Emulsiones

D.Lui -UNMSM- Farmacia y Bioquímica Departamento Académico de Farmacotecnia y Administración Farmacéutica

EMULSIONES
DanielDaniel LuiLui
Departamento AcadDepartamento Acadéémico de Farmacotecnia ymico de Farmacotecnia y
AdministraciAdministracióón Farmacn Farmacééutica (DAFAF)utica (DAFAF)
FARMACIA Y BIOQUIMICAFARMACIA Y BIOQUIMICA
U.N.M.S.M.U.N.M.S.M.

EMULSIONES
GENERALIDADESGENERALIDADES

Definición
•• Sistema heterogSistema heterogééneo constituido por dosneo constituido por dos
llííquidos inmiscibles, uno de los cuales estquidos inmiscibles, uno de los cuales estáá
dispersodisperso en el seno del otro en forma deen el seno del otro en forma de
finas gotas o glfinas gotas o glóóbulos.bulos.
•• La faseLa fase dispersa, discontinua o internadispersa, discontinua o interna es eles el
llííquido dispersado en el lquido dispersado en el lííquido circundantequido circundante
que es la faseque es la fase continua, externa o mediocontinua, externa o medio
dispersantedispersante..

Definición

Tipos de Emulsión
•• Emulsiones de aceite en agua O/WEmulsiones de aceite en agua O/W
•• Emulsiones de agua en aceite W/OEmulsiones de agua en aceite W/O

Regla de Bancroft
•• El lEl lííquido donde el emulsificante tienequido donde el emulsificante tiene
mayor solubilidad forma la fase continua.mayor solubilidad forma la fase continua.
– En general, las emulsiones del tipo O/W emplean
emulsificantes que son mas solubles en agua que
en aceite.
– Las emulsiones del tipo W/O utilizan
emulsificantes que son mas solubles en aceite
que en agua.

Diferencias entre emulsiones O/W y W/O
EmulsiEmulsióón Aceite en Aguan Aceite en Agua O/WO/W EmulsiEmulsióón Agua en Aceiten Agua en Aceite W/OW/O
Agua es el medio de dispersiAgua es el medio de dispersióónn
y el aceite es la fase dispersay el aceite es la fase dispersa
Aceite es el medio deAceite es el medio de
dispersidispersióón y agua es la fasen y agua es la fase
dispersa.dispersa.
Son no grasasSon no grasas y se eliminany se eliminan
ffáácilmente de la pielcilmente de la piel
Son grasas y no se lavan conSon grasas y no se lavan con
agua fagua fáácilmentecilmente
Se usan externamente paraSe usan externamente para
producirproducir efecto refrescanteefecto refrescante, Ej., Ej.
Crema DesvanecienteCrema Desvaneciente
Se usan externamente paraSe usan externamente para
prevenir la evaporaciprevenir la evaporacióón den de
humedadhumedad de la superficie de lade la superficie de la
piel, Ej. Cold cream.piel, Ej. Cold cream.

EmulsiEmulsióón Aceite en Aguan Aceite en Agua
O/WO/W
EmulsiEmulsióón Agua en Aceiten Agua en Aceite
W/OW/O
Las SA solubles enLas SA solubles en aguaagua se liberanse liberan
mmáás rs ráápidamente de emulsiones O/Wpidamente de emulsiones O/W
Las SA solubles enLas SA solubles en aceiteaceite se liberanse liberan
mmáás rs ráápidamente de emulsiones W/Opidamente de emulsiones W/O
Se prefieren para formulaciones deSe prefieren para formulaciones de
uso internouso interno porque el sabor amargoporque el sabor amargo
de las formulaciones puedede las formulaciones puede
enmascararseenmascararse
Se prefieren para formulaciones deSe prefieren para formulaciones de
uso externouso externo como cremascomo cremas
Las emulsiones O/WLas emulsiones O/W tienentienen
conductividad positivaconductividad positiva porque elporque el
agua es la fase externa, que es buenagua es la fase externa, que es buen
conductor de electricidad.conductor de electricidad.
Las emulsiones W/OLas emulsiones W/O no tienenno tienen
conductividad positivaconductividad positiva, porque el, porque el
aceite es la fase externa, que es unaceite es la fase externa, que es un
pobre conductor de electricidad.pobre conductor de electricidad.

Agentes Emulsificantes
•• Sustancias aSustancias aññadidas a una emulsiadidas a una emulsióón paran para
prevenir la coalescenciaprevenir la coalescencia de los glde los glóóbulos debulos de
la fase dispersa.la fase dispersa.
•• Se conocen como emulgentes oSe conocen como emulgentes o
emulsificantes.emulsificantes.
•• ActActúúan reduciendo laan reduciendo la tensitensióón interfacialn interfacial
entre las dos fases y formando unaentre las dos fases y formando una pelpelíículacula
interfacialinterfacial estable.estable.

AccionesAcciones
principalesprincipales
Reducen la tensiReducen la tensióónn
interfacial entre lasinterfacial entre las
fasesfases
Forman una barreraForman una barrera
entre las fasesentre las fases

Acción de Emulsificantes

•• La elecciLa eleccióón de un agente emulsificanten de un agente emulsificante
juega un rol muy importante en lajuega un rol muy importante en la
formulaciformulacióón de una emulsin de una emulsióón estable.n estable.
•• NingNingúún emulsificante sn emulsificante sóólo posee todas laslo posee todas las
propiedades requeridas para la formulacipropiedades requeridas para la formulacióónn
de una emulside una emulsióón estable,n estable,
•• Por lo tanto deben emplearse mezclas dePor lo tanto deben emplearse mezclas de
agentes emulsificantes.agentes emulsificantes.

Selección de Agentes Emulsificantes
•• Un emulsificante ideal posee las siguientesUn emulsificante ideal posee las siguientes
caractercaracteríísticas:sticas:
1. Será capaz de reducir la tensión interfacial
entre dos líquidos inmiscibles.
2. Debe ser física y químicamente estable,
inerte y compatible con los otros
componentes de la formulación.
3. Debe ser compatible, no irritante, y no
tóxico en las concentraciones usadas.

Selección de Agentes Emulsificantes
4. Debe ser organolépticamente inerte, es
decir, no debe impartir ningún color, olor o
sabor a la preparación.
5. Debe ser capaz de formar una película
coherente alrededor de los glóbulos de la
fase dispersa y evitará la coalescencia de
los glóbulos de la fase dispersa.
6. Debe producir y mantener la viscosidad
requerida de la preparación.

Clasificación de
•• Agentes emulsificantes naturales: deAgentes emulsificantes naturales: de
origen vegetal o animal.origen vegetal o animal.
•• SSóólidos finamente divididoslidos finamente divididos
•• PolisacPolisacááridos semisintridos semisintééticosticos
•• Tensioactivos aniTensioactivos anióónicosnicos
•• Tensioactivos catiTensioactivos catióónicosnicos
•• Tensioactivos no iTensioactivos no ióónicosnicos

FRACCION LIPOFILICA O HIDROFOBICA
Cadena hidrocarbonada
Tiene afinidad por el aceite
No tiene afinidad por el agua
FRACCION HIDROFILICA O LIPOFOBICA
Grupo polar
Fuerte afinidad por el agua
No tiene afinidad por el aceite

BALANCE HIDROFILICO-
LIPOFILICO
•• Es una expresiEs una expresióón de atraccin de atraccióónn
simultsimultáánea relativa de un emulsificantenea relativa de un emulsificante
sobre el agua y el aceite.sobre el agua y el aceite.
•• AproximaciAproximacióón empn empíírica para la eleccirica para la eleccióón de unn de un
emulsificante (Griffin, 1949)emulsificante (Griffin, 1949)

•• Es una medida relativa de la contribuciEs una medida relativa de la contribucióónn
de cada regide cada regióón de la moln de la molééculacula
•• Se mide en una escala arbitraria de 0 a 20Se mide en una escala arbitraria de 0 a 20
•• A valor mA valor máás alto es un compuesto ms alto es un compuesto mááss
hidrofhidrofíílico y a valor mlico y a valor máás bajo es uns bajo es un
compuesto mcompuesto máás lipofs lipofíílicolico
BALANCE HIDROFILICO-LIPOFILICO

BALANCE HIDROFILICO-
LIPOFILICO
•• Ventajas:Ventajas:
– Excelente punto de inicio
– Generalmente produce una emulsión bastante buena
•• Desventajas:Desventajas: Ignora la importancia deIgnora la importancia de
– Doble capa eléctrica
– Efectos de temperatura de etoxilados
– Alcoholes grasos
– Ubicación del emulsificante
– Porcentaje de emulsificante a usar
– Relación de volumen de fases
– Interacciones de los componentes
– Cristales líquidos

BALANCE HIDROFILICO
LIPOFILICO
Comportamiento al aComportamiento al aññadir Aguaadir Agua Rango HLBRango HLB
No dispersable en aguaNo dispersable en agua 11 –– 44
DispersiDispersióón pobren pobre 33 –– 66
DispersiDispersióón lechosa despun lechosa despuéés de agitacis de agitacióónn
vigorosavigorosa
66 –– 88
DispersiDispersióón lechos estable (parte superiorn lechos estable (parte superior
casi translcasi translúúcida)cida)
88 –– 1010
DispersiDispersióón de trasln de traslúúcida a claracida a clara 1010 –– 1313
SoluciSolucióón claran clara 13 +13 +
Estimación del HLB por la Solubilidad en Agua

BALANCE HIDROFILICO
LIPOFILICO
AplicaciAplicacióón Tipo de emulsin Tipo de emulsióón Rango HLBn Rango HLB
Crema, todo propCrema, todo propóósitosito o/wo/w 66 –– 88
Crema antiperspiranteCrema antiperspirante o/wo/w 1414 –– 1717
Cold creamCold cream o/wo/w 77 –– 1515
Crema,Crema, áác.estec.esteááricorico o/wo/w 66 –– 1515
Cremas y locionesCremas y lociones w/ow/o 44 –– 66
LocionesLociones o/wo/w 66 –– 1818
Aceite, perfumeAceite, perfume o/wo/w 99 –– 1616
Aceite, mineralAceite, mineral o/wo/w 99 –– 1212
Aceite, vegetalAceite, vegetal o/wo/w 77 –– 1212
Aceite, vitaminaAceite, vitamina o/wo/w 55 –– 1010
Bases de ungBases de ungüüentos:entos:
AbsorciAbsorcióónn w/ow/o 22 –– 44
LavableLavable o/wo/w 1010 ––1212
UngUngüüento, emolienteento, emoliente o/wo/w 88 –– 1414
Valores HLB para varias aplicaciones de Emulsiones

INTERFASE

TEORIA DE CUÑAS ORIENTADAS
Schulman,J.H. y Cockbain,E.G.,Trans.Faraday Soc.36,651(1940)

EMULSIONES
PREPARACIONPREPARACION

Preparación de emulsiones
•• COMPOSICICOMPOSICIÓÓN:N:
– Sustancia activa
– Fase Oleosa
– Fase Acuosa
– Emulsificante
•• OTROSOTROS::
– Agentes hidratantes
– Conservadores
– Esencias
– Colorantes, etc.

FORMACION DE UNA EMULSION

Preparación de Emulsiones

http://www.mixers.com

•• Molino coloidalMolino coloidal
http://www.mixers.com

EMULSIONES
PROPIEDADES FISICASPROPIEDADES FISICAS

Tamaño de Glóbulos
TamaTamañño de Glo de Glóóbulosbulos AparienciaApariencia
Macro glMacro glóóbulosbulos Dos fases diferenciablesDos fases diferenciables
Mayor de 1Mayor de 1μμ Blanco lechosoBlanco lechoso
11μμ a aprox 0.1a aprox 0.1μμ Blanco azuladoBlanco azulado
0.10.1μμ m a 0.05m a 0.05μμ Gris semitransparenteGris semitransparente
0.050.05μμ o menoro menor TransparenteTransparente

Distribución Tamaño de Glóbulos

Concentración
•• Cantidad relativa de las fases que forman laCantidad relativa de las fases que forman la
emulsiemulsióón.n.
•• ConcentraciConcentracióón de agente emulsificanten de agente emulsificante

Viscosidad
•• Factores que afectan las propiedadesFactores que afectan las propiedades
reolreolóógicas de una emulsigicas de una emulsióón:n:
– Viscosidad de la fase externa
– Concentración-volumen de fase interna
– Viscosidad de la fase interna
– Naturaleza del agente emulsificante y la
película interfacial formada en la interfase
– Efecto electroviscoso
– Distribución de tamaño de glóbulos.

Viscosidad
http://www.inmecanica.com/fluidos/tipos.jpg

Viscosidad
http://mazinger.sisib.uchile.cl/repositorio/ap/ciencias_quimicas_y_farmaceuticas/ap-fisquim-farm14/images/fig1092.gif

Propiedades Eléctricas
•• Las superficies adquieren una cargaLas superficies adquieren una carga
elelééctrica superficial cuando se ponen enctrica superficial cuando se ponen en
contacto con un medio acuoso, siendo loscontacto con un medio acuoso, siendo los
mecanismos principales:mecanismos principales:
»Disolución de iones.
»Ionización
»Adsorción de iones
»Doble capa eléctrica

DOBLE CAPA ELECTRICA

TEORIA DLVO
Teoría Derjaguin, Landau, Verwey y Overbeek, 1940

TEORIA DLVO

EMULSIONES
ESTABILIDADESTABILIDAD

Definición
•• Una emulsiUna emulsióón estable mantiene el taman estable mantiene el tamañño yo y
nnúúmero de glmero de glóóbulos de fase dispersa porbulos de fase dispersa por
unidad de volumen de fase continuaunidad de volumen de fase continua
(Garrett, E)(Garrett, E)

Inestabilidad en Emulsiones
•• Una emulsiUna emulsióón es una preparacin es una preparacióón termodinn termodináámicamente inestable, razmicamente inestable, razóónn
por la cual debe tenerse en cuenta lapor la cual debe tenerse en cuenta la estabilidad questabilidad quíímica y fmica y fíísicasica de lade la
preparacipreparacióón para que permanezca intacta durante la vidan para que permanezca intacta durante la vida úútil.til.
•• No debe haber un cambio apreciable en elNo debe haber un cambio apreciable en el tamatamañño de parto de partíícula ocula o
distribucidistribucióón de taman de tamañño de los glo de los glóóbulosbulos de la fase dispersa y losde la fase dispersa y los
glglóóbulos de la fase dispersa deben permanecer uniformementebulos de la fase dispersa deben permanecer uniformemente
distribuidos en el sistema.distribuidos en el sistema.
•• Las inestabilidades en la emulsiLas inestabilidades en la emulsióón pueden agruparse como: Cremado,n pueden agruparse como: Cremado,
FloculaciFloculacióón, Ruptura, Inversin, Ruptura, Inversióón de Fases y Engrosamiento de Gln de Fases y Engrosamiento de Glóóbulosbulos
(Difusi(Difusióón molecular/ Ostwald ripening)n molecular/ Ostwald ripening)

CREMADO
•• Proceso causado por acciProceso causado por accióón de la gravedadn de la gravedad
y forma una gradiente vertical dey forma una gradiente vertical de
concentraciconcentracióón de gln de glóóbulos sin variar subulos sin variar su
distribucidistribucióón de taman de tamañño.o.
•• Es un proceso reversible que puedenEs un proceso reversible que pueden
redistribuirse en el medio de dispersiredistribuirse en el medio de dispersióón porn por
agitaciagitacióónn

CREMADO
•• Un aceite de baja viscosidad tiende a cremarUn aceite de baja viscosidad tiende a cremar
mmáás fs fáácilmente que uno de alta viscosidad.cilmente que uno de alta viscosidad.
•• Aumentando la viscosidad del medioAumentando la viscosidad del medio
disminuye la tendencia a cremar.disminuye la tendencia a cremar.
•• Los factores que afectan el cremado seLos factores que afectan el cremado se
describen mejor por ladescriben mejor por la Ley de Stokes.Ley de Stokes.

CREMADO: Ley de Stokes
•• donde V= velocidad de cremadodonde V= velocidad de cremado
•• r=radio del glr=radio del glóóbulo dbulo d11= densidad de la fase= densidad de la fase
dispersa ddispersa d22= densidad del medio dispersante= densidad del medio dispersante
g= constante gravitacionalg= constante gravitacional
ηη = viscosidad del medio de dispersi= viscosidad del medio de dispersióónn

CREMADO
•• Modos de reducir el Cremado:Modos de reducir el Cremado:
•• ReducciReduccióón de Taman de Tamañño de Glo de Glóóbulos:bulos:
– Según le Ley de Stokes, la velocidad de cremado
es directamente proporcional al tamaño de
glóbulos.
– Cuanto mas grande sean los glóbulos, mayor será
el Cremado.
– Por lo tanto, para minimizar el cremado, el tamaño
de glóbulos será reducido por homogenización.

CREMADO
•• Aumentar la Viscosidad de la Fase Continua:Aumentar la Viscosidad de la Fase Continua:
– La velocidad de Cremado es inversamente
proporcional a la viscosidad de la fase continua,
esto es, a mayor viscosidad de la fase continua,
menor será el cremado.
– Por lo tanto, para evitar el cremado en
emulsiones, la viscosidad de la fase continua se
incrementará añadiendo inductores de viscosidad
apropiados como goma arábiga, tragacanto, etc

FLOCULACION
•• AdhesiAdhesióón de los gln de los glóóbulos sin fusionarse, pero sinbulos sin fusionarse, pero sin
variacivariacióón en la distribucin en la distribucióón del taman del tamañño de loso de los
glglóóbulos.bulos.
•• El proceso estEl proceso estáá controlado por un equilibrio globalcontrolado por un equilibrio global
entre las fuerzas de atraccientre las fuerzas de atraccióón electrostn electrostááticas deticas de
Van der Waals y repulsivas de tipo estVan der Waals y repulsivas de tipo estééricas y dericas y de
hidratacihidratacióón.n.

COALESCENCIA
•• Es la fusiEs la fusióón de gln de glóóbulos para formar unos masbulos para formar unos mas
grandes con eliminacigrandes con eliminacióón de parte de la interfasen de parte de la interfase
llííquido/lquido/lííquido.quido.
•• Este cambio irreversible requiere un aporte extraEste cambio irreversible requiere un aporte extra
de energde energíía para restablecer la distribucia para restablecer la distribucióón den de
tamatamañño de glo de glóóbulos original.bulos original.

RUPTURA
•• Ocasionalmente, ocurre que una emulsiOcasionalmente, ocurre que una emulsióón se rompen se rompe
durante la preparacidurante la preparacióón, esto es, la emulsin, esto es, la emulsióón primaria no sen primaria no se
vuelve blanca sino adquiere una apariencia translvuelve blanca sino adquiere una apariencia translúúcida.cida.
•• En este caso, es imposible diluir el nEn este caso, es imposible diluir el núúcleo de la emulsicleo de la emulsióónn
con agua y el aceite de la emulsicon agua y el aceite de la emulsióón se separa.n se separa.
•• La ruptura de una emulsiLa ruptura de una emulsióón puede deberse a lan puede deberse a la adiciadicióón den de
un agente emulsificante incompatible, descomposiciun agente emulsificante incompatible, descomposicióónn
ququíímica o microbiolmica o microbiolóógica del emulsificante, adicigica del emulsificante, adicióón den de
electrolitos, exposicielectrolitos, exposicióón a temperatura elevada o reducida on a temperatura elevada o reducida o
cambio en pH.cambio en pH.

INVERSION DE FASES
•• En la InversiEn la Inversióón de fases una emulsin de fases una emulsióón del tipo O/W cambia aln del tipo O/W cambia al
tipo W/O y viceversa.tipo W/O y viceversa.
•• Puede ocurrir porPuede ocurrir por adiciadicióón de un electrolito, o cambiando lan de un electrolito, o cambiando la
proporciproporcióón del volumen de fases o por cambio de temperaturan del volumen de fases o por cambio de temperatura..
•• La inversiLa inversióón de fases puede minimizarse usando el agenten de fases puede minimizarse usando el agente
emulsificante apropiado, manteniendo la concentraciemulsificante apropiado, manteniendo la concentracióón de fasen de fase
dispersa entre 30 a 60% y almacenando la emulsidispersa entre 30 a 60% y almacenando la emulsióón en un lugarn en un lugar
fresco.fresco.

Engrosamiento de glóbulos
(Difusión molecular / Ostwald ripening)
•• Es el crecimiento de los glEs el crecimiento de los glóóbulos mas grandes abulos mas grandes a
costa de las mas pequecosta de las mas pequeññas, hasta que estasas, hasta que estas úúltimasltimas
desaparecen.desaparecen.
•• Este proceso ocurre a una velocidad que esEste proceso ocurre a una velocidad que es
funcifuncióón de la solubilidad de la fase dispersa en lan de la solubilidad de la fase dispersa en la
fase continua y se debe a que la presifase continua y se debe a que la presióón interna den interna de
las gotas (presilas gotas (presióón de Laplace) es mayor en lasn de Laplace) es mayor en las
gotas mas pequegotas mas pequeññas.as.

Inestabilidad de Emulsiones

Aspectos a considerar durante la
formulación de Emulsiones
•• Estabilidad del componente activoEstabilidad del componente activo
•• Estabilidad de los excipientesEstabilidad de los excipientes
•• Apariencia VisualApariencia Visual
•• ColorColor
•• Olor (desarrollo de olor picante /Olor (desarrollo de olor picante /
ppéérdida de fragancia)rdida de fragancia)
•• ViscosidadViscosidad
•• PPéérdida de agua y otrosrdida de agua y otros
componentes volcomponentes voláátiles.tiles.
•• ConcentraciConcentracióón del emulsificante.n del emulsificante.
•• Orden de adiciOrden de adicióón de losn de los
componentescomponentes
•• DistribuciDistribucióón de taman de tamañño de parto de partíículacula
de la fase dispersade la fase dispersa
•• pHpH
•• Temperatura de emulsificaciTemperatura de emulsificacióónn
•• Tipo de equipoTipo de equipo
•• MMéétodo y velocidad detodo y velocidad de
enfriamientoenfriamiento
•• Textura (sensaciTextura (sensacióón despun despuéés des de
aplicarse (Consistencia. Grasa,aplicarse (Consistencia. Grasa,
pegajosidad, esparcibilidad,pegajosidad, esparcibilidad,
suavidad)suavidad)
•• ContaminaciContaminacióón microbiana /n microbiana /
esterilidad (en recipiente cerrado yesterilidad (en recipiente cerrado y
bajo condiciones de uso)bajo condiciones de uso)
•• LiberaciLiberacióón/biodisponibilidadn/biodisponibilidad
(absorci(absorcióón percutn percutáánea)nea)
•• DistribuciDistribucióón de fases, Inversin de fases, Inversióón den de
fases, fluidezfases, fluidez

Pruebas de Estabilidad
•• La estabilidad es un parLa estabilidad es un paráámetro importante para elmetro importante para el
formulador.formulador.
•• Las pruebas de estabilidad comprenden laLas pruebas de estabilidad comprenden la
determinacideterminacióón de la estabilidad de la SA asn de la estabilidad de la SA asíí como lascomo las
condiciones de almacenamiento prolongado,condiciones de almacenamiento prolongado,
condiciones de almacenamiento acelerado,condiciones de almacenamiento acelerado,
condiciones en ciclos de calorcondiciones en ciclos de calor--frfríío.o.

Pruebas de Estabilidad
•• Las condiciones forzadas (stress) que seLas condiciones forzadas (stress) que se
aplican para acelerar la inestabilidad deaplican para acelerar la inestabilidad de
emulsiones incluyen:emulsiones incluyen:
– Fuerza centrífuga, fuerza agitacional,
temperatura y envejecimiento.
– Separación de fases
– Viscosidad.
– Propiedades electroforéticas.
– Tamaño de partícula y Cantidad

Referencias
AULTON, M.E., Pharmaceutics: The
Science of Dosage Forms Design,2004
Churchill Livingstone, p.70 y sig.
http://www.pharmpedia.com/Emulsion
http://www.mpikg.mpg.de/kc/scripts/Micell
es_and_Emulsions_Tauer_WS_2005_06/E
mulsions_-1.pdf

FIN

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