Mildred Farfán
- 1. 1 ARTÍCULO DE REVISIÓN CÁTEDRA: SALUD E INFECCIÓN, INMUNOLOGÍA, VIROLOGÍA Y MICOLOGÍA TEMA: MACRÓFAGOS Y SU INFLUENCIA EN LAS ENFERMEDADES ESTUDIANTE: Mildred Jackeline Farfán Cedeño 1. RESUMEN En la presente investigación se dan a conocer los diferentes mecanismos de los macrófagos en las enfermedades y su importancia en la participación de estas. Los macrófagos son los efectores principales de la respuesta innata y están involucrados en el inicio y regulación de las respuestas adaptativas. Son un tipo de fagocito responsable de detectar, engullir y destruir el patógeno. Han sido implicados en el desarrollo de lesiones, tales como granulomas, causadas por crónica inflamación y se asocian a enfermedades crónicas ya que participan en los procesos inflamatorios y proinflamatorios. 1. ABSTRACT In the present investigation, the different mechanisms of macrophages in diseases and their importance in the participation of these diseases are disclosed. Macrophages are the main effectors of the innate response and are involved in the initiation and regulation of adaptive responses. They are a type of phagocyte responsible for detecting, swallowing and destroying the pathogen. Macrophages have been implicated in the development of lesions, such as granulomas, caused by chronic inflammation. They are associated with chronic diseases because they participate in inflammatory and proinflammatory processes. 2. INTRODUCCIÓN Los macrófagos son células del sistema inmune presentes en todos los tejidos del cuerpo como parte de la inmunidad celular. Desde el punto de vista funcional los macrófagos forman parte de los dos grandes grupos de células histiocíticas que tienen como función el procesamiento de los antígenos y la fagocitosis. Se puede decir que un macrófagoesun tipo de fagocito responsable de detectar,engullir y destruir al patógeno y células apoptóticas; es decir que son capaces de captar diferentes cuerpos extraños que penetran en nuestro organismo (bacterias, parásitos, virus), así como sustancias de desecho de los tejidos, y de introducirlas en su interior con el fin de eliminarlas.
- 2. 2 Cada macrófago tiene varios tipos de receptores en su superficie que ayudan a reconocer las partículas a fagocitar, una vez activados liberaran diferentes citoquinas que favorecerán la respuesta inflamatoria con el fin de neutralizar al agente patógeno y la migración de otras células del sistema inmune al lugar de la infección. Conjuntamente con los neutrófilos constituyen el sistema fagocítico mononuclear. 3. ENFERMEDADES ASOCIADAS Como se mencionó anteriormente el macrófago es una célula fagocítica presente en el tejido conectivo de los vertebrados y juega un papel muy importante en la presentación y procesamiento de los antígenos, producción de moléculas con actividad biológica y metabolismo de los lípidos. Estas características hacen que el macrófago sea de gran importancia en la génesis y progresión de la enfermedad vascular. Se ha especulado mucho acerca delpapel que tiene el macrófago en la iniciación y/o progresión de aterogénesis, angiogénesis, dilataciones aneurismáticas, vasculitis y a reacciones fisiopatológicas en respuesta a muchas terapias intervencionistas usadas actualmente (por ejemplo: puentes venosos, angioplastia, aterectomías y stents). Muchos de estos procesos involucran una interacción coordinada entre el macrófago y los linfocitos T y B,produciendo una respuesta inflamatoria e incluso destrucción de tejido local. El macrófago interactúa con células endoteliales, células del músculo liso vascular y fibroblastos para mediar la cicatrización, la angiogénesis y la hiperplasia intimal. En los seres humanos, los macrófagos disfuncionales causan enfermedades graves como la enfermedad granulomatosa crónica que resulta en infecciones frecuentes y el envejecimiento hace que los macrófagos se vuelvan cada vez más pobres en la limpieza celular y en la lucha contra los patógenos. Varios esfuerzos de investigación se han centrado en tratar de devolver macrófagos disfuncionales envejecidos a niveles más juveniles de función mediante la modulación del sistema inmunológico (en particular microglia - macrófagos)usando señalización pro-juvenil. Un esfuerzo de este tipo en 2016 utilizó células madre mesenquimales enviadas al área de daño y resultó en una reducción de placas en ratones de Alzheimer, ya que estas células madre reducen la inflamación y estimulan la función pro-juvenil vía señalización intracelular. Recientemente, los investigadores demostraron que la entrega de nuevos macrófagos funcionalmente jóvenes en el cerebro resulta en la eliminación de las placas (proteínas mal plegadas) asociadas con la enfermedad de Alzheimer. Esto significa que el envejecimiento del cerebro no es un proceso unidireccional y sugiere que podríamos ser capaces de usar nuestros propios macrófagos rejuvenecidos para tratar esta horrible enfermedad y otras enfermedades similares como la enfermedad cardíaca y el Parkinson, que también implican acumulación de placa del macrófago en la placa ateroesclerótica; sin embargo, el macrófago puede ejercer efectos
- 3. 3 benéficos, potencialmente en capacidad de estabilizar o modular la progresión del ateroma. En la placa los macrófagos tienen la capacidad de sintetizar apolipoproteína E la cual tiene una alta afinidad por receptores LDL periféricos. La asociación de apolipoproteína E con HDL favorece elcatabolismo de lípidos a nivel periférico. Poresta vía, los macrófagos pueden generaruna salida de colesterol de la placa ateroesclerótica, conocida como «transporte de colesterol reverso». (1) La activación anómala de los macrófagos traduce una respuesta inadaptada del sistema inmune y se manifiesta clínicamente de una forma grave, asociada a muchas enfermedades. En las formas de reacción linfohistiocitaria inducidas por virus y genéticas, la producción de ciertas citocinas es responsable de la expresión de la enfermedad, así como del CD25 y MIP-1alfa (proteína macrofágica inflamatoria): activación de plaminógeno, formación de plasmina y disminución de fibrinógeno. (2) El aumento de TNF-alfa puede ser responsable del cuadro de la fiebre, aumento de triglicéridos y pancitopenia para la cual interviene la eritrofagocitosis y la propia coagulopatía de consumo. En la artritis juvenil idiopática, la alteración de la coagulación se ha relacionado con la toxicidad hepática por aspirina y otros antiinflamatorios, favorecida por las dosis altas requeridas y los niveles bajos de albúmina en estos pacientes.A pesarde todo esto aún no se conoce elmecanismo que provoca la activación del macrófago. Otras enfermedades inflamatorias asociadas al síndrome de activación macrofágica: Artritis idiopática juvenil sistémica. Lupus eritematoso sistémico. Paniculitis. 4. CONCLUSIÓN A pesar de que macrófagos son indispensables en la inmunidad celular no debemos olvidar que cuando actúan intensamente se pueden volver agresivos y causar daños en el anfitrión mediante ciertos mecanismos microbicidas conjuntamente con los neutrófilos. Estos mecanismos pueden causar enfermedades crónicas en el anfitrión.
- 4. 4 5. BIBLIOGRAFÍA 1. Naaldijk,Y., Jaeger, C.,Fabian, C., Leovsky, C.,Blüher, A., Rudolph, L & Stolzing,A. (2016). Effect of systemic transplantation of bone marrow?derived mesenchymal stemcells on neuropathology markers in APP/PS1 Alzheimer mice. Neuropathology and applied neurobiology. 2. Herrero A, Blasco A, Oliva I, Montes de Oca F, Moreno P, García F, Martínez A. Síndrome de 97 Reumatología NOTAS activación del macrófago en artritis crónica juvenil forma sistématica. Arch Pediatr (Esp) 1997; 48: 195-201 3. Abbas, A. K. (2012).INMUNOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR (7ma ed.). España: Elseiver 4. Filardi, E. S. (2010). UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID Tesis doctoral. Obtenido de Marcadores de activación alternativa de macrófagos DC-SIGN y FRβ: http://digital.csic.es/bitstream/10261/42709/1/TESIS292690%5B1%5D.pdf 5. Rojas Montoya W. Inmunología, 13a edición,Editorial CIB, 2005,14-18, 130, 139,140 6. Gerard J. Tortora, B. R. (2007). Introdución a la microbiología (9na edición). Madrid, España: Editorial médica Panamericana S.A (cap. 16, pág 483) 7. 14. Machaca H, Nancy V (2011). Fagocitosis. Revistas bolivarianas. Obtenido de: http://www.revistasbolivianas.org.bo/scielo.php?pid=S2304- 37682011001000003&script=sci_arttext 8. Nelida, L. M. (2011). Inmunidad celular. Revistas Boolivarianas. Obtenido de http://www.revistasbolivianas.org.bo/scielo.php?pid=S2304- 37682011001000004&script=sci_arttext 9. Rojas Montoya W. Inmunología, 13a edición,Editorial CIB, 2005,14-18, 130, 139,140 10. Revista colombiana de cardiología. Darío Echeverri, MD., Marta Fontanilla.,QF.,; Lorena Buitrago, MB.,(2004). El macrófago en enfermedad vascular. Bogotá,Colombia. Obtenido de http://www.scielo.org.co/pdf/rcca/v11n3/v11n3a5.pdf