Agentes teratogenicos
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El documento aborda la teratología, el estudio de malformaciones congénitas causadas por agentes teratogénicos, que pueden ser genéticos, ambientales o una combinación de ambos. Se describen diferentes tipos de malformaciones y sus clasificaciones, así como los mecanismos de acción de estos agentes, que pueden variar en su efecto según la dosis, el tiempo de gestación y la susceptibilidad genética. También se menciona la importancia de la teratología en la investigación y regulación de medicamentos tras casos históricos como la epidemia de talidomida en la década de 1960.
Agentes teratogenicos
- 1. Universidad Yacambú Vicerrectorado de estudios a distancia Facultad de Humanidades Programa Carrera de Psicología Disbel Daliana Quintero M. C.I 19.976.369 Julio 2015
- 2. Cabe aclarar que se incluye dentro de los DC a toda alteración estructural, funcional o metabólica identificable al nacimiento o más tardíamente y que resulta de un proceso de desarrollo prenatal anormal. Se entiende por agente teratogénico a cualquier sustancia, organismo, elemento (biológico, químico, físico, etc.) , agente físico o estado de deficiencia que, estando presente durante la gestación, puede causar un defecto congénito (DC), capaz de producir en el embrión o feto una alteración en su desarrollo normal, conocida como anomalía congénita.
- 4. El estudio de la producción, desarrollo, anatomía y clasificación de los fetos con malformaciones congénitas corresponde a la teratología, la que también estudia las causas que producen dichas malformaciones congénitas .
- 5. Desde el punto de vista de la anatomía y patología del desarrollo, las malformaciones congénitas pueden clasificarse en: Agenesia: no se produjo el desarrollo de un órgano. Ejemplos: agenesia renal, sin riñones; anoftalmía, sin ojos. hipoplasia: detención en el desarrollo. Ejemplo: labio y/o paladar hendido hiperplasia: exceso en el desarrollo. Ejemplo: polidactilia: más de 5 dedos Persistencia de estructuras vestigiales: falla en la involución de una estructura transitoria. Ejemplos: el ano imperforado, debido a la persistencia de la membrana anal
- 6. Etiología de las malformaciones congénitas Desde el punto de vista etiológico, las malformaciones congénitas pueden clasificarse en: Las causadas por factores genéticos Las causadas por factores ambientales Las causadas por factores genéticos que interactúan con factores ambientales (herencia multifactorial)
- 7. Las malformaciones congénitas pueden ser causadas por factores genéticos, ambientales o por ambos. Los factores genéticos incluyen las llamadas aberraciones numéricas y estructurales en los cromosomas. Las aberraciones cromosómicas relacionadas con el número comprenden las euploidías (variación en el número haploide de cromosomas) y las aneuploidías (variación en el número de un par de cromosomas homólogos) Los factores ambientales incluyen a productos químicos como el alcohol, antibióticos, antineoplásicos, tranquilizantes, etc.; a agentes infecciosos como el virus de la rubéola, el toxoplasma gondii; y a las radiaciones de diversos tipos.
- 8. ¿Cuáles fueron los primeros agentes teratogénicos reconocidos? Durante la década de 1920 se identificó a la radiación ionizante como un agente potencialmente nocivo y dos décadas después se reconocieron los efectos teratogénicos del virus de la rubéola. La llamada epidemia de talidomida al inicio de la década de 1960 marcó un hito en la teratología. Esta droga fue introducida al mercado como un medicamento contra la gripe y su uso se difundió en diferentes países. En 1961 en Alemania, fueron reconocidos los primeros casos de un nuevo síndrome que se caracterizaba por presentar principalmente, defectos en la formación de los miembros. Estas anomalías se tornaron epidémicas no sólo en Alemania, sino también en varios otros países. La droga antes mencionada, había sido aprobada para su venta, luego de haber pasado por las pruebas de experimentación en animales, no habiéndose identificado su capacidad de producir DC. A pesar de que esta sustancia provoca ciertas malformaciones en uno de cada tres fetos expuestos en el primer trimestre del embarazo, se tardó cuatro años en identificar este riesgo. A partir de estos hechos se comenzó a desarrollar la teratología tanto desde un punto de vista de la investigación básica, clínica y epidemiológica; se modificaron las pruebas sobre teratogenicidad necesarias para la aprobación de los medicamentos y se crearon programas de farmacovigilancia y registros de defectos congénitos.
- 9. Agentesteratogénicos existentes Medicamentos (Talidomida, anticonvulsivantes, ácido retinoico, etc.) Enfermedades maternas (Diabetes, lupus eritematoso sistémico, miastenia gravis, etc.) Infecciones (Rubéola, toxoplasmosis, citomegalovirus, etc.) Radiaciones ionizantes (Radiografías, radioisótopos, etc.) Sustancias químicas (Mercurio, plomo, PCB, etc.) Otras drogas (Alcohol, cocaína, etc.)
- 10. ¿Cómo actúan los agentes teratogénicos? Los teratógenos pueden alterar el desarrollo embriológico normal a través de diferentes mecanismos como por ejemplo: falta de un precursor o sustrato normal, alteración de una fuente de energía, cambios a nivel de la membrana celular, desbalance osmolar e inhibición enzimática, entre otros. Estos cambios no son necesariamente específicos de un tipo de factor causal y pueden manifestarse como diferentes formas de embriogénesis anormal: muerte celular excesiva o reducida, fallas en la interacción celular, biosíntesis reducida, alteración de los movimientos morfogenéticos o disrupción de tejidos. Muchos de los cambios tempranos ocurren, probablemente, a nivel celular o subcelular haciéndose aparentes en estadios posteriores.
- 11. Puede ocasionar la pérdida del embarazo, malformaciones en el feto o alteraciones funcionales como el retardo mental.
- 12. Los teratógenos no actúan de igual manera en todos los pacientes, variando su acción en cada caso particular, desde no producir ninguna alteración hasta ser la causa de un tipo de defecto específico para cada agente o aún provocar la interrupción del embarazo. Ningún agente o factor produce defectos congénitos en el 100% de las mujeres que lo consumen. ¿Los agentes teratogénicos producen sus efectos nocivos en todos los embriones o fetos expuestos?
- 13. Esta variabilidad es producto de los siguientes factores: Dosis: en general se considera que a medida que es mayor la dosis de un agente aumenta su poder teratogénico. Como ejemplo podemos citar las radiaciones ionizantes o la vitamina A. Ambos agentes a dosis bajas no incrementan la frecuencia de defectos congénitos, sin embargo al sobrepasar cierta dosis umbral pueden producir ciertos DC.
- 14. Tiempo de gestación: es un factor crítico, en general el período de mayor sensibilidad para que ocurran defectos congénitos es durante el primer trimestre del embarazo, ya que es el momento donde se diferencian los órganos y tejidos del embrión. Sin embargo durante el resto del embarazo y aún después del nacimiento algunos tejidos u órganos continúan con su desarrollo, como por ejemplo el sistema nervioso y las gónadas (testículo y ovario). Los agentes teratogénicos provocan sus efectos nocivos durante un tiempo específico de la gestación
- 15. Susceptibilidad: se refiere a la predisposición genética para que ocurra un defecto congénito. En algunos casos, el mayor o menor riesgo de producir DC está asociado, por ejemplo, a la capacidad del organismo de eliminar a diferente velocidad un agente nocivo. La diferente susceptibilidad entre distintas especies es lo que lleva a no poder descartar los potenciales riesgos aún después de la experimentación en diferentes animales.
- 16. Interacción con otros agentes: al estar expuesto el embrión o feto a más de un agente el riesgo puede ser diferente ya sea por inhibición o potenciación de los efectos.