Immunostimolanti
- 1. IMMUNOSTIMOLANTI Dott. Antonio Scafuri Fitoterapeuta clinico Urbe et erbe2010 Orto Botanico - Roma 25 settembre 2010
- 2. Agenti immunostimolanti e/o immunomodulanti • • • • • • • • Fitocomplessi di particolari piante Funghi Minerali (S,Zn, Se,Mg) Acidi grassi insaturi Vitamine (C,E) MSM (metilsulfonilmetano) Estratti d’organo Colori
- 3. IL SISTEMA IMMUNITARIO • Il sistema immunitario protegge il corpo dall'invasione degli organismi o molecole (agenti patogeni) che possono causare le malattie. Nel loro insieme questi nemici si possono riconoscere perché hanno una specie di etichetta, detta "antigene", diversa da quella che si trova su ogni cellula dell'organismo umano.
- 4. IL SISTEMA IMMUNITARIO Leucociti (globuli bianchi) - neutrofili : azione aspecifica - linfociti: azione specifica (linfociti B e T)
- 5. Le difese innate dell’organismo umano • Le difese innate contro le infezioni comprendono la pelle, le cellule fagocitarie e le proteine antimicrobiche – Le difese immunitarie innate sono presenti ed attive nel nostro organismo molto prima di essere esposto ad agenti patogeni, come virus e batteri. – Sono largamente non specifiche, cioè non distinguono un invasore dall’altro.
- 6. I macrofagi • Batteri I macrofagi sono grandi cellule fagocitarie che circolano nel liquido interstiziale e, quando incontrano cellule infettate da virus o da batteri, le inglobano. sono assai numerosi sulla pelle e nelle membrane mucose dell'apparato digestivo, respiratorio e genito-urinario. Va notato che assumono un nome diverso a secondo dell'area ove sono localizzati (Cellule di Langerhans sulla pelle, Macrofagi nei nodi linfatici, Cellule di Kupfer nel fegato, ecc.).
- 7. • Gli interferoni sono proteine prodotte dalle stesse cellule infettate dai virus che stimolano le altre cellule a resistere a essi. Le proteine antivirali bloccano la riproduzione virale Acido nucleico virale 1 2 Attivazione dei geni per l’interferone Nuovi virus DNA mRNA 3 5 Molecole di interferone Cellula ospite 1 Produce interferone, ma viene uccisa dai virus L’interferone stimola la cellula ad attivare i geni delle proteine antivirali 4 Cellula ospite 2 È protetta dall’azione dei virus grazie all’interferone della cellula 1
- 8. • La risposta infiammatoria mette in moto i meccanismi di difesa non specifica •La risposta infiammatoria costituisce il nostro principale sistema di difesa innato ed è innescata da qualsiasi danno ai tessuti. Gonfiore Spillo Superficie dell’epidermide Batteri Vaso sanguigno Segnali chimici Accumulo di fagociti e di liquido interstiziale nell’area infiammata Fagociti Globulo bianco 1 Danno al tessuto; liberazione di segnali chimici quali l’istamina 2 Aumento della permeabilità e dilatazione dei vasi sanguigni locali; passaggio dei fagociti verso la regione lesa 3 I fagociti (macrofagi e neutrofili) eliminano i batteri e ciò che rimane delle cellule danneggiate; il tessuto si rimargina
- 9. Effetti principali: – I principali effetti della risposta infiammatoria sono quelli di disinfettare e di ripulire il tessuto lesionato. – La risposta infiammatoria aiuta a prevenire l’estendersi dell’infezione ai tessuti circostanti.
- 10. Il sistema linfatico • Durante l’infezione il sistema linfatico assume un ruolo d’importanza fondamentale • Il sistema linfatico è costituito da una fitta rete di vasi, da numerosi linfonodi, dalle tonsille, dalle adenoidi, dall’appendice e dalla milza.
- 11. Adenoidi Tonsille Dotto toracico, che si immette nella vena succlavia sinistra Linfonodi Linfonodo Dotto linfatico destro, che si immette nella vena succlavia destra Aggregati di linfociti e macrofagi Timo Valvola Vaso linfatico Dotto toracico Capillare sanguigno Cellule tissutali Milza Appendice Liquido interstiziale Capillare linfatico Midollo osseo Vasi linfatici
- 12. •I linfociti forniscono una duplice difesa •Le cellule responsabili della risposta immunitaria sono i linfociti: Midollo osseo Alcuni linfociti immaturi continuano a svilupparsi nel midollo osseo e si specializzano diventando linfociti B (o cellule B) Altri passano dal midollo osseo al timo dove si specializzano, diventando linfociti T (o cellule T). Timo Cellule staminali Per via sanguigna Linfociti immaturi Recettori antigenici Linfociti B Linfociti T Immunità umorale Per via Immunità mediata sanguigna da cellule Linfonodi, milza e altri organi linfatici Altre parti del sistema linfatico Processo finale di maturazione dei linfociti B e T in un organo linfatico
- 13. • Ogni individuo produce un enorme numero di linfociti B e T diversi; si stima che ognuno di noi ne abbia tra 100 milioni e 100 miliardi di tipi differenti, un numero sufficiente per riconoscere e attaccare praticamente tutti i tipi di antigeni che potremmo mai incontrare.
- 14. • I linfociti T citotossici possono prevenire il cancro •I linfociti T citotossici possono difendere l’organismo dai tumori maligni nello stesso modo in cui lo difendono dai microbi.
- 15. Piante immunomodulanti • • • • • • • • • Echinacea Astragalus Aloe vera Witamnia sonnifera Azadirachta india Uncaria tomentosa Viscum album Angelica acutiloba Arnica montana
- 16. Echinacea angustifolia,purpurea,pallida Wildflowers - Purple Coneflower Composizione e principi attivi: Olio essenziale (0.05- 0.2%): echinolone, germacreni Polifenoli: echinacoside, verbascoside,ac. Caffeico Echinacina ( attività anti jaluronidasi) Polisaccardi (arabinogalattani, fruttani) Triterpeni Glicoproteine Stimolazione fagociti,citochine, TNF,
- 17. • • • • • • • • • • • Le radici e le parti aeree di Echinacea angustifolia, Echinacea pallida ed Echinacea purpurea vengono utilizzate nella profilassi e nel trattamento adiuvante dei sintomi influenzali, del raffreddore e delle infezioni croniche delle vie respiratorie superiore e del tratto urinario (1,2). Studi in vitro hanno evidenziato la capacità degli estratti di echinacea di inibire in maniera significativa le isoforme CYP3A4 e CYP1A2 del citocromo P450 (3). In realtà, gli effetti dell’echinacea sul CYP3A4 sono complessi. Dati in vivo suggeriscono che gli estratti della pianta sono in grado di inibire il CYP3A4 intestinale e di indurre quello epatico (4). Per effetto dell’azione sul CYP3A4, l’echinacea è in grado di inibire il metabolismo del midazolam mentre agendo sul CYP1A2 la pianta inibisce il metabolismo della caffeina. L’inibizione di tali enzimi da parte dell’echinacea può essere rilevante dal punto di vista clinico specialmente nei casi in cui i suoi estratti vengano somministrati in concomitanza a farmaci che presentano un basso indice terapeutico (5). Sulla base di tali evidenze, l’echinacea dovrebbe essere utilizzata con cautela nei pazienti trattati con farmaci metabolizzati da questi sistemi enzimatici. Per effetto della sua attività farmacologica, l’echinacea può dare interazioni farmacocinetiche con farmaci che alterano il sistema immunitario (6). L’uso della pianta dovrebbe essere evitato in pazienti trattati con farmaci antineoplastici, inibitori della proteasi, inibitori nucleosidici e non nucleosidici della trascrittasi inversa, corticosteroidi o immunosoppressori (7). Inoltre, poiché molti di questi farmaci vengono metabolizzati dal CYP3A4 non è da escludere la possibilità di interazioni farmacocinetiche con gli estratti di echinacea. Alcune specie di echinacea possono contenere alcaloidi pirrolozidinici composti epatotossici, presenti spesso come contaminanti, i quali, agendo attraverso la deplezione di glutatione, possono aumentare il rischio di tossicità epatica specialmente in pazienti trattati con paracetamolo (8). Pertanto, nei casi di somministrazione concomitante di paracetamolo e prodotti a base di echinacea è necessario monitorare i pazienti nei confronti di eventuali segni o sintomi di epatotossicità (9). Bibliografia Jellin JM et al., eds. Pharmacist's letter/prescriber's letter natural medicines comprehensive database. www.naturaldatabase.com Capasso F, Grandolini G, Izzo AA. Fitoterapia. Impiego razionale delle droghe vegetali. Ed. Springer; 3a edizione. Budzinski JW et al. An in vitro evaluation of human cytochrome P450 3A4 inhibition by selected commercial herbal extracts and tinctures. Phytomedicine 2000; 7: 273-82. Gorski JC, et al. The effect of echinacea (Echinacea purpurea root) on cytochrome P450 activity in vivo. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 89-100. Hansten PD, Horn JR. Top 100 Drug Interactions Monographs. In: The Top 100 Drug Interactions - A guide to Patient Management. 2007 Edition. Freeland, WA: H&H Publications; 2007: 4—141. Melchart D, et al. Results of five randomized studies on the immunomodulatory activity of preparations of Echinacea. J Altern Complement Med 1995; 1: 145—60. No authors listed. Are echinacea and HIV not a good mix? Treatment update 1999; 11: 3. Abebe W. Herbal medication: potential for adverse interactions with analgesic drugs. J Clin Pharm Ther 2002; 27: 391—401. Miller LG. Herbal medicinals: selected clinical considerations focusing on known or potential drug-herb interactions. Arch Intern Med 1998; 158: 2200—11.
- 18. Astragalus mongholicus o membranaceus • Composizione e principi attivi: • • • Flavonoidi (antiradicali liberi) Saponine (mimano i chelanti, fibrinolitiche, natural killer cells) Polisaccaridi (attività fagocitaria, stimolazione e trasformazione dei linfociti, stimolazione organi immunitari) Da diversi studi aumenta induzione di interferone leucocitario.
- 19. • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • References Bate NJ, Orr J, Ni W, Meromi A, Nadler-Hassar T, Doerner PW, Dixon RA, Lamb CJ, Elkind Y (1994) Quantitative relationship between phenylalanine ammonia-lyase levels and phenylpropanoid accumulation in transgenic tobacco identifies a ratedetermining step in natural product synthesis. Proc Natl Acad Sci USA 91:7608–7612 Campos-VargasR, SaltveitME (2002) Involvement of putative chemical wound signals in the induction of phenolic metabolism in wounded lettuce. Physiol Plantarum 114:73–84 Campos R, Nonogaki H, Suslow T, Saltveit ME (2004) Isolation and characterization of a wound inducible phenylalanine ammonialyase gene (LsPAL1) from Romaine lettuce leaves. Physiol Plantarum 121:429–438 Cantos E, Esp´ın JC, Tom´as-Barber´an FA (2001) Effect of wounding on phenolic enzymes in six minimally processed lettuce cultivars upon storage. J Agric Food Chem 49:322–330 Dixon RA, Paiva NL (1995) Stress-induced phenylpropanoid metabolism. Plant Cell 7:1085–1097 Gl¨aβgenWE, Rose A, Madlung J, KochW, Gleitz J, Seitz HU (1998) Regulation of enzymes involved in anthocyanin biosynthesis in carrot cell cultures in response to treatment with ultraviolet light and fungal elicitors. Planta 204:490–498 Howles PA, Sewalt VJH, Paiva NL, Elkind Y, Bate NJ, Lamb C, Dixon RA (1996) Overexpression of l-phenylalanine ammonialyase in transgenic tobacco plants reveals control points for flux into phenylpropanoid biosynthesis. Plant Physiol 112:1617– 1624 Jaakola L, M¨a¨att¨a-Riihinen K, K¨arenlampi S, Hohtola A (2004) Activation of flavonoid biosynthesis by solar radiation in bilberry (Vaccinium myrtillus L.) leaves. Planta 218:721–728 Kamo T, Hirai N, Tsuda M, Fujioka D, Ohigashi H (2000) Changes in the content and biosynthesis of phytoalexins in banana fruit. Biosci Biotechnol Biochem 64:2089–2098 Kostenyuka IA, Zo´nb J, Burnsa JK (2002) Phenylalanine ammonia lyase gene expression during abscission in citrus. Physiol Plantarum 116:106–112
- 20. Altra letteratura • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • Krasteva I, Nikolova I, Danchev N, Nikolov S (2004) Phytochemical analysis of ethyl acetate extract from Astragalus corniculatus Bieb. and brain antihypoxic activity. Acta Pharm 54:151–156 Liang X, Dron M, Cramer CL, Dixon RA, Lamb CJ (1989) Differential regulation of phenylalanine ammonia-lyase genes during plant development and by environmental cues. J Biol Chem 264:14480–14492 Logemann E, Parniske M, Hahlbrock K (1995) Modes of expression and common structural features of the complete phenylalanine ammonia-lyase gene family in parsley. Proc Natl Acad Sci USA 92:5905–5909 Logemann E, Tavernaro A, Schulz W, Somssich IE, Hahlbrock K (1999) UV light selectively coinduces supply pathways from primary metabolism and flavonoid secondary product formation in parsley. Proc Natl Acad Sci USA 97:1903–1907 Ma XQ, Shi Q, Duan JA, Dong TTX, Tsim KWK (2002) Chemical analysis of Radix Astragali (Huangqi) in China: a comparison with tts adulterants and seasonal variations. J Agric Food Chem 50:4861–4866 McCallum JA,Walker JRL (1990) Phenolic biosynthesis during grain development in wheat changes in phenylalanine ammonia lyase activity and soluble phenolic content. J Cereal Sci 11:35–49 Miller AL (1998) Botanical influences on cardiovascular disease. Altern Med Rev 3:422–431 Rasmussen S, Dixon RA (1999) Transgene-mediated and elicitorinduced perturbation of metabolic channeling at the entry point into the phenylpropanoid pathway. Plant Cell 11:1537– 1551
- 21. Aloe vera Composizione e principi attivi immunocompetenti: Aloctina A: ( az mitogenica dei linfociti Polisaccaridi : Acemanno (az. Sui macrofagi e su parete proteica virale) Germanio organico (anti ROS)
- 22. Withania somnifera D*. ashvagandha • Composizione e principi attivi • Sesquiterpeni • vitanolidi * = dunal // che ha odore del cavallo
- 23. Azadirachta indica (neem) • Composizione e principi attivi: • • • Azadiractina A e B (citotossica) flavonoidi Triterpeni • Nimbidina Il nīm (Hindi: नीम, nīm), in Italia conosciuto anche come neem, secondo la traslitterazione inglese, è un albero (Azadirachta indica') della famiglia delle Meliacee nativo dell' India e della Birmania. È una delle tre specie del genere Azadirachta.
- 24. Uncaria tomentosa cat’s claw • Composizione e principi attivi: • polifenoli • Alcaloidi (fagocitosi, az. specifica linfocitaria) • Triterpeni (antiinfiammatori) • Steroli • Ac ursolico • Ac oleanico
- 25. Viscum album • Composizione e principi attivi: • Polisaccaridi • glicoproteine Pianta parassita perché necessita di N che estrae dalla piante infestata.
- 26. Angelica acutiloba Composizione e principi attivi polisaccaridi (az sul complemento e interferone)
- 27. Arnica montana • Composizione e principi attivi: • Sesquiterpeni ( az anti ROS, attiviazione macrofagi, az sul complemento) Pianta tossica: orale solo uso omeopatico
- 28. altre le piante Morinda citrofolia (succo ricco di alcaloidi e polisaccaridi) Andrographis paniculata (diterpeni stimolazione fagocitosi) Klamath (microalga di acqua dolce ricca in polisaccaridi) Papaia (ricca di selenio vit C, flavonoidi, carotene)
- 29. Oltre le piante
- 30. Lentinus Edodes Composizione e principi attivi: Polisaccaridi (az sul complemento )
- 31. minerali • Zolfo (S): (4°), attività antinfiammatorie aspecifiche. • Zinco (Zn): processi specifici di costruzione molecolare per linfociti • Selenio (Se): nella struttura cellulare degli organi specifici • Magnesio (Mg): (3°) ,stabilità cellulare e processi energetici cellulari
- 32. Acidi grassi insaturi • OMEGA 3 (acidi alfa linoleico) Azione sulle citochine , azione modulatoria su linfociti Thelper tipo 1 e 2 , sui linfociti B e sulla liberazione di interleuchina, blocca formazione di prostaglandina E2 (PGE2)
- 33. vitamine • C, acido ascorbico : non prodotta dal corpo, idrosolubile, fotosensibile e facile ossidazione (vitamina instabile), stress e fumo ne aumentano l’eliminazione dal corpo,permette assorbimento di altri minerali (Fe), antiossidante, stimola funzione globuli bianchi, aumenta livelli di interferone,stimola ormoni timici, riduce l’istamina,
- 34. vitamine • E, tocoferolo: antiossidante,stabilizza la membrana cellulare, attività antimutagena cellulare,attività genica su cellule immunitarie ciò permetterebbe risposte specifiche a livello dell'apparato immunologico,
- 35. MSM • Composto solfureo organico che diminuisce con l’età • Presenta una certa quantità di zolfo, che permette la stabilità cellulare e previene l’infammazione e di conseguenza il dolore locale.
- 36. Estratti timici sostanze proteiche • Prevenzione infezioni respiratorie ricorrenti • Correzione di difetti dei linfociti T • Stimolazione della produzione dei leucociti • Terapia dell’allergia Uso ormai in decremento: sebbene in passato gli studi clinici abbiano mostrato buoni risultati
- 37. colori • • • • Cromoterapia associata alla dieta Rosso, giallo, arancione Verde Blu per i bambini Non ci sono studi scientifici
- 38. • Un funzionamento scorretto del sistema immunitario può provocare disturbi e malattie – Le malattie autoimmuni insorgono quando il sistema immunitario «fa confusione» e reagisce contro le molecole del proprio corpo. – Le persone affette da malattie da immunodeficienza sono prive di uno o più componenti del sistema immunitario. – Un lieve indebolimento del sistema immunitario può derivare anche da stress fisici ed emotivi. – Le allergie sono causate da una sensibilità anomala ad antigeni presenti nel nostro ambiente, chiamati allergeni.
- 39. (Malattie) deficit immunitario • - Malattie da raffreddamento Virali (influenza e sindromi influenzali) Batteriche Malattie allergiche
- 40. Stati carenziali • • • • Convalescenza post interventi chirurgici Convalescenza da virosi Senescenza Età pediatrica
- 41. Uso degli immunostimolanti nella prevenzione Alimentazione, probiotici, tipo di vita
- 42. Effetti collaterali • Escludere una patologia associata es.:malattie autoimmuni, connettivopatie • Valutare possibili allergie al composto • Inibizione del Citocromo P450 (interazioni farmacologiche) • Evitare uso prolungato • Presenze di sostanze particolari es.:cumarine (fotosensibilità)
- 43. "...... Porteranno frutto ogni mese, perchè le loro acque escono dal santuario, il loro frutto servirà di cibo e le loro foglie di medicina. “ Ezechiele 47:12 grazie
Editor's Notes
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