CURSO HEMATOLOGIA CLASE 4 ERITROPOYESIS .pdf
- 1. (CLASE 4) ERITROPOYESIS MADURACIÓNDE LOS HEMATÍES Msc. Víctor Huamán Cárdenas
- 2. MODELO DE LA ERITROPOYESIS NORMOBLASTO= ERITROBLASTO
- 4. SERIE ERITROBLÁSTICA 30-35% de los elementos nucleados de la MO. Secuencia madurativa Nombre Tamaño celular Núcleo Nucléolo visible Relación N/C Tinción citoplasmática Proeritroblasto 20-25 μm Redondo 1 a 2 Muy elevada Basófilo Eritroblasto basófilo 16-18 μm Redondo No Elevada Hiperbasófilo Eritroblasto policromático 8-12 μm Redondo No Baja (25%) Acidófilo Eritroblasto ortocromático 7-10 μm Redondo/ picnótico No Muy baja Muy acidófilo Reticulocito 8-9 μm ± Basófilo Hematíe 7 μm Acidófilo
- 5. Progenitores Eritroides • Diversos sistemas de cultivo han demostrado que los progenitores eritroides tienen diferente potencial proliferativo. • Los progenitores eritroides más primitivos son denominados unidades formadoras de brotes eritroides (del inglés BFU- E), las cuales mantienen una alta tasa de proliferación en respuesta a citocinas, mientras que los progenitores eritroides más maduros, denominados unidades formadoras de colonias eritroides (del inglés CFU-E) tienen un limitado potencial de proliferación. • Estos progenitores dan lugar a precursores eritroides, dentro de los que se incluyen proeritroblastos, eritroblastos basófilos, eritroblastos policromatófilos, eritroblastos ortocromáticos, y reticulocitos; estos últimos, a su vez, dan origen a los eritrocitos.
- 6. Progenitores Eritroides • A lo largo de esta ruta de diferenciación, la eritropoyetina (EPO) actúa como una de las principales citocinas reguladoras de la eritropoyesis. Esta molécula es producida por células renales y en menor proporción por células hepáticas. • La principal actividad de la EPO es controlar la producción de células Eritroides a través de la promoción de la sobrevivencia, proliferación y diferenciación de progenitores Eritroides en la médula ósea. • En células progenitoras Eritroides tempranas (BFU-E), la EPO actúa como agente mitogénico y promueve su proliferación, mientras que en progenitores Eritroides tardíos (CFU-E), actúa como agente de sobrevivencia.
- 7. Ross – Pawlina. HISTOLOGÍA.5ta. Buenos aires: Ed.Panamerica; 2006
- 8. ERITROPOYESIS Proceso a través del cual se producen los eritrocitos de la sangre Tiempo de maduración 5 días Renovación: 0,8% diario Velocidad de renovación: 160 x 10’6 eritrocitos/minuto. Requerimientos Vitamina B12 (cobalamina) Ácido fólico Aminoácidos (globina) Hierro (grupo hemo) Eritropoyetina (Epo) Otros
- 9. • La maduración del eritrocito se inicia con su derivación de una célula multipotencial, la primitiva célula de origen o hemohistioblasto. El hemohistioblasto es una célula oval grande (25 a 35 um) que tiene un núcleo relativamente grande con una cromatina regular en forma de fina red vesicular. La tercera parte de su volumen está ocupada por un citoplasma de color lila grisáceo con unos gránulos policromáticos diminutos no específicos. Esta célula da lugar al hemocitoblasto (20 a 30um) caracterizado por el mismo tipo de núcleo reticulado fino con sus nucléolos encontrado en el hemohistioblasto. • Sin embargo, el citoplasma de contornos irregulares se hace mas pequeño, azulado y no granular, y de tinción variable; se tiñe menos intensamente, con aspecto moteado cerca del núcleo y con mayor intensidaden la periferia. La división de este hemocitoblasto da lugar a una célula hija diferenciada y a otra indiferenciada multipotencial. La primera se encuentra en la médula ósea, ganglioslinfáticos, bazo e hígado; tiene un diámetro de 25 a 35 um con un núcleo redondo u oval que ocupa casi todo el contenido celular. La célula multipotencial permanece en esta fase para evitar una depleción de las celulas primitivas. No se conoce el mecanismo o los factores por los que una de las células queda indiferenciada y la otra inicia una secuencia de maduración. MADURACIÓN
- 11. 2 Célula mieloide pluripotente ML Célula madre mieloide CFC-E Es una célula del embrión o del adulto que tiene la capacidad, en circunstancias determinadas de dar lugar a células iguales a ella, o a células especializadas que originan los distintos tejidos y órganos. Célula diferenciada presente en un tejido inferenciado, que se renueva y que puede dar lugar a células especializadas: Médula ósea: Sangre células formadoras de colonias de eritrocitos ERITROPOYESIS
- 12. 2 Célula mieloide pluripotente ML Célula madre mieloide CFC-E Proeritroblastos ERITROPOYESIS
- 13. 2 Célula mieloide pluripotente ML Célula madre mieloide CFC-E Proeritroblastos Eritroblastos basófilos ERITROPOYESIS
- 14. 2 Célula mieloide pluripotente ML Célula madre mieloide CFC-E Proeritroblastos Eritroblastos basófilos Eritroblasto policromáticos ERITROPOYESIS
- 15. 2 Célula mieloide pluripotente ML Célula madre mieloide CFC-E Proeritroblastos Eritroblastos basófilos Eritroblasto policromáticos Eritroblasto ortocromático ERITROPOYESIS
- 16. 2 Célula mieloide pluripotente ML Célula madre mieloide CFC-E Proeritroblastos Eritroblastos basófilos Eritroblasto policromáticos Eritroblasto ortocromático Reticulocito (no Núcleo). presencia en sangre.(0,5-1,5%) ERITROPOYESIS Reticulocito en tinción azul de cresil brillante Policromatófilo en tinción Wright
- 17. 2 Célula mieloide pluripotente ML Célula madre mieloide CFC-E Proeritroblastos Eritroblastos basófilos Eritroblasto policromáticos Eritroblasto ortocromático Reticulocito (no Núcleo). presencia en sangre.(0,5-1,5%) Eritrocito ERITROPOYESIS
- 20. •La célula blástica específica más joven de la serie del eritrocito adulto normal es el pronormoblasto (Proeritoblasto o rubriblasto). Se trata de una célula ovoide cuyo tamaño es doble que el del hematíe y con un diámetro medio de 14 a 19 um. El núcleo es de color púrpura claro, vesicular y granular, con una ligera densificación de la cromatina. A medida que la célula envejece, la cromatina se dispone en filamentos. Existen de uno a tres nucleolos perfectamente diferenciados. El citoplasma es granular y de color azul claro en las formas jóvenes, pero en las mas maduras adopta la forma de un reborde fino de color púrpura azulado obscuro. Estas celulas constituyen aproximadamente el 4% de las células hemáticas nucleadas de la médula ósea. En la evolución desde pronormoblasto a normoblasto ortocrómico tienen lugar aproximadamente unas tres divisiones mitóticas. PRONORMOBLASTO (PROERITOBLASTO O RUBRIBLASTO
- 21. • El normoblasto basófilo tiene un diámetro de 12 a 17 um (ligeramente menor que el pronormoblasto). El núcleo presenta un color purpura obscuro; la cromatina esta mas aglutinada y, en ocasiones , ofrece el aspecto de una rueda de carro. No hay nucleolos. El citoplasma tiene un color azul marino. Estas celulas constituyen del 1 a 4% de las celulas hemáticas nucleadas de la medula ósea. La mayor parte del hierro destinado a la biosíntesis de hemoglobina es captado por las celulas en la fase de pronormoblasto o normoblasto basófilo. NORMOBLASTO BASÓFILO
- 22. NORMOBLASTO POLICROMATÓFILO El normoblasto Policromatófilo (Eritroblasto tardio o rubricito) representa otro estadio de la cariocinesis del normoblasto. Tiene un diámetro de 12 a 15 um con un núcleo compacto condensado y mas maduro, cuya cromatina tiene un color negro azulado o policromático, con una área mas clara que recuerda A LA HEMOGLOBINA SITUADA CERCA DEL NÚCLEO. Estas células constituyen aproximadamente el 75% de las células hemáticas nucleadas de la ,medula ósea.
- 23. • Se forma a partir de la maduración del pronormoblasto en un periodo de dos días. • La célula tiene un diámetro de 8 a 12 um. Con una tendencia cada vez mayor a la tinción eosinófila de su citoplasma debido a la adquisición de hemoglobina (tinción policromática débil). • Su núcleo, con frecuencia excéntrico, es picnótico. • Esta célula es incapaz de llevar a cabo la síntesis de ADN y, por lo tanto, no puede efectuar posteriores divisiones. • Comprenden el 18 % de las células hemáticas nucleadas de la médula ósea. NORMOBLASTO ORTOCROMÁTICO
- 24. •El Reticulocito (eritrocito Policromatófilo o difusamente basófilo) es un eritrocito joven formado o por salida del núcleo de la célula mediante el proceso de contracción activa, o por destrucción del mismo mediante fragmentación y solución resultante de la acción de la fosfatasa alcalina. •Despues de la pérdida del núcleo, la célula retiene normalmente cierta cantidad de ARN que explica sus propiedades policromatofilas en la tinción de wright y su característico aspecto reticulado azul con el violeta de cresilo. Tiene un diámetro de 7 a 10 um. •Bajo la acción de estímulos específicos (hipoxia, por ejemplo), pasan a la sangre periférica, donde maduran en unos dos días. Su presencia refleja la respuesta reactiva o regenerativa de la medula ósea; el aumento de los mismos indica una hematopoyesis acelerada, como ocurre de 5 a 7 días despues de iniciada la terapéutica de una anemia perniciosa o anemias megaloblásticas similares y después de 5 a 10 días de iniciada la terapeutica con hierro, en caso de anemias por deficiencia. EL RETICULOCITO (ERITROCITO POLICROMATÓFILO O DIFUSAMENTE BASÓFILO)
- 25. • El eritrocito (normocito o hematíe) mide de 6 a 8 um de diámetro y es de color rojizo; se forma en cuatro días a partir del pronormoblasto . • El hematíe ya maduro se constituye por fuera de los sinusoides medulares y pasa al compartimiento intravascular por diápedesis. En la médula ósea normal no existen hematíes adultos por fuera de los vasos . Su forma de disco biconcavo los hace parecer más finos en el centro que en la periferia. Existen variaciones normales de la forma, como, por ejemplo, los hematíes en forma de copa , los esferocitos y los dentados. EL ERITROCITO (NORMOCITO O HEMATÍE)
- 28. •El eritrocito es una unidad madura del eritrón. •El eritrocito tiene un diámetro medio de 7,2 um en promedio y un grosor de 2,0 um. Es un disco circular, elástico, bicóncavo, eosinófilo y carente de núcleo que se tiñe de rojo con Wrigth •Hay unos 4,8 millones/mm3 en la mujer adulta y 5,4 millones/mm3 en el varón adulto, y tienen una vida media de120 días. (Ashby radioisótopo Cr). •El volumen corpuscular medio es de 87 um3 con unos márgenes entre 76 Y 96 um3 •Aproximadamente el 0,83% de los hematíes circulante se destruye diariamente (un recuento de reticulocitos del 0,83% indica un equilibrio normal entre producción y destrucción de hematíes •Hemoglobina: contenida en forma de un componente adhesivo de la red espongiforme del interior del hematíe (34% del peso del eritrocito). Mediante unión química, el hematíe lleva oxigeno y dióxido de carbono desde los pulmones y los distribuye por los tejidos. ERITROCITOS *Glóbulos rojos en 3D por microscopía de desenfoque
- 29. CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS Y ESTRUCTURALES DEL ERITROCITO • No organelas celulares: no biosíntesis • 7-8 m • Espesor máximo de 2 m. • Vida: 120 días • Condicionamientos metabólicos: sólo utiliza glucosa, fundamentalmente para sintetizar el ATP necesario para mantener el equilibrio osmótico y para sintetizar NADPH para mantener el estado de oxido reducción de la Hb
- 30. ERITROCITOS • Estructura del eritrocito: Membrana. Hemoglobina Enzimas MEMBRANA: Responsable de la forma característica del eritrocito. Mantiene la deformabilidad y elasticidad. Lípidos Proteínas Hidratos de carbono GLUCOCÁLIZ: compuesta tanto por oligosacáridos y glucoproteínas de la membrana citoplasmática (secretadas y/o adsorbidas). Sialoglucoproteínas, determinan la antigenecidad.
- 31. La Ancirina fija el citoesqueleto del eritrocito y está compuesto de: Tetrámeros: espectrina,actina y aducina Proteínas Transmembrana Fija Ancirina
- 32. EL ERITROCITO • LÍPIDOS: Fosfolípidos, colesterol, ácidos grasos y glucolípidos. • Carácter extraordinariamente fluido debido a los ácidos grasos que hacen parte de los fosfolípidos y de la disposición asimétrica de las proteínas.
- 33. Fosfolípidos: Fosfatidilcolina (lecitina) 13% Esfingomielina 26% Fosfatidiletanolamina (cefalina) 27% Fosfatildilserina 13% Fosfatidilinositol 5% ❖ Colesterol. ❖ Ácidos grasos. ❖ Glucolípidos. LÍPIDOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA
- 34. PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA • Proteínas integrales: Total o parcialmente sumergidas en la bicapa lipídica. • Proteínas periféricas: Fuera de la bicapa. Las más importantes forman el esqueleto, son de interés clínico. MEMBRANOPATÍAS
- 35. INTEGRALES • La banda 3 y glucoforinas, participan en el mantenimiento de la forma eritrocitaria mediante su unión al esqueleto. PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA Banda 3: Más abundante del total de las proteína de membrana, contribuye al intercambio de iones CL- y bicarbonato HCO 3 -, receptor para el P. falciparum. Glucoforinas A, B, C y D afloran en la superficie y se encuentran intensamente ramificados, contribuyen a determinar los grupos sanguíneos.
- 36. PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA ESQUELETO • Espectrina (bandas 1 y 2): Proteína más abundante del esqueleto, la - SP (cromosoma 1) y la - SP (Cr.14) se entrelazan y adoptan una estructura helicoidal. • Actina ó banda 5: Se une a la espectrina y contribuye a la unión entre las dos subunidades. • Proteína 4,1 (sinapsina): Estabiliza la espectrina y su unión a la actina. • Ancirina: (Cr. 8); Une la banda 3 y la espectrina, contribuye a la unión del esqueleto a la capa lipídica.
- 37. PATRÓN ELECTROFORÉTICO DE LAS PROTEÍNAS DE MEMBRANA ERITROCITARIA ESQUELETO DE LA MEMBRANA: Proteínas que recubren la superficie interna de la doble capa lipídica, están En intimo contacto con la hemoglobina. Cadena : SPTA1, localizado en el cromosoma 1 Cadena β: SPTA2, localizado en el cromosoma 14 ESPECTRINA
- 38. INTERACIÓN ENTRE PROTEÍNAS DE MEMBRANA Ankirina Sinapsina Verticales Horizontales
- 39. INTERACIÓN ENTRE PROTEÍNAS DE MEMBRANA
- 40. GRACIAS