Hepatitis Final

HISTORIA Década de 1940 Hepatitis como problema civil y militar. Estudios en modelos animales adecuados. Inglaterra y EU estudios de transmisión humana.

1942 1945 1944 Voegt Paul et al MacCallum y Bradley Havens et al Pruebas indirectas de la etiología viral tipo A y B Diferencias epidemiológicas e inmunológicas

1945 Stokes y Neefe / Havens y Paul : Globulina serica immune para prevenir o modificar HAV. 1950 Stokes et al: Estado portador de la HBV. 1950 - 1960 Willowbrook : Evolución, epidemiología y prevención de HVA y HBV .

Los resultados de estos estudios: 1. Virus en heces y suero. 2. Suero con HBV infeccioso por via bucal y por inoculación. 3. Dos tipos de hepatitis: HAV y HBV. 4. I nactivación del virus a altas temperaturas inmunidad para HBV.

Finales 1970 Blumberg et al: Descubrimiento del antigeno Australia y su relación con HBV. 1975 Simposio Academia Nacional de Ciencias.

Hechos relevantes: Visualización ME y caracterización HAV: Exito trasmisión mono tití y chimpancés. Prueba de hemaglutinación por adherencia inmune Ac HVA.

2. Visualización ME y caracterización HBV: Trasmisión exitosa en chimpancés. Pruevas para Ag de superficie y núcleo del HBV. Desarrollo vacuna inactiva Ag purificado. Elaboracion globulina sérica inmune.

Hepatitis viral Enfermedad infectocontagiosa que desencadena daño hepático, desde alteraciones mínimas hasta la necrosis masiva aguda.

HEPATITIS VIRAL Etiología Manifestaciones clínicas Tipos virus A B Asintomática Aguda C Subclínca D E G

VIRUS DE LA HEPATITIS A Desnuda Cápside Icosahédrica 4 polopeptidos viricos (VP1-VP4) - Familia: Picornaviridae - Género: Hepatovirus - RNA monocatenario positivo - Genoma: VPg unida extremo 5”

CARACTERISTICAS Características del virus de la hepatitis A Estable a: Acidez a pH 1 Disolventes (éter, cloro formo) Detergentes Agua salada, aguas freáticas (meses) Desecación (estable) Temperatura 4 °C: semanas 56 °C durante 30 minutos: estable 61 °C durante 20 minutos: inactivación parcial Inactivado con: Cloración adecuada Formol (0,35%, 37 °C, 72 horas) Ácido paraacético (2%, 4 horas) fS-propiolactona (0,25%, 1 hora) Radiación ultravioleta

REPLICAION VP1 Receptor VP4 Se desprende Virión debil INYECCIÓN DEL GENOMA Union ribosoma Sintesis de PP con secuencia del virus Creacion molde RNA Polimerasa Sintesis de nuevas moleculas Separacion proteinas Estructurales de la PP (VP0, VP1,VP3) Procapside (12 pentameros) Subunidades VP2 VPO VP4 CAPSIDE EXOCITOSIS

PATOGENIA Ingestión Circulación Células parenquimatosas Replicación Secreción en bilis Heces Eliminación Trasmición Feco-oral

DATOS CLÍNICOS SIGNOS Y SINTOMAS Incubacion de 10-50 dias Fiebre Anorexia Nauseas Dolor cuadrante superior derecho Ictericia Orina oscura y heces palidas (1-5 dias) Hígado crecido y doloroso a la palpación Hepatitis anictericia leve Artritis Exantema DATOS DE LABORATORIO Aminotrasferasa Protrombina (DH) Bilirrubina Fosfatasa alcalina Neuropenia

DIAGNOSTICO Titulos elevados del Ac IgM anti-VHA Ac IgG anti-VHA marcadores de infección antigua Identificación ME en heces

TRATAMIENTO No hay tratamiento especifico Prevencion Interupcion de trasmisión feco-oral. Lavado correcto de las manos. - Tratamiento con cloro del agua potable Control Inmunización pasiva (anticuerpos) Inmunización activa (vacunas)

EPIDEMIOLOGIA Factores de la enfermedad/víricos: Las cápsides de los virus son muy resistentes a la inactivación El período de contagio se extiende desde antes hasta después de los síntomas Los virus pueden originar una diseminación asintomática ¿Quién corre riesgos?: Individuos de zonas superpobladas, con higiene deficiente Niños: enfermedad moderada, posiblemente asintomática; las guarderías son la principal fuente de diseminación del VHA Adultos: aparición súbita de la hepatitis Mujeres embarazadas: son la mortalidad elevada por VHE Geografía/estación: Distribución universal No hay incidencia estacional Transmisión: Los virus se pueden transmitir por al vía feco-oral La ingestión de alimentos y agua contaminados puede provocar una infección El VHA en el marisco procede de agua residual contaminada Los virus se pueden transmitir por manipuladores de alimentos, empleados de guarderías y niños

HEPATITIS B ( Hepatitis Serica)

ETIOLOGIA VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB) - Partícula de Dane - 42nm esférico con envoltura - ADN parcialmente bicatenario circular 3,2 kb

ETIOLOGIA VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB) TAXONOMIA Orden: Caudovirales Familia: Hepadnaviridae Genero: Orthohepadnavirus Especie: Virus de la hepatitis B

ETIOLOGIA VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB) PROTEINAS Y PARTICULAS VIRICAS Genes superpuestos s, c, p, x Transcriptasa inversa (polimerasa de DNA)* HBsAg HBcAg HBeAg HBxAg*

ETIOLOGIA VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB) PROTEINAS Y PARTICULAS VIRICAS - Partículas esféricas 22nm* - Partículas filamentosas - Partículas de Dane

ETIOLOGIA VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB) REPLICACION* Receptores: transferrina, asialoglucoproteina, endonexina hepática humana. Completa la cadena circular - Transcriptasa inversa

PATOGENIA - INMUNIDAD LA HEPATITIS B SE TRANSMITE: - Percutánea Jeringas contaminadas* Contacto personal* Contacto sexual Parto*

PATOGENIA - INMUNIDAD Inmunidad Humoral Complejo HBsAg – HBsAc Complejo HBcAg – HBcAc Complejo HBeAg – HBeAc ADN polimerasa Ac Inmunidad Celular SIF RIF LSP LM

DATOS CLINICOS Periodo de incubación 2 – 6 meses Factores de riesgo: Edad del contagio Estado inmunitario del huésped Velocidad de replicación

DATOS CLINICOS GRUPOS CON ALTO RIESGO DE INFECCION - Individuos de regiones endémicas (p. ej. China, partes de África) - Recién nacidos de madres con hepatitis B crónica* - Adictos a drogas por vía parenteral Individuos con múltiples parejas sexuales: homosexuales Hemofílicos* Personal sanitario que está en contacto con sangre

CUADRO CLINICO INFECCION AGUDA SIGNOS Y SINTOMAS*

CUADRO CLINICO INFECCION AGUDA CURSO CLINICO Periodo de incubación* Periodo pródromos* Periodo de Estado* Periodo de Convalecencia *

CUADRO CLINICO INFECCION AGUDA ICTERICIA

CUADRO CLINICO INFECCION AGUDA MANIFESTACIONES Y COMPLICACIONES EXTRAHEPATICAS Artralgias Artritis Exantema cutáneo urticariforme - Pleuritis exudativa Acrodermatitis infantil papular de Gianotti-CrostÍ.

CUADRO CLINICO INFECCION AGUDA RECUPERACION Reducción de fiebre Recuperación del apetito

CUADRO CLINICO INFECCION AGUDA EVOLUCION

CUADRO CLINICO HEPATITIS FULMINANTE Progreso de 2-3 semanas Reactivación de hepatitis B crónica Se da 1% de los casos Casi siempre mortal – coma hepático Ictericia marcada Necrosis aguda y masiva del hígado

CUADRO CLINICO INFECCION CRONICA Del 5- 10% Cuadro inicial inaparente – se identifica por otro motivo. Los pacientes acuden por astenia, dolor en el hipocondrio derecho. Ictericia, ascitis, artralgias, fiebre y lesiones cutáneas. Duración de mas de 6 meses*

CUADRO CLINICO INFECCION CRONICA GRUPOS CON ALTO RIESGO Recién nacidos* - Pacientes con hemodiálisis crónica Sujetos inmunodeprimidos

CUADRO CLINICO INFECCION CRONICA INTENSIDAD DE LESION Portador asintomático Portador con hepatitis crónica leve Portador con hepatitis moderada – grave con o sin cirrosis

CUADRO CLINICO INFECCION CRONICA EVOLUCION HEPATITIS CRÓNICA FASE NO REPLICATIVA Cirrosis hepática Destrucción del hígado Hepatocarcinoma (reparación continua del hígado) MUERTE 20 – 50% 10%

CUADRO CLINICO INFECCION CRONICA CIRROSIS HEPATICA

CUADRO CLINICO INFECCION CRONICA HEPATOCARCINOMA

EPIDEMILOGIA VIAS DE TRANSMICION - Transmisión vertical madre – hijo 90%* - No se ha encontrado en heces

EPIDEMILOGIA HBsAg Prevalence  8% - High 2-7% - Intermediate <2% - Low

EPIDEMILOGIA 350 MILLONES MORTALIDAD* PREVALENCIA PREOCUPACION POR CPH – 1/2 MILLON DE MUERTES AL AÑO

EPIDEMILOGIA Endemicidad Intermedia* INCIDENCIA - Alta (>8): Guainía, Huila, La Guajira, Santa Marta, Tolima y Vaupés Media (2-7): Vichada, Arauca, caldas, Norte de Santander, Casanare, Chocó, Bogota DC., Magdalena, Boyacá y Cundinamarca Baja (<2): Caquetá, Cartagena, Nariño, San Andrés, Valle, Córdoba, Cauca y Atlántico. Desde el año 1999 se ha observado un descenso de la incidencia, con un pico discreto en 2002, que decreció en los años siguientes.

DIAGNOSTICO ANAMNESIS SIGNOS Y SINTOMAS PRUEBAS HEPATICAS Elevación de enzimas hepáticas DIAGNOSTICO DE LABORATORIO LINFOCITOS ELEVADOS CONFIRMACION SEROLOGICA

DIAGNOSTICO PATRONES SEROLOGICOS

TRATAMIENTO INFECCION AGUDA - No es necesario el tratamiento antivírico - Reposo Dieta Evitar las punciones percutáneas Disminuir los contactos íntimos

TRATAMIENT O INFECCION FULMINANTE Equilibrio hidroelectrolítico Apoyo circulatorio – respiratorio Control de la hemorragia - Restringir el consumo de proteínas Administrar lactulosa o neomicina Restringir el consumo de alcohol

TRATAMIENTO INFECCION CRONICA - lamivudina (en dosis de 100 mg/día vía oral) Interferón (IFN) alfa inyectable (5mm/m2/3 veces por semana, 3 – 6 meses) Dipivoxilo de adefovir Corticosteroides Inmunoglobulina

PREVENCION VACUNA - adultos: 20 μ g intramuscular, repetir al mes y 6 meses Niños hasta12 años: la mitad de la dosis Inmuno comprometido: el doble de la dosis

ETIOLOGIA VIRUS DE LA HEPATITIS D (VHD) - ARN monocatenario circular y defectivo* - 37nm esférico con envoltura

ETIOLOGIA VIRUS DE LA HEPATITIS D (VHD) PROTEINAS VIRICAS - Ag delta - HBsAg

ETIOLOGIA VIRUS DE LA HEPATITIS D (VHD) REPLICACION Adherencia y penetración = VHB Polimerasa de ARN II de la célula anfitriona crea una copia de ARN Ribocima Escisión de ARN circular - ARNm ARNm codifica Ag pequeña del agente Delta El gen del Ag Delta muta ( adenosina activada por ARN bicatenario) Ag Delta grande Favorece asociación con HBsAg y formación del virión Abandona la célula

PATOGENIA LA HEPATITIS D SE TRANSMITE: - Percutánea Jeringas contaminadas* Contacto personal* Contacto sexual Parto*

DATOS CLINICOS Periodo de incubación 4 – 12 semanas - Puede ocurrir infección en presencia de infección aguda o crónica por VHB - Suele inducir un deterioro clínico

DATOS CLINICOS ALTO RIESGO DE INFECCION - Las personas que padecen o han padecido de hepatitis B - Los portadores asintomáticos de hepatitis B - Homosexuales/heterosexuales - Adictos a drogas - Hemofílicos - Personal que esta en continuo contacto con sangre

CUADRO CLINICO INFECCION AGUDA - Citotoxicidad - Lesiones hepáticas - Lesiones de la infección por VHB

EPIDEMILOGIA DISTRIBUCION MUNDIAL Países mediterráneos transmisión por ruta no percutánea – contacto intimo( fluidos) En zonas no endémicas hemofílicos- drogadictos contacto con sangre Coinfección aguda con hepatitis B y D no presentan una mayor tasa de mortalidad que los que poseen la infección por virus B aguda Sobreinfeccion con VHD que habían desarrollado hepatitis B crónica tienen un % mayor de morir o evolucionar a una hepatitis fulminante superando el 20% la tasa de mortalidad

DIAGNOSTICO ANAMNESIS SIGNOS Y SINTOMAS PRUEBAS HEPATICAS Elevación de enzimas hepáticas DIAGNOSTICO DE LABORATORIO LINFOCITOS ELEVADOS CONFIRMACION SEROLOGICA (presencia de Ag Delta Anti - Ag Delta y RNA)

TRATAMIENTO - S e controla la hepatitis B - Contra el Virus de la hepatitis B

PREVENCION VACUNA adultos: 20 µg intramuscular, repetir al mes y 6 meses Niños hasta12 años: la mitad de la dosis Inmuno comprometido: el doble de la dosis

INTRODUCCIÓN Hepatitis no A, no B Se descubrió en 1989. Choo, Kuo y Houghton clonan y caracterizan el genoma del virus C Responsable cirrosis criptogenética*. Historia natural de la infección por virus C no se conoce todavía bien

VIROLOGÍA Virus ARN Género Hepacavirus Familia Flaviviridae 6 genotipos principales 80 subtipos Genotipos 1a y 1b* Genotipo 1b carga viral *** Genotipos 2 y 3, mejor respuesta* El VHC no se integra en la célula huésped

EPIDEMIOLOGÍA En el mundo: 300 millones Transmisión esencialmente parenteral Constituye el 90% de las hepatitis postransfusionales. Exposición ocupacional Hemodializados Drogadictos por vía intravenosa** Transmisión sexual

FUENTES DE INFECCIÓN VHC Drogas de abuso: 60 % Sexual: 15 % Transfusional 10 % Otra: 5 % * Desconocida: 10 % * Nosocomial / trabajo en salud / transmisión perinatal

VIH positivos* Contactos familiares * Transmisión perinatal * Pacientes infectados por VHC no factor de riesgo conocido Se desconoce el mecanismo de transmisión.

FACTORES DE RIESGO Transfusión de sangre o sus derivados* recibida antes de 1992. Operaciones, parto complicado o aborto antes de 1992. Duda transfusión* Uso de drogas inyectadas.

Perforaciones en el cuerpo (piercing). inhalación de cocaína Tatuajes. Punción accidental con agujas contaminadas Hemodiálisis Padecer hemofilia, por la transmisión frecuente de sangre y sus derivados*

Contacto sexual * La promiscuidad sexual factor de riesgo (2-12%). Transmisión de una madre infectada a su hijo cuando nace (riesgo de 2-7%) Lactancia *

MANIFESTACIONES CLÍNICAS período de incubación 15 a 150 dias * manifestaciones clínicas hepatitis aguda por VHC más leves Síntomas similares a VHB. Solo 25 %* mayoría de casos asintomáticos pacientes con hepatitis postransfusional 25 %* fallo hepático agudo o subagudo * VHC tendencia *

mayoría de personas no presentan ningún síntoma. Algunas pueden sentirse como si tuvieran un “estado gripal”. Cansancio Náuseas Prurito corporal Fiebre Pérdida del apetito Sensación de dolor en la zona hepática Diarrea

SÍNDROME HEPÁTICOS Y EXTRAHEPÁTICOS crioglobulinemia tipo II glomerulonefritis membranosa glomerulonefritis membrano- proliferativa sialoadenitis linfocítica focal úlceras corneales de Mooren púrpura trombopénica inmune

aplasia medular porfiria hepatocutánea tarda Urticaria eritema nodoso liquen plano malacoplaquia eritema multiforme panarteritis

Cirrosis hepática hemorragia por várices esofágicas encefalopatía hepática Ascitis necesidad de trasplante hepático muerte por insuficiencia hepática carcinoma hepatocelular

HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD

DIAGNÓSTICO Ac anti-VHC 6 meses en positivizarse * ELISAs de segunda y tercera generación radioinmunoensayos * detección del ARN-VHC mediante PCR*** Biopsia hepática Ac a las 6-8 semanas tras la exposición ARN-VHC: 1 ó 2 semanas tras la exposición PCR en ocasiones indetectable *

método Roche Monitor® método Quantiplex® Bdna: 5x106 Eq./ml No está indicado ARN-VHC rutinaria Las pruebas de confirmación son indeterminadas para monitorizar la transmisión perinatal Revisar respuesta al tratamiento antiviral

Ac anti-VHC no son protectores presencia generalmente indica enfermedad. screening con alfafetoproteína y ecografía cada 6-12 meses.

EVOLUCIÓN Y PRONÓSTICO VHC se cronifica en el 80% de los casos 20-35% desarrollarán cirrosis tiempo de evolución a cirrosis * carcinoma hepatocelular * enfermedad a edades más jóvenes evolución asociación entre hepatocarcinoma y VHC. * mecanismos de hepatocarcinogénesis *

hepatocarcinoma en infección crónica por VHC sobre hígado cirrótico riesgo de cáncer: mayor si paciente es HBsAg positivo y consume alcohol hepatitis crónica por VHC: 80% de los pacientes con infección aguda 25% evolucionará a cirrosis hepática

TRATAMIENTO interferón pegilado + ribavirina * No dar Hierro por la anemia porque aumenta la replicación viral. Dar Eritropoyetina En casos infección aguda Sintomática interferón*** tratamiento con interferón en viremia persistente*

infecciones agudas mayor parte asintomáticas No hay vacuna. La IG no protege. Si a los tres meses de iniciado el tratamiento no hay negativización del RNA, se suspende.

PROTOCOLO STANDARD interferón α : vía S.C 3 Millones de Unidades. tres veces por semana/12 meses ribavirina,1000 mg/día por 24 – 48 semanas 1200 mg/día si el peso es de más de 75 Kg; comprimidos de 200 mg

infección por los genotipos 2 y 3, tratar durante seis meses Interferón 2a 2b + Ribavirina: Perintron : 1 vez/semana. 80 µg semanales No hay vacunas para el virus C.

EFECTOS SECUNDARIOS Y/O ADVERSOS Ribavirina: anemia hemolítica Interferón: tres días a la semana astenia depresión alteraciones tiroideas interferón pegilado: una vez por semana/ similar eficacia/menos efectos adversos.

PROFILAXIS screening ha eliminado transmisión por transfusiones pacientes con infección Crónica que no consuman alcohol No se recomienda profilaxis postexposición con Ig nivel de transaminasas no se correlaciona con actividad de la enfermedad

paciente puede tener viremia e inflamación activa en la biopsia. infección por virus C: curso insidiosamente progresivo, clínicamente asintomáticos, años o incluso décadas 50% tienen lesiones crónicas en biopsia hepática remisión espontánea *

Sólo se tratan transaminasas elevadas y hepatitis crónica moderada en la biopsia Éxito terapéutico: respuesta terapéutica sostenida persiste negatividad del RNA normalización de transaminasas Todo, seis meses después de finalizado el tratamiento Parejas establecidas: cuidados durante el período menstrual, evitar compartir elementos cortantes* y cepillos de dientes.

VIRUS DE LA HEPATITIS E E Entérico o Epidémico RNA sencillo Sentido positivo Forma redonda Sin cubierta Mide 27-43 nm Espigas * Familia Caliciviridae

RUTAS DE TRASMISIÓN Trasmisión Entérica Oral-fecal

CUADRO CLÍNICO HEAPTTIS AGUDA TIPICA

CUADRO CLINICO Incubación 15-50 dias 36 días desarrollo de síntomas clínicos Fase preictérica dura entre 1 -10 días - Dolor epigástrico Síntomas gastrointestinales - Nauseas - Vomito

- Aparición de icterio Fase ictérica dura de 12-15 días - Orina oscura - Heces de color arcilla - ALAT Fiebre y Artralgia Mujeres embarazadas Hepatitis Fulminante Aborto Espontaneo Parto Prematuro

CURSO SEROLOGICO DE LA INFECCIÓN HE

DIAGNOTICO Sangre DETECCIÓN Ac IgM anti-HEV Heces IgG anti-HEV Hígado Bilis IME Detectar particulas en forma de virus de 27-34 nm. PCR detección de secuencias genómicas amplificadas del HEV. EIA WESTERN BLOT Medir IgG e IgM anti-HEV

TRATAMIENTO NO HAY TRATAMIENTO ESPECIFICO - Alivio de los síntomas - Reposo abusoluto - Dieta en grasas - Evitar sustancias dañinas Hepatitis Fulminante Hepatitis no Complicada - Mantener funciones vitales - Trasplante

CONTROL Y PROFILAXIS - Mejoras sanitarias - Apropiado alcantarillado - Suministro de agua potable segura - Educación masiva Profilaxis Gammaglobulina Disminuye la diseminación Control

EPIDEMIOLOGÍA HEV Enfermedad determinada ecologicamente Prevalente: Bajo nivel socieconimicas Sumnistro de agua inseguro No sistema de alcantarillado Endémica: - Sudeste asiatico birmani y nepal - Asia central - Africa de Norte, Este y Occidental - Ciudad de Mexico 1° epidemia Nueva Dehli e India en 1955

VIRUS DE LA HEPATITIS G - 1995 Suero de dos pacientes RNA Similar a HCV Presentan envoltura Mide 37-50 nm Familia Flavivirus

RUTA DE TRASMISIÓN Vía parenteral Productos sanguíneos

DIAGNOSTICO Identifica RNA del virus en suero de los pacientes PCR

PATOGENIA Relación estrecha con la HBV Ha sido difícil averiguar la contribución que tiene el HGV a la enfermedad clínica

CUADRO COMPARATIVO Sintomático Higiene Asia Fulminantes 20% Gestantes Alimentos Agua Heces ARN Calicivirus VHE Sintomático Vacuna VHB Mundial > Severidad B Sanguínea Percutánea Sangre ARN Viroide VHD IFN + Rivavirina Despistaje Donantes Mundial Crónica > 70% Sanguínea Sexual Vertical Sangre ARN Flavivirus VHC IFN (Lamivudina) Vacuna Mundial Crónica según edad. Fulminante 0.19% Sanguínea Sexual Vertical Sangre Fluidos ARN Hedpanavirus VHB Sintomático Higiene Vacuna Mundial No crónica Fulminante 0.1% Alimento Agua Persona a persona Heces ARN Picornavirus VHA Tratamiento Prevención Distribución Patogenicidad Vías Fuente Genoma Familia Virus

Hepatitis Final

Más contenido relacionado

La actualidad más candente (20)

Destacado (20)

Similar a Hepatitis Final (20)

Último (20)

Hepatitis Final