6)riparazione
- 1. IL PROCESSO RIPARATIVO CONSIDERAZIONI INTRODUTTIVE RIPARAZIONE FERITE DERMO-EPIDERMICHE BASI MOLECOLARI DELLA RIPARAZIONE FERITE DERMO-EPIDERMICHE RIGENERAZIONE ASSONALE RIPARAZIONE FRATTURE OSSEE CENNI SULLA RIGENERAZIONE EPATICA RIPARAZIONE ULCERA PEPTICA RIPARAZIONE DEL MIOCARDIO POST-ISCHEMICO
- 2. Considerazioni introduttive alla riparazione Rigenerazione Guarigione Guarigione ferite Fibrosi cicatrice
- 3. Considerazioni introduttive alla riparazione
- 4. Esito del processo riparativo Patologie spontanee Insulti traumatici Aggressione iatrogena
- 5. Esito del processo riparativo Classificazione cellulare - LABILI - INTERMITOTICHE VEGETATIVE - INTERMITOTICHE DIFFERENZIANTI - STABILI - POST-MITOTICHE REVERSIBILI - PERENNI - POST-MITOTICHE FISSE STAMINALI
- 6. Esito del processo riparativo: guarigione Rigenerazione restitutio ad integrum Guarigione Riparazione reintegrazione connettivale fibrosi
- 7. Esito del processo riparativo: cellule Ubiquitarie Tessuto specifico
- 8. Cronologia eventi del processo riparativo Coordinazione e controllo estensione
- 9. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: tipologia ferite Distruzione annessi cutanei
- 10. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: cronologia degli eventi
- 11. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: principali eventi biologici
- 12. Miofibroblasti OB-caderine α-SM actina (muscolo liscio) GAP-junction Rajkumar et al. Arthritis Research & Therapy 2005 Integrine - Macrofagi - Miofibroblasti (autocrinia) Ruoli fisiologici: - Riparazione ferite - Riparazione miocardio Ruoli patologici: - Asma - Sclerodermia - Cicatrizzazione inadeguta Lab Invest 2003, 83:1689-1707
- 13. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: neoangiogenesi dalle EPC e dai vasi
- 14. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: neoangiogenesi
- 15. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: alterazioni Cicatrici ipertrofiche Cheloidi RAZZA CITOCHINE SEDE Cisti dermoidi
- 16. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: fattori interferenti Fattori locali Fattori sistemici Dimensioni ferita Generalizzata, peso Malnutrizione Superinfezioni batteriche Ipolipoproteinemia Corpi estranei Avitaminosi ( C ed A ) Localizzazione lesione Mancato apporto Zn Stato di ossigenazione Diabete Grado vascolarizzazione Immunodeficienze Malattie pregresse Mobilità area lesa Vasculopatie Collagenopatie Età Cachessia neoplastica Farmaci antiblastici Radioterapia Eccesso di glucocorticoidi
- 17. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari - citochine
- 18. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari - chemochine
- 19. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari – fattori di crescita/citochine
- 20. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari – MATRICE EXTRACELLULARE -ECM
- 21. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari – MATRICE EXTRACELLULARE -ECM Fibroblasti/leucociti/endotelio Riparazione - Complessazione con: Regolazione proliferazione fibrina, collagene, proteoglicani cellulare / neoangiogenesi Attivazione cheratinociti
- 22. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari – MATRICE EXTRACELLULARE –MEMBRANA BASALE Cheratinociti quiescenti Membrana basale integra: Laminina + collagene IV
- 23. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari – MATRICE EXTRACELLULARE – COLLAGENE Vit.C (27 in tutto)
- 24. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari – MATRICE EXTRACELLULARE – PROTEOGLICANI Principali: - Condroitin-solfato - Eparan solfato - Dermatan-solfato - Ac. Ialuronico Funzioni: 1) Concentrazione fattori di crescita 2) Attivazione/trasduzione 3) Mediazione interazione GF-GFR 4) Legame con prot. adesive matrice (integrine)
- 25. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari – RECETTORI DELLA MATRICE EXTRACELLULARE – INTEGRINE Eterodimerizzazione ≠ ligandi
- 26. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari NETWORK FUNZIONALE/REGOLATORIO INTEGRINE ECM CITOCHINE FATTORI DI CRESCITA
- 29. RIGENERAZIONE ASSONALE Infiammazione “specifica” (tutela evoluzionistica verso sinapsi aberranti) SNCriparazionedeficit (astrocitiglyal fibrillar acid protein cicatrice gliale) SNPrigenerazione assonale (riprogrammazione genetica trascr. geni crescita) Infiammazione “convenzionale”
- 31. RIPARAZIONE FRATTURE OSSE STRESS MECCANICO Citochine, NO, PGs,.. Cellule osteogeniche
- 32. RIPARAZIONE FRATTURE OSSE: normale omeostasi
- 33. RIPARAZIONE FRATTURE OSSE: cronologia eventi e molecole I sett V sett VI sett
- 34. RIPARAZIONE FRATTURE OSSE: BMPs
- 35. RIGENERAZIONE EPATICA Reservoire proliferativo: Epatociti maturi Epatociti (prevalenti) Progenitori duttali Cellule biliari Staminali periduttali Pluripotenti
- 36. RIGENERAZIONE EPATICA Trascrizione rilascio proteasico dalla ECM Recettore epatocitario: MET
- 37. RIGENERAZIONE EPATICA DANNO EPATICO ≠ infiltrato infiammatorio Ridotto e/o Persistente limitato nel e/o esteso tempo Rigenerazione Cellule di Ito Riparazione (microrigenerazione) miofibroblasti Fibrosi Cirrosi ( componente rigenerativa)
- 38. FIBROSI EPATICA
- 40. RIPARAZIONE ULCERA GASTRICA ↓Secrezione acida
- 41. RIPARAZIONE MIOCARDIO INFARTUATO Apoptosi (entro 12h) Morte cellulare Necrosi (fino a 4gg) Esigenza particolare: riparazione in un tessuto in movimento continuo Persistenza TGF-β anche per anni miofibroblasti
- 42. RIPARAZIONE: CELLULE STAMINALI Divisione asimmetrica e le nicchie Cellule ovali nei canali di Hering - Progenitori epato-biliari - Wilson et al. Nature Reviews Immunology 6, 93–106 (February 2006) 93–
- 43. RIPARAZIONE: CELLULE STAMINALI ∼ 32 cellule N.B. Trans- differenziamento anche da elementi circolanti
- 45. RIPARAZIONE: CONCLUSIONI -UNA PLETORA DI FATTORI IMPLICATI NELLA RIPARAZIONE -RIDONDANZA MOLECOLARE/BIOCHIMICA -COORDINAZIONE CRONOLOGICA CRUCIALE -PECULIARITA’ TESSUTO-SPECIFICHE -ELEMENTI COSTANTI IN OGNI PROCESSO RIPARATIVO -ANALOGIE MOLECOLARI RIPARAZIONE-CRESCITA TUMORALE
- 46. IL PROCESSO RIPARATIVO: Letture consigliate www.pubmed.org Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S.p.A. Robbins “Le basi patologiche delle malattie” 7.a Ed. Elsevier Italia