Snp1

FARMACOLOGIA DEL SNFARMACOLOGIA DEL SN
PERIFERICO Y CENTRALPERIFERICO Y CENTRAL
SECCION FARMACOLOGIASECCION FARMACOLOGIA
ESPECIALESPECIAL

IntroducciónIntroducción
 El SNP regula gran cantidad de funciones corporalesEl SNP regula gran cantidad de funciones corporales
como la contracción de los músculos esqueléticos,como la contracción de los músculos esqueléticos,
liso y miocardio y la función de glándulas y víscerasliso y miocardio y la función de glándulas y vísceras
 Muchos de los fármacos que actúan sobre el SNP loMuchos de los fármacos que actúan sobre el SNP lo
hacen mimetizando o antagonizando los efectos dehacen mimetizando o antagonizando los efectos de
los neurotransmisores (NT)los neurotransmisores (NT)
 El conocimiento de la anatomía y la fisiología delEl conocimiento de la anatomía y la fisiología del
SNP es esencial para el estudio de los fármacos queSNP es esencial para el estudio de los fármacos que
tienen su efecto en este sistematienen su efecto en este sistema

 Desde el punto de vista anatómico el SNP se divideDesde el punto de vista anatómico el SNP se divide
en SN somático y SN autónomo (SNA)en SN somático y SN autónomo (SNA)
 Los nervios somáticos intervienen en las funcionesLos nervios somáticos intervienen en las funciones
controladas voluntariamentecontroladas voluntariamente
 El SNA regula funciones corporales de formaEl SNA regula funciones corporales de forma
involuntaria, los nervios no están mielinizados yinvoluntaria, los nervios no están mielinizados y
constan de dos neuronas en serie que formanconstan de dos neuronas en serie que forman
sinapsis en ganglios localizados fuera de SNCsinapsis en ganglios localizados fuera de SNC
 Las dos neuronas de la vía autónoma se denominanLas dos neuronas de la vía autónoma se denominan
preganglionar y posganglionarpreganglionar y posganglionar

GeneralidadesGeneralidades
 El SNA se divide en simpático y parasimpáticoEl SNA se divide en simpático y parasimpático
 Las neuronas preganglionares del simpático seLas neuronas preganglionares del simpático se
sitúan en el asta intermediolateral de la sustanciasitúan en el asta intermediolateral de la sustancia
gris de la médula espinal desde T1 hasta L2gris de la médula espinal desde T1 hasta L2
 Estas neuronas hacen sinapsis en los gangliosEstas neuronas hacen sinapsis en los ganglios
paravertebrales situados a ambos lados de laparavertebrales situados a ambos lados de la
columna vertebralcolumna vertebral
 Las neuronas posganglionares salen de los gangliosLas neuronas posganglionares salen de los ganglios
paravertebrales e inervan glándulas, órganos yparavertebrales e inervan glándulas, órganos y
tejidos próximos o dentro del mismo órgano efectortejidos próximos o dentro del mismo órgano efector

GeneralidadesGeneralidades
 El parasimpático posee largas neuronasEl parasimpático posee largas neuronas
preganglionares y las sinapsis están próximas opreganglionares y las sinapsis están próximas o
dentro del órgano efectordentro del órgano efector
 El origen determina que al parasimpático se leEl origen determina que al parasimpático se le
denomine cráneosacro (Pares craneales-S4)denomine cráneosacro (Pares craneales-S4)
 Las neuronas preganglionares hacen sinapsis conLas neuronas preganglionares hacen sinapsis con
sólo una o dos neuronas posganglionaressólo una o dos neuronas posganglionares
 La mayoría de los órganos recibe doble inervaciónLa mayoría de los órganos recibe doble inervación
simpática y parasimpática y, a menudo, el efecto desimpática y parasimpática y, a menudo, el efecto de
esta doble inervación es contrarioesta doble inervación es contrario

Transmisión del impulsoTransmisión del impulso
 La conducción nerviosa es un fenómeno eléctricoLa conducción nerviosa es un fenómeno eléctrico
que conlleva cambios en la permeabilidad de laque conlleva cambios en la permeabilidad de la
membrana neuronal para ciertos iones (Namembrana neuronal para ciertos iones (Na++
, K, K++
))
 La disminución del potencial de reposo de laLa disminución del potencial de reposo de la
membrana y la consiguiente despolarización de lasmembrana y la consiguiente despolarización de las
zonas adyacentee, hacen que el impulso sezonas adyacentee, hacen que el impulso se
propague a través de la fibra nerviosapropague a través de la fibra nerviosa
 La llegada del potencial de acción a la terminalLa llegada del potencial de acción a la terminal
axónica produce la liberación del neurotransmisor, enaxónica produce la liberación del neurotransmisor, en
la hendidura sináptica, que altera la actividad de lasla hendidura sináptica, que altera la actividad de las
células postsinápticascélulas postsinápticas

NeurotransmisoresNeurotransmisores
 Los neurotransmisores son moléculas químicas,Los neurotransmisores son moléculas químicas,
liberadas por las terminaciones nerviosas, que sonliberadas por las terminaciones nerviosas, que son
reconocidas por receptores específicos localizadosreconocidas por receptores específicos localizados
en la membrana postsinápticaen la membrana postsináptica
 Como consecuencia de la interacción delComo consecuencia de la interacción del
neurotransmisor con el receptor, se origina unneurotransmisor con el receptor, se origina un
estímulo que pone en marcha una respuestaestímulo que pone en marcha una respuesta
excitatoria o inhibitoriaexcitatoria o inhibitoria

 Un neurotransmisor debe cumplir los siguientesUn neurotransmisor debe cumplir los siguientes
criterios:criterios:
 A) Las neuronas presinápticas deben contenerlo yA) Las neuronas presinápticas deben contenerlo y
ser capaces de sintetizarloser capaces de sintetizarlo
 B) Las estructuras nerviosas deben contener losB) Las estructuras nerviosas deben contener los
sistemas necesarios para su retirada de las sinapsissistemas necesarios para su retirada de las sinapsis
 C) El compuesto tiene que ser liberado de lasC) El compuesto tiene que ser liberado de las
neuronas presinápticas ante un estímulo apropiadoneuronas presinápticas ante un estímulo apropiado
 D) Su aplicación a la membrana postsináptica debeD) Su aplicación a la membrana postsináptica debe
reproducir los efectos de la estimulación de lareproducir los efectos de la estimulación de la
neurona presinápticaneurona presináptica

 E) Los efectos de la estimulación presináptica y de laE) Los efectos de la estimulación presináptica y de la
aplicación del compuesto deben modificarse de laaplicación del compuesto deben modificarse de la
misma forma por la acción de antagonistasmisma forma por la acción de antagonistas
 La mayoría de los neurotransmisores conocidosLa mayoría de los neurotransmisores conocidos
pertenecen a ésteres (acetilcolina), aminaspertenecen a ésteres (acetilcolina), aminas
(dopamina, noradrenalina, adrenalina, serotonina) y(dopamina, noradrenalina, adrenalina, serotonina) y
aminoácidos (glicina, GABA, glutamato)aminoácidos (glicina, GABA, glutamato)
 Algunas neuronas liberan neuropéptidos (opiáceos,Algunas neuronas liberan neuropéptidos (opiáceos,
sustancia P, VIP) algunos de los cuales puedensustancia P, VIP) algunos de los cuales pueden
actuar como neurotransmisores, aunque la mayoríaactuar como neurotransmisores, aunque la mayoría
lo hace como neuromoduladoreslo hace como neuromoduladores

 Una terminal típica libera un solo tipo deUna terminal típica libera un solo tipo de
neurotransmisor, pero puede liberar variosneurotransmisor, pero puede liberar varios
neuropéptidosneuropéptidos
 La acetilcolina (Ach) es el neurotransmisor de todasLa acetilcolina (Ach) es el neurotransmisor de todas
las fibras autónomas preganglionares y laslas fibras autónomas preganglionares y las
parasimpáticas postganglionares (todas separasimpáticas postganglionares (todas se
denominan colinérgicas)denominan colinérgicas)
 La noradrenalina (NA) es el principal neruotransmisorLa noradrenalina (NA) es el principal neruotransmisor
de las fibras simpáticas postganglionares, por lo quede las fibras simpáticas postganglionares, por lo que
se denominan adrenérgicas o noradrenérgicasse denominan adrenérgicas o noradrenérgicas

Neurotransmisión colinérgicaNeurotransmisión colinérgica
 La Ach se forma en el soma neuronal y esLa Ach se forma en el soma neuronal y es
transportado a las terminaciones nerviosastransportado a las terminaciones nerviosas
 La Ach es sintetizada a partir de colinaLa Ach es sintetizada a partir de colina
(fosfatidilcolina) y ACoA (piruvato) por la enzima(fosfatidilcolina) y ACoA (piruvato) por la enzima
colinacetiltransferasacolinacetiltransferasa
 El transporte de la colina puede ser bloqueado porEl transporte de la colina puede ser bloqueado por
hemicoliniohemicolinio
 La Ach se almacena en vesículas que contienenLa Ach se almacena en vesículas que contienen
entre 1000 a 50,000 moléculas y una terminaciónentre 1000 a 50,000 moléculas y una terminación
puede contener 300,000 vesículas o máspuede contener 300,000 vesículas o más

Receptor de AchReceptor de Ach

 La llegada del potencial de acción origina la aperturaLa llegada del potencial de acción origina la apertura
rápida y transitoria de los canales de Carápida y transitoria de los canales de Ca2+2+
con entradacon entrada
de este iónde este ión
 Ello desencadena el mecanismo neurosecretor, alEllo desencadena el mecanismo neurosecretor, al
permitir la fusión de la membrana de la vesícula conpermitir la fusión de la membrana de la vesícula con
la membrana neuronalla membrana neuronal
 Esta fusión origina la liberación de varios cientos deEsta fusión origina la liberación de varios cientos de
moléculas de Ach, que se unen a su receptormoléculas de Ach, que se unen a su receptor
 La liberación de Ach se inhibe con toxinas deLa liberación de Ach se inhibe con toxinas de
clostridium botulinum y tetani oclostridium botulinum y tetani o α-latrotoxina (viudaα-latrotoxina (viuda
negra)negra)

 Gran parte de la Ach es hidrolizada en la hendiduraGran parte de la Ach es hidrolizada en la hendidura
sináptica por la acetilcolinesterasa a acetato y colinasináptica por la acetilcolinesterasa a acetato y colina
 Los fármacos anticolinesterásicos actúan inhibiendoLos fármacos anticolinesterásicos actúan inhibiendo
la acetilcolinesterasa e incrementan lasla acetilcolinesterasa e incrementan las
concentraciones de Ach en el espacio sinápticoconcentraciones de Ach en el espacio sináptico
sobre todo en la unión neuromuscularsobre todo en la unión neuromuscular
 Existen dos tipos de colinesterasas, laExisten dos tipos de colinesterasas, la
acetilcolinesterasa (neuronas colinérgicas y uniónacetilcolinesterasa (neuronas colinérgicas y unión
neuromuscular) y butirilcolinesterasa (plasma eneuromuscular) y butirilcolinesterasa (plasma e
hígado)hígado)

Receptores colinérgicosReceptores colinérgicos
 Se clasifican en muscarínicos y nicotínicosSe clasifican en muscarínicos y nicotínicos
 La capacidad de la atropina y la tubocurarina deLa capacidad de la atropina y la tubocurarina de
bloquear selectivamente efectos muscarínicos ybloquear selectivamente efectos muscarínicos y
nicotínicos respectivamente, apoyó la existencia denicotínicos respectivamente, apoyó la existencia de
dos tipos de receptores sobre los que eldos tipos de receptores sobre los que el
neurotransmisor colinérgico actúaneurotransmisor colinérgico actúa
 A través de estudios con radioligandos se ha podidoA través de estudios con radioligandos se ha podido
subdividir los receptoressubdividir los receptores

Receptores muscarínicosReceptores muscarínicos
 Están involucrados en la contracción del músculoEstán involucrados en la contracción del músculo
liso, la génesis y conducción de estímulos cardiacos,liso, la génesis y conducción de estímulos cardiacos,
secreción glandular, etcsecreción glandular, etc
 Modulan el sueño REM, la temperatura corporal,Modulan el sueño REM, la temperatura corporal,
funciones cognitivas como el aprendizaje y lafunciones cognitivas como el aprendizaje y la
memoriamemoria
 Se encuentran en lechos vasculares, donde medianSe encuentran en lechos vasculares, donde median
respuestas vasodilatadoras a través de la liberaciónrespuestas vasodilatadoras a través de la liberación
de NOde NO
 Existen 5 subtipos de receptores muscarínicos: MExisten 5 subtipos de receptores muscarínicos: M11 aa
MM55

 Los receptores están ampliamente distribuidos y laLos receptores están ampliamente distribuidos y la
mayoría de los tejidos tienen más de un subtipomayoría de los tejidos tienen más de un subtipo
 Los receptores MLos receptores M11 y My M33 se encuentran,se encuentran,
preferentemente en el tejido glandularpreferentemente en el tejido glandular
 MM22 en el corazónen el corazón
 MM22 y My M33 en el músculo lisoen el músculo liso
 MM44 en el pulmónen el pulmón
 MM55 glándulas salivales y músculo ciliar del irisglándulas salivales y músculo ciliar del iris
 En el cerebro se encuentran distribuidosEn el cerebro se encuentran distribuidos
ampliamente todos los subtipos de receptoresampliamente todos los subtipos de receptores

Receptor muscarínicoReceptor muscarínico

 Los cinco subtipos poseen similitud en su secuenciaLos cinco subtipos poseen similitud en su secuencia
de aminoácidos hasta el 90% y a su vez cadade aminoácidos hasta el 90% y a su vez cada
subtipo posee una homología del 89-98% en lassubtipo posee una homología del 89-98% en las
distintas especies de mamíferosdistintas especies de mamíferos
 Pertenecen a la superfamilia de receptoresPertenecen a la superfamilia de receptores
acoplados a proteínas G y, por lo tanto estánacoplados a proteínas G y, por lo tanto están
estructuralmente formados por siete segmentosestructuralmente formados por siete segmentos α-α-
helicoidales transmembrana con el extremo NHhelicoidales transmembrana con el extremo NH22
terminal localizado en la porción extracelular y elterminal localizado en la porción extracelular y el
COOH terminal en el citoplasmaCOOH terminal en el citoplasma

 Los receptores MLos receptores M11, M, M33 y My M55 activan la fosfolipasa C aactivan la fosfolipasa C a
través de proteínas G, lo que origina un incrementotravés de proteínas G, lo que origina un incremento
intracelular de inositol-1,4,5-trifosfato de diacilglicerolintracelular de inositol-1,4,5-trifosfato de diacilglicerol
y consecuentemente de las concentraciones de Cay consecuentemente de las concentraciones de Ca2+2+
intracelularintracelular
 Los receptores MLos receptores M22 y My M44 se acoplan a proteínas G quese acoplan a proteínas G que
inhiben la adenilciclasa y por lo tanto, reducen losinhiben la adenilciclasa y por lo tanto, reducen los
niveles de AMPcniveles de AMPc
 La activación de los receptores muscarínicos modulaLa activación de los receptores muscarínicos modula
una gran variedad de canales iónicos (Kuna gran variedad de canales iónicos (K++
, Ca, Ca2+2+
, Cl, Cl--
))

Receptores nicotínicosReceptores nicotínicos
 Los receptores nicotínicos pertenecen a la familia deLos receptores nicotínicos pertenecen a la familia de
receptores acoplados a canales iónicos y estánreceptores acoplados a canales iónicos y están
constituidos por 5 subunidades que se disponeneconstituidos por 5 subunidades que se disponene
alrededor del canalalrededor del canal
 Cada subunidad consiste en una única cadenaCada subunidad consiste en una única cadena
polipeptídica con 4 segmentos hidrófobospolipeptídica con 4 segmentos hidrófobos
transmembrana (M1-M4), estando las regiones NHtransmembrana (M1-M4), estando las regiones NH22 yy
COOH terminal en el dominio extracelularCOOH terminal en el dominio extracelular
 La pared del canal está compuesta por losLa pared del canal está compuesta por los
segmentos helicoidales M2 de cada subunidadsegmentos helicoidales M2 de cada subunidad

Receptor nicotínicoReceptor nicotínico

 Hay dos tipos, receptores nicotínicos neuronales queHay dos tipos, receptores nicotínicos neuronales que
se encuentran en los ganglios y en el cererbo y losse encuentran en los ganglios y en el cererbo y los
musculares los que se encuentran en la placa motoramusculares los que se encuentran en la placa motora
 El receptor del músculo esquelético está compuestoEl receptor del músculo esquelético está compuesto
de cuatro subunidades distintas (de cuatro subunidades distintas (αα11, β, β11,γ,δ),γ,δ)
 El receptor neuronal está compuesto de unaEl receptor neuronal está compuesto de una
subunidad (homoméricos) o dos subunidadessubunidad (homoméricos) o dos subunidades
(heteroméricos) distintas y resultan de la(heteroméricos) distintas y resultan de la
combinación pentamérica de hasta 9 subtipos de lacombinación pentamérica de hasta 9 subtipos de la
subunidad α (αsubunidad α (α1-1- αα1010) y tres subtipos de la subunidad β) y tres subtipos de la subunidad β
(β(β22-β-β44))

 A nivel ganglionar, el receptor mayoritariamenteA nivel ganglionar, el receptor mayoritariamente
expresado está formado por la combinación deexpresado está formado por la combinación de
subunidadessubunidades αα33,/β,/β44, probablemente combinadas con, probablemente combinadas con
la subunidadla subunidad αα55,,
 Los agonistas nicotínicos inician un cambio alostéricoLos agonistas nicotínicos inician un cambio alostérico
dentro del complejo pentamérico que conduce a ladentro del complejo pentamérico que conduce a la
apertura del canal y al aumento de la permeabilidadapertura del canal y al aumento de la permeabilidad
iónica para el Naiónica para el Na++
y Ky K++
y en menor cuantía el Cay en menor cuantía el Ca2+2+
yy
MgMg ++

 El aumento de la permeabilidad iónica ocasionaEl aumento de la permeabilidad iónica ocasiona
despolarización y la generación de un potencialdespolarización y la generación de un potencial
postsináptico excitatorio de la placa motora, laspostsináptico excitatorio de la placa motora, las
neuronas postganglionares periféricas o del SNCneuronas postganglionares periféricas o del SNC
 Las respuestas son inmediatas, así el tiempo queLas respuestas son inmediatas, así el tiempo que
transcurre entre la unión del agonista con el receptor,transcurre entre la unión del agonista con el receptor,
la apertura del canal y la respuesta celular puede serla apertura del canal y la respuesta celular puede ser
de milisegundosde milisegundos

 Los fármacos que afectan la transmisión colinérgicaLos fármacos que afectan la transmisión colinérgica
actúan imitando las acciones de la Ach sobreactúan imitando las acciones de la Ach sobre
receptores muscarínicos (parasimpaticomiméticos dereceptores muscarínicos (parasimpaticomiméticos de
acción directa) y nicotínicos ganglionaresacción directa) y nicotínicos ganglionares
(estimulantes ganglionares) o antagonizando sus(estimulantes ganglionares) o antagonizando sus
acciones (parasimpaticolíticos, bloqueadoresacciones (parasimpaticolíticos, bloqueadores
ganglionares y neuromusculares) o inhibiendo laganglionares y neuromusculares) o inhibiendo la
inactivación de la Ach (parasimpaticomiméticos deinactivación de la Ach (parasimpaticomiméticos de
acción indirecta, inhibidores de la acetilcolinesterasa)acción indirecta, inhibidores de la acetilcolinesterasa)

 Inhiben la síntesis de Ach: hemicolino, trietilcolinaInhiben la síntesis de Ach: hemicolino, trietilcolina
 Inhiben el almacenamiento en las vesículas:Inhiben el almacenamiento en las vesículas:
vesamicolvesamicol
 Interfieren en la liberación: inhibiéndola (toxinaInterfieren en la liberación: inhibiéndola (toxina
botulínica) o facilitándola (latrotoxina, 4-botulínica) o facilitándola (latrotoxina, 4-
aminopiridina)aminopiridina)
 Inhiben la propagación del potencial de acción:Inhiben la propagación del potencial de acción:
tetrodotoxina, anestésicos locales)tetrodotoxina, anestésicos locales)
 Inhiben la contracción por bloqueo de la liberación deInhiben la contracción por bloqueo de la liberación de
CaCa2+2+
intracelular: dantrolenointracelular: dantroleno

Farmacología ganglionarFarmacología ganglionar
 Existen hasta 4 tipos diferentes de cambios deExisten hasta 4 tipos diferentes de cambios de
potencial de membrana tras la activación de laspotencial de membrana tras la activación de las
fibras posganglionaresfibras posganglionares
 Potencial postsináptico excitador (EPSP) y tiene unaPotencial postsináptico excitador (EPSP) y tiene una
duración de 10 seg y se debe a la entrada de Naduración de 10 seg y se debe a la entrada de Na++
yy
CaCa2+2+
 Potencial postsináptico inhibidor (IPSP) de variosPotencial postsináptico inhibidor (IPSP) de varios
segundos y se debe a un incremento en lasegundos y se debe a un incremento en la
conductancia del Kconductancia del K++
o reducción del Clo reducción del Cl--
 EPSP lento (sEPSP) tiene una duración de segundosEPSP lento (sEPSP) tiene una duración de segundos
y se debe a la dismunución de Ky se debe a la dismunución de K ++

Farmacología ganglionarFarmacología ganglionar
 sEPSP tardio, con una duración de 1-2 min y sesEPSP tardio, con una duración de 1-2 min y se
debe a una disminución de la conductancia al Kdebe a una disminución de la conductancia al K++
 Solo los antagonistas nicotínicos pueden inhibir laSolo los antagonistas nicotínicos pueden inhibir la
transmisión ganglionar por completotransmisión ganglionar por completo
 Solo los fármacos que estimulan los receptoresSolo los fármacos que estimulan los receptores
nicotínicos favorecen en forma significativa lanicotínicos favorecen en forma significativa la
transmisión ganglionartransmisión ganglionar

Estimulantes ganglionaresEstimulantes ganglionares
 Nicotina: es un alcaloide naturalNicotina: es un alcaloide natural
 La nicotina produce inicialmete una estimulación deLa nicotina produce inicialmete una estimulación de
todos los ganglios autónomostodos los ganglios autónomos
 En corazón produce efectos inotrópicos yEn corazón produce efectos inotrópicos y
cronotrópicos positivos, taquicardia, hipertensióncronotrópicos positivos, taquicardia, hipertensión
como consecuencia de la liberación decomo consecuencia de la liberación de
catecolaminas de la médula suprarrenalcatecolaminas de la médula suprarrenal
 Produce incremento del tono y actividad motora delProduce incremento del tono y actividad motora del
intestino y de las secrecionesintestino y de las secreciones
 A dosis bajas estimula la respiración a nivel de losA dosis bajas estimula la respiración a nivel de los
quimiorreceptores, a dosis altas estimula por acciónquimiorreceptores, a dosis altas estimula por acción
sobre los centros respiratoriossobre los centros respiratorios

Estimulantes ganglionaresEstimulantes ganglionares
 SNC producen temblor, convulsiones, liberación deSNC producen temblor, convulsiones, liberación de
hormona antidiurética, náusea, vómitohormona antidiurética, náusea, vómito
 Produce incremento de las secreciones salival,Produce incremento de las secreciones salival,
sudorípara, bronquial y gástricasudorípara, bronquial y gástrica
 Se absorbe bien y rápido por tracto digestivo ySe absorbe bien y rápido por tracto digestivo y
respiratorio, se distribuye ampliamente, 80-90% serespiratorio, se distribuye ampliamente, 80-90% se
localiza en el hígado, su t ½ 2 hrs tras inhalaciónlocaliza en el hígado, su t ½ 2 hrs tras inhalación
 Toxicidad: náusea, vómito, salivación, dolorToxicidad: náusea, vómito, salivación, dolor
abdomial, diarrea, cefalea, sudores fríos, confusiónabdomial, diarrea, cefalea, sudores fríos, confusión
mental, parálisis de los músculos respiratoriosmental, parálisis de los músculos respiratorios

Bloqueadores ganglionaresBloqueadores ganglionares
 El bloqueo se produce por:El bloqueo se produce por:
 Despolarización continuada (nicotina y lobelina)Despolarización continuada (nicotina y lobelina)
 Interferencia con la acción postsináptica de la Ach,Interferencia con la acción postsináptica de la Ach,
bloqueo de receptores (hexametonio)bloqueo de receptores (hexametonio)
 El bloqueador ganglionar impide la acción de la AchEl bloqueador ganglionar impide la acción de la Ach
sobre los receptores nicotínicossobre los receptores nicotínicos
 Disminuye la presión arterial, taquicardiaDisminuye la presión arterial, taquicardia
 Inhibe secreciones gástricas, salival, pancreática,Inhibe secreciones gástricas, salival, pancreática,
duodenal, disminuye el tono y motilidad gástrica yduodenal, disminuye el tono y motilidad gástrica y
puede provocar estreñimientopuede provocar estreñimiento

Bloqueadores ganglionaresBloqueadores ganglionares
 Midriasis moderada con pérdida de la acomodaciónMidriasis moderada con pérdida de la acomodación
 Retención urinaria, dificultan erección e impidenRetención urinaria, dificultan erección e impiden
eyaculacióneyaculación
 En SNC produce convulsiones, temblores, confusión,En SNC produce convulsiones, temblores, confusión,
sedación, psicosissedación, psicosis
 No se absorbe por vía gastrointestinal, no seNo se absorbe por vía gastrointestinal, no se
distribuye (espacio extravascular), no se metaboliza ydistribuye (espacio extravascular), no se metaboliza y
se excreta por vía renalse excreta por vía renal
 Toxicidad: hipotensión ortostática, alteracionesToxicidad: hipotensión ortostática, alteraciones
visuales, sequedad de boca, estreñimiento,visuales, sequedad de boca, estreñimiento,
impotencia, anorexia, confusión, temblor,impotencia, anorexia, confusión, temblor,
convulsionesconvulsiones

Placa motoraPlaca motora
 La unión neuromuscular esquelética constituye unaLa unión neuromuscular esquelética constituye una
de las sinapsis colinérgicas más importantesde las sinapsis colinérgicas más importantes
 La placa motora (nervio motor y membranaLa placa motora (nervio motor y membrana
muscular) es muy rica en receptores nicotínicos ymuscular) es muy rica en receptores nicotínicos y
acetilcolinesterasaacetilcolinesterasa
 La llegada del potencial de acción a la terminalLa llegada del potencial de acción a la terminal
nerviosa induce despolarización, cuya consecuencianerviosa induce despolarización, cuya consecuencia
es la entrada de Caes la entrada de Ca2+2+
 La liberación de Ach depende de la intensidad delLa liberación de Ach depende de la intensidad del
estímulo, disponibilidad de Ach y concentración deestímulo, disponibilidad de Ach y concentración de
CaCa2+2+

 La unión de 2 moléculas de Ach a los lugares deLa unión de 2 moléculas de Ach a los lugares de
uniponunipon αγ y αδ de cada receptor, ocasiona laαγ y αδ de cada receptor, ocasiona la
apertura del canalapertura del canal
 La acción de los canales abiertos produce una fuerteLa acción de los canales abiertos produce una fuerte
conductancia iónica al Naconductancia iónica al Na++
y Ky K++
capaz de producir uncapaz de producir un
potencial excitador de unos 60 mV (potencial depotencial excitador de unos 60 mV (potencial de
placa motora)placa motora)
 La elevación rápida del potencial postsináptico,La elevación rápida del potencial postsináptico,
produce un potencial de acción que desencadena laproduce un potencial de acción que desencadena la
contracción muscularcontracción muscular
 La concentración de Ach cae rápidamente debido aLa concentración de Ach cae rápidamente debido a
la hidrólisis por la acetilcolinesterasala hidrólisis por la acetilcolinesterasa

 Los canales comienzan a cerrarse de maneraLos canales comienzan a cerrarse de manera
irregular, de forma que unos pueden permanecerirregular, de forma que unos pueden permanecer
abiertos mientras otros se cierranabiertos mientras otros se cierran
 Esta es la causa de que el potencial sináptico caigaEsta es la causa de que el potencial sináptico caiga
más lentamentemás lentamente
 El bloqueo farmacológico de la transmisión puedeEl bloqueo farmacológico de la transmisión puede
producirse por 2 mecanismosproducirse por 2 mecanismos
 Inhibición competitiva del receptor nicotínico;Inhibición competitiva del receptor nicotínico;
bloqueadores competitivos o no despolarizantesbloqueadores competitivos o no despolarizantes
 Activación del receptor nicotínico con despolarizaciónActivación del receptor nicotínico con despolarización
sostenia; bloqueadores despolarizantessostenia; bloqueadores despolarizantes

Bloqueadores no despolarizantesBloqueadores no despolarizantes
 El curare poduce parálisis muscular por bloqueoEl curare poduce parálisis muscular por bloqueo
competitivo del receptor nicotínico muscularcompetitivo del receptor nicotínico muscular
 Otros bloquedores: tubocurarina, metocurina,Otros bloquedores: tubocurarina, metocurina,
alcuronio, pancuronio, atracurio, vecuronio, etcalcuronio, pancuronio, atracurio, vecuronio, etc
 Pueden tener acción corta (< 20 min), intermediaPueden tener acción corta (< 20 min), intermedia
(20-60 min) o larga (> 60 min)(20-60 min) o larga (> 60 min)
 La tubocurarina y los otros agentes son agonistasLa tubocurarina y los otros agentes son agonistas
competitivos de la Achcompetitivos de la Ach
 Se fijan al receptor nicotínico muscular y reducen laSe fijan al receptor nicotínico muscular y reducen la
frecuencia de apertura del canal y la amplitud delfrecuencia de apertura del canal y la amplitud del
potencial postsinápticopotencial postsináptico

 Esta amplitud debe disminuir por debajo del 70% deEsta amplitud debe disminuir por debajo del 70% de
su valor inicial para que se bloquee la propagaciónsu valor inicial para que se bloquee la propagación
del potencial de acción musculardel potencial de acción muscular
 Ya que el bloqueo es competitivo, el incremento deYa que el bloqueo es competitivo, el incremento de
Ach desplaza a los bloqueadores del receptorAch desplaza a los bloqueadores del receptor
 Restaura el potencial de la placa motora y porRestaura el potencial de la placa motora y por
consiguiente se recupera la transmisión yconsiguiente se recupera la transmisión y
contracción muscularcontracción muscular
 Las acciones farmacológicas derivanLas acciones farmacológicas derivan
fundamentalmente del bloqueo del receptorfundamentalmente del bloqueo del receptor
nicotínico del músculo esqueléticonicotínico del músculo esquelético

 Producen sensación de debilidad muscular, seguidaProducen sensación de debilidad muscular, seguida
de parálisis flácidade parálisis flácida
 Los primeros músculos que se afectan son losLos primeros músculos que se afectan son los
extrínsecos del ojo y de la cara, farínge,extrínsecos del ojo y de la cara, farínge,
extremidades y troncoextremidades y tronco
 Los músculos intercostales y el diafragma son losLos músculos intercostales y el diafragma son los
últimos en resultar afectados, ello conduce a parálisisúltimos en resultar afectados, ello conduce a parálisis
respiratoriarespiratoria
 Estos fármacos no pasan al SNC, por lo que laEstos fármacos no pasan al SNC, por lo que la
conciencia y la sensibilidad al dolor se conservanconciencia y la sensibilidad al dolor se conservan

 No se absorben por vía oral, solo por via IM, seNo se absorben por vía oral, solo por via IM, se
distribuyen escasamente, se eliminan por riñón casidistribuyen escasamente, se eliminan por riñón casi
sin modificar, pueden ser hidrolizados osin modificar, pueden ser hidrolizados o
desacetilados, la duración de la acción es de 12 mindesacetilados, la duración de la acción es de 12 min
a 3 hrsa 3 hrs
 Toxicidad; parálisis respiratoria, hipotensión,Toxicidad; parálisis respiratoria, hipotensión,
taquicardia, broncoespasmo, excesiva secrecióntaquicardia, broncoespasmo, excesiva secreción
bronquial y salival en personas sensiblesbronquial y salival en personas sensibles

Bloqueadores despolarizantesBloqueadores despolarizantes
 Los dos compuestos mejor conocidos son elLos dos compuestos mejor conocidos son el
decametonio y la succinilcolinadecametonio y la succinilcolina
 Estos agentes se unen al receptor nicotínico y loEstos agentes se unen al receptor nicotínico y lo
activan, por lo que abren el canal y producen unaactivan, por lo que abren el canal y producen una
despolariazación prolongadadespolariazación prolongada
 Como consecuencia se produce una breve fase deComo consecuencia se produce una breve fase de
estimulación muscular que se manifiesta comoestimulación muscular que se manifiesta como
fasciculacionesfasciculaciones
 Esta fase es seguida de bloqueo de la transmisiónEsta fase es seguida de bloqueo de la transmisión
con parálisis flácidacon parálisis flácida

 El estado de despolarización se mantiene, al no serEl estado de despolarización se mantiene, al no ser
metabolizados estos fármacos por lametabolizados estos fármacos por la
acetilcolinesterasaacetilcolinesterasa
 El bloqueo se convierte lentamente en un bloqueoEl bloqueo se convierte lentamente en un bloqueo
similar al que causan los bloqueadores nosimilar al que causan los bloqueadores no
despolarizantes, debido a la desensibilización deldespolarizantes, debido a la desensibilización del
receptorreceptor
 El potencial de membrana se recupera parcialmente,El potencial de membrana se recupera parcialmente,
pero la sensibilidad de la placa motora a la Ach se vepero la sensibilidad de la placa motora a la Ach se ve
reducidareducida

 La succinilcolina produce inicialmente fasciculacionesLa succinilcolina produce inicialmente fasciculaciones
musculares seguidas de parálisis muscular flácidamusculares seguidas de parálisis muscular flácida
sobre todo de los músculos del tórax y abdomensobre todo de los músculos del tórax y abdomen
 Es rápidamente hidrolizada en succinilmonocolinaEs rápidamente hidrolizada en succinilmonocolina
 Toxicidad: dolor muscular en el postoperatorio,Toxicidad: dolor muscular en el postoperatorio,
fasciculaciones, parálsis muscular prolongada,fasciculaciones, parálsis muscular prolongada,
hipopotasemia, arritmias ventriculares, efectoshipopotasemia, arritmias ventriculares, efectos
inotrópicos y cronotrópicos negativos, aumento de lainotrópicos y cronotrópicos negativos, aumento de la
presión intraocularpresión intraocular

PARASIMPATICOMIMETICOSPARASIMPATICOMIMETICOS
ESPECIALESPECIAL
UNIDAD IUNIDAD I

 Se clasifican en fármacos de acción directa eSe clasifican en fármacos de acción directa e
indirectaindirecta
 Los primeros son capaces de unirse y activar losLos primeros son capaces de unirse y activar los
receptores colinérgicosreceptores colinérgicos
 Los segundos actúan indirectamente, mediante laLos segundos actúan indirectamente, mediante la
inhibición de la AchEinhibición de la AchE
 Los efectos de estos fármacos están mediados porLos efectos de estos fármacos están mediados por
receptores muscarínicos y nicotínicosreceptores muscarínicos y nicotínicos
 Los receptores nicotínicos se localizan en SNC,Los receptores nicotínicos se localizan en SNC,
ganglios autónomos, medula suprarrenal, placaganglios autónomos, medula suprarrenal, placa
motora del músculo esqueléticomotora del músculo esquelético

 Los receptores muscarínicos se localizan enLos receptores muscarínicos se localizan en
glándulas, SNC, ganglios autónomos, médulaglándulas, SNC, ganglios autónomos, médula
suprarrenal, células endotelialessuprarrenal, células endoteliales
 Los parasimpaticomiméticos de acción directaLos parasimpaticomiméticos de acción directa
pueden actuar selectivamente sobre los receptorespueden actuar selectivamente sobre los receptores
nicotínicos o muscarínicosnicotínicos o muscarínicos
 La utilidad terapéutica de los mismos es en elLa utilidad terapéutica de los mismos es en el
tratamiento del glaucoma, alteraciones de latratamiento del glaucoma, alteraciones de la
motilidad intestinal y vejiga urinariamotilidad intestinal y vejiga urinaria
 Algunos han demostrado cierta eficacia en elAlgunos han demostrado cierta eficacia en el
tratamiento de la enfermedad de Alzheimertratamiento de la enfermedad de Alzheimer

FármacosFármacos
parasimpaticomiméticosparasimpaticomiméticos
 Deben su nombre a la capacidad para reproducir losDeben su nombre a la capacidad para reproducir los
efectos de la Achefectos de la Ach
 Los fármacos de acción directa se clasifican enLos fármacos de acción directa se clasifican en
ésteres de la colina y alcaloides naturalesésteres de la colina y alcaloides naturales
 Los ésteres se dividen en ésteres de la colina y ácidoLos ésteres se dividen en ésteres de la colina y ácido
acético (acetilcolina, metacolina) y ésteres de laacético (acetilcolina, metacolina) y ésteres de la
colina y ácido carbámico (carbacol, betanecol)colina y ácido carbámico (carbacol, betanecol)
 Pertenecen a esta familia: Ach, carbacol, metacolina,Pertenecen a esta familia: Ach, carbacol, metacolina,
betanecol, muscarina, pilocarpinabetanecol, muscarina, pilocarpina

ParasimpaticomiméticosParasimpaticomiméticos
acción directaacción directa
 Los ésteres de la colina son compuestos hidrofílicos,Los ésteres de la colina son compuestos hidrofílicos,
cargados positivamente que no atraviesan la barreracargados positivamente que no atraviesan la barrera
hematoencefálicahematoencefálica
 Los receptores se encuentran en 4 tipos distintos deLos receptores se encuentran en 4 tipos distintos de
sinapsis:sinapsis:
 Uniones neuroefectoras del parasimpáticoUniones neuroefectoras del parasimpático
 Ganglios vegetativosGanglios vegetativos
 Placa motora del músculo esqueléticoPlaca motora del músculo esquelético
 Algunas sinapsis periféricas y células endotelialesAlgunas sinapsis periféricas y células endoteliales

acción directaacción directa
 Actúan sobre receptores postsinápticos, situados enActúan sobre receptores postsinápticos, situados en
la membrana de las células efectorasla membrana de las células efectoras
 También sobre receptores presinápticos, localizadosTambién sobre receptores presinápticos, localizados
en las terminaciones de las fibras simpáticas yen las terminaciones de las fibras simpáticas y
parasimpáticasparasimpáticas
 Estos inhiben la liberación de neurotransmisoresEstos inhiben la liberación de neurotransmisores

AchAch
 Apto Cardiovascular: vasodilatación arterialApto Cardiovascular: vasodilatación arterial
generalizada, disminución de la frecuencia cardiaca,generalizada, disminución de la frecuencia cardiaca,
disminución de la velocidad de conducción del nododisminución de la velocidad de conducción del nodo
SA y AV, disminución de la fuerza de contracciónSA y AV, disminución de la fuerza de contracción
 Estos efectos están mediados por receptores tipo MEstos efectos están mediados por receptores tipo M22
y consisten en aumento de la corriente de Ky consisten en aumento de la corriente de K++
,,
disminución de la corriente de Cadisminución de la corriente de Ca2+2+
tipo Ltipo L
 Apto respiratorio: contracción del músculo liso deApto respiratorio: contracción del músculo liso de
vías respiratorias y estimula la secreción de lasvías respiratorias y estimula la secreción de las
glándulas de la mucosa (Mglándulas de la mucosa (M33))

AchAch
 Apto digestivo: incrementa el tono y la amplitud deApto digestivo: incrementa el tono y la amplitud de
las contracciones, estimula la actividad secretora,las contracciones, estimula la actividad secretora,
particularmente las salivales y gástrica (Mparticularmente las salivales y gástrica (M11, M, M33))
 Apto genitourinario: aumenta el peristaltismo uretral,Apto genitourinario: aumenta el peristaltismo uretral,
contrae el músculo detrusor y relaja el trígono ycontrae el músculo detrusor y relaja el trígono y
esfínter de la vejiga, favoreciendo la micciónesfínter de la vejiga, favoreciendo la micción
 Ojo: contracción de los músculos esfínter del iris yOjo: contracción de los músculos esfínter del iris y
ciliar, con el resultado de miosis y acomodación paraciliar, con el resultado de miosis y acomodación para
la visión cercana y el drenaje del humor acuoso (Mla visión cercana y el drenaje del humor acuoso (M22))
 Glándulas exocrinas: incrementa secreción deGlándulas exocrinas: incrementa secreción de
glándulas sudoríparas, lagrimales y nasofaríngeasglándulas sudoríparas, lagrimales y nasofaríngeas

Pilocarpina/carbacolPilocarpina/carbacol
 Pilocarpina: hipertensión (M1), efectos similares aPilocarpina: hipertensión (M1), efectos similares a
Ach en apto respiratorio, digestivo y urinario, másAch en apto respiratorio, digestivo y urinario, más
potentes que Ach en ojo, potente efecto diaforético,potentes que Ach en ojo, potente efecto diaforético,
activación cortical generalizadaactivación cortical generalizada
 Carbacol: efectos cardiovasculares más leves queCarbacol: efectos cardiovasculares más leves que
Ach, efectos similares a Ach en apto respiratorio,Ach, efectos similares a Ach en apto respiratorio,
digestivo y urinario, más potentes que Ach en ojo,digestivo y urinario, más potentes que Ach en ojo,
contracción muscular, parálisis flácida porcontracción muscular, parálisis flácida por
estimulación sostenida de los receptores nicotínicosestimulación sostenida de los receptores nicotínicos

IndicacionesIndicaciones
 Ileo paralítico, distensión abdominal postoperatoria,Ileo paralítico, distensión abdominal postoperatoria,
atonía, retención gástrica, megacolon congénito,atonía, retención gástrica, megacolon congénito,
atonía vesical, retención urinaria postoperatoria,atonía vesical, retención urinaria postoperatoria,
vejiga hipotónicavejiga hipotónica
 La pilocarpina para sequedad de boca, glaucoma deLa pilocarpina para sequedad de boca, glaucoma de
ángulo cerradoángulo cerrado
 Reacciones adversas: náusea, vómito, diarrea,Reacciones adversas: náusea, vómito, diarrea,
salivación y sudoración excesiva, disnea, bradicardia,salivación y sudoración excesiva, disnea, bradicardia,
vasodilatación cutánea, estimulación nerviosavasodilatación cutánea, estimulación nerviosa
central, hipertensión arterial, arritmiascentral, hipertensión arterial, arritmias

acción indirectaacción indirecta
 Se clasifican en cuatro grupos de acuerdo a suSe clasifican en cuatro grupos de acuerdo a su
estructura química:estructura química:
 Alcoholes simples con hidrógeno cuaternarioAlcoholes simples con hidrógeno cuaternario
(edrofonio)(edrofonio)
 Derivados carbámicos (fisostigmina, neostigmina)Derivados carbámicos (fisostigmina, neostigmina)
 Derivados orgánicos del ácido fosfórico (ecotiopato,Derivados orgánicos del ácido fosfórico (ecotiopato,
paration, malation, sarín)paration, malation, sarín)
 Otros con estructuras diversas (tacrina, donepecilo)Otros con estructuras diversas (tacrina, donepecilo)

acción indirectaacción indirecta
 Previenen la hidrólisis de la acetilcolina por la AchE,Previenen la hidrólisis de la acetilcolina por la AchE,
facilitando su acumulaciónfacilitando su acumulación
 Algunos pueden actuar sobre receptores nicotínicosAlgunos pueden actuar sobre receptores nicotínicos
 La distinta velocidad de regeneración de la AchELa distinta velocidad de regeneración de la AchE
después del tratamiento permite tener inhibidoresdespués del tratamiento permite tener inhibidores
reversibles (alcoholes simples, derivadosreversibles (alcoholes simples, derivados
carbámicos) e irreversibles (compuestoscarbámicos) e irreversibles (compuestos
organofosforados)organofosforados)
 No implica la existencia de dos mecanismos deNo implica la existencia de dos mecanismos de
inhibición diferentesinhibición diferentes

Efectos farmacológicosEfectos farmacológicos
 Los anticolinesterásicos aumentan el tiempo deLos anticolinesterásicos aumentan el tiempo de
permanencia de la Ach en la placa motora delpermanencia de la Ach en la placa motora del
músculo esqueléticomúsculo esquelético
 Se incrementa la duración del potencial de placa, deSe incrementa la duración del potencial de placa, de
forma que puede llegar a inducir la descarga de másforma que puede llegar a inducir la descarga de más
de un potencial de acciónde un potencial de acción
 Aumento de la fuerza de contracción con unaAumento de la fuerza de contracción con una
desincronización entre la actividad eléctrica deldesincronización entre la actividad eléctrica del
nervio motor y la del músculo esquelético, con elnervio motor y la del músculo esquelético, con el
riesgo de aparición de fibrilaciones muscularesriesgo de aparición de fibrilaciones musculares

Efectos farmacológicosEfectos farmacológicos
 La despolarización prolongada de la célula muscularLa despolarización prolongada de la célula muscular
puede ocasionar un bloqueo de la transmisión ypuede ocasionar un bloqueo de la transmisión y
parálisis por despolarizaciónparálisis por despolarización
 La neostigmina ejerce un efecto agonista sobre losLa neostigmina ejerce un efecto agonista sobre los
receptores nicotínicos de la placa motora, lo quereceptores nicotínicos de la placa motora, lo que
contribuye a la eficacia de estos fármacos en elcontribuye a la eficacia de estos fármacos en el
tratamiento de la miastenia grave (debilidad y fatiga)tratamiento de la miastenia grave (debilidad y fatiga)
 A nivel de SNC la fisostigmina (organofosforado)A nivel de SNC la fisostigmina (organofosforado)
atraviesa la barrera hematoencefálica produceatraviesa la barrera hematoencefálica produce
estimulación generalizada que puede llegar aestimulación generalizada que puede llegar a
convulsiones, despresión respiratoria y comaconvulsiones, despresión respiratoria y coma

Indicaciones terapéuticasIndicaciones terapéuticas
 La neostigmina está indicada en parálisis intestinal oLa neostigmina está indicada en parálisis intestinal o
atonía de la vejiga urinariaatonía de la vejiga urinaria
 La fisostigmina más pilocarpina en el tratamiento deLa fisostigmina más pilocarpina en el tratamiento de
glaucoma de ángulo cerradoglaucoma de ángulo cerrado
 La neostigmina se emplean en el tratamiento de laLa neostigmina se emplean en el tratamiento de la
miastenia gravemiastenia grave
 Los anticolinesterásicos se emplean también paraLos anticolinesterásicos se emplean también para
revertir la parálisis muscular postanestésica, como esrevertir la parálisis muscular postanestésica, como es
el caso de neostigmina y edrofonioel caso de neostigmina y edrofonio

Reacciones adversasReacciones adversas
 Fasciculaciones musculares, sialorrea, dificultadFasciculaciones musculares, sialorrea, dificultad
respiratoria, bradicardia, vómitos, molestiasrespiratoria, bradicardia, vómitos, molestias
abdominales y diarreaabdominales y diarrea
 Los R.A. cesan al suspender la medicación y solo enLos R.A. cesan al suspender la medicación y solo en
casos esporádicos se requiere la administración decasos esporádicos se requiere la administración de
atropinaatropina
 En intoxicación por organofosforados, se trata conEn intoxicación por organofosforados, se trata con
pralidoxima o deiacetilmonoxima como complementopralidoxima o deiacetilmonoxima como complemento
a la atropinaa la atropina

PARASIMPATICOLITICOSPARASIMPATICOLITICOS
ESPECIALESPECIAL
UNIDAD IUNIDAD I

 Los parasimpaticolíticos impiden los efectos de laLos parasimpaticolíticos impiden los efectos de la
Ach mediante el bloqueo de los receptoresAch mediante el bloqueo de los receptores
colinérgicos muscarínicoscolinérgicos muscarínicos
 A dosis elevadas bloquean los receptores nicotínicosA dosis elevadas bloquean los receptores nicotínicos
 Los receptores muscarínicos presentan distintaLos receptores muscarínicos presentan distinta
sensibilidad a la acción de los parasimpaticolíticossensibilidad a la acción de los parasimpaticolíticos
 La potencia de la atropina es en orden decreciente:La potencia de la atropina es en orden decreciente:
glándulas, sistema de excitación-conducción delglándulas, sistema de excitación-conducción del
corazón, ojo, músculo liso genitourinario ycorazón, ojo, músculo liso genitourinario y
gastrointestinal, glándulas de la secreción gástricagastrointestinal, glándulas de la secreción gástrica

 La mayoría de los antagonistas de los receptoresLa mayoría de los antagonistas de los receptores
muscarínicos no son totalmente selectivos para losmuscarínicos no son totalmente selectivos para los
diferentes subtipos de receptoresdiferentes subtipos de receptores
 Los parasimpaticolíticos son fármacos cuyos efectosLos parasimpaticolíticos son fármacos cuyos efectos
son contrarios a los provocados por la estimulaciónson contrarios a los provocados por la estimulación
del SN parasimpáticodel SN parasimpático
 Impiden los efectos de la Ach debido a que bloqueanImpiden los efectos de la Ach debido a que bloquean
su fijación a los receptores colinérgicos muscarínicossu fijación a los receptores colinérgicos muscarínicos
de los tejidos efectores autónomos inervados porde los tejidos efectores autónomos inervados por
fibras colinérgicasfibras colinérgicas

Origen y clasificaciónOrigen y clasificación
 La atropina y escopolamina son alcalodies naturales,La atropina y escopolamina son alcalodies naturales,
ésteres orgánicos de un ácido aromático, el ácidoésteres orgánicos de un ácido aromático, el ácido
trópico y una base orgánica terciaria como latrópico y una base orgánica terciaria como la
atropinaatropina
 En las plantas, la atropina se encuentra comoEn las plantas, la atropina se encuentra como
hiosciamina y la escopolamina como hioscinahiosciamina y la escopolamina como hioscina
 Entre los derivados terciarios tenemos aEntre los derivados terciarios tenemos a
homatropina, pirencepina, diciclomina, tropicamidahomatropina, pirencepina, diciclomina, tropicamida
 Dentro de los derivados cuaternarios tenemos aDentro de los derivados cuaternarios tenemos a
metilatropina, metilescopolamina, escopolamina,metilatropina, metilescopolamina, escopolamina,
ipratropio, tiotropioipratropio, tiotropio

FarmacocinéticaFarmacocinética
 Los alcaloides naturales son liposolubles por lo queLos alcaloides naturales son liposolubles por lo que
se absorben bien y se distribuyen ampliamente porse absorben bien y se distribuyen ampliamente por
todos los tejidostodos los tejidos
 Atraviesan la barrera hematoencefálicaAtraviesan la barrera hematoencefálica
 La atropina tiene una vida plasmática de 2 hrsLa atropina tiene una vida plasmática de 2 hrs
 Su efecto desaparece rápidamente de todos losSu efecto desaparece rápidamente de todos los
tejidos, excepto en el ojo (72 hrs)tejidos, excepto en el ojo (72 hrs)
 El 60% de la dosis de atropina se elimina por orinaEl 60% de la dosis de atropina se elimina por orina
en forma activa y el resto aparece como productosen forma activa y el resto aparece como productos
inactivos resultado de su metabolización porinactivos resultado de su metabolización por
hidrólisishidrólisis

FarmacodinamiaFarmacodinamia
 La atropina actúa como un antagonista competitivoLa atropina actúa como un antagonista competitivo
sobre los receptores muscarínicossobre los receptores muscarínicos
 En dosis terapéuticas produce una ligeraEn dosis terapéuticas produce una ligera
estimulación centralestimulación central
 Con dosis más elevadas, causa excitación centralCon dosis más elevadas, causa excitación central
como nerviosismo, irritabilidad, desorientación,como nerviosismo, irritabilidad, desorientación,
alucinaciones, delirioalucinaciones, delirio
 En dosis muy altas estimulación seguida deEn dosis muy altas estimulación seguida de
depresión, parálisis bulbar y comadepresión, parálisis bulbar y coma
 La escopolamina produce depresión del SNC como,La escopolamina produce depresión del SNC como,
somnolencia, amnesiasomnolencia, amnesia

 La motilidad del músculo liso digestivo es efectadaLa motilidad del músculo liso digestivo es efectada
desde el estómago hasta el colondesde el estómago hasta el colon
 Se observa una reducción del tono, la frecuencia y laSe observa una reducción del tono, la frecuencia y la
amplitud de las ondas peristálticas conamplitud de las ondas peristálticas con
enlentecimiento del vaciamiento gástrico y tránsitoenlentecimiento del vaciamiento gástrico y tránsito
 La secreción gástrica es inhibida en menor eficaciaLa secreción gástrica es inhibida en menor eficacia
 En vías urinarias la acción es débil y consiste enEn vías urinarias la acción es débil y consiste en
relajación de la pélvis renal, los cálices, uréteres yrelajación de la pélvis renal, los cálices, uréteres y
vejigavejiga
 Si tiene el reisgo de producir retención urinaria enSi tiene el reisgo de producir retención urinaria en
pacientes con hiperplasia prostáticapacientes con hiperplasia prostática

 La atropina incrementa la frecuencia cardiaca (MLa atropina incrementa la frecuencia cardiaca (M22),),
aumenta la automaticidad del nodo sinusal y laaumenta la automaticidad del nodo sinusal y la
velocidad de conducción del nodo A-Vvelocidad de conducción del nodo A-V
 La acción sobre los vasos es escasa y variable,La acción sobre los vasos es escasa y variable,
aunque pueden llegar a relajar los vasos de la pielaunque pueden llegar a relajar los vasos de la piel
 En aparato respiratorio producen relajación de laEn aparato respiratorio producen relajación de la
musculatura lisa bronquial mediante el bloqueo demusculatura lisa bronquial mediante el bloqueo de
receptores Mreceptores M33
 Reducen las secreciones de las glándulas mucosasReducen las secreciones de las glándulas mucosas
de la nariz, faringe, laringe, tráquea y bronquiosde la nariz, faringe, laringe, tráquea y bronquios

 Dosis bajas de atropina o escopolamina inhiben laDosis bajas de atropina o escopolamina inhiben la
actividad de las glándulas sudoríparasactividad de las glándulas sudoríparas
 Este efecto origina piel seca y caliente, que puedeEste efecto origina piel seca y caliente, que puede
asociarse a un incremento de la temperaturaasociarse a un incremento de la temperatura
 En el ojo bloquean las respuestas del esfínter del irisEn el ojo bloquean las respuestas del esfínter del iris
y del músculo ciliar del cristalino provocandoy del músculo ciliar del cristalino provocando
dilatación pupilar y parálisis de acomodacióndilatación pupilar y parálisis de acomodación
 La visión se hace borrosa, fotofobia y disminuye laLa visión se hace borrosa, fotofobia y disminuye la
constricción pupilar refleja a la luz y la convergenciaconstricción pupilar refleja a la luz y la convergencia
de los ojosde los ojos

 Los principales inconvenientes de los alcaloides de laLos principales inconvenientes de los alcaloides de la
belladona son su falta de selectividad, ya quebelladona son su falta de selectividad, ya que
bloquea todos los receptores muscarínicosbloquea todos los receptores muscarínicos
 Metilescopolamina e ipratropio son sintéticosMetilescopolamina e ipratropio son sintéticos
 Metilescopolamina tiene mayor selectividad sobre elMetilescopolamina tiene mayor selectividad sobre el
apto. digestivo, efectos espasmolíticos y bajaapto. digestivo, efectos espasmolíticos y baja
actividad antiulcerosaactividad antiulcerosa
 El ipratropio provoca broncodilatación, pero debeEl ipratropio provoca broncodilatación, pero debe
evitarse en pacientes que cursen con acumulaciónevitarse en pacientes que cursen con acumulación
de secreciones de vías respiratorias inferioresde secreciones de vías respiratorias inferiores

Eventos adversosEventos adversos
 Anticolinérgico central y periféricoAnticolinérgico central y periférico
 Periférico: sequedad de boca, inhibición de laPeriférico: sequedad de boca, inhibición de la
secreción traqueobronquial y sudorípara esecreción traqueobronquial y sudorípara e
hipotensión; midriasis, visión borrosa, alteraciones dehipotensión; midriasis, visión borrosa, alteraciones de
la acomodación, anormalidades en la conducciónla acomodación, anormalidades en la conducción
cardiaca; retención urinaria e íleo adinámicocardiaca; retención urinaria e íleo adinámico
 Central: cambios de humor, ataxia, alteraciones de laCentral: cambios de humor, ataxia, alteraciones de la
marcha; dificultad en la atención, pérdida de lamarcha; dificultad en la atención, pérdida de la
memoria; desorientación, alucinacionesmemoria; desorientación, alucinaciones
 Tratamiento: lavado gástrico, fisostigmina, diazepamTratamiento: lavado gástrico, fisostigmina, diazepam

IndicacionesIndicaciones
 SNC: Parkinson, mareos y vómitos debido aSNC: Parkinson, mareos y vómitos debido a
movimientosmovimientos
 Ojo: midriasisOjo: midriasis
 Apto. Resp: reducir secreciones de traqueales yApto. Resp: reducir secreciones de traqueales y
salivales, disminuir broncoconstricciónsalivales, disminuir broncoconstricción
 Apto. CV: bradicardia, bloqueo A-VApto. CV: bradicardia, bloqueo A-V
 Apto. Digestivo: úlcera péptica, colon irritable,Apto. Digestivo: úlcera péptica, colon irritable,
espasmosespasmos
 Apto. Urinario: reducir frecuencia miccional, enuresisApto. Urinario: reducir frecuencia miccional, enuresis
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