Ontogenia 2012
Descargar como PPT, PDF2 recomendaciones6,564 vistas
- El documento describe la ontogenia y los órganos del sistema inmune. Explica que los linfocitos T, B y NK se originan de un precursor común en la médula ósea y timo, donde maduran y adquieren sus receptores antigénicos funcionales a través de procesos como la recombinación genética y selección positiva y negativa. También describe los principales órganos linfoides primarios y secundarios como sitios de maduración e interacción entre células del sistema inmune.
Ontogenia 2012
- 1. Ontogenia y órganos del sistema inmune Dr. Manuel Gómez Guerrero Facultad de Ciencias Medicas UNAN-MANAGUA. 2011
- 2. Tema 2: Órganos y células del sistema inmune OBJETIVOS • Señalar las células y órganos del sistema inmune • Explicar la ontogenia de las células del sistema inmune • Expresar las principales características de las células que participan en la respuesta inmunológica • Enunciar los fenómenos que ocurren en la maduración de las células del sistema inmune.
- 3. 1. Introducción 2. Hematopoyesis • 2da semana Islotes sang. saco vitelino. • 6ta semana Hígado • 3er y 5to mes Bazo(trans) • Después nacimiento Médula Osea (único) ONTOGENIA DEL SISTEMA INMUNE
- 4. Célula madre hematopoyetica Progenitor mieloeritroide Célula madre linfoide Megacariocito Progenitor mieloide Progenitor eritroide Progenitor granu- locito-monocito En banda Neutrófilo Monocito Linfocito B NK Linfocito T Eritrocito Plaqueteas Basófilo Célula cebada Eosinófilo
- 7. INFLAMOCITOS
- 9. Organos Linfoides Primarios (centrales) Timo-----Linf.T Médula osea---Linf.B Función: Maduración, Proliferación y diferenciación sin estimulo antigénico Secundarios (perifericos) Ganglios linfáticos, Bazo, MALT, Amigdalas Función: Proliferación después del estimulo antigénico
- 11. Órganos Linfoides Primarios MEDULA OSEA • Pájaros Bursa de Fabricio: Sitio de maduración de los linfocitos B. • Mamíferos Equivalente Mé- dula Osea: con varios sitios de madu- ración y diferenciación.
- 12. Ontogenia de linfocitos • Linfocitos son las únicas células del cuerpo con una alta diversidad de receptores capaces de reconocer a una amplia variedad de antígenos • Diversidad generada durante el desarrollo • Responder frente a los agentes extraños, con alta especificidad (respetando la integridad de los tejidos propios) y preservando la tolerancia
- 13. Ontogenias de linfocitos • Elementos que participan – Célula progenitora pluripotencial – Mediadores solubles – Interacción entre las células linfoides con elementos del microambiente
- 14. Elementos del sistema inmune • Microambiente dado por los órganos linfoides primarios y secundarios • MHC-I y MHC-II – Moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I y II • Receptor de linfocitos T (TCR) • Receptor de linfocitos B (BCR) • Mediadores solubles (Ej. Interleukinas)
- 15. Ontogenia de los linfocitos • El desarrollo de los linfocitos depende de tres procesos básicos: – Migración y proliferación – Diferenciación: adquisición de fenotipos maduros – Selección del repertorio: células específicas a los antígenos (Ag) extraños y restringidas por las moléculas de histocompatibilidad (MHC) propias.
- 16. Ontogenia: SERIE LINFOIDE • Los linfocitos T, B y NK se originan de un precursor – El primer es ubicarse en estadio precursor linfoide común (CLP), dará origen a: T, B y NK – Destinados a originar células B permanecen en la MO – Destinados a madurar como células T egresan de la MO y se ubican en el timo – IL-7 indispensable para el desarrollo de linfocitos T y B – Mientras IL-15 es requerida para el desarrollo de NK NK
- 17. Uno de los objetivos fundamentales de la ontogenia: Formación de receptor antigénico funcional en linfocitos B (BCR) Y T (TCR) BCR TCR
- 18. Ontogenia de linfocitos B • El repertorio de células se genera por recombinaciones de segmentos de los genes del receptor de linfocito B (BCR) • Están sujetos a mecanismos de selección positiva y negativa
- 19. Ontogenia de Linfocitos B pro-B: Reordenamiento genético de la cadena pesada de las inmunoglobulinas : cadena µ IL-7R IL-3R CD45
- 20. Ontogenia de Linfocitos B pre-B: µ Linfocito B inmaduro: IgM Linfocito B maduro: IgM/IgD CD79 α/β -Expresión de la cadena pesada de la Ig (µ), en el citoplasma y membrana (pre-BCR) -Reordenamiento genético de las cadenas livianas Ig
- 21. MADURACIÓN DE LINFOCITOS B
- 22. TIMO • Función: Producción y maduración de linfocitos T • Estructura: dos lóbulos, con corteza y médula. • Red de células epiteliales, células dendríticas y macrófagos • Factores hormonales: Alfa 1 timosina, Beta 4 timosina, timopoyetina y timulina. Atraen células germinales y poseen papel importante en la maduración y diferenciación de los linfocitos T.
- 23. Ontogenia de Linfocitos T Timocito temprano: 1. Pro-T: Reordenamiento de la Cadena β del TCR (receptor del linfocito T) Doble negativo (DN=CD4-/CD8-) β Región constanteRegión variable, diversidad y unión 1 2 3 54 6 n 1 2 1 32 4 n 1er alelo
- 24. Ontogenia de Linfocitos T Región constanteRegión variable, diversidad y unión 1 2 3 54 6 n 1 32 4 n 1er alelo 2. Pre-T (Precursor de Linf. T): expresión de la cadena β y formación de pre-TCR La expresión del pre-TCR determina: reordenamiento de la Cadena α del TCR (receptor del linfocito T) Doble negativos (DN= CD4-/CD8-)
- 25. Ontogenia de Linfocitos T 3. Timocito doble positivo: TCRαβ Expresan TCR y además CD4 y CD8 (DP) en la superficie: da paso a los mecanismos de selección positiva y negativa y se define el fenotipo TCR/CD3 CD4 CD8
- 26. Ontogenia de Linfocitos T: 4. Selección positiva y negativa
- 27. SELECCIÓN + / - DE LINFOCITOS T
- 28. Linfocito T maduro: ↑TCRαβ TCR/CD3 CD4 Ontogenia de Linfocitos T TCR/CD3 CD8 MCH-I MHC-IIMHC-II MCH-I Linfocito Th Linfocito Tc
- 29. Resumen
- 30. • Función: – Facilitan el trabajo de los linfocitos – Sitios de encuentro entre células presentadoras de antígeno (APC) y linfocitos – Proveen el microambiente adecuado para la expansión de linfocitos T – Optimizan la activación de linfocitos B “naive” Órganos Linfoides secundarios
- 31. Ganglios Linfáticos • Primera estructura linfoide en contacto con Ag. • Morfología: - Red reticular: linfocitos, macrófagos y céls. dendríticas. - Regiones: a. Corteza: Linfocitos B y macrófagos b. Paracorteza: Linfocitos T y céls. dendríticas c. Médula: Céls. Plasmatica productora de Abs.
- 32. CENTRO GERMINAL
- 34. BAZO • Función: Defensa y filtro • Estructura: - Arteria: Arteriolas pequeñas---rodeada por vainas linfoides periarteriolares (linf.T)----unida a foliculos linfoides (linf. B)---ambos rodeado por zona marginal (linf. Y macróf)-----Pulpa blanca. - Arteriolas terminan---sinusoides vasculares (eritrocitos, macrof., cél.dendríticas, escasos linfocitos y cél plasmática) -------Pulpa roja.
- 35. Tejido Lindoide Asociado con Mucosas • Distribuidos regiones submucosas del cuerpo • Función: Secretar Anticuerpos Amigdalas • Agregados nodulares de macrófagos y tej. Lindoide---situado----epitelio escamoso estratificado de la nasofaringe y del paladar blando. • Función: Detectar y responder a patógenos.
- 38. Células que participan en la Respuesta Inmune. 1. Linfocitos T y B 2. Sistema fagocitario mononuclear 3. Células Respuesta Inflamatoria
- 39. Células linfoides Los linfocitos constituyen el 20-40% de los glóbulos blancos del cuerpo y 99% de la linfa. Los linfocitos se subdividen en: Células B. Células T. Asesinas Naturales (NK).
- 40. Células linfoides Linfocitos B Linfocitos T Vírgenes o sin cebar Antí geno LinfoblastosLinfoblastos AntígenoAntígeno Células efectoras (células plasmáticas) Células efectoras (células plasmáticas) Células de memoria Células de memoria
- 41. Linfocitos B Bolsa de Fabricio en aves y medula ósea en mamíferos (Bone marrow). Moléculas de Inmunoglobulinas (anticuerpo). Otras moléculas expresada en membrana de células B: B220 (Marcador de células B). MHC clase II (CPA). CR1 y CR2 (Receptores para complemento C3). FcgRII (receptor de región Fc Ig). B7-1 y B7-2 (Regulador células T). CD40 (Ligando CD40 de células Th).
- 42. Linfocitos T Sitio de maduración en el Timo. Células T y el CMH. Células T CD4 y CD8. Células maduras expresan moléculas de membrana CD28 (B7) y CD45. Células T CD4 relacionadas con antígenos CMH clase II. Células T CD8 relacionadas con antígenos CMH clase I. Respuesta Th1 y Th2. Linfocitos T citotoxicos.
- 43. Células Asesinas Naturales (NK) • Linfocitos granulosos y grandes. • Defensa del cuerpo contra células tumorales y ciertos virus. Reconocimiento de células blanco: 1. Disminución de la exhibición de moléculas de MHC clase I. 2. Reconocimiento de antígeno de superficie. • Expresión de CD16 (IgG), Ej: CCDA (citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo). • KIR, RIL2 • Célula TNK1.
- 45. Ontogenia: Fagocitos mononucleares Células progenitoras Promonocitos Monocitos maduros Macrófagos; células dendríticas
- 46. Ontogenia: Fagocitos mononucleares Crecimiento Capacidad fagocitica Dispersión Macrófagos libres Macrófagos fijos 1. Macrófagos alveolares 2. Histiocitos 3. Células de Kupffer 4. Células mensagiales 5. Células microgliales 6. Osteoclastos
- 47. Ontogenia: Fagocitos mononucleares • Fagocitos de Ag. • Citocinas, mediadores inflamatorios y componentes de la pared celular bacteriana. • Secreción de proinflamatorios, proteinas citotoxicas, valores altos de MHC clase II. • Ag endógenos y Ag exógenos.
- 49. Papel de los fagocitos como células accesorias en las respuestas inmunes específicas • Como células presentadoras de antígeno (APC). • Los macrófagos son activados por los linfocitos T. • Los macrófagos activados son a menudo los efectores finales de la respuesta humoral.
- 51. Ontogenia: Neutrófilos • Hematopoyesis. • Primeras células en llegar al sitio de inflamación. • Leucocitosis. • Extravasación: tres pasos principales. • Enzimas líticas y sustancias bactericidas dentro de gránulos. • Peroxidasa, lisozima y varias enzimas hidrolíticas/ colagenasa, lactoferrina y lisozima.
- 52. Ontogenia: Eosinófilos •PMN presentes en sangre y tejidos. •1-3% SANOS. •Son células móviles que pueden migrar desde la sangre a los tejidos, atraídas por factores quimiotácticos.
- 53. Ontogenia: Basófilos Menos del 1% de los leucocitos. Parece que los mastocitos derivan de la misma rama que los basófilos, pero mientras estos últimos son circulantes, los mastocitos residen en los tejidos. Papel central en la hipersensibilidad tipo I Protección frente a parásitos multicelulares.
- 54. Ontogenia: Células cebadas • Medula ósea • No se diferencian en sangre. • • Piel, tejidos conjuntivos, tejido mucoso epitelial. • Histamina • *Alergias
- 55. Ontogenia: Células dendríticas Las mejores células presentadoras de Ag. MHC clase II y B7 Células dendríticas foliculares
- 56. CPA
- 57. NATURAL KILLERS Y MHC I