Las Células Dendríticas Plasmocitoides y las Células NK en la Inmunidad Innata Antiviral

Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología
Escuela de Ayudantes de Inmunología
Año 2010

Las Células Dendríticas Plasmocitoides
y las Células NK en
la Inmunidad Innata Antiviral

Disertantes:
•Cavalieri, Luciano
•Goyeneche, Luz
•Prado, Pablo

Obetivos:

•Describir las estirpes celulares de la inmunidad
innata que intervienen en la inmunidad antiviral.

•Explicar los procesos que llevan a la activación de
dichas células.

•Explicar los mecanismos puestos en marcha por
dichas células para resolver la infección viral.

PRINCIPALES EFECTORES DE LA RESPUESTA
INNATA ANTIVIRAL

Células Dendríticas Plasmacitoides

Relevantes en etapas tempranas de infecciones virales

 Componen el 0.2-0.8% de las células mononucleares de sangre periférica

 Expresan TLR 7 y 9 a través de los cuales reconocen DNA y RNA virales

 Expresan una extraordinaria capacidad para producir interferones de tipo
I

 Se ubican en sangre periférica, órganos linfáticos secundarios y también en
tejidos periféricos (puertas de entrada)

Células Natural Killer
“Las células NK son una estirpe celular
relacionada con los linfocitos, que reconocen
células infectadas o agredidas, y que responden
mediante su destrucción directa y la secreción
de citoquinas inflamatorias.”

ABBAS, LICHTMAN y PALLAI. Inmunología Celular y
Molecular. 6ta Edición, Editorial Elsevier Saunders, 2009.

¿Cómo es reconocida la presencia de un virus?
Fundamentalmente a través de la
detección de sus ácidos nucleicos
¿Cómo los detectamos?
Mediante dos sistemas de receptores

TLRs Flia RIG-1 (helicasas)
TLR3, TLR7, TLR8, TLR9 RIG-1 y MDA5

El reconocimiento de la infección
viral induce la producción de
interferones de tipo I

RECONOCIMIENTO DE COMPONENTES
VIRALES POR TLR

• TLR3: ARNdc
• TLR7: ARNsc
• TLR8: ARNsc
• TLR9: ADN viral

• TLR4: Reconoce la
proteína de fusión de SRV

FAMILIA DE RECEPTORES RIG-I
(helicasas)

RIG-I MDA5
(retinoic acid (melanoma differentiation-
inducible gen 1) associated gene 5)

¿Dónde se ubican? Citosol
¿Qué reconocen? ARN viral
¿Qué respuesta median? Producción de interferones de tipo I y,
complementariamente, citoquinas
inflamatorias

Producción de interferones a/b
Interferó n-α/β

Cé lula infectada

FUNCIONES
 Células vecinas refractarias a la infección viral
 Activan a células NK
 Incrementan la expresión de moléculas de histocompatibilidad (CMH) de clase I
 Incrementan la presentación antigénica a través de moléculas CMH clase I

• Son producidos en respuesta a la infección viral por diferentes tipos celulares:
epiteliales, fibroblastos, células parenquimatosas y algunas células del sistema
inmune, entre ellas las células dendríticas plasmacitoides.
• Sus acciones biológicas son mediadas a través de un receptor, común para los
interferones α y β

INDUCCIÓN DE IFN DEPENDIENTE DE
TLR3 y TLR4

Células Dendríticas Plasmacitoides

Virus Receptor de IFN α y β

Efectos anti-virales de los interferones α y
β

Las Células Dendríticas Plasmocitoides y las Células NK en la Inmunidad Innata Antiviral

Células Natural Killer
“Las células NK son una estirpe celular
relacionada con los linfocitos, que
reconocen células infectadas o
agredidas, y que responden mediante
su destrucción directa y la secreción de
citoquinas inflamatorias.”

ABBAS, LICHTMAN y PALLAI. Inmunología Celular y
Molecular. 6ta Edición, Editorial Elsevier Saunders, 2009.

Linaje de las CNK
“[…] son una estirpe celular relacionada con los
linfocitos […]”

Pero… ¿Por qué relacionadas?

¡Porque comparten precursores hematopoyéticos y
marcadores de diferenciación que son únicos del
linaje linfocítico y NK!

“[…] son una estirpe celular relacionada con los linfocitos […]”

RÜDIGER BURMESTER y PEZZUTTO. Color Atlas of Immunology. Thieme Stuttgart, Nueva York 2003.

Dos Subpoblaciones, Dos Funciones

INF-γ y TNF-α
Perforinas-Granzima B
Sist. Fas-FasL

CD16 = FcR γIII
CD56 = Cadena α Receptor de IL-2

ht
CD1 6 brig NK)
la s
(9 0% de

CD56
(10% Bright
d e la
s NK
)

Receptores de las CNK
“[…] que reconocen células infectadas
o agredidas […]”
La activación de las CNK se encuentra regulado por el balance de señales inhibitorias
y de activación, transducidas por receptores específicos.

Activadores Inhibidores

“[…] que reconocen células infectadas o agredidas […]”

“[…] que reconocen células infectadas o agredidas […]”

Ligandos Ligandos
reconocidos Receptores activadores reconocidos
CD16

Desconocidos NCRs NKp30 Receptores inhibidores
Moléculas
NKp46
de clase I
KIR2DL, KIR3DL
NKp44 del CMH
CD94/NKG2A
MICA/B, ULBPs NKG2D
HLA-E
CD85 (ILTs, LIRs)
HLA-E CD94/NKG2C Célula NK
HLA-G

KIR2DS, KIR3DS
Moléculas de clase I
del CMH

NCRs: familia de Receptores de Citotoxicidad Natural
KIR: killer Ig-like receptors

Mecanismos Citotóxicos
“[…] y que responden mediante su destrucción
directa y la secreción de citoquinas inflamatorias.”
2 Tipos de Mecanismos

Secretorios NO Secretorios

-Gatillada por receptores de -Muerte mediada por
activación receptores de superficie
- Citotoxicidad Celular (Sistema Fas-FasL y TRAIL)
Dependiente de Anticuepos

Secreción de Granzima B, Perforinas y Serglicina

“[…] y que responden mediante su destrucción directa y la secreción de citoquinas
inflamatorias.”
NK

Mecanismos Secretorios:
Apoptosis inducida por los
sistemas de secreción de
Granzima B, Perforina y
Serglicina

“[…] y que responden mediante su destrucción directa y la secreción de citoquinas
inflamatorias.”
Mecanismo NO Secretorio: Apoptósis
mediada por la interacción Fas-FasL

NK

CONCLUSIONES
 Los principales efectores de la respuesta innata antiviral son los IFN tipo I, las
CNK y las CD plasmocitoides.

 El ARN de doble cadena es el principal estímulo para la producción de INF de
tipo I, que es reconocido por TLR3.

 Los IFN son secretados por c del sistema inmune, fibroblastos y c epiteliales,
actuando tanto de forma autócrina como parácrina.

 Las CDp producen más IFN I que cualquier otro tipo celular, y son
responsables de la respuesta de INF a nivel sistémico.

 Además de su capacidad antiviral, los IFN modulan diversos procesos
biológicos como: crecimiento celular, diferenciación, apoptosis y las respuesta
innata y adaptativa.

CONCLUSIONES
(continuación)

•Las CNK están relacionadas con los linfocitos debido a su linaje compartido y
ciertos marcadores de diferenciación privativos de estas 2 estirpes celulares

•Existen 2 subpoblaciones de CNK que difieren en su fenotipo y funcionalidad.

•Las CNK son indispensables en la inmunidad antiviral y antineoplásica

•Las CNK reconocen células infectadas y neoplásicas gracias a receptores
específicos expresados en su membrana plásmatica.

•La activación de las CNK depende del disbalance de señales activadoras por
sobre las señales inhibidoras, ambas transducidas por receptores de
reconocimiento específicos.

•La activación del las CNK lleva a la producción de citoquinas y la puesta en
marcha de mecanismos citotóxicos que llevan a la apoptósis de la célula
diana.

Muchas gracias por
su atención
Bibliografía:
•ABBAS, LICHTMAN y PALLAI. Inmunología Celular y Molecular. 6ta Edición,
Editorial Elsevier Saunders, año 2009.
•JANEWAY Jr. Immunobiology, the immune system in health and disease.5ta
Edición, Editorial Garland, año 2001.
•LOTZE y THOMPSON. Natural Killer Cells, Basic Science and Clinical Aplication.
Editorial Elsevier, Londres, año 2010.
•ROITT, BROSTOFF Y MALE. Inmunología. 5ta Edición, Editorial Harcourt, Mosby,
año 2000.
•RÜDIGER BURMESTER y PEZZUTTO. Color Atlas of Immunology. Thieme
Stuttgart, Nueva York 2003.

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