1.archea.myco
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Il documento descrive la morfologia, filogenesi e biologia degli archaea, con un focus particolare sui metanoarchea e le membrane cellulari. Dettaglia inoltre la storia e l'epidemiologia della tubercolosi, compresi i principali agenti patogeni e il loro impatto sulla salute pubblica, oltre ai trattamenti disponibili e alla resistenza ai farmaci. La relazione tra l'infezione tubercolare e le risposte immunitarie viene esaminata, evidenziando i meccanismi di patogenesi e le differenze epidemiologiche tra vari gruppi di popolazione.
1.archea.myco
- 1. ARCHAEA
- 2. ARCHEA
- 3. MORFOLOGIA La maggior parte delle forme morfologiche riconosciute nei batteri sono presenti anche negli archaea .
- 5. Filogenesi basata sulle sequenze 16S rRNA
- 6. Alcuni metanoarchea hanno complesse pareti cellulari.
- 7. TEMPERATURE ottimali per la crescita di organismi termofili
- 8. Pyrodictium abyssi (ipertermofilo- 97°C)
- 9. Archaea
- 11. I tipici lipidi del glicerolo degli archaea contengono le catene del lato isoprenoide legate al glicerolo per mezzo di un legame etere, formando dieteri o tetraeteri . Si ritiene che il tetraetere attraversi la membrana.
- 12. Stereochimica dei lipidi del glicerolo in batteri ed archaea
- 13. Archea Pseudomureina degli Archaea
- 14. Le MEMBRANE CELLULARI degli archaea sono di DUE TIPI: Doppio strato lipidico -due foglietti di isoprenoidi legati a glicerolo; Monostrato lipidico -un solo strato di tetraeteri di diglicerolo .
- 15. membrane Gram + Gram - Niente acido muramico, e D-aa
- 16. Lipidi Pseudomureina, L-aa Lipidi ramificati
- 18. Biologia Molecolare Genomi più piccoli degli eubatteri (ca. 50%) mRNA simile a quello dei batteri mRNA policistronici Presenza di introni - splicing Promotori come quelli di eubatteri Ribosomi diversi da batteri ed eukarioti Histone like proteins RNA polimerasi simile a quella eukariotica
- 19. MICOBATTERI Divisione 12-24 hr Il bacillo della lebbra ancora oggi non si riesce a crescere in mezzi sintetici. Resistono alla decolora-zione e sono detti acido-resistenti Sia saprofiti che quelli che causano la tubercolosi e la lebbra. Il bacillo della lebbra scoperto nel 1879 è stato il primo batterio ad essere associato ad una malattia umana. Nel 1882 Koch associò un batterio alla tubercolosi.
- 20. Tubercolosi Maggiore causa di malattia e mortalità nel mondo Tre tipi principali: Mycobacterium tuberculosis M. bovis M. avium oltre al M. marinum
- 21. Tubercolosi Storia Evidenze vanno intorno al 2400 BC Veniva chiamata “ pthisis ”: Dal greco “consunzione” Una tesi di dottorato nel 1854 intitolata “ Tuberculosis is a Curable Disease”
- 22. Tubercolosi Storia 1882: Robert Koch identificò l’organismo tramite una nuova tecnica di colorazione x-ray in 1895 hanno permesso di valutare la severità e la progressione della malattia
- 23. Tubercolosi Storia All’inizio del 20 secolo: si sviluppò il vaccino BCG Sviluppo di chemioterapia anti-TB 1940 – actinomicina 1943 – streptomicina Anni 1950 terapia combinatoria
- 24. Tubercolosi Microbiologia Non vivono a lungo al di fuori dell’ospite a causa di termosenitività, luce solare, dessicazione Cresce lentamente in mezzi di cultura (multiplicazione circa ogni 20 hrs)
- 25. Tubercolosi Patogenesi Response immuno primario dopo fagocitosi ⇒ granuloma secrezione citokine proinflammatorie espressione di molecole di adesione Rilascio di proteinasi ⇒ distruzione dei tessuti
- 26. Tubercolosi Epidemiologia Ospiti: M. tuberculosis – principalmente uomo; può essere transmesso a bovini, suini, cani M. bovis – principalmente bovini, ma anche vertebrati a sangue caldo; maggiore problema zootecnico M. avium – principalmente uccelli, ma anche bovini, suini. M. marinum - nei pesci e nell’uomo una forma superficiale
- 27. Tubercolosi Epidemiologia Occorrenza: In diminuizione nei paesi industrializzati fino all’ AIDS Incidenza e mortalità aumenta con l’aumentare dell’età Maggiore nei maschi rispetto alle femmine
- 28. Tubercolosi
- 29. Tubercolosi Epidemiologia : Occorrenza
- 30. Tubercolosi Epidemiologia Trasmissione Inalazione di aereosol Rischio di esposizione elevato in aeree chiuse Via principale tra individui che lavorano con animali infetti Ingestione di latte non pastorizzato o acqua contaminata
- 31. Tubercolosi Trattamento Resistanza multi-drug un problema sempre più frequente Se l’isolato è resistente a isoniazide e rifampin: Kanamycin, ethionamide, cycloserine, capreomycin, para-aminosalicylic acid
- 32. In animali , i bacilli della Tb sono bastoncelli di 2-4 mm. Nei terreni si presentano come cocci e filamentosi . Crescono come aggregati o separatamente. La parete ha fino al 60% di lipidi legati a polisaccaridi (glucano, mannano, arabino-galattano, arabino-mannano). Aerobio obbligato , cresce su terreni semplici ed hanno una preferenza per i lipidi. Passaggi su terreni sintetici induce perdita di virulenza (bacillo di Calmette-Guerin BCG , il ceppo usato per vaccinare l’uomo) Mycobacterium tuberculosis
- 33. Myco tuberculosis Gli acidi micolici della Tb sono esclusivi della parete (insieme a nocardie e corinebateri). Nella TB umana e bovina R’ = C 24 H 49 In quella degli uccelli e nei saprofiti R’ = C 22 H 45 SFA sono presenti sia nelle cere che nei glicolipidi
- 34. Myco tuberculosis La cera D della Tb, ad alto peso molecolare contiene acidi micolici ed un glicopeptide. Una miscela di cera D e proteine di Tb induce una ipersensibilità di tipo ritardato alla tubercolina.
- 35. Myco tuberculosis Le conseguenze dell’ inalazione o ingestione di batteri Tb variano in base alla virulenza intrinseca del ceppo e alla resitenza dell’ospite. L’uomo reagisce in maniera variabile. Una infezione primaria in un tb-negativo causa una lesione autolimitante, ma in alcuni casi progredisce Lesioni in via di guarigione coesistono con altre che si aggravano
- 36. Myco tuberculosis Lesioni essudative - infiammazione acuta, essudato e accumulo di leucociti polimorfonucleati intorno alle lesioni Lesioni granulomatose - ipersensibilità alle tubercoline. I macrofagi cambiano di morfologia e si localizzano intorno ai bacilli in maniera concentrica a formare i tubercoli. All’inizio i bacilli della Tb si trovano all’interno dei macrofagi dove si riproducono . In lesioni avanzate sono al di fuori per la lisi dei macrofagi che loro causano
- 37. Myco tuberculosis Dopo inalazione compare una polmonite aspecifica localizzata. Dopo 2-4 settimane una infiammazione granulomatosa e tubercoli I bacilli vengono trasportati ai linfonodi da dove diffondono in tutto il corpo Complesso Primario - foci polmonari e lesioni granulomatose Necrosi caseosa - centri necrotici dei tubercoli rimangono semisolidi che possono guarire tramite processi di calcificazione con vaste cicatrici Se le lesioni primarie sono più estese e il materiale viene eliminato nel polmone, si forma una cavità e la malattie diffondere nei bronchi .
- 38. Myco tuberculosis Negli adulti la Tb è dovuta a riattivazione di foci quiescenti dell’infezione primaria. In questa fase è alta la trasmissione uomo-uomo. Quasi tutti gli organi possono essere sede di Tb extrapolmonare (ma principalmente ossa , genitourinario , articolazioni , linfonodi, pleura e peritoneo )
- 39. Myco tuberculosis Fattori Genetici e Fisiologici Fattori molteplici: resistenza all’infezione primaria, resistenza al decorso. Differenze nelle popolazioni umane: In US incidenza di Tb e letalità è alta in Indiani americani, eschimesi, e negri Influenza socio-economica Malnutrizione, sovraffollamento, stress
- 40. Myco tuberculosis Tubercolina Ipersensibilità ritardata alla tubercolina compare un mese dopo l’infezione. La positività indica un infezione precedente e non la malattia in atto Oggi viene fatta con PPD purified protein derivative (precipitazione con solfato di ammonio al 50%, una miscela di proteine di basso peso molecolare ca. 10 kD): 0.1 ml nell’ avanbraccio Seconda dose da 20 a 50 volte più concentrata
- 41. Myco tuberculosis Terapia Primi farmaco la streptomicina nel 1945 Terapie a lungo termine necessarie per evitare recidive Associazione di due o più farmaci per evitare mutanti resitenti Strepto, acido p-aminosalicilico, isoniazide, etanbutolo e rifampicina 18-24 mesi Oggi isoniazide-etanbutolo e poi anche strepto Farmacoresitenza
- 42. M. tuberculosis Purified Protein Derivative
- 43. tubercolosi