Toxico clase ii
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Este documento trata sobre la toxicología clínica y cubre varios temas como la acción y efecto de los fármacos, las vías de administración, la absorción, distribución, biotransformación y eliminación de los tóxicos. Explica conceptos como el volumen de distribución, las reacciones de fase I y II mediadas por enzimas como el citocromo P450, y los mecanismos de eliminación sistémica e intestinal. También discute factores que afectan la bioactivación y conceptos de dosis como la d
Toxico clase ii
- 2. Introducción • ACCIÓN: por acción se entiende el proceso molecular que es modulado por los fármacos. Los fármacos actúan produciendo cambios en alguna función o proceso fisiológico conocidos. • EFECTO: son las manifestaciones observables que se derivan de la modulación molecular generada por los fármacos.
- 6. Absorción • Se denomina ABSORCIÓN al pasaje de un Tóxico desde un compartimiento en comunicación con el exterior al compartimiento presistémico. • Se considera que una molécula de Tóxico llega a la circulación cuando llega a las venas pulmonares. • Al conjunto de elementos ubicados entre el sitio de absorción y las venas pulmonares, se lo denomina compartimiento presistémico.
- 9. Absorción
- 12. • Distribución: proceso mediante el cual un fármaco incorporado al organismo por absorción o por inyección iv alcanza los diferentes órganos o tejidos corporales a través de la circulación sanguínea. - Flujo sanguíneo - Permeabilidad de las biomembranas al fármaco - Fijación a proteínas plasmáticas y a elementos tisulares Del juego entre los factores, se puede distinguir: - Distribución influenciada por el flujo sanguíneo - Distribución limitada por la permeabilidad - Distribución limitada por la existencia de reservorios
- 13. Distribución
- 15. Volumen de distribución • Si el organismo estuviera organizado como un compartimiento único en cuya agua se distribuye el fármaco uniformemente, se podría calcular dicho volumen dividiendo la cantidad administrada entre la concentración plasmática alcanzada, que sería la misma que en el resto del organismo. • El fármaco que hay en el organismo no sólo está disuelto en el agua corporal sino que puede estar unido a las proteínas del plasma y a los tejidos. • Por lo tanto, el volumen de distribución (Vd) no es un volumen real sino un volumen aparente que relaciona la cantidad total del fármaco que hay en el organismo en un determinado momento con la concentración plasmática.
- 16. Biotransformación de Tóxicos • Es el conjunto e vías metabólicas por medio de las cuales se incrementa la polaridad del toxico no polar facilitando su eliminación • Usa los mismos sistemas enzimáticos que utiliza para degradar los compuestos encógenos de estructura química similar
- 19. Biotransformación de Tóxicos • Las sustancias hidrosolubles se eliminan bien por riñón • Las sustancias liposolubles se eliminan mal o no lo pueden hacer • El potencial riesgo toxico, varia según se trate de una sustancia hidro o liposoluble
- 20. Reacciones de Biotransformación •Reacciones de Fase I •Reacciones de Fase II
- 22. Reacciones de Biotransformación • Reacciones de Fase I: Los Xenobiótico se transforman y los productos pueden ser sustratos de las enzimas de fase II al mismo tiempo que se hacen mas hidrosolubles • Reacciones de Fase II: Un compuesto, con enlace de alta energía cede un grupo funcional al xenobiótico o a su metabolito, producto de las reacciones de fase I Son reacciones de conjugación
- 23. Reacciones de Fase I • Se introduce en el Xenobiótico (sustrato) un átomo de oxigeno proveniente del oxigeno molecular mediante el sistema de oxidasas de función mixta • Localización: retículo endoplasmatico • Enzimas: Citocromo P-450 Oxidación Reducción Hidrólisis
- 24. Reacciones de Fase I • La actividad de los citocromo P-450 puede dar lugar a la formación de un metabolito mas toxico que el xenobiótico original • Esta biotransformación se denomina BIOACTIVACION • La actividad de los citocromo P-450 puede producir radicales libres y de forma indirecta especies reactivas del oxigeno que son responsables de los fenómenos de estrés oxidativo
- 25. Reacciones de Fase I • No sintéticas • Aumenta la polaridad del Xenobiotico
- 26. Enzimas de reacciones de Fase I • Oxidación: Oxidasas de fincion mixta (Cit P-450) Alcohol deshidrogenasa (ADH) Monoamino oxidasa • Reducción Citocromo P-450 Fravoproteinas reductasa • Hidrólisis: Esterasas Epoxidohidrolasas
- 27. Enzimas de reacciones de Fase I
- 28. Citocromo P-450
- 29. Oxidasas de Función Mixta • Polimorfismo genético • Sistema indecible por drogas, hormonas y contaminantes ambientales • Puede inhibirse por metabolitos reactivos • Sustratos: gran numero de compuestos, baja especificidad
- 30. CITOCROMO P450: EFECTO DE LA EDAD
- 31. CITOCROMO P450: EFECTO DE HABITOS ALIMENTICIOS
- 32. CITOCROMO P450: EFECTO DE ALCOHOLISMO
- 35. CITOCROMO P450: INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS, INHIBICIÓN
- 36. CITOCROMO P450: INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS, INDUCCIÓN
- 38. Reacciones de Fase II • Sintéticas (reacciones de alta energia) • Une la sustancia (sustrato) con un compuesto endógeno polar • Es excretado por mecanismos específicos • Conjugación con acido glucuronico, sulfatos, ácidos acético, aminoácidos. Grupos metilos. Glutatión, etc
- 39. Reacciones de Fase II • Son sustrato: el xenobiótico o los metabolitos originados por reacciones de fase I • Ubicación: en el Hígado y otros tejidos • La mayoría son enzimas citosolicas • Son reacciones de síntesis
- 40. Reacciones de Fase II
- 41. Reacciones de Fase II
- 43. Glucuroniltransferasas • Es uno de los sistemas enzimáticos mas importantes • Excreción de los glucuronidos por orina y bilis • Ubicación: RER • Acceso directo de lso metabolitos • Secuestra metabolitos muy liposolubles • Alta capacidad y baja especificidad • Recirculación enterohepatica
- 45. Excreción biliar
- 48. Glutatión S-Transferasa • Localización: citosolica y en el retículo endoplasmatico • Cofactor: Glutatión • Sistema de baja especificidad y alta capacidad • Importancia toxicológica. Evita el daño tisular
- 50. Relación de algunas vías
- 51. Bioactivación • Cuando un xenobiótico es bioactivado y se forma un compuesto intermediario reactivo Velocidad de formación Velocidad de detoxificacion Si hay equilibrio no existe efecto El equilibrio se altera por: Aumento de la velocidad de formación Disminución de la velocidad de detoxificacion
- 53. Factores que modifican la Bioactivación Relacionados con la sustancia: • Concentración en el sitio activo Propiedades de la sustancia • Liposolubilidad • Dosis Unión a proteínas Capacidad de biotransformacion Capacidad de concentrarse en el sitio de acción
- 54. Factores que modifican la Bioactivación • Relacionado con el Huésped Especie Raza Sexo Ciclo circadiano Enfermedad hepática Edad Dieta
- 55. Eliminación
- 56. TIPOS DE ELIMINACIÓN • ELIMINACIÓN PRESISTÉMICA: Eliminación del fármaco antes de que llegue a la circulación sistémica (excepto vía intravenosa). • ELIMINACIÓN SISTÉMICA: Eliminación del fármaco luego de alcanzar la circulación sistémica por metabolismo y/o excreción.
- 58. MECANISMOS DE ELIMINACIÓN PRESISTÉMICA • DROGA NO ABSORBIDO O NO LIBERADO DE LA FORMA FARMACÉUTICA •DEGRADACIÓN EN LA LUZ INTESTINAL •EXTRUSIÓN EN EL EPITELIO INTESTINAL HACIA LA LUZ •METABOLISMO EN EL EPITELIO INTESTINAL •METABOLISMO HEPÁTICO
- 59. MECANISMOS INTESTINALES DE ELIMINACIÓN PRESISTÉMICA: PAPEL DE LA PGP
- 64. Excreción Renal
- 67. DOSIS: cantidad de fármaco que se necesita en un momento dado para producir un efecto concreto. La intensidad del efecto producido por un fármaco está en función de la dosis administrada Dosificación: cantidad total de un fármaco que ha de administrarse a lo largo de un período de tiempo para producir el efecto deseado. Dosis umbral: dosis mínima para producir cualquier efecto farmacológico de intensidad preseleccionada. Dosis necesaria para producir un efecto detectable. CURVA DE DOSIS-EFECTO (curva de dosis-respuesta CDR) Representación gráfica de la expresión matemática de la relación existente entre dosis (variable independiente) y el efecto o respuesta (variable dependiente).
- 70. Dosis Toxica