![ORIGEN DE LOS FÁRMACOS
Con excepción de unas cuantas hormonas naturales, como la insulina, la
mayor parte de los fármacos eran moléculas orgánicas pequeñas (por lo
común <500 daltones [Da])
Las moléculas pequeñas son la tradición
Hasta que la tecnología de DNA recombinante permitió la síntesis de
proteínas por diversos microorganismos (bacterias, levaduras) y células de
mamífero, procedimiento que inició en el decenio de 1980.
Los métodos actuales se basan en la detección de bibliotecas que
contienen cientos o miles, incluso millones de compuestos por su
capacidad para interactuar con objetivos moleculares específicos o para
desencadenar una respuesta biológica específica](https://image.slidesharecdn.com/clase1diplomado2017-170308061253/85/Clase1-8-320.jpg)
Clase1
- 1. “Invención de fármacos e industria Farmacéutica” UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE ENFERMERIA DIPLOMADO BASICO EN FARMACOLOGIA Profesores: Raphael Arias Eduardo Sánchez
- 2. “El tema de la farmacología es amplio e incluye el conocimiento de los orígenes, propiedades físicas y químicas, compuestos, acciones fisiológicas, absorción, distribución, excreción y usos terapéuticos de los fármacos. Un fármaco puede definirse en términos generales como un agente químico que afecta el protoplasma de organismos vivos y pocas sustancias podrían escapar de su inclusión en esta definición”
- 3. Farmacodinámica, farmacocinética (que incluye transporte y metabolismo de fármacos) y farmacogenómica
- 4. En el pasado se descubrieron fármacos como productos naturales y se utilizaron como tales. Hoy en día, los fármacos son producidos y hechos realidad a través de la experimentación y optimización de muchas propiedades independientes. Existe poca probabilidad de que esto ocurra por accidente.
- 5. DE LAS EXPERIENCIAS INICIALES CON LAS PLANTAS A LA QUÍMICA MODERNA …”la observación de un prior de un convento árabe de que el café (cafeína) modificaba la conducta de las cabras, quienes retozaban toda la noche después de consumir ballas de la planta de café…”. …”el uso de hongos o de la planta belladona (que contiene alcaloides de la belladona como atropina y escopolamina) por envenenadores profesionales y el uso diferente de la belladona (“bella dama”) para producir dilatación de las pupilas…..”
- 6. …”Otros ejemplos incluyen el uso de la hierba china ma huang (que contiene efedrina) por más de 5 000 años como estimulante circulatorio…” …”el uso de flechas envenenadas con curare utilizadas por varios siglos por indígenas sudamericanos para paralizar y cazar para alimentarse….” …”el jugo de amapola (opio) que contiene morfina (del griego, Morfeo, el dios del sueño) para el alivio del dolor…”
- 7. La invención de fármacos se inclinó más hacia el uso de la química orgánica de síntesis, una disciplina que floreció en los últimos 150 años. Esta revolución inició con la industria de los colorantes Los colorantes son compuestos con afinidad selectiva por tejidos biológicos Los estudios de estas interacciones fueron estimulados por Paul Ehrlich para postular la existencia de receptores químicos en los tejidos que interactuaban y “fijaban” los colorantes.
- 8. ORIGEN DE LOS FÁRMACOS Con excepción de unas cuantas hormonas naturales, como la insulina, la mayor parte de los fármacos eran moléculas orgánicas pequeñas (por lo común <500 daltones [Da]) Las moléculas pequeñas son la tradición Hasta que la tecnología de DNA recombinante permitió la síntesis de proteínas por diversos microorganismos (bacterias, levaduras) y células de mamífero, procedimiento que inició en el decenio de 1980. Los métodos actuales se basan en la detección de bibliotecas que contienen cientos o miles, incluso millones de compuestos por su capacidad para interactuar con objetivos moleculares específicos o para desencadenar una respuesta biológica específica
- 9. El análisis debe ser sensible, específico y diseñado para producir resultados fácilmente detectables utilizando un cambio en la absorción o en la emisión de luz (fluorescencia, luminiscencia, fosforescencia) Del hallazgo al éxito Muchos parámetros podrían requerir optimización, lo que incluye la afinidad por el sitio de unión, actividad agonista/antagonista, permeabilidad a través de las membranas celulares, absorción y distribución en el cuerpo, metabolismo del fármaco y efectos indeseables.
- 11. La cristalografía de rayos X ofrece información estructural más detallada si la proteína a la cual se unirá el fármaco puede cristalizarse con el fármaco unido a ella. Utilizando técnicas de modelado molecular y química computacional, la estructura proporciona al químico información con respecto a las sustituciones que probablemente mejorarían la afinidad del fármaco con el sitio con el que se unirá La espectroscopia por resonancia magnética nuclear (NMR, nuclear magnetic resonance) es otra técnica útil para conocer la estructura del complejo farmacorreceptor.
- 12. Las proteínas utilizadas con fines terapéuticos incluyen diversas hormonas, factores de crecimiento p. ej., Eritropoyetina, Factor estimulador de las colonias de granulocitos) Citocinas Anticuerpos monoclonales que hoy en día se utilizan ampliamente en el tratamiento de cáncer y enfermedades autoinmunitarias.
- 13. SITIOS DE ACCIÓN DEL FÁRMACO Analgésicos Antimicóticos Anestésicos Hipoglicemientes Ejemplo: la hormona leptina, que suprime el apetito Ejemplo: el gen PCSK9 (que codifica la proproteína subtilisina convertasa/quexina tipo 9) reduce en gran medida las concentraciones de colesterol LDL en plasma y disminuye el riesgo de infarto miocárdico (Horton et al., 2009).
- 14. Estudios clínicos de un nuevo fármaco Antes de que el posible fármaco pueda administrarse a un ser humano, el patrocinador debe hacer una solicitud de investigación de nuevo fármaco (IND, Investigational New Drug) La solicitud de IND describe las bases y la evidencia preliminar para la eficacia en sistemas experimentales, así como los aspectos farmacológicos, toxicológicos, químicos Es solicitada por la Food and Drug Administration (FDA); para obtener los permisos para administrar el fármaco a seres humanos en etapa de prueba.
- 15. La FDA es una agencia reguladora que pertenece a los U.S. Department of Health and Human Services. Tiene la responsabilidad de proteger la salud pública al verificar la seguridad y eficacia de los fármacos, productos biológicos, dispositivos médicos, alimentos, cosméticos y productos que emitan radiación para su uso con fines veterinarios y para seres humanos. La FDA también tiene la responsabilidad de favorecer la salud pública al acelerar innovaciones para la producción de medicamentos y alimentos más eficaces, más seguros y más accesibles; a ayudar al público en general a obtener la información precisa, científica necesaria para el uso de medicamentos y alimentos con el fin de mejorar su salud (FDA, 2009).
- 18. El fármaco torcetrapib proporciona un ejemplo relacionado en la misma área terapéutica; incrementa la concentración de colesterol HDL (“colesterol bueno”) y las concentraciones elevadas de HDL tienen asociación estadística con disminución en la incidencia de infarto miocárdico (un criterio de valoración). De manera sorprendente, la administración clínica de torcetrapib ocasionó incremento significativo en la tasa de mortalidad por eventos cardiovasculares, terminando una vía de desarrollo de 15 años de duración con una inversión de 8000 millones de dólares (un análisis de sistemas biológicos por ordenador pueden explicar el fracaso, (Xie et al., 2009). Estableciendo la “seguridad” y “eficacia” Ejemplo
- 19. Propiedad intelectual y patentes La invención de fármacos, al igual que cualquier otro tipo de invención da origen a propiedad intelectual que es susceptible de protección por patente. El sistema de protección de patentes de Estados Unidos obliga que cuando se inventa un nuevo fármaco, la patente cubra sólo 20 años a partir del momento en que ésta se registra.
- 20. Explotación o “imperialismo médico” Existe preocupación con respecto al grado en el cual en Estados Unidos y en Europa las leyes de protección de patentes han restringido el acceso a fármacos que podrían salvar la vida en países en vías de desarrollo. Algunos especialistas en ética han argumentado que esta práctica viola los principios de justicia publicados en el reporte Belmont (1979), que establece que “la investigación no debe involucrar a grupos de personas que tienen poca probabilidad de beneficiarse con la aplicación de los resultados de dicha investigación”.