2)tumori 1
- 1. Ipertrofia/iperplasia 35 Neoplasia 30 ? 25 Massa cellulare 20 Ipotrofia 15 10 5 Agenesia 0 0 anni 10 anni 22 anni 50 anni 80 anni Età
- 2. Powel White: Powel White: “Un tumore èè “Un tumore una massa di cellule oo Struttura ben organizzata una massa di cellule Atipia tessuti somiglianti aa quelli tessuti somiglianti quelli Somiglianza a tessuti embrionali normali, ma organizzati in normali, ma organizzati in Crescita autonoma, ma no totale autogoverno: - sangue modo atipico modo atipico - ormoni + autocrinia, paracrinia Willis: Willis: “Una neoplasia èè “Una neoplasia una massa abnorme di tessuto una massa abnorme di tessuto Struttura ben organizzata, aumentata cellularità la cui crescita eccede ed èè la cui crescita eccede ed Parziale autonomia e “predazione” incoordinata rispetto ai tessuti incoordinata rispetto ai tessuti normali normali Processo che sottostà a proprie regole eepersiste dopo la cessazione dello persiste dopo la cessazione dello stimolo che ha determinato il stimolo che ha determinato il cambiamento cambiamento
- 3. Tutte le neoplasie sono costituite da cellule che Tutte le neoplasie sono costituite da cellule che possono eludere almeno in parte i imeccanismi di possono eludere almeno in parte meccanismi di controllo su: controllo su: 1) Crescita 1) Crescita 2) Maturazione 2) Maturazione 3) Organizzazione anatomica eefunzionale 3) Organizzazione anatomica funzionale 4) Localizzazione 4) Localizzazione Massa tumorale Iperproliferazione Estensione infiltrativa Forme diffuse ad estensione locale (v. linite plastica)
- 4. NEOPLASIA IPERPLASIA -Insorgenza apparentemente spontanea - Risposta ad uno stimolo -Indotta da stimoli abnormi genotossici -Indotta da stimoli fisiologici e patologici (irritanti chimici, ormoni, richieste funzionali) -Procede indipendentemente dallo stimolo -Proporzionale allo stimolo - Prosegue il suo iter biologico - Può regredire - Forme benigne Crescita Arresto -Forme maligne Crescita - Locale Invasione - A distanza
- 5. CLASSIFICAZIONE E NOMENCLATURA - Parenchima (Cellule neoplastiche proliferanti) Neoplasia: (su questa componente si basa la nomenclatura) - Stroma di supporto (fornisce il supporto nutritivo e meccanico) - scarso ⇒ forme mucoidi, carnose, etc… - abbondante: “desmoplasie” - molto abbondante: forme scirrose N.B. Nei tumori connettivali stroma e parenchima spesso coincidono
- 6. NEOPLASIE BENIGNE (Classificazione istogenetica) In generale vengono definite tramite l’apposizione del suffisso -oma al nome delle cellule d’origine. Cellule mesenchimali Origine Nome Fibroblasti Fibroma Cartilagine Condroma Osso Osteoma Cellule epiteliali (nomenclatura più complessa) Origine o aspetto Nome Ghiandolare Adenoma (sia aspetto che solo derivazione) Micro- o macro- digitazioni Papilloma Cistoadenoma o aspetto verrucoide papillare Grossa massa cistica Cistoadenoma Masse estruse dalla mucosa Polipo (sessile o peduncolato)
- 7. NEOPLASIE MALIGNE (Classificazione istogenetica) In generale vengono definite secondo uno schema simile a quello usato per le forme benigne, ma con alcune eccezioni: Cellule mesenchimali Origine Nome Fibroblasti Fibrosarcoma Cartilagine Condrosarcoma Osso Osteosarcoma Muscolo liscio Leiomiosarcoma Muscolo striato Rabdomiosarcoma Cellule epiteliali (nomenclatura più complessa spesso con la precisazione dell’organo d’origine) Origine o aspetto Nome Qualunque delle 3 linee germinali Carcinoma Ghiandolare Adenocarcinoma (aspetto o derivazione) Con produzione di squame Carcinoma a cellule squamose Masse estruse dalla mucosa Carcinoma polipoide (sessile o peduncolato) Cellule ? ⇒ Neoplasia maligna indifferenziata o poco differenziata
- 8. CLASSIFICAZIONE ISTOGENETICA: LIMITI 1 (1-6) NATURA DI EPITELI, ENDOTELI, MEMBRANE SINOVIALI epiteli connettivo Tumori simili a quelli epiteliali mesoteli Mesoteliomi Adenocarcinomi (i mesoteliomi veri sono costituiti solo da cellule fusate, quelli ambigui presentano anche la componente simil- epiteliale) Epiteliomi Carcinomi (per es. le cellule che rivestono l’ovaio) Neopl. membrane Adenocarcinomi sinoviali È possibile la trasformazione da un tipo cellulare ad un altro? La neoplasia deriva da elementi staminali pluripotenti?
- 9. CLASSIFICAZIONE ISTOGENETICA: LIMITE 2 TUMORI MOLTO INDIFFERENZIATI ORIGINE INDETERMINABILE Tecniche di riconoscimento: M.E. - GIUNZIONI SERRATE⇒EPITELIO - DESMOSOMI ⇒ CR. SQUAMOCELLULARI TIMOMI SARCOMI DELLE SINOVIE - MELANOSOMI ⇒ MELANOMI MOLTO INDIFFERENZIATI (≠neopl. pigmentate per fagocitosi di granuli di melanina) - PICCOLI LUMI INTERCELL. E MICROVILLI ⇒ CR. GHIANDOLARE - GRANULI NEUROSECR. ⇒ CR. DA CELLULE A.P.U.D. - GRANULI DI LANGHERANS (Birbek) ⇒ ISTIOCITOSI X
- 10. CLASSIFICAZIONE ISTOGENETICA: LIMITE 2 TUMORI MOLTO INDIFFERENZIATI ORIGINE INDETERMINABILE Tecniche di riconoscimento: IMMUNOISTOCHIMICA-Riconoscimento di specifici Ag con Ab marcati Antigeni: - Citocheratina ⇒ cellule epiteliali - Vimentina ⇒ cellule mesenchimali - Desmina ⇒ muscolo ed alcuni endoteli - Proteina S100 ⇒ melanomi - Fosfatasi Acida ⇒ Cr. Prostatico - Ag. corr. fatt. VIII ⇒ muscolo ed alcuni endoteli - α-fetoproteina ⇒ Cr. epatico, tumori del sacco vitellino, etc. - Ormoni ⇒ nelle ghiandole con più componenti (ipofisi)
- 11. CLASSIFICAZIONE ISTOGENETICA: LIMITE 3 Metaplasia tumorale aree di differenziamento che possono condizionare la diagnosi INDIPENDENTEMENTE DALLA REALE ORIGINE DEL TUMORE L’ISTOPATOLOGO DEVE FORNIRE UNA INTERPRETAZIONE Cr. a cellule di transizione Cr. anaplastico Cr. squamocellulare Linfoma istiocitico Tumore maligno indifferenziato
- 12. CLASSIFICAZIONE ISTOGENETICA: LIMITI 4+5 Origine incerta di un tessuto ( il melanocita come derivato neurale origina un sarcoma melanotico, come derivato epiteliale origina un nevocarcinoma (definizione superato) Origine da tessuti altamente specializzati (S.N., ependima, terssuti emopoietici sono connettivali, ma peculiari e oggetto di definizioni specifiche che qualificano: linfomi leucemie gliomi feocromocitomi ... QUANTI SONO I TESSUTI FONDAMENTALI?
- 13. CLASSIFICAZIONE ISTOGENETICA: LIMITE 6 Origine da tessuti embrionali infantili (su base embriologica e di sviluppo) - polo di un rene - retina - area limitrofa al IV ventricolo - a) cellule proprie dell’organo - b) misti ( da una cellula pluripotente) dell’adulto (residui cellulari embrionali) epitelio La classificazione embriologica è insoddisfacente:MESODERMA tess. mesenchimali Aspetti istologici simili (Cr. squamocellulari) sia da ectoderma (epitelio grandi labbra), endodermica (epitelio vaginale, esofago, etc.) o mesodermica (endometrio) Origine da cellule germinali (totipotenti)⇒teratomi (possono essere benigni (ovaio) o maligni (seminoma del testicolo) Mola idatiforme Origine da tessuto placentare (tessuti fetali) coriocarcinoma
- 14. CLASSIFICAZIONE ISTOLOGICA Quando l’anaplasia è tanto spiccata da non consentire la classificazione si considera l’aspetto morfologico. 1) Origine indeterminabile ⇒ Cr. anaplastico a cellule rotonde Cr. anaplastico a cellule poligonali Cr. a piccole cellule (microcitoma) Cr. a cellule giganti etc.
- 15. COMPOSIZIONE CELLULARE DEL PARENCHIMA Maggior parte delle forme benigne e dei carcinomi: cellule clonotipiche (tutte uguali) Tumori misti: differenziazione divergente a partire dalla stessa origine (Tumore misto della parotide = cellule epiteliali distribuite in uno stroma mixoide con isolotti similcartilaginei tutte derivanti dalle cellule epiteliali e mioepiteliali ⇒ adenoma pleomorfo) Teratomi: cellule derivanti da elementi totipotenti di derivazione embrionale ⇒ rappresentazione di più di una linea germinale (di solito tutte e tre) ⇒ abbozzi di pelle, muscolo, osso, dente, etc.
- 18. ESEMPI DI NOMENCLATURA INAPPROPRIATA Melanoma maligno (Carcinoma dei melanociti) Seminoma (carcinoma del testicolo molto radiosensibile) Choristoma (residuo ectopico di tessuto normale) Amartoma (differenziazione aberrante che genera un ammasso disorganizzato di tessuti differenziati, sempre benigno)
- 19. ALTRE CLASSIFICAZIONI In base al comportamento Tumori intermedi: -localmente invasivo Adamatinoma, basalioma -a comportamento variabile (rare metastasi ad accrescimento lento) (tumori polimorfi delle salivari, cancroidi, etc.) Cancro latente: -infiltrante, senza metstasi (prostata anziani) (displasie gravi?) Cancro in situ Cancro dormiente -metastasi molto tardive (mrd) In base all’eziologia Funzionale(gastrinomi, insulinomi, glucagonoma) Regressione spontanea (rara, a seguito di minima terapia, di asportazione parziale, spontanea, con differenziazione )
- 20. CARATTERISTICHE DELLE NEOPLASIE BENIGNE E MALIGNE (classificazione in base al comportamento) Neoplasia benigna Neoplasia maligna Differenziazione/anaplasia Ben diff., la struttura può essere Vari gradi di indiff., la struttura tipica del tessuto d’origine è spesso atipica Tasso di crescita General. lento, progressivo, con Variabile, rapido o veloce, fasi di regressione, rare mitosi frequenti mitosi anormali Invasività locale Struttura coesiva, espansa, ben Localmente invasivo, infiltrante, demarcata, non infiltrante raramente apparenza coesiva Metastasi Assenti Frequenti, più la massa primitiva è grande ed indifferenziata, più probabilmente ci saranno metastasi
- 21. DIFFERENZIAZIONE ED ANAPLASIA (del parenchima della neoplasia) DIFFERENZIAZIONE: grado di omologia morfologica e funzionale con le cellule normali In generale le neoplasie benigne sono ben differenziate -Un leiomioma talvolta è riconoscibile solo per la struttura nodulare che identifica il tumore, altrimenti le cellule possono essere indistinguibili Le neoplasie maligne spaziano tra tutti i gradi di differenziazione Una forte indifferenziazione (anaplasia) è patognomonica di malignità. Si tratta di una derivazione da cellule staminali indifferenziate che possono giungere a vari gradi di maturazione durante la proliferazione e non di un processo di regressione della differenziazione
- 22. VARIAZIONI MORFOLOGICHE E FUNZIONALI DELL’ANAPLASIA 1) Pleomorfismo (grande variabilità di dimensione e di forma) 2) Nuclei ricchi di DNA ed ipercromatici 3) Rapporto nucleo/citoplasma ≅ 1/1 (norm. 1/4-1/6) 4) Forma variabile del nucleo 5) Cromatina con irregolari addensamenti e disposta vicino alla membrana 6) Nucleoli ampi 7) Numerose figure mitotiche bizzarre (multipolari) 8) Cellule giganti tumorali (≠ dalle cellule di Langhans e con nuclei in proporzione) 9) Perdita della fisiologica polarità 10) Crescita caotica con struttura scompaginata 11) Nelle forme più anaplastiche anche lo stroma è scarso con deficit di vascolarizzazione e frequenti vaste aree di necrosi centrale 12) Nelle forme ben differenziate si possono evidenziare strutture proprie del tessuto d’origine (follicoli tiroidei, etc.)
- 23. SIGNIFICATO DI DISPLASIA “Crescita disordinata” 1) eminentemente negli epiteli con alterazioni dell’uniformità e dell’orientamento dei singoli individui cellulari 2) Pleomorfismo 3) Nuclei grandi ed ipercromatici 4) Figure mitotiche più frequenti ed in sedi inappropriate, ma normali 5) Anarchia architetturale considerevole 6) Quando interessa tutto lo spessore della mucosa si parla di “carcinoma in situ” (solo se è integra la membrana basale) 7) Pur trattandosi di lesioni potenzialmente pre-cancerose, tale evoluzione non è invariabilmente certa ⇒ può esserci regressione per forme non troppo avanzate.
- 24. ORGANIZZAZIONI TIPICHE DEL TESSUTO TUMORALE
- 28. DIFFERENZIAZIONE DELLE CELLULE NEOPLASTICHE > DIFFERENZIAZIONE < DIFFERENZIAZIONE MENTENIMENTO DELLA EMERGENZA DI FUNZIONALITA’ NON FUNZIONALITA’ ORIGINALE DELLE PREVEDIBILI CELLULE - Carcinomi ben differenziati di ghiandole - Molte neoplasie producono proteine fetali endocrine spesso producono ormoni e (antigeni) (CEA, OFP) mostrano architetture simili al tessuto - Alcune neoplasie di derivazione non d’origine endocrina possono secernere ormoni - Epatocarcinomi ben differenziati secernono (“ormoni ectopici”) (⇒ sindromi bile paraneoplastiche) - Carcinomi a cellule squamose possono - Carcinomi broncogeni possono produrre produrre cheratina, etc. ACTH, PTH-like, insulina, glucagone, etc. Tranne rare eccezioni, maggiore è la rapidità di crescita, maggiore è l’anaplasia, più difficilmente ci saranno funzioni specializzate
- 29. VELOCITA’ DI CRESCITA -Generalizzazione: i tumori benigni crescono più lentamente rispetto a quelli maligni. In realtà molte neoplasie benigne hanno indici di replicazione maggiori di forme maligne ormoni apporto di sangue altro ± + ± Velocità di crescita + >Anaplasia Forme maligne: crescita incostante nel tempo, frequente improvvisa accelerazione (emergenza di un clone di cellule più aggressivo), rarissimi casi di regressione spontanea
- 30. ASPETTO ED INVASIVITA’ LOCALE Neoplasie benigne: - masse coesive - espansive - localizzate - talvolta capsulate (dal tessuto connettivo compresso dall’espansione con reazione fibrosa ) - no infiltrazione⇒esistenza di piano di clivaggio chirurgico (∼ sempre) Neoplasie maligne: - Scarsa demarcazione dai tessuti circostanti - Progressiva infiltrazione/distruzione dei tessuti circostanti - Mancanza di piano di clivaggio chirurgico - Talvolta capsula fibrosa (anch’essa con microscopiche infiltrazioni) - Anche se apparentemente circoscritto, rimozione chirurgica di ampio tessuto sano circostante
- 31. METASTASI - Ripetizioni a distanza della neoplasia con soluzione di continuità - Esclusivamente da forme maligne (30% alla prima diagnosi) - L’invasività consente la penetrazione nelle cavità sierose e nei vasi (linfatici ed ematici) - Pochissime eccezioni (gliomi, basaliomi, etc.) Rapida crescita Anaplasia Altri specifici fattori + + ± del tumore Probabilità di metastatizzazione ± Altri specifici fattori del’ospite
- 32. METASTASI VIE DI DIFFUSIONE 1) Penetrazione in cavità naturali (frequentemente sierose) con diffusione delle cellule neoplastiche che costituiscono numerose “colonie” (“carcinosi”). - Peritoneo, pleura, pericardio, spazio subaracnoideo, sinovie, etc. - Tumori secernenti sostanze mucoidi possono riempire con colate neoplastiche (pseudomyxoma peritonei) 2) Trasporto tramite la via linfatica E’ la via più comune per carcinomi (ma anche sarcomi) - L’interessamento segue le vie di drenaggio fisiologiche (mamm. quadrante supero est.⇒ linfonodi ascella, quadranti inferiori ⇒ anche zona succlavia, etc.). Talvolta alcune stazioni restano indenni per situazioni locali particolari (vascolari, flogosi, etc.) - Nella sede linfonodale le cellule tumorali vengono arrestate (per un po’ di tempo, talvolta uccise, e i loro antigeni processati ⇒ risposta specifica ⇒ iperplasia reattiva) 3) Diffusione per via ematica Via più comune per sarcomi (ma anche carcinomi) - Più facile la penetrazione nei vasi venosi (parete più sottile) tranne che negli shunt arterioivenosi, nel letto polmonare daq tumori primitivi o metastasi polmonari - Via venosa: porta ⇒fegato; cava ⇒polmone; plessi paravertebrali ⇒vertebre - Talvolta “zaffi” neoplastici nei grandi vasi -Evidenza istologica di invasione venosa ⇒ non implica necessariamente le metastasi 4) Via canalicolare Tramite il dotto escretore o secretore
- 33. Epitelio norm. del colon Adenoma del colon Cr. ben diff. del colon Cr. poco diff. del colon Cr. anaplastico del colon Leiomioma
- 34. Cr. ben diff. tiroide Papilloma Rabdomiosarcoma Leiomioma utero
- 35. Melanoma Cr. mammella Microcitoma
- 36. EPIDIEMIOLOGIA Cancro = complesso di disordini della crescita e della regolazione cellulare ad eziologia multifattoriale Gli studi epidemiologici possono fornire indicazioni circa i fattori ambientali, razziali (anche genetici) e culturali correlabili con l’insorgenza delle neoplasie stabilendo rapporti di causa/effetto e di fattori di rischio.
- 37. EPIDIEMIOLOGIA A. 1998 Incidenza stimata di cancro per sede e sesso B. 1998 Morti stimate per cancro per sede e sesso (Casi totali 1.228.600) (Casi totali 1.228.600) Melanoma 3.8% Melanoma 1.5% della pelle 2.8% Melanoma della pelle 1% Melanoma Orofaringe 3.2% della pelle della pelle Orofaringe 1.8% 1.6% Orofaringe 1% Orofaringe Polmone 14.5% Polmone 31.6% Pancreas 2.2% 13.3% Polmone Pancreas 4.7% 24.7% Polmone 29.7% Mammella 16% Mammella Stomaco 2.2% Stomaco 2.7% 2.4% Pancreas 5.5 % Pancreas Colon e 10.2% 11.1% Colon e Colon e 9.5% 10.5% Colon e retto retto retto retto Tratto 9.3% 4.2% Ovaio Tratto 5.3% 5.3% Ovaio urinario 8.2% Utero urinario 4.1% Utero Prostata 29.3% Prostata 13.3% 4.6% Tratto 3.2% Tratto urinario urinario Leucemie 8.1% 8.1% Leucemie Leucemie 8.7% 8.2% Leucemie e linfomi e linfomi e linfomi e linfomi Tutti gli 17.2% 17.2% Tutti gli Tutti gli 20.9% 20.5% Tutti gli altri altri altri altri
- 38. EPIDIEMIOLOGIA Utero Pancreas Mammella Prostata Rapporto su 100.000 uomini Fegato Rapporto su 100.000 donne Pancreas Ovaio Polmone Polmone Stomaco Stomaco Colon-retto Colon-retto
- 39. EPIDIEMIOLOGIA “Fattori geografici ed ambientali” Oltre agli aspetti razziali, esistono elementi ambientali e comportamentali che giustificano una diversa incidenza di alcuni specifici tipi di cancro nelle diverse popolazioni del mondo 0 1 2 3 4 5 6 7 -Giapponesi -Giapponesi immigrati in California -I generazione da Giapponesi immigrati in California Stomaco Fegato -Bianchi californiani Colon Prostata
- 40. Neoplasie su base occupazionale Agenti Siti e neoplasie Occupazione tipica Arsenico e composti Polmone, pelle, Fusione del metallo, leghe, emangiosarcoma conduttori, farmaci ed erbicidi, fungicidi, Asbesto Polmone, mesotelioma pleurico, Molteplici (resistenza al fuoco tratto gastrointestinale ed al calore), ancora in abitazioni (tetti, isolanti, etc.) Benzene Leucemie, Linf. di Hodgkin Oli leggeri, solvente in tipografia, pittura, pulizia a secco, colle, detergenti Berillio e composti Polmone Propellenti per reattori, indurente per leghe Cadmio e composti Prostata Pigmenti gialli e fosfori, saldature, leghe, placcatura metalli Cromo e composti Polmone Leghe, placcatura metalli, vernici, pigmenti, preservanti Ossido di etilene Leucemie Maturanti frutta, Propellente per razzi, disinfettante per generi alimentari, sterilizzante per ambienti (ospedale) Composti del nickel Naso, polmone Placcatura metali, leghe di ferro, ceramiche, batterie, saldature ad arco Radon e prodotti di Polmone Dal decadimento di minerali decadimento contenenti uranio. Cave e miniere Cloruro di vinile Angiosarcoma, fegato Refrigerante, polimeri di vinile, collanti per plastiche, contenitori pressurizzati
- 41. EPIDIEMIOLOGIA Età -La maggior parte delle neoplasie insorge tra i 55 e i 74 anni. -Ogni età ha delle neoplasie “preferenziali” -Il declino dopo i 75 anni è connesso al numero di individui viventi
- 42. Principali cause di morte tra i maschi, USA, 1994 Tutte le età <15 anni 15-34 anni 35-54 anni 55-74 anni >75 anni Ovunque Ovunque Ovunque Ovunque Ovunque Ovunque 280.465 919 3570 29.296 140.843 105.826 Polmone e Leucemia Leucemia Polmone e Polmone e Polmone e bronco bronco bronco bronco 91.825 299 728 8.684 54.381 28.597 Prostata Sistema Linfomi Non- Colon-retto Colon-retto Prostata nervoso Hodgkin 34.902 254 1.471 2.703 13.574 22.712 Colon-retto Sistema Sistema Linfomi Non- Prostata Colon-retto endocrino nervoso Hodgkin 28.471 111 452 1.828 11.789 11.972 Pancreas Linfomi Non- Colon-retto Sistema Pancreas Pancreas Hodgkin nervoso 12.920 61 221 1.655 6.896 4.557 Linfomi Non- Tessuti molli Tessuti molli Pancreas Linfomi Non- Leucemia Hodgkin Hodgkin 11.280 49 204 1.431 5.002 4.207 *Escluso Cr. in situ, basaliomi e spinaliomi Principali cause di morte tra le femmine, USA, 1994 Tutte le età <15 anni 15-34 anni 35-54 anni 55-74 anni >75 anni Ovunque Ovunque Ovunque Ovunque Ovunque Ovunque 253.845 711 3.226 31.135 112.203 106.565 Polmone e Leucemia Mammella Mammella Polmone e Polmone e bronco bronco bronco 57.535 251 564 9.548 32.098 19.793 Mammella Sistema Leucemia Polmone e Mammella Colon-retto nervoso bronco 43.644 195 394 5.516 18.705 16.074 Colon-retto Sistema Cervice Colon-retto Colon-retto Mammella endocrino (utero) 28.936 87 322 2.115 10.596 14.827 Pancreas Osso ed Sistema Ovaio Ovaio Pancreas articolazioni nervoso 13.914 39 195 1.892 6.457 7.150 Ovaio Tessuti molli Linfomi Non- Cervice Pancreas Linfomi Non- Hodgkin (utero) Hodgkin 13.500 36 231 1.676 5.863 5.086 *Escluso Cr. in situ, basaliomi e spinaliomi
- 43. EPIDIEMIOLOGIA Ereditarietà Predisposizione ereditaria (p. es. mortalità da Cr. polmone negli eredi significativamente + alta rispetto alla media) -Sindromi cancerose ereditarie (retinoblastoma, poliposi adenomatose familiari) connesse alla trasmissione di geni alterati: 1) neoplasie specifiche di distretti specifici 2) Fenotipo caratteristico (sia caratteristiche neoplasie che altro 3) Come in tutte le trasmissioni autosomiche dominanti c’è penetranza incompleta ed espressività variabile) - Cancro familiare 1) virtualmente tutti 2) età precoce e abbastanza simile tra i parenti 3) alcuni geni coinvolti, ma ereditarietà multifattoriale (BCRA-1 e 2) - Sindromi autosomiche recessive da deficit di riparazione del DNA -Instabilità cromosomica predisponente In tutto non più del 5-10% di tutti i tumori rientrano in queste categorie
- 44. EPIDIEMIOLOGIA Ereditarietà Sindromi cancerose ereditarie (autosomiche dominanti) Predisposizione ereditaria indicata da forte storia familiare di neoplasie ricorrenti e/o associazione a fenotipo marker -Retinoblastoma familiare -Poliposi adenomatosa ereditaria del colon -Sindrome delle Neoplasie Endocrine Multiple (MEN) -Neurofibromatosi tipo 1 e 2 -Sindrome di Von Hippel-Lindau Cancri familiari Cluster familiari evidenti di cancri, senza evidenza di componente ereditaria nel singolo caso -Cr. della mammella -Cr. dell’ovaio -Cr. del colon (senza poliposi adenomatosa) Sindromi da deficit di riparazione del DNA (Autosomiche recessive) -Xeroderma pigmentosum -Atassia-teleangectasia -Sindrome di Bloom -Anemia di Fanconi)
- 45. EPIDIEMIOLOGIA Disordini acquisiti preneoplastici Iperplasia, rigenerazione e displasia Aumento della proliferazione cellulare e del rischio (cirrosi, iperplasia endometrio, etc.) Disordini non neoplastici (gastrite cronica atrofica, cheratosi attinica, rettocolite ulcerosa, leucoplachia delle mucose Sindromi precancerose (in una minoranza dei casi) Polipi e leiomiomi? Nascono già cancro o possono diventarlo?
- 46. TUMORI: Letture consigliate Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S.p.A. Robbins “Le basi patologiche delle malattie” 7.a Ed. Elsevier Italia Rubin “Patologia” Casa Editrice Ambrosiana www.pubmed.org