTOXICITÉ F.1- SUR LES SYNAPSES CHOLINERGIQUES (CHOLINOMIMÉTIQUES) ET LES SYNAPSES GABAENERGIQUES
- 17. F- ACTION SUR LE SYSTÈME NERVEUX : NEUROTOXICITÉ F.2-ACTION SUR LA TRANSMISSION DE L’INFLUX NERVEUX
- 18. LA RÉSISTANCE AUX ANTIPARASITAIRES SE DÉFINIT COMME L’APTITUDE DU PARASITE A EVOLUER AU FIL DU TEMPS ET NE REAGISSANT PAS À DES DOSES D’ANTIPARASITAIRES NORMALEMENT EFFICACES EN L’ENCONTRE D’UNE MAJORITÉ DE PARASITES COMPOSANT UNE POPULATION NORMALE DE LA MÊME ESPÈCE .
- 19. a-Résistance simple ou de comportement : vis-à-vis d’un seul antiparasitaire b-Résistance de famille :+++ antiparasitaires d’une même famille ayant le même mode d’action c-Résistance croisée : +++ antiparasitaires de familles différentes ayant la même cible d-Résistance multiple :+++antiparasitaires ayant des cibles différentes et appartenant a différentes familles . e-Réversion : retour de la valeur de la DL50 a celle d’un isolat sensibles de la même espèce .
- 20. MECANISMES SPECIFIQUES -Mutations spontanées sur des allèles rares =modification de la cible de l’antiparasitaire. -Mutation ponctuelle; suffit pour induire une resistance MECANISMES NON SPECIFIQUES Ce n’est pas une mutation de cible -Elimination des xénobiotiques (antiparasitaires) -Absorption ,rejet ou sequestration de ces substances -Detoxication cellulaire : Phase I: biotransformation (cytochrome P450) Phase II:conjugaison (glutathion) Phase III: excrétion : efflux (MDR=Multi Drug résistance )
- 21. CQ-Chloroquine SD-sulfadoxine PG-Proguanil AVQ-Atovaquone PfCYTB-Cytochrome b gene PfCRT-Chloroquine resistant transporter PfDHPS-Dihydropteroate synthetase gene PfDHFR-Dihydrofolate reductase gene Pfk13-kelch 13 gene
- 22. Codage par gene pfcrt d’une protéine transmenbranaire Alteration des gradients de pH Défaut d’accumulation de chloroquine Efflut vers l’extérieur de la chloroquine
- 23. Mutation du gène pfdhfr Compétitivité de l’enzyme avec la molécule Réduction de la capacité de l’enzyme avec la pyrimethamine, ser-108 Asp(N) Mutation liées à la resistance, Ala-436,Gly- 437,Glu540,Gly-581,Ser-613 Réponse synergique avec le gène pfdhfr
- 24. Mutations pfKelch13 dans le GMS Modification du gène 18 (atg18) lié à l'autophagie qui code pour la protéine PfAtp18
- 25. Mutations Y268 dans la protéine du cytochrome b (Cyt b)
- 26. Les mécanismes de résistance aux anthelminthiques comprennent généralement ; (1) une régulation positive des mécanismes d'efflux cellulaire, (2) une augmentation du métabolisme du médicament, (3) un changement dans les sites récepteurs du médicament qui réduit la liaison du médicament ou les conséquences fonctionnelles de la liaison du médicament, (4) une diminution dans l'abondance des récepteurs de médicaments par une expression réduite ou une autre voie de régulation négative. Entre les espèces d’helminthes, le lien entre les altérations susmentionnées et la résistance diffère.
- 28. La résistance au BZ peut être causée par la modification de la phénylalanine200tyrosine dans la β- tubuline d'isotype I. Même une seule mutation d’acide aminé dans la protéine tubuline provoque le blocage de la liaison du Benzimidazolé chez les nématodes résistants
- 30. La résistance aux antiparasitaires entraine une prolongation des hospitalisations, une augmentation des dépenses médicales et une hausse de mortalité. A- CAS DU PALUDISME B- CAS DE L’AMIBIASE
- 31. - AU NIVEAU INDIVIDUEL : utiliser des médicaments qui sont prescrits par un professionnel de santé, respecter les règles d’hygiène -AU NIVEAU DES RESPONSABLES POLITIQUES : diffuser les informations sur l’impact de la résistance aux antiparasitaires, améliorer la surveillance des infections résistants aux antiparasitaires -DANS LE SECTEUR DES SOINS DE SANTÉ : investir dans la recherche et le développement de nouveaux antiparasitaires, des produits de diagnostic et outils ; connaitre la bio efficacité des molécules -AU NIVEAU DES PROFESSIONNELS DE SANTÉ : sensibilisation sur l’utilisation ou la procuration des antiparasitaires.