Anticorpos
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O documento descreve a estrutura molecular dos anticorpos, compostos por quatro cadeias polipeptídicas unidas por pontes dissulfeto. Cada cadeia possui domínios variáveis e constantes, sendo os domínios variáveis responsáveis pela ligação ao antígeno. Existem cinco classes de anticorpos em humanos (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE) com diferentes funções imunológicas.
Anticorpos
- 2. ANTICORPOS ESTRUTURA MOLECULAR: Glicoproteinas séricas da fração gamaglobulina. .
- 3. O anticorpo é constituído por quatro cadeias polipeptídicas, possuindo dois sítios de ligação para o antígeno Antígeno cadeias sítios de ligação anticorpo = imunoglobulina
- 4. O anticorpo é formado de duas cadeias leves e duas cadeias pesadas unidas por pontes dissulfeto
- 5. Cada cadeia leve possui um domínio variável e um constante . As cadeias pesadas possuem um domínio variável e tres ou quatro domínios cons- Tantes.
- 6. DOMÍNIO VARIÁVEL SÍTIO DE LIGAÇÃO DO ANTÍGENO. DOMÍNIOS CONSTANTES REGIÃO DA DOBRADIÇA Cada domínio se constitui numa alça da cadeia polipeptídica, com cerca de 110 aminoácidos. Fab 2’ Fab Fc NH 2 Extremidade amino-terminal (NH 2 ) Extremidade carboxi-terminal (COOH)
- 7. Observe melhor o sítio de ligação do antígeno: As regiões variáveis das cadeias pesadas e leves são mostradas em azul e amarelo. As cadeias em vermelho compõem o sítio de ligação, evidenciando os resíduos de aminoácidos, nas regiões determinantes de complementariedade (CDR), que fazem contato com o antígeno.
- 8. Nos mamíferos superiores, existem cinco isotipos básicos de cadeia pesada e dois de cadeia leve: . de cadeia pesada: e de cadeia leve: e Isotipo humano apresenta quatro subclasses: e Isotipo humano apresenta dois subclasses: e
- 9. Veja as cinco classes na espécie humana: IgG tem quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 IgA tem duas subclasses: IgA1 e IgA2
- 12. Estrutura da IgA secretora
- 13. Estrutura da IgM Sérica
- 14. Subclasses de IgG humana
- 15. Veja algumas características gerais das diferentes classes e subclasses:
- 16. Antígenos e epítopos dos linfócitos B Acs contra proteínas são geralmente dirigidos contra resíduos situados na superfície. O local de ligação do Ag em qualquer molécula de Ac possui um tamanho fixo ( 3 a 6 resíduos de aas. ou açúcares). A maioria dos epítopos reconhecidos pelos linfócitos B são conformacionais.
- 17. Forças de atração intermoleculares
- 18. Digestão da Ig por enzimas
- 19. O Fc também tem funções importantes. Veja as funções do Fab e algumas do Fc: RECEPTOR DE Fc ANTÍGENO 1 - SE LIGA AO ANTICORPO ANTÍGENO 2 - NÃO SE LIGA AO ANTICORPO LIGAÇÃO DO Fc AO FAGÓCITO LIGAÇÃO DO Fc AO COMPLEMENTO Ligação com o antígeno específico Outras atividades funcionais Anticorpos Fab Fc
- 20. Os anticorpos IgG - apresentam quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4; neutralizam toxinas; fazem opsonização; fixam complemento; são os únicos que podem atravessar a placenta.
- 21. Os anticorpos da classe IgM - neutralizam toxinas; fixam o complemento; funcionam como receptor de antígenos na superfície dos linfócitos B.
- 22. Os anticorpos da classe IgA - neutralizam toxinas; bloqueiam a ligação de antígenos (microrganismos) nas superfícies mucosas.
- 23. Os anticorpos da classe IgD funcionam como receptor de antígenos na superfícies dos linfócitos B.
- 24. Anticorpos da classe IgE promovem a degranulação de mastócitos e basófilos, gerando inflamação.
- 25. A resposta primária e secundária: a primeira resposta contra um antígeno é fraca e formada princi- palmente por anticorpos da classe IgM. A resposta secundária é bem mais intensa e composta por anticorpos das classes IgG, IgA ou IgE.
- 26. O linfócito B maduro expõe anticorpos IgM e IgD na sua superfície. Na resposta primária, como já vimos, IgM é o principal anticorpo secretado pelos plasmócitos, em seguida ocorre uma “troca” ou “switch” para IgG, IgA ou IgE, in- duzido por citocinas específicas. Veja o mecanismo: “ switch” , in- duzido por Il-4
- 27. Ao penetrarem num organismo, antígenos se prendem em receptores que lhes são específicos, localizados na superfície de linfócitos B (BCR). Estes linfócitos são ativados e proliferam, originando plasmócitos e células de memória. Burnet Medawar Jerne Isto foi descoberto por Burnet, Medawar e Jerne, cientistas que formularam a Teoria da Seleção Clonal (1954).
- 28. As principais hipóteses - Cadeias laterais (Ehrlich) - Hipótese instrutiva - Hipótese de Dreyer e Bennett e os experimentos de Leder e Tonegawa
- 29. A hipótese de Dreyer e Bennett e os experimentos de Leder e Tonegawa REARRANJO GÊNICO_
- 30. Rearranjo gênico do domínio variável das cadeias leves dos Ac
- 31. Rearranjo gênico do dom. variável das cadeias pesadas do Ac
- 32. Finalmente, fazendo uma breve estimativa da quantidade de diferentes especificidades de anticorpos geradas: Esta estimativa não está levando em conta alguns dos fatores de diversidade que decorrem das imprecisões juncionais (V-J / V-D-J).