Sistema de complemento
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El documento resume el sistema de complemento, incluyendo su definición, activación, componentes, funciones y vías de activación. El sistema de complemento consta de proteínas que complementan la respuesta inmune. Se activa en tres vías: clásica, alterna o del properdín, y de las lectinas. Estas vías conducen a la formación del complejo de ataque de membrana que lisará las células dañinas.
Sistema de complemento
- 1. UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA Facultad de Ciencias E.A.P. Medicina Humana Tema : SISTEMA DE COMPLEMENTO Integrantes: De la cruz sarmiento grabiel Díaz mejía Erika Espinoza Henríquez raisa Esquivel Ruiz Eliane Ferrer Layza Alexandra Gadea regalado Elia
- 2. GENERALIDADES DEFINICION: Una de las primeras líneas de defensa contra infecciones. Complementa, incrementa y ayuda en la Respuesta Inmunitaria Constituido por proteínas solubles y moléculas reguladoras. Proteínas de la Familia de las Globulinas, presentes en el plasma sanguíneo.
- 3. ACTIVACIÓN: Se fragmenta en 2 tipos de moléculas: - Fragmentos de mayor tamaño, se adhieren a la membrana de los microbios o células y actúan como complejos enzimáticos. - Fragmentos de menor tamaño(ANFILOTOXINA):queda en la circulación y aumenta los mecanismos de inflamación al activar los mastocitos y células endoteliales. Potentes quimiotácticos. Al finalizar la reacción forma poros en la membrana de las células o gérmenes sobre las que actúan generando su lisis. a a b b
- 4. COMPONENTES: Distintas proteínas, unas 37 , se conocen como factores. 10% de las proteínas presentes en el plasma. - 20,circuito de activación - 9, sistema de control - 8,receptoras de las moléculas originadas en la activación La mayoría de estas proteínas se sintetizan en el hígado
- 5. • Defensa del hospedero contra microorganismos patógenos, por los siguientes mecanismos: - Opsonización -Liberación de péptidos quimiotácticos que atraen PMNs -Activación de la fagocitosis -Amplificación de la inflamación -Lisis de células o bacterias por daño a la membrana FUNCIÓN
- 6. • Servir de puente entre la inmunidad innata y la adquirida • Favorece el transporte e inactivación de complejos inmunes y eliminación de cuerpos apoptóticos.
- 7. VÍAS DE ACTIVACIÓN DEL SISTEMA EL sistema se activan secuencialmente, en forma de cascada. El proceso comienza con una etapa en la que las señales de peligro, tanto exógenas como endógenas, son identificadas por receptores para el reconocimiento de patrones moleculares (PRRs). Seguida por la formación de las convertasas C3 y C5, la liberación de anafilotoxinas y la formación de un complejo molecular de ataque a la membrana (MAC). • Clásica • Alterna o del properdín • De las lectinas
- 8. FASE DE RECONOCIMIENTO • Formación del complejo antígeno- anticuerpo en la superficie de la célula o microorganismo que debe ser destruido. • Los anticuerpos pueden ser Ig M, (5 sitios de reconocimiento de Ag) e IgG : orden de capacidad de activación (IgG3,IgG1,IgG2,IgG4) • Luego interacciona con C1q, lo que permite la unión y activación de los factores de C1r y C1s, con lo cual se produce la activación completa del factor C1, para que este actué en C4. • Se requiere, por lo menos, la participación de dos sitios de unión a C1q. La Ig G solo posee un sitio de adhesión por partícula, se requieren mínimo dos moléculas Ig G. La Ig M tiene más sitios de adhesión, es más propensa a activar el sistema. Cr1 y Cs1 son serinas proteasas. Se da una activación enzimática de Cr1 asociado, que escinde y activa a CS1.Este escinde a C4
- 9. FASE DE ACTIVACIÓN • Comienza cuando el complejo C1 actúa sobre el factor C4, fraccionándolo el dos segmentos C4b y C4a.El primero se une a la membrana de la célula que activó la cascada mientras que el segundo queda libre. • El C4b actúa sobre el factor C2 que al ser activado se divide en C2a que se adhiere a C4b y C2b queda libre. • Se forma C4bC2a (convertasa de C3), el cual parte a C3 en dos fragmentos C3a y C3b .C3a queda libre y C3b se une al complejo C4bC2a formándose la convertasa de C5 (C4bC2C3b) que está unido a la membrana del microorganismo.
- 10. FASE DE ATAQUE DE MEMBRANA • Activación de C5 por su convertasa C4bC2C3b, generándose dos moléculas, C5a que es un potente quimiotactico para PMNs y se C5b se une a los factores C6 y C7 para formar un complejo que s adhiere a la membrana y activa a factor C8. • Este inicia la lesión de la membrana pero se consolida con la activación de C9.Se forma una estructura tubular, por donde entra agua y se produce el estallido osmótico de la célula o microorganismo. COMPLEJO DE ATAQUE DE MEMBRANA (MAC) 6 (o más)
- 11. • Descrita en los años 50’s (la más antigua), supone un mecanismo independiente de los anticuerpos (No requiere la presencia de Ag-Ac) para activar el complemento en la superficie de los patógenos. • Se activa a través de constituyentes de la superficie celular que son extraños para el organismo, por ejemplo: Bacterias, hongos, virus y células tumorales. • Tiene 3 fases: 1. Fase de. reconocimiento 2. Fase de Activación 3. Fase de ataque a la membrana
- 12. 1.FASE DE RECONOCIMIENTO Se inicia por 2 moléculas de reconocimiento (C3b o C3(H2O) y el properdín) y depende de la ausencia de un factor regulador H, en la membrana de la célula blanco.
- 13. 2. FASE DE ACTIVACIÓN • iC3b o C3b o C3(H2O): C3 hidrolizada en el plasma • El C3b se ancla a la membrana del microorganismo, luego • Un cimógeno o proenzima con dominio de proteasa (enzima que rompe los enlaces de una proteína), el factor B (fB) la reconoce y se le une; en presencia de Mg++, • Se fragmenta C3b+fB por el factor D (fD) y liberan el fragmento Ba y de esta manera se forma el complejo activo C3bBb, • Este complejo es conocido y estabilizado por el properdín (P). Mg++ C3bBb
- 14. • El properdín (P) se ancla a la membrana de la célula blanco, luego • El C3b o iC3b o C3(H2O) promueve la unión de C3b en la superficie celular y de allí en adelante la vía continúa igual a la descrita anteriormente. Mg++ C3bBb
- 16. 3. FASE DE ATAQUE A LA MEMBRANA
- 19. RECONOCIMIENTO: • Se inicia con el reconocimiento de monosacáridos expresados en su membrana como la lectina de unión a la manosa (LUM, MBL). Esta MBL, capaz de unirse a gran variedad de monosacáridos, como manosa, N- acetil glucosamina, L-lactosa, N- acetilmanosamina, fucosa, maltosa y glucosa, entre otros; presentes en la superficie de muchos microorganismos. Induce la unión y la activación de enzimas con actividad proteasa- serina, denominadas serina-proteasas asociadas a MBL o MASP-1 y MASP-2 (funcional y estructuralmente son similares a C1r y C1s).
- 20. ACTIVACIÓN: • Al activarse MASP-2 escinde a C4 y forma M-4b, que rompe C2 y forma M-4b2a, lo que origina la formación de la convertasa para C3. El resto de la activación es idéntico al de la vía clásica.
- 21. ATAQUE A LA MEMBRANA