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Este documento describe el uso de omalizumab (anti-IgE) para tratar el eccema atópico. Omalizumab bloquea la unión de la IgE a los receptores de alta y baja afinidad, reduciendo los síntomas alérgicos. Los estudios muestran que omalizumab reduce marcadamente los niveles de IgE sérica, los receptores FcεRI en basófilos, la inflamación eosinofílica y la liberación de mediadores. El tratamiento con omalizumab mejoró significativamente los síntomas del
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- 1. TERAPIA CON OMALIZUMABECCEMA ATOPICO Mayor Médico Cirujano Tomás Velarde DomínguezAlergólogo e InternistaAdscrito al Servicio de Inmunología del Hosp.Ctl.MilitarJefe Subsección Alergología Pediátrica Unidad Especialidades Médicas SEDENA23 abril 2010.
- 2. Por eso no quieren a las instituciones del sector salud!!!!!!!!!!!!!!
- 3. eccemaAlergia alimentariaMARCHA ATÓPICAasmarinitisGravedad de los síntomas0 1 2 4 8 16 32 64Edad (años)
- 4. Omalizumab (anti-IgE) bloquea la unión de la IgEEnfoqueterapéuticoMediadoresinflamatoriosAlergenoSíntesis de IgEDegranula-ción del mastocitoSíntomas clínicosRinitisalérgicaEczemaatópico,urticariaAsmaAlergiaalimentariaEvitacióndelalergenoDesensi-bilizaciónEstabilizaciónmastocitocromonasInhibidores dela fasetardíacorticoidesAnt-rLTsAdaptado de Roitt J. Essential Immunology 1994
- 5. Omalizumab: anticuerpo monoclonal anti-IgEEsqueleto de IgG1 kappa humana con 5% de regiones de anticuerpo murinoSe une a IgE libre circulante bloqueando la unión de la IgE a los receptores de alta y baja afinidadNo se une a IgG, IgA ni IgE unida a las células
- 6. Humanización del anticuerpo monoclonal anti-IgE5% de residuos murinosIgG humanizadaOmalizumabMAbmurino
- 7. C3Anticuerpo monoclonal anti-IgEhumanizadoOmalizumabIgEComplejo IgE-Omalizumab
- 8. La célula B estimuladapor el alergenosecretaIgErhuMAb-E25 forma complejoscon la IgElibreIgEFcRIrhuMAb-E25MastocitoCélula BLa cascada alérgica es frenada por rhuMAb-E21
- 9. ⇓ receptores de altaafinidadMec. de acción en pacientes con asma mediada por IgEMediadores alérgicosInflamación alérgica: eosinofilos y linfocitosLinfocitos B⇓liberación de mediadoresCélulas PlasmáticasLiberación IgEAlergenosOmalizumabExacerbaciones de asmaReduce síntomas y exacerbaciones de asmaUnión a la IgElibre⇓interacción con lascélulasMastocitosbasófilos
- 10. Reducción de la IgE sérica libre: rhuMAB-E25(s.c)IgE libre media (ng/mL)300200Fuente: Informe 8C -Extensión del EstudioDía 1 post-dosis1000013714112168252336Días (no a escala)Día 0 = evaluación (n=93)
- 11. ControlesrhuMAb-E25Los receptorespara la IgE y rhuMAb-E25MacGlashan D et al. J Immunol 1997Densidad de receptores (por basófilo)106p=0.0022Mediana105104103Pre-tratamiento90 días
- 12. Indice de FcεRIα Basofilos se redujo cerca del 90% al 7º día y no dosables días 70 y140 del tratamiento con omalizumab. Valores IgE libre impactan en los FcεRIα de los basófilosValores de IgE libre se reducen en más del 99% al 7º día de infusión con omalizumab y se mantienen hasta día 196.Beck LA JACI - 2004
- 14. SFrhuMAb-E25rhuMab-E25inhibe la liberación de histaminaLiberación de histamina(ng/g de tejido)300250200150100500012345Tiempo (minutos)Shields R et al. Int Arch Allergy Immunol 1995
- 15. omalizumabplaceboMastocitos / IL-4+FcRI+ celle203025152010cell /mm215cell /mm2105500basalpostbasalposttratamientotratamientoOmalizumab reduce la inflamación bronquialDjukanovic et al, Am J Respir Crit Care Med 2004Eosinófilos1086cell /mm2420basalposttratamiento
- 16. OmalizumabEstudios ClínicosAsma persistenteVía aérea unidaRinitisDermatitis atópica
- 17. Omalizumab(300mg)PlaceboOmalizumab redujo los síntomas nasalesScore promedio diario (escala 0–3 )1,2p<0,0011,00,80,60,40,20BasalPost-aleatorización8 semanasÄdelroth E et al. J Allergy Clin Immunol 2000
- 18. Omalizumab(300mg)PlaceboOmalizumab redujo los síntomas ocularesScore promedio diario (escala 0–3)0,7p=0,0310,60,50,40,30,20,10BasalPost-aleatorizaciónÄdelroth E et al. J Allergy Clin Immunol 2000
- 19. PARSARCHILDRENADULTSCHILDRENADULTSAAAAORAL ANTI H1AAAAINTRANASAL ANTI H1AAAAINTRANASAL CSAAAINTRANASAL CHROMONEAANTI LEUKOTRIENEAAAASUBCUTANEOUS SIT AAASUBLINGUAL SITAAANASAL SITDDDDALLERGEN AVOINDANCEEvidencia en el tratamiento de rinitisINTERVENTION
- 20. Efectos de Xolair en Asma y RADism. IgE sérica libre a un mínimo ( 1-3% de basal)Dism. receptores de afinididad de cél. CebadasDism. IgE asociada a R-I mast/basófilosDism. Eosinófilos (séricos, esputo y biopsia Bronquial)Reducción de Lib. de mediadoresDism. Fase temprana y tardíaDis. Citocinas pro-inflamatorias
- 21. MECANISMO ACCIÓN
- 22. Formación de complejos pequeños : Omalizumab/IgEHeterotrìmeros Radios molares omalizumab/IgE >1(exceso de omalizumab) o < 1 (exceso de IgE)Hexámeros: radios molares omalizumab/IgE 1:1Complejos no mayores a una IgM normal (1000 Kd)El tamaño de los complejos no representa un riesgo.
- 23. IgE LibreComplejos de omalizumab con IgE libreYYCélula cebadaFc€RI
- 24. Experiencia en dermatitis atópica..– Experiencia probada en adultos.– Eficaz en Asma Alérgica.– Eficaz en Rinitis Alérgica.– Eficaz en Dermatitis Atópica (Adultos)….. Inician protocolos.¿Y LA TRIADA ALÉRGICA SEVERA? SÍNDROME STOCK ( Profesor Gavalda)
- 25. Prurito
- 27. Cronicidad
- 28. Historia personal o familiar de atopia
- 29. Hallazgos clínicos:Eritema facial, hipopigmentación, pigmentación infraorbitaria, queilitis, conjuntivitis.DisparadoresALIMENTOS, EMOCIONES, IRRITANTES CONTCTANTESComplicacionesInfecciones virales, bacterianas, queratocono, catarata subcapsular.Otros factoresPiel seca, queratosis pilar, dermografismo blanco, pruebas alergia positivas.
- 33. MAYOR DE 2 AÑOS ANTERIORPOSTERIOR4.5%18%18%4.5%4.5%4.5%4.5%1%9%9%9%9%
- 34. MENOR DE 2 AÑOS ANTERIORPOSTERIOR8.5%18%18%4.5%4.5%4.5%4.5%6%6%6%6%
- 42. Score AD >90Pobre calidad vidaRechazo escolarDependencia inmunosupresoresEfecto adverso a ciclosporinaMultiplesfarmacos para asma,rinitis y dermatitis.
- 43. Cumplio 9 meses de tratamientoRecaída a los 6 meses al suspender omalizumabSe mantiene en dosis de reducción progresivaIgE 1010 UI/ml se reduce a 700 UI/mlNo usa inhaladoresAntihistaminico 2ª gen + emolientes.Sin efectos adversos
- 45. 7 ENERO 20104 AÑOS 1 MES3 AÑOS CON RINITIS/ASMA/ECCEMATALLA BAJA (100 cm) PC<5Peso: 18,500 grs6 meses con ciclosporina (5 mg/Kg/d) se suspende por reducciòndep.creatininaPrednisona 1mg/kg/dZafirlukast 20mg/diaDifenhidramina 5 ml cada 6 hrsLoratadadina 10 mg/díaUrea/Ac.Làctico/Vit E/Aceite vegetal cremaRIESGO ATOPICO 47SCORE AD: 89SCORE MEDICAMENTOS: 20TRAK: 20Cribado alergológico: DPT, DPF, Ovomucoide, GliadinaBh 2300 eos/mmcIgE: 6956 UI/ml
- 46. 7 enero 2010
- 48. 21ENERO 2010
- 49. 18 FEBRERO 2010
- 50. 4 marzo 2010
- 51. 18 MARZO 2010
- 52. 18 MARZO 2010SCORE AD 37.7TACK > 80MEDICAMENTOS: 6(Antihistamínico 1ª. Gen + antiinflamatorio emolientes)
- 54. 8 enero 2010 09:30 am
- 55. 22 enero 2010
- 56. 29 enero 2010
- 57. 29 enero 2010
- 58. 26 febrero 2010
- 59. 26 marzo 2010
- 60. 12 abril 2010
- 61. 15 enero 2010
- 62. 29 enero 2010
- 67. Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología PediátricaUnid.Esp.Médicas. Abril 2010
- 68. Niveles séricos IgE….Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología PediátricaUnid.Esp.Médicas. Abril 2010
- 69. Niveles séricos IgA….Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología PediátricaUnid.Esp.Médicas. Abril 2010
- 70. SCORE ADFuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología PediátricaUnid.Esp.Médicas. Abril 2010
- 71. Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología PediátricaUnid.Esp.Médicas. Abril 2010
- 72. SCORE MEDICAMENTOSFuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología PediátricaUnid.Esp.Médicas. Abril 2010
- 73. Perfil de seguridad…Dolor discreto en sitio de aplicación Eritema e induración que desaparece a los 30 minutos de aplicaciónNO CEFALEA
- 74. CIENCIA MODERNA ES VORAZLA IGNORANCIA ES SU MEJOR ALIMENTOINTERPRETA EL FUTURO (PREDICE)ANALIZA EL PASADO (POSDICE)NO ACEPTA DOGMAS O CONCEPTOS INAMOVIBLESELEMENTO INDISPENSABLE DE LA SUPERVIVENCIADr. Marcelino CereijidoMattioli“La Ciencia como calamidad”
- 75. ?