Toxico iii
Descargar como PPTX, PDF0 recomendaciones1,907 vistas
Este documento presenta información sobre la toma de muestras, conservación, aislamiento del analito y métodos de cuantificación para la intoxicación con plomo, arsénico y mercurio. Resume los tipos de muestras, temperaturas de conservación, técnicas de mineralización y espectrometría de absorción atómica para el análisis de estos metales en el laboratorio. También incluye detalles sobre las fuentes de exposición, toxicocinética y efectos agudos y crónicos de la intoxicación
Toxico iii
- 2. Lo que vamos a ver hoy… Metales y Metaloides Intoxicación con Pb Intoxicación con As Intoxicación con Hg
- 3. Toma de muestra Metal Preparación previa recipiente Tipo de muestra tiempo Pb ninguna plástico Orina y sangre (H) Orina de 24 hs Hg ninguna Plástico Orina de 24 hs Fin de jornada As Si requiere plástico Orina 24 hs Primera micción Extemporá-nea
- 4. Toma de muestra para As Preparación previa: Dieta libre de consumo de peces y mariscos 72 hs antes de la recolección de muestra Tipo de recipiente: Estándar de laboratorio preferentemente tratado con ácidos Tipo de muestra: Orina de 24hs o primera micción de la mañana Pelos y uñas (1g). Medio ambiente (agua, alimentos, suelos, aire) Tiempo de recolección: Extemporánea
- 5. Conservación de la muestra Metal Temperatura Estabilidad Pb Ambiente (25ºC) Heladera (2-8 ºC) Freezer ( -20ºC) 4 Hs 5 días 60 días Hg Ambiente (25ºC) Heladera (2-8 ºC) Freezer ( -20ºC) 10 días 10 días 10 días As (Orinas) Ambiente (25ºC) Heladera (2-8 ºC) Freezer ( -20ºC) 1 mes 1 mes 1mes
- 6. Conservación de la muestra para As Temperatura Estabilidad Ambiente (25ºC) Orinas 1 mes Pelo y uñas: indefinidamente Sangre 7 días Heladera (8ºC) Orina: 1 mes Pelo y uñas: Indefinidamente Sangre: 7 días Freezer (-20ºC) Orina: 1 mes Pelo y uñas: indefinidamente Sangre: 7 días
- 7. Aislamiento del analito de la matriz • Extracción con solventes (Pb por AA) • Mineralización: destrucción de la materia orgánica (As y Hg ) • Pb en Sangre no necesita mineralización Se Hemoliza la sangre y se Extrae el Pb con solventes orgánicos
- 8. Mineralización de la materia Orgánica • Vía húmeda # En caliente - Mezcla de ácidos minerales - Microondas # En frío • Vía seca El Hg no se somete a Mineralización En caliente ya que es Volátil y se Pierde fácilmente por formación de vapores
- 9. Mineralización húmeda 1- Ácido sulfúrico -Fijador de cationes - Agente hidrolítico - Agente deshidratante - Indicador redox 2- Ácido Nítrico -Oxidante activo - Catalizador de HClO4 3- Ácido Perclórico -Craqueo molecular -Incrementa velocidad de destrucción integral de la materia orgánica
- 10. Mineralización húmeda Muestra y Blanco de mineralización Ambos con mezcla de ácidos minerales Calentamiento en manta o mechero Reducción de volumen del mineralizado
- 11. Mineralización en frío 1- Ácido sulfúrico -Fijador de cationes - Agente hidrolítico - Agente deshidratante - Indicador redox 2- Permanganato de K -Oxidante activo 3- Baño de hielo -Mantiene baja la -temperatura
- 12. Mineralización por Vía seca Mineralización vía seca Digestión ácida Digestión ácida en horno microondas
- 13. Métodos de Cuantificación • COLORIMÉTRICOS • ESPECTROMÉTRICOS: - Espectrometría de Absorción Atómica (AA) Vía Húmeda Colorimétrico Vía Seca Abs. Atómica
- 14. ESPECTROMETRÍA DE ABSORCIÓN ESPECTROMETRÍA DE ABSORCIÓN ATÓMICA ABSORCIÓN ATÓMICA LLAMA ABSORCIÓN EMISIÓN ATOMIZACIÓN ELECTROTÉRMICA GENERACIÓN DE VAPOR ATÓMICA
- 15. Espectrofotométrica de Absorción Atómica-Fundamento
- 17. Espectrometría de absorción Atómica
- 18. ABSORCIÓN ATÓMICA: HORNO de GRAFITO En hornos de grafito la Sangre va directamente
- 20. Especiación de As: HPLC – Absorción Atómica- Llama
- 21. Arsénico Características Químicas: •METALOIDE Compuestos orgánicos e inorgánicos TRIVALENTES (más tóxicos) PENTAVALENTES (más solubles) Grados de oxidación: +5: ARSENIATO (en aguas naturales) +3: ARSENITO (en aguas naturales) 0: ARSÉNICO -3: ARSINA
- 22. DESTINO DEL ARSÉNICO EN EL AMBIENTE ANIMALES HOMBRE HERBICIDAS ORGÁNICOS ARSENICALES EMISONES INDUSTRIALES Y URBANAS COSECHAS AIRE PLANTAS AGUA SUELOS Y SEDIMENTOS
- 23. FUMIGACIÓN VÍAS DE EXPOSICIÓN AL ARSÉNICO INDUSTRIA CORTEZA TERRESTRE AIRE AMBIENTE SUELO AGUA SUPERFICIAL VIDRIOS AGUA DE POZO PLANTAS ANIMALES ALIMENTOS AGUA DE BEBIDA HUMANOS INCINERACIÓN AIRE INHALADO POLVOS
- 24. Toxicocinetica del As ABSORCIÓN * CUTÁNEA * DIGESTIVA * INHALATORIA DISTRIBUCIÓN VIDA MEDIA MUY CORTA (1-3 HS) UNIÓN a SH- PROTEÍNAS (Hemoglobina- GR, albúmina) NO BHE, Si Placentaria ALTAS CONCENTRA-CIONES (24 HS) * HÍGADO * BAZO * PULMÓN * INTESTINO * PIEL * CABELLOS * UÑAS BIOTRANSFORMACIÓN As+5 As+3 Metilación: ác. metilarsónico ác. dimetilarsínico (cacodílico) EXCRECIÓN * RIÑÓN (70-75%, 10 días) * HECES (6-9%) * SALIVALES Y MAMARIAS * FANERAS Deposito
- 25. Mecanismo de acción del As • AFINIDAD POR LOS GRUPOS SULFHIDRILOS: INHIBICIÓN ENZIMÁTICA MITOCONDRIAL: • INTERFIERE EN LA RESPIRACIÓN CELULAR (As+3 , Se une a la Lipoamida del complejo piruvato deshidrogenasa) • DESACOPLE DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA • (As+5 compite con el fósforo, inhibiendo la succínico deshidrogenasa)
- 26. Tipos de Intoxicación • AGUDA • CRÓNICA * ACCIDENTAL * LABORAL * HOMICIDA o SUICIDA * ENDÉMICA Antídoto: Quelante con Grupos Sulfhídrilos • CONSECUENCIAS CLÍNICAS: GASTROINTESTINALES, NEUROLÓGICOS, RENALES, HEPÁTICOS, CARDIOVASCULAR y HEMATOLÓGICOS Ingestión 70-180 mg: fatal
- 27. Intoxicación Aguda • POR INGESTIÓN (30´) Vómitos Dolor abdominal intenso Hematemesis Aliento aliáceo (ajo) Diarrea profusa Deshidratación Hipotensión Cardiomiopatía Muerte por fallo circulatorio • SECUELAS: • RENALES hematuria, proteinuria necrosis tubular aguda • HEMATOLÓGICAS anemia, leucopenia, trombocitopenia • NEUROLÓGICAS neuropatía periférica (sensitivos > motores )
- 28. INTOXICACIÓN CRÓNICA REGIONES ENDÉMICAS ARGENTINAS: CÓRDOBA BUENOS AIRES (Pcia. y conurbano) SANTA FÉ SANTIAGO DEL ESTERO CHACO CATAMARCA SAN LUIS
- 29. Hidro Arsenicismo Crónico Regional Endémico ( HACRE) • Multifactorial y afecta a varios sistemas y órganos Cutáneo: 1-Hiperhidrotico: sudoración asociada con pruito, tonalidad rojiza en palmas de la mano y plantas de los pies 2- Hiperqueratosico: callosidades en sitios mencionados anteriormente
- 30. Hidro Arsenicismo Crónico Regional Endémico ( HACRE 3- Melanodermico: Aparecen zonas hiperpigmentadas en forma de gotas de lluvia en cuello, tronco y axilas 4-Cáncer de piel • Extracutáneos: cáncer de pulmón, Hígado vejiga, etc.
- 33. Laboratorio Evaluación de la exposición: Fuente: Agua BIOMARCADORES Exposición resiente y crónica Orina 24 hs/ primer micción Corrección por creatinina Tener en cuenta la vida media Exposición crónica Pelos y Uñas
- 34. Marcador de Exposición • Exposición reciente: As urinario Ventajas: muestra fácil de obtener, estable en el tiempo, cuantificable por distintos métodos analíticos. Desventaja: Posible cuantificación de especies de nula importancia toxicológica: Arsenobetaina
- 35. Mercurio – Fuentes y Usos • Mercurio metálico Hg0 • Compuestos Inorgánicos: - Calomelanos o Cloruro mercurioso ClHg - Cloruro mercúrico Cl2Hg - Nitrato mercúrico (NO3)2Hg -Fulminato de mercurio (CON)2Hg -Óxido rojo de mercurio HgO –(pinturas) • Compuestos Organomercuriales: - Metilmercurio - Etilmercurio - Dimetilmercurio - Fenilmercurio (insecticidas, fungicidas, bactericida)
- 36. Mercurio - Fuentes y Usos • Termómetros, manómetros • Lámparas fluorescentes, UV, fotocopias • Plaguicida • Minería metales: preciosos- odontología • Obtención de lavandina, soda cáustica, pinturas, papel • Medicamentos: antisifilítico, diurético, antiséptico, cicatrización de úlceras, psoriasis
- 37. Mercurio metálico Hg0 : vapor-líquido • Toxicocinética: • Absorción: vía inhalatoria 70-80% • Distribución: unido GR~70% • Órgano blanco: cerebro (SNC), riñón, pulmón • Biotranformación: Catalasas a Hg2+ • Eliminación: renal (<<heces) • Toxicodinamia: • Unión SH- Ciclo de Krebs, glucolítico, ATP Los vapores de Mercurio atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica
- 38. Mercurio metálico Hg0 : vapor-líquido
- 39. Fisiopatología • Intoxicación aguda: tos, bronquitis corrosiva, neumonitis, fiebre, escalofríos, debilidad, dolor torácico, cianosis, náuseas, vómitos diarrea, sabor metálico • SNC: eretismo con disturbios mentales: irritabilidad, depresión, excitabilidad y temblor • Intoxicación crónica: Síndrome Asténico Vegetativo ó MICROMERCURIALISMO • Síndrome neurasténico + temblor, Tiroides con I2, taquicardia, dermografismo, salivación profusa y gingivitis. Espasmos • Efectos neurológicos y psiquiátricos: depresión, irritabilidad, respuesta exagerada a estímulos, excesiva timidez, insomnio, inestabilidad emocional, amnesia, confusión
- 40. • Estudios complementarios: Mercurio en orina Alteración tomografía cerebral Radiografía de tórax Alteración de funciones respiratorias • TRATAMIENTO: Alejar de la fuente de exposición Monitoreo de función pulmonar Quelantes: D-Penicilamina
- 41. Mercurio inorgánico: Hg+-Hg2+ Toxicocinética: • Absorción: vía inhalatoria 45%, digestiva 10% , dérmica % • Distribución: unido a proteinas 75% (3/1 Π/GR) • Órgano blanco: riñón (túbulo contorneado proximal y asa de Henle) • Biotranformación: Catalasas a Hg2+ • Eliminación: renal Toxicodinamia: • Unión SH- inhibición enzimática • Interfiere activación linfocitos glomérulonefritis autoinmune
- 43. Estudios complementarios: • Mercurio en orina • Alteración examen urinario • Alteración de funciones renal • Radiografía de tórax Se puede analizar Hg en peses
- 44. Tratamiento de la Sífilis: baños con vapor de Hg, edad media
- 45. CUANTIFICACIÓN DE MERCURIO: por Absorción Atómica por Vapor frío 20ml orina + 3ml HNO3 + 3ml H2SO4+ 1,5g KMnO4 Mineralización mínimo 2hs (24hs) Reducción con Hidroxilamina 20% en agua (5ml) Lectura por generación de Vapor Frío con SnCl2 20% en HCl 20% V/V
- 46. PLOMO ETIOLOGÍA Y FUENTES • Laboral: fabricación de acumuladores y baterías, fundición, imprentas, plomería, soldadura, pinturas, fabricación de plásticos, vidrios y cerámicas, municiones y balas • Accidental: ingestión de Aguas contaminadas • Ambiental: zonas cercanas a chimeneas de fábricas
- 47. FUENTES DE EXPOSICIÓN MINERÍA E INDUSTRIAS NAFTAS CERÁMICA VIDRIADA POLVO EN LAS CASAS TUBERIA DE PLOMO PINTURA CON PLOMO PLOMO EN EL AIRE LAPICES Y JUGUETES, DECORADOS CON PINTURA CON PLOMO INHALACION DEPOSITO AGUA LATAS INGESTION DIETA
- 48. Toxicocinetica • ABSORCIÓN: - Compuestos inorgánicos: vía digestiva e inhalatoria - Compuestos orgánicos: vía cutánea • DISTRIBUCIÓN: - 99% unido al GR - Se distribuye 1° a hígado y riñón, luego - se redistribuye y se deposita en huesos • ELIMINACIÓN: - Orina - Heces - Bilis - Saliva - Sudor - Leche materna - Faneras: pelos, uñas, piel En cronicidad no hay cantidades Altas en orina Compite con el Ca Y se deposita en huesos
- 49. Toxicocinetica
- 51. TOXICODINAMIA UNIÓN A GRUPOS -SH Tejido blanco: afecta la síntesis del Hemo e indirectamente del metabolismo del Fe2+ y T1/2 del GR
- 52. • INTOXICACIÓN AGUDA Lesiones erosivas en tracto digestivo, náuseas, vómitos, cólicos abdominales, constipación, diarrea sanguinolenta y negruzca, insuficiencia renal • INTOXICACIÓN CRÓNICA – SATURNISMO Síndrome Gastrointestinal: ribete de Burton, cólico saturnino, anorexia, pérdida de peso, constipación, astringencia, sabor metálico, sed • Síndrome Hematológico: ANEMIA MICROCÍTICA e HIPOCRÓMICA Punteado basófilo de los hematíes Ribete de Burton Ribete violáceo o negruzco situado sobre las encías, a nivel del cuello de los dientes. Indica una intoxicación crónica por el plomo
- 55. Anemia Microcitica e Hipocromica
- 57. Perfil Plúmbico No existen ensayos totalmente especificos que nos permitan por si solos confirmar la toxicidad con plomo, por lo que se recomienda una serie de determinaciones analiticas a la que se denomina Perfil Plumbico
- 58. Perfil Plúmbico • Actividad de la δ-ALA deshidratasa • Acido δ-aminolevulinico urinario • Coproporfirinas III totales • Plombemia Grado de exposición al Pb • Plomburia
- 59. Preparación de muestra por extracción con solvente para: CUANTIFICACIÓN DE PLOMO POR ATOMIZACIÓN en la LLAMA 2,5ml de sangre + I(gota) Tritón X-100 Hemólisis Vortex 10” + 1ml APDC Centrifugar 5´ - Trasvasar fase orgánica
- 60. Utilidad de la Orina • La determinación de PB en orina se realiza: En pacientes agudos para ver como se elimina el metal En pacientes Crónicos para seguimiento del antídoto pero no para Diagnostico Antídoto: Leche suplementada con Ca o EDTA con Ca Pacientes internados por que el Pb2+ que sale del hueso Puede interactuar con los Glóbulos rojos
- 61. ABSORCIÓN ATÓMICA-ATOMIZACIÓN en la LLAMA ESQUEMA Detector Fotomultiplicador (transformador de la radiación en señal eléctrica) Monocromador
- 62. Plomo 1- SUJETOS CLINICAMENTE SANOS Y NO EXPUESTOS Mujeres: 2,0 a 15,2 g/dl Varones: 3,1 a 17,7 g/dl 2- SUJETOS EXPUESTOS LABORALMENTE Limite biológico de exposición: 30 g/dl 3- -SUJETOS EXPUESTOS LABORALMENTE Limite biológico de exposición: 30 g/dl
- 63. Mercurio 1- SUJETOS CLINICAMENTE SANOS Y NO EXPUESTOS Hasta 14 μg/l (microgramos por litro) 2- SUJETOS EXPUESTOS LABORALMENTE (**) Límite biológico de exposición: 30 μg/g de creatinina 3- SUJETOS EXPUESTOS LABORALMENTE (**) Límite biológico de exposición: 35 μg/g de creatinina
- 64. Arsénico en Orina 1- SUJETOS CLINICAMENTE SANOS Y NO EXPUESTOS Hasta 44,6 μg As/l Hasta 29,6 μg As/g creatinina 2- SUJETOS EXPUESTOS LABORALMENTE Límite biológico de exposición: 35μgAs/l 3- SUJETOS EXPUESTOS LABORALMENTE Límite biológico de exposición: 35μgAs/g de creatinina Arsénico en pelos Hasta 1,00 μg/g
- 65. Cadmio