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Células e tecidos do sistema
       imunológico
Órgãos linfóides
CD4+ T cell-mediated inflammatory response
                           Differentiation
             IL-12                                        Expansion

                           Basófilo          Th1   IFN-gamma
                                      IL-4

   APC               Th0                           IL4, IL5, IL13
                                             Th2

Activation
                             IL-6, TGF-b
 MHC II                                      Th17 IL-17
  CD80
  CD86
  CD40                      TGF-beta         Treg IL-10, TGF-beta
T CD8+



                CD8+                 CD8+

                                            Granules:
              Activation                     Perforin
                MHC I                       Granzime

Linfócito B


              Th2          B   Plasmócito


         IL4, IL5, IL13
Órgãos linfóides
Órgãos linfóides
Órgãos linfóides
Órgãos linfóides
Órgãos linfóides
Órgãos linfóides
Órgãos Linfóides
Órgãos linfóides centrais ou primários:
- Medula óssea
- Timo

Órgãos linfóides periféricos ou secundários:
- Baço
- Linfonodos
-Tecidos linfóides associados à mucosa ( MALT )
Órgãos Linfóides
As placas de Peyer: local importante de sensibilização dos
linfócitos em resposta aos antígenos que penetram pelas
superfícies da mucosa do intestino delgado.
Os órgãos linfóides protegem diferentes regiões do
organismo: o baço responde aos antígenos hematogênicos, os
linfonodos respondem aos antígenos carregados pela linfa e o
MALT protege as superfícies mucosas.
Existe um tráfego contínuo dos linfócitos: da corrente
sanguínea para os tecidos linfóides e, novamente, para o
sangue via ducto torácico.
Órgãos linfóides
Principais órgãos linfóides e suas localizações




                                               Linfonodos
                                             Uma cadeia como
                                                exemplo.


A medula óssea
   A medula óssea hematogênica no indivíduo                                        O timo
adulto é encontrada nas cristas ilíacas e no esterno




                  O baço
                                                                                               14
GRANT, 1993                                   “MALT”: apêndice, placas de Peyer, tonsilas...
MEDULA ÓSSEA

• Na medula óssea são geradas as células precursoras dos linfócitos T
    que migram para o timo.

•   Os linfócitos B são gerados e se diferenciam, a partir de células
    precursoras, na própria medula óssea.

• A proliferação e maturação das células precursoras na medula óssea é
  estimulada por citocinas, algumas também chamadas fatores
  estimulantes de colônias (CSF). Ex: GM-CSF, G-CSF

• As citocinas hematopoiéticas são produzidas por células do estroma,
macrófagos da medula óssea, e por linfócitos T estimulados por antíge-
nos.



                                                                        15
MEDULA ÓSSEA




                                      TRABÉCULA
A medula é uma estrutura
reticular semelhante a uma
esponja, localizada entre
longas trabéculas.




                                              16
Células do sangue


                                                                 Os espaços nessa estrutura
                                                                 ficam cheios de células adiposas
                                                                 e de precursores de células
                                                                 sanguíneas, que amadurecem e
                                                                 saem por meio de uma densa
                                                                 rede de seios vasculares.




                                                                    Célula precursora de
                                                                    célula do sangue



Todas as células do sangue têm origem numa célula indiferenciada comum, que se diferencia
 em linhagens eritrocítica, megacariocítica, granulocítica, monocítica e linfocítica.



                                                                                       17
TIMO
• O timo tem uma rica irrigação vascular e vasos linfáticos eferentes
que drenam para os linfonodos mediastinais. A circulação de células
para dentro do timo se dá pelas vênulas de endotélio alto.


• Dispersas por todo o timo, além dos linfócitos T, estão células
reticulares epiteliais, células dendríticas interdigitantes (IDC) e
macrófagos. Na medula, encontramos os corpúsculos de Hassall, que
são compostos de espirais de células reticulares epiteliais.


• O córtex contém uma coleção densa de linfócitos T. A medula, de
coloração mais clara, é mais escassamente povoada por linfócitos.

                As vênulas de endotélio alto estão presentes
               no timo e em alguns órgãos linfóides secun-
               dários. Elas são a principal via de chegada de
                 linfócitos endereçados para esses órgãos.
                                                                   18
TIMO


             TIMO
                         Septo interlobular




                                  Lóbulo
                                  tímico




Localização e e estruturado timo
 Localização estrutura do timo
                                              19
ESTRUTURA DO TIMO

             lóbulo tímico

   córtex medula

                         córtex
                                  células reticulares epiteliais   linfócitos




                        medula




córtex: tecido linfóide denso
medula: tecido linfóide frouxo
                                             corpúsculo de Hassall20
TIMO

                           TIMO JOVEM


     Córtex

                 Medula


   TIMO ADULTO


                               Corpúsculo de Hassall



T. Adiposo



                                             21
Órgãos linfóides
Depois de maduros, os linfócitos T deixam o timo e migram para outros tecidos.



 timo
                       medula   timo timo   órg. secundários
                                                               tonsila


                                                                 linfonodos




                                                                baço


        medula óssea
         (esterno)                               placas de Peyer
                                      apêndice
                                      cecal
                                                                          23
LINFONODOS


  Vasos linfáticos
                                                         Nos linfonodos:
  aferentes                                        Córtex: externo (folículos –
                                                    zona B) e interno (paracór-
                                                   tex – zona T).
                                                   Medula: seios e cordões.
   Seios sub-
   capsulares                               Centro germinativo
                                                  Paracórtex
                                                        Cordões medulares
      Trabécula
                                                               Seios medulares
Seio peritrabecular
            Vasos linfáticos                 Cápsula fibrosa
            eferentes


                                                                       24
Resumindo:

Cápsula
Seios subcapsulares
Trabéculas
Seios peritrabeculares
Folículos (F)
Paracórtex (P)
Seios medulares
Cordões medulares (MC)



                                                                              25
             Wheater, R., Histologia Funcional, 1a. ed., Ed. Guanabara Koogan, 2001.
A camada medular apresenta os seios medulares, que
  como os seios subcapsulares e peritrabeculares, são
  compostos por um emaranhado de células mononu-
cleares fagocíticas e atravessados pela linfa que chega
 pelos vasos linfáticos aferentes e sai pelos vasos linfá-
ticos eferentes. Entre os seios, encontramos os cordões
   medulares, onde além de linfócitos existem outros
           tipos celulares, como plasmócitos.




  seios
                                                 cordões




                                                             26
Apresentação antigênica nos linfonodos




                célula
              dendrítica

     linfó-
      citos




                                     27
BAÇO




C: cápsula; T: trabéculas; WP: polpa branca; RP: polpa vermelha.
                                                                        28
       Wheater, R., Histologia Funcional, 1a. ed., Ed. Guanabara Koogan, 2001.
BAÇO
Polpa branca, polpa vermelha e distribuição das células imunocompetentes

                                                       Polpa branca

                                                       Polpa vermelha

                                                       Área de Linfócitos B

                                                       Área de Linfócitos T

                                                       Área de células reti-
                                                       culares/macrófagos

                                                       Hemácias




                                                                         29
BAÇO
                                        bainha periarteriolar (zona T)
folículo
com centro                                    polpa vermelha
germinativo
área B




              polpa branca

                             folículo




                             bainha



                                                                    30
• Agregados de tecido linfóide não encapsulado são encontrados particularmente na lâmina própria e na
  submucosa dos tratos gastrointestinal, genitourinário e respiratório. São genericamente designados por
  tecido linfóide associado à mucosa (MALT).

• Esses agregados incluem as placas de Peyer no intestino delgado (íleo), as tonsilas na faringe e os folí-
   culos linfóides submucosos no apêndice e em toda a via aérea superior.
                                                                       APÊNDICE

           O apêndice cecal abriga um
           grande número de linfócitos e centros
           germinativos (CG), que aparecem como
           áreas mais claras na figura ao lado.


                TONSILA


                                                                                     CG



               CG                                 A tonsila palatina é limitada por uma camada de con-
                                                  juntivo internamente e por um epitélio na superfície lu-
                                                  minal. Possui criptas. Os centros germinativos (CG).


                                                                                                  31
Órgãos linfóides

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Anticorpos
Resposta inata
Aspectos da resposta imune a tumores
Vacinas
Ri virus helmintos
Resposta imune infecções
Hipersensibilidade tipo I
Tolerância
Imunidades das mucosas
Hipersensibilidade II ,III e IV
Imunofluorescencia
Critérios de Validação
Citometria de fluxo
Autoimunidade
Resposta imune celular
Processamento antigênico células apresentadoras de antígenos
Linfócitos B
Ativação das células T
Sistema complemento
Anticorpos

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Órgãos linfóides

  • 1. Células e tecidos do sistema imunológico
  • 3. CD4+ T cell-mediated inflammatory response Differentiation IL-12 Expansion Basófilo Th1 IFN-gamma IL-4 APC Th0 IL4, IL5, IL13 Th2 Activation IL-6, TGF-b MHC II Th17 IL-17 CD80 CD86 CD40 TGF-beta Treg IL-10, TGF-beta
  • 4. T CD8+ CD8+ CD8+ Granules: Activation Perforin MHC I Granzime Linfócito B Th2 B Plasmócito IL4, IL5, IL13
  • 11. Órgãos Linfóides Órgãos linfóides centrais ou primários: - Medula óssea - Timo Órgãos linfóides periféricos ou secundários: - Baço - Linfonodos -Tecidos linfóides associados à mucosa ( MALT )
  • 12. Órgãos Linfóides As placas de Peyer: local importante de sensibilização dos linfócitos em resposta aos antígenos que penetram pelas superfícies da mucosa do intestino delgado. Os órgãos linfóides protegem diferentes regiões do organismo: o baço responde aos antígenos hematogênicos, os linfonodos respondem aos antígenos carregados pela linfa e o MALT protege as superfícies mucosas. Existe um tráfego contínuo dos linfócitos: da corrente sanguínea para os tecidos linfóides e, novamente, para o sangue via ducto torácico.
  • 14. Principais órgãos linfóides e suas localizações Linfonodos Uma cadeia como exemplo. A medula óssea A medula óssea hematogênica no indivíduo O timo adulto é encontrada nas cristas ilíacas e no esterno O baço 14 GRANT, 1993 “MALT”: apêndice, placas de Peyer, tonsilas...
  • 15. MEDULA ÓSSEA • Na medula óssea são geradas as células precursoras dos linfócitos T que migram para o timo. • Os linfócitos B são gerados e se diferenciam, a partir de células precursoras, na própria medula óssea. • A proliferação e maturação das células precursoras na medula óssea é estimulada por citocinas, algumas também chamadas fatores estimulantes de colônias (CSF). Ex: GM-CSF, G-CSF • As citocinas hematopoiéticas são produzidas por células do estroma, macrófagos da medula óssea, e por linfócitos T estimulados por antíge- nos. 15
  • 16. MEDULA ÓSSEA TRABÉCULA A medula é uma estrutura reticular semelhante a uma esponja, localizada entre longas trabéculas. 16
  • 17. Células do sangue Os espaços nessa estrutura ficam cheios de células adiposas e de precursores de células sanguíneas, que amadurecem e saem por meio de uma densa rede de seios vasculares. Célula precursora de célula do sangue Todas as células do sangue têm origem numa célula indiferenciada comum, que se diferencia em linhagens eritrocítica, megacariocítica, granulocítica, monocítica e linfocítica. 17
  • 18. TIMO • O timo tem uma rica irrigação vascular e vasos linfáticos eferentes que drenam para os linfonodos mediastinais. A circulação de células para dentro do timo se dá pelas vênulas de endotélio alto. • Dispersas por todo o timo, além dos linfócitos T, estão células reticulares epiteliais, células dendríticas interdigitantes (IDC) e macrófagos. Na medula, encontramos os corpúsculos de Hassall, que são compostos de espirais de células reticulares epiteliais. • O córtex contém uma coleção densa de linfócitos T. A medula, de coloração mais clara, é mais escassamente povoada por linfócitos. As vênulas de endotélio alto estão presentes no timo e em alguns órgãos linfóides secun- dários. Elas são a principal via de chegada de linfócitos endereçados para esses órgãos. 18
  • 19. TIMO TIMO Septo interlobular Lóbulo tímico Localização e e estruturado timo Localização estrutura do timo 19
  • 20. ESTRUTURA DO TIMO lóbulo tímico córtex medula córtex células reticulares epiteliais linfócitos medula córtex: tecido linfóide denso medula: tecido linfóide frouxo corpúsculo de Hassall20
  • 21. TIMO TIMO JOVEM Córtex Medula TIMO ADULTO Corpúsculo de Hassall T. Adiposo 21
  • 23. Depois de maduros, os linfócitos T deixam o timo e migram para outros tecidos. timo medula timo timo órg. secundários tonsila linfonodos baço medula óssea (esterno) placas de Peyer apêndice cecal 23
  • 24. LINFONODOS Vasos linfáticos Nos linfonodos: aferentes Córtex: externo (folículos – zona B) e interno (paracór- tex – zona T). Medula: seios e cordões. Seios sub- capsulares Centro germinativo Paracórtex Cordões medulares Trabécula Seios medulares Seio peritrabecular Vasos linfáticos Cápsula fibrosa eferentes 24
  • 25. Resumindo: Cápsula Seios subcapsulares Trabéculas Seios peritrabeculares Folículos (F) Paracórtex (P) Seios medulares Cordões medulares (MC) 25 Wheater, R., Histologia Funcional, 1a. ed., Ed. Guanabara Koogan, 2001.
  • 26. A camada medular apresenta os seios medulares, que como os seios subcapsulares e peritrabeculares, são compostos por um emaranhado de células mononu- cleares fagocíticas e atravessados pela linfa que chega pelos vasos linfáticos aferentes e sai pelos vasos linfá- ticos eferentes. Entre os seios, encontramos os cordões medulares, onde além de linfócitos existem outros tipos celulares, como plasmócitos. seios cordões 26
  • 27. Apresentação antigênica nos linfonodos célula dendrítica linfó- citos 27
  • 28. BAÇO C: cápsula; T: trabéculas; WP: polpa branca; RP: polpa vermelha. 28 Wheater, R., Histologia Funcional, 1a. ed., Ed. Guanabara Koogan, 2001.
  • 29. BAÇO Polpa branca, polpa vermelha e distribuição das células imunocompetentes Polpa branca Polpa vermelha Área de Linfócitos B Área de Linfócitos T Área de células reti- culares/macrófagos Hemácias 29
  • 30. BAÇO bainha periarteriolar (zona T) folículo com centro polpa vermelha germinativo área B polpa branca folículo bainha 30
  • 31. • Agregados de tecido linfóide não encapsulado são encontrados particularmente na lâmina própria e na submucosa dos tratos gastrointestinal, genitourinário e respiratório. São genericamente designados por tecido linfóide associado à mucosa (MALT). • Esses agregados incluem as placas de Peyer no intestino delgado (íleo), as tonsilas na faringe e os folí- culos linfóides submucosos no apêndice e em toda a via aérea superior. APÊNDICE O apêndice cecal abriga um grande número de linfócitos e centros germinativos (CG), que aparecem como áreas mais claras na figura ao lado. TONSILA CG CG A tonsila palatina é limitada por uma camada de con- juntivo internamente e por um epitélio na superfície lu- minal. Possui criptas. Os centros germinativos (CG). 31