20171111 - Marozio - Dieta materna in gravidanza e prevenzione dell’atopia nel neonato
- 1. Luca Marozio SCDU Ginecologia e Ostetricia 1 Università degli Studi di Torino Ospedale Sant’Anna DIETA MATERNA IN GRAVIDANZA E PREVENZIONE DELL’ATOPIA NEL NEONATO
- 2. PRESUPPOSTI IPOTETICI ESISTONO FATTORI CHE DURANTE LA GRAVIDANZA POSSONO CONDIZIONARE IL FUTURO RISCHIO ATOPICO DEL BAMBINO QUESTI FATTORI DEVONO AGIRE MODIFICANDO LA FUNZIONE IMMUNITARIA GIA’ NEL FETO POSSONO ESSERE EVITATI O SOMMINISTRATI
- 3. Un genotipo può dare origine a un range di fenotipi diversi Il feto risponde ai segnali ambientali intrauterini scegliendo una specifica traiettoria di sviluppo che offre vantaggi evolutivi. Attivazione o repressione di specifiche linee cellulari Modificazioni di differenziazione e crescita tissutale Modificazioni dell’espressione genica Gluckman PD & Hanson MA, Pediatr Res, 56,311,2004 Selezione del fenotipo futuro: “fetal imprinting/programming” “DEVELOPMENTAL PLASTICITY”
- 4. Mortalità per cardiopatia ischemica (1968-1978) Mortalità neonatale (1921- 1925)
- 5. Ott 1944: 1400 cal Nov 1944: <1000 cal Dic 1944 – Apr 1945: 400-800 cal Giu 1945: >2000 cal Ott 1944 - Mag 1945
- 7. I PRIMI 1000 GIORNI Sono il periodo di maggiore sensibilità dell’individuo verso stimoli esterni La maggior parte dei periodi critici è durante la vita fetale
- 8. POSSIBILI RESPONSABILI Alcune evidenze su: Nutrizione e alimentazione materna Composizione e alterazioni del microbiota materno Farmaci e altre molecole esogene Fattori ambientali Stress Quali fattori possono influenzare lo sviluppo del sistema immunitario fetale e condizionarne la funzione futura in senso iperergico?
- 10. Un alto Mediterranean Diet Score riduce il rischio di wheeze persistente (OR=0.22, 0.08-0.58), wheeze atopico (OR=0.30, 0.10-0.90) e altre atopie (OR=0.55, 0.31-0.97) all’età di 6.5 anni Il regime alimentare (‘Health conscious’, ‘Traditional’, ‘Processed’, ‘Vegetarian’ e ‘Confectionery’) non è correlato con lo sviluppo di asma e patologie atopiche nel bambino) Il consumo di olio d’oliva è associato con una minore incidenza di wheeze (OR=0.57, 0.4–0.9) nel primo anno di vita Shaheen et al. Thorax 64,411,2009 Chatzi et al. Thorax 63,507,2008. Chatzi & Kogevinas Pub Health Nutr 12,1629,2017 Castro-Rodriguez et al. Pediatr Pulmonol. 45,395,2010 DIETA E ATOPIE
- 11. Un alto consumo di margarina (OR=1.49, 1.08-2.04) e di oli vegetali (OR=1.48, 1.14-1.91) aumenta il rischio di eczema nei primi due anni di vita. Un alto consumo di pesce lo riduce (OR=0.75, 0.57-0.98). Un alto consumo di agrumi aumenta il rischio di sensibilizzazione a diversi allergeni (OR=1.73, 1.18-2.53) Un alto consumo di carne (RR=1.22, 1.00-1.49) e derivati (RR=1.18, 1.02- 1.37) aumenta il rischio di wheeze a 1 anno di vita . Un alto consumo di prodotti caseari riduce significativamente il rischio di wheeze nell’infanzia (RR=0.83, 0.72-0.96) Sausenthaler et al. Am J Clin Nutr 85,530,2007 Chatzi et al. Br J Nutr 2013 DIETA E ATOPIE
- 12. Nessun effetto di regime alimentare, gruppi di cibi, supplementazione di vitamine e oligoelementi su asma, eczema, rinite allergica e altre atopie. Riduzione dell’incidenza di wheezing proporzionale all’apporto di Vit.D, Vit.E e Zn Allergy 70, 1588, 2015 32 studi Nessun effetto significativo del regime alimentare su asma, eczema, rinite allergica e altre atopie. Tuttavia la dieta mediterranea e il consumo di frutta, verdura, pesce, e cibi ad alto contenuto di vit.D si associano alla minore incidenza di atopie. Nutrition 30, 1225, 2014 42 studi
- 13. Favourable associations Adverse associations “Western Diet”: high in processed meat and fats, refined bread, low intake of fruits and vegetables Sugar sweetened beverages, salty and sweet snacks “Mediterranean Diet” DIETA E ATOPIE
- 14. • 5 studi epidemiologici su consumo di pesce in gravidanza suggeriscono una riduzione del rischio di atopie nell’infanzia • 4 RCT su supplementazione con olio di pesce in gravidanza: aumento dei livelli di EPA e DHA negli eritrociti del sangue ombelicale più bassi livelli di omega-6 nel neonato modificazioni immunologiche persistenti nel sangue ombelicale minor rischio di dermatite atopica e sensibilizzazione all’uovo a 1 anno di vita significativa riduzione di atopie a 16 anni Kremmyda et al, Clinic Rev Allerg Immunol 41,36,2011
- 15. VIT. D IN GRAVIDANZA • Correlazione inversa con asma e rinite allergica a 5 anni di vita per assunzione con la dieta. Nessun effetto su eczema atopico. Erkkola et al, Clin Exp Allergy 39,875,2009 • La supplementazione aumenta l’espressione dei geni ILT3 e ILT4, con effetto protettivo sul rischio atopico Rochat et al, Clin Exp Allergy 40,786,2009 • La dose assunta (dieta o supplementazione) è direttamente proporzionale alla riduzione del rischio di wheeze ricorrente nel bambino Camargo et al, Am J Clin Nutr 85,788,2007. Effetto immunoregolatore Miyake et al., Eur Respir J 35,1228,2010
- 16. FATTORI CONFONDENTI Quali fattori possono influenzare lo sviluppo del sistema immunitario fetale e condizionarne la funzione futura in senso iperergico? Alcune evidenze su: Nutrizione e alimentazione materna Composizione e alterazioni del microbiota materno Farmaci e altre molecole esogene Fattori ambientali Stress
- 17. L’esposizione ad antibiotici durante la gravidanza aumenta del 24% il rischio di asma nel bambino tra 0 e 18 anni di vita (OR 1.52, 95%IC 1.30-1.77) Murk et al, Pediatrics 127,1125,2011 L’assunzione di paracetamolo durante il primo trimestre di gravidanza aumenta del 40% il rischio di asma nel bambino a > 5 anni di vita (OR 1.39, 95%IC 1.01-1.91) Cheelo et al, Arch Dis Childhood 100,81,2015
- 18. Il fumo di sigaretta nella seconda metà della gravidanza aumenta il rischio di wheeze a tre anni di vita (OR 1.2, 95% IC 1.1-1.5), ma non di asma, rinite allergica ed eczema atopico Magnusson et al, Clin Exp Allergy 35,1550,2005 L’esposizione al fumo ambientale (passivo) aumenta il rischio di sensibilizzazione ad allergeni alimentari a tre anni (OR 2.3, 95% IC 1.1-4.6) e di rinite allergica a 12 mesi (OR 2.7, 95% IC 1.1-6.8) Wegienka et al, Immunol Allergy Clin North Am 35,1,2015
- 19. Il rischio di sviluppare asma ed eczema atopico all’età di 14 anni è aumentato dall’esposizione materna a eventi stressanti nella seconda metà della gravidanza (OR 2.08, 95%IC 1.22-3.54) Hartwig et al, J Allergy Clin Immunol 134,160,2014 Guxens et al, J Allergy Clin Immunol 133,59,2014 Il rischio di sviluppare wheezing all’età di 6 anni è aumentato dall’esposizione materna (non paterna) a eventi stressanti in gravidanza (OR 1.60, 95% IC 1.32-1.93)
- 20. POSSIBILI RESPONSABILI Quali fattori possono influenzare lo sviluppo del sistema immunitario fetale e condizionarne la funzione futura in senso iperergico? Alcune evidenze su: Composizione e alterazioni del microbiota materno Nutrizione e alimentazione materna Farmaci e altre molecole esogene Fattori ambientali Stress
- 21. Esiste un passaggio fisiologico di microorganismi da madre a feto? L’ambiente intrauterino è da sempre considerato sterile nella specie umana, e il riscontro di microbi espressione di patologia • Esiste un microbiota placentare con specifiche funzioni metaboliche • Il meconio è colonizzato in modo diverso in neonati pretermine e a termine Stinson et al, Crit Rev Microbiol 43,352,2016. MA ESISTENZA DEL MICROBIOTA FETALE • Esiste un microbiota amniotico diverso da quello placentare Tissier, 1900
- 22. Stinson et al, Crit Rev Microbiol 43,352,2016. Principali generi di batteri rinvenuti nei microbioti materni e fetali, (Lactobacilli, Bifidobacteria e Bacteroides) e possibili vie di trasferimento («seeding») Possibili meccanismi di trasferimento di batteri dall’intestino materno al feto attraverso l’azione delle cellule dendritiche
- 23. Batteri rinvenuti in colture di meconio di neonati a termine e pretermine
- 24. MICROBIOTA MATERNO MICROBIOTA FETALE SHAPING, PRIMING E SVILUPPO DEL SISTEMA IMMUNITARIO FETALE • A 1 anno di vita, i bambini che svilupperanno atopie hanno un microbiota intestinale diverso da quelli che non ne svilupperanno (minore complessità, meno bifidobacteria e lactobacilli) • Alterazioni del microbiota intestinale feto/neonatale correlano con lo sviluppo di IBD e malattia celiaca • Meconio colonizzato da batteri acido lattico + si associa a sviluppo di disturbi respiratori infantili Bjorksten et al, J Allergy Clin Immunol 108,516,2001. Penders et al, Gut 56,661,2007 Rautava et al, Nat Rev Gastroenterol Hepatol 9,565,2012. Belkaid & Hand, Cell 157,121,2012 Gosalbes et al, Clin Exp Allergy 43,198,2013
- 25. Macpherson et al. Nature Rev Immunol 2017
- 26. Myles IA, Nutrition Journal 13,61,2014
- 28. 6 studi Il TC è associato con minor quantità e differenze delle linee Acinetobacteria e Bacteroidetes e con maggior quantità e differenze della linea Firmicute e Clostridium fino ai 3 mesi di vita. I generi Bifidobacterium e Bacteroides sono significativamente più rappresentati nei nati da PV. Le differenze scompaiono dopo i sei mesi di vita. “The healthy gut microbiota is considered to promote development and maturation of the immune system…”
- 29. Wegienka et al, Immunol Allergy Clin North Am 35,1,2015 Nessuna associazione con eczema e prick-test cutanei. Maggiore incidenza di allergie/sensibilizzazioni alimentari ma non inalatorie. Maggiore frequenza di IgE specifiche. Osservazioni contrastanti su associazione con asma infantile Been et al, PLoS Med 11,e1001596,2014 Parto a < 37 settimane di EG aumenta il rischio di wheezing nell’infanzia (OR 1.46, 95% IC 1.29-1.65) . Parto a < 32 settimane di EG comporta un ulteriore aumento del rischio di wheezing nell’infanzia (OR 2.81, 95% IC 2.55-3.12) TC PTB
- 30. Rautava et al, J Allergy Clin Immunol 130,1255,2012 L. rhamnosus + B. longum L. paracasei + B. longum CTRL
- 31. Bifidobacterium breve M-16V e Bifidobacterium longum BB536 somministrati a 130 donne nell’ultimo mese di gravidanza e ai figli per 6 mesi dopo la nascita. Nessun trattamento in 36 coppie madre/figlio come controllo - Riduzione del rischio di eczema atopico/dermatite a 10 mesi (OR 0.23, 95% IC 0.08-0.62) e a 18 mesi di vita (OR 0.30, 95% IC 0.10-0.89) - Alterata composizione del microbiota fecale a 4 mesi di vita nei soggetti che sviluppavano eczema atopico/dermatite a 4 e 10 mesi - Ridotta quantità di Proteobacteria (p = 0.007) al parto nelle donne soggette a supplementazione, che correlava positivamente (r = 0.283, p = 0.024) con quella dei bambini a 4 mesi di vita Enomoto et al, Allergology International 63,575,2014
- 32. Cuello-Garcia et al, J Allergy Clin Immunol 136,952,2015