Xolair®

XOLAIR®
¿Qué sabemos hasta el momento de los monoclonales anti-IgE en el
2014?
Dr. Tomás Velarde Domínguez.
Egresado: Escuela Médico Militar (1982-1988)
Especialidad: Medicina Interna (Hospital Central Militar, Cda. México. 1993-1995)
Subespecialidad: Alergia e Inmunología Clínica (Hosp.Lic.Adolfo López Mateos ISSSTE. 1997-1999)
Fundador y Jefe Servicio de Alergia e Inmunología Clínica Hosp.Ctl.Militar (1999-2010)
Fundador y Jefe Servicio de Alergología Pediatría Unidad Especialidades Médicas SEDENA (2010-2014)
Consultor Externo Hospital Edo. Mayor Presidencial (1999-2014)
Profesor titular de Inmunología Clínica en la Escuela Médico Militar (2010-2014)
Actualmente práctica privada: CENTRO MÉDICO HIPÓDROMO, Cda. México.
Servicio Médico BANJÉRCITO

Daniel Bovet
(1957)
Philip S Hench Edward E Kendall
Tadeus Reichstein
(1950) CORTISONA
C. Fitmaurice, B. Lee, R. Altounyan
(1955-1965)
Lab. Fison
David Hartley y cols.
(1967)
Allen & Hanmburys Ltd. (Glaxo)
Laboratorios Sepracor
(2000)
David I. Match /Samson Hirch
(1921-1922)
Sune K. Bergström , Bengt I.
Samuelsson , John R. Vane
(1982)
Japón 1995 Pranlukast
Zeneca 1996 : Montelukast
L. Noon J. Freeman
(1911)
Cesar Milstein , Georges F. Köhler
, Niels Kaj Jerne
(1984)
1986
2003
OKT-3
Abciximab
Rituximab
Transtuzumab
Infliximab
Palivizumab
Omalizumab
Basilizumab
Trasplante riñón
Antitrombótico
Linfoma no Hodgkin
Cáncer mama
Artritis, Crohn
Trasplante riñón
Asma alérgica
Virus sincitial
respiratorioSufijos: “omab”: murinos, “ximab”: quiméricos, “zumab”: humanizados, “umab”: totalmente humanos.

No controlada y clasificada :
Asma moderada
Asma severa
Asma refractaria
Demostrar mediación por IgE

GUÍA NICE 2013
“Opción recomendada de tratamiento
para el asma severa persistente
mediada por IgE que se agrega a la
terapia óptima en pacientes de 6 años
en adelante, que además requieren
continuar con esteroide oral ( 4
pulsos/año)”
?

Reducción exacerbaciones 55%
Reducción en uso corticosteroides 37%
Hospitalización se reduce 16%
Función pulmonar es inconsistente

CRITERIOS PARA INDICACIÓN
24/03/2014EXPERIENCIA CLÍNICA ANTI-IgE 9
SI
SI
SI
SI
SI
SI
SI
SI
¿Asma moderada a severa o de difícil
control ? NO
Noestaindicado
¿Paciente ≥ 6 AÑOS?
¿No controlado con ICS + LABA?
¿Múltiples exacerbaciones
severas?
¿Síntomas frecuentes en el día y/o
noche?
¿FEV-1 predicho ≤ 80%?
¿IgE específica positiva por Prick test y/o
serológica?
¿Pesa entre 30 -150 Kg y una IgE total 30 -1500
UI/ml?
NO
NO
NO
NO
NO
NO
NO

¡Estupendamente, porque
desde la visita anterior mi
PEF ha mejorado un 57%!
Mal, porque he visto que mis
mesoflujos están mucho peor
que cuando vine en junio...
¿Cómo te encuentras?

ASMA
300 millones casos en el
mundo
Morbi-mortalidad importante
(Pelaia 2011)
Proceso activo acelerado
origina obstrucción fija de la
vía aérea (Perret 2013)
Tratamiento moderno
Esteroide inhalado + Broncodilatador
Asma severa: esteroides e
inmunosupresores (Thomson 2012)
ASMA con pobre control
• 5% Asma
• Riesgo elevado de hospitalización y
visitas a Urgencias
• 80% Costo económico de la
enfermedad (Chipps 2012)
• 50% IgE elevada
INFLAMACÍÓN
 Multidimensional
 Variación clínica muy amplia
 Biomarcadores
 Edad
 Fisiología
 Patología
 Intervenciones terapéuticas variadas (Omalizumab)
IgE

Eosinófilos Basófilos Células cebadas
Treg
Producción e interacción IgE
IL-4
IL-5
Linfocito B

Vida real en la Unidad de Especialidades Médicas
SEDENA

William Stokes (1804-1878)
respiración paroxística o lo que conocemos como “síndrome de Stokes-Adams”, bradicardia permanente con ataques de síncope y convulsiones.
la respiración llamada de Cheyne-Stokes. Se caracteriza porque después de apneas de 20 a 30 segundos de duración, la amplitud de la respiración va
aumentando progresivamente y, después de llegar a un máximo, disminuye hasta llegar a un nuevo período de apnea
“ley de Stokes”, el músculo adyacente a una membrana inflamada se afecta a menudo de parálisis
“signo de Stokes” o dolor intenso en el abdomen a la derecha del ombligo en la enteritis aguda
“enfermedad de Stokes” o una forma de denominar el bocio exoftálmico.
COMPLEJO DE STOKES
RINITIS
ASMA
DERMATITIS
Dr.- Gavaldà

PUNTUACIÓN PERSONAL DE RIESGO ALÉRGICO EN INFANTES DE 2 A 14 AÑOS.
Factor de riesgo Puntaje Cálculo
Antecedentes familiares 4 4
Enfermedades asociadas 4 4
Signos menores 1 1
Estigmas de atopia 1 1
Relación inmediata con exposición a
alérgenos 10 ?
Prematuro -5 0
Expuesto a tabaco -5 -5
Inicio de síntomas con guardería -5 0
Eosinofilia en sangre ≥ 300 mmc 2 2
IgE total ≥ 2 d.s. 3 3
Prick test o RAST positives 25 25
TOTAL: 35
TOTAL ≥ 10 PUNTOS INSTAURAR TRATAMIENTO Y ENVIAR AL ALERGÓLOGO.
TOTAL < 10 PUNTOS INSTAURAR TRATAMIENTO, VIGILAR EVOLUCIÓN.
50% CARGA GENÉTICA

ESCALA DE USO FÁRMACOS.
Sin medicamentos
0
Antihistamínicos 1ª. generación
Uso diario < 3 semanas
Uso diario > 3 semanas
1
2
Antihistamínicos 2ª. generación
Uso diario < 3 semanas
Uso diario > 3 semanas
1
2
Descongestivos
< Una semana
> Una semana
1
2
Broncodilatadores
S.A.B.A. (acción corta) < una semana
S.A.B.A. > dos veces por semana pero < 5 veces a la semana en las últimas 3 semanas
S.A.B.A. Uso diario por > 3 semanas
1
2
3
Antileucotrienos
Diario < 4 semanas en los últimos 3 meses
Diario > 4 semanas en los últimos 3 meses
1
2
Esteroides
Tópico en las últimas 4 semanas
Inhalado nasal en las últimas 8 semanas
Inhalado oral (solo o combinado con L.A.B.A. – acción prolongada- ) < 500 ug/día en las últimas 4 semanas
Inhalado oral > 500 ug pero < 800 ug/día en las últimas 4 semanas (solo o combinado con L.A.B.A)
Inhalado oral > 800 ug/día en las últimas 4 semanas ( solo o combiando con L.A.B.A.)
Vía oral o parenteral (pulsos) en los últimos 2 meses
1
1
1
2
3
3
Terapia inmunosupresora
Metrotexate, ciclosporina, sales de oro, esteroide oral en forma continua > 0.5mg/Kg/día, etc. 3
Inmunoterapia
Inmunoterapia específica con antígenos estandarizados en los últimos 6 meses.
Inmunoglobulinas inespecíficas en los últimos 6 meses.
3
3

SECRETARIA DE LA DEFENSA NACIONAL UNIDAD DE ESPECIALIDADES MÉDICAS
ALERGOLOGÍA DE PEDIATRÍA.
ESCALA DE SEVERIDAD DE LA DERMATITIS ATOPICA (SCORE AD)
Fecha: 12/04/2010
12:15 PM
Nombre: VELASCO VELASCO DIEGO
Edad: 2 AÑOS 11 MESES
Registro: B-5617325
NIÑOS >2 AÑOS.
EXTENSIÓN (Anterior)
Cabeza 4,5 100 30 1,35
Extremidades superiores 9 100 60 5,4
Tronco 18 100 80 14,4
Extremidades inferiores 18 100 90 16,2
Genitales 1 100 20 0,2
EXTENSIÓN (Posterior)
Cabeza 4,5 100 50 2,25
Extremidades superiores 9 100 30 2,7
Tronco 18 100 80 14,4
Extremidades inferiores 18 100 60 10,8
TOTAL 67,7
A/5 13,54
INTENSIDAD Ausente 0 Leve 1 Moderado 2 Severo 3
ERITEMA 2 2
EDEMA/PAPULAS 0 0
EXUDACIÓN/COSTRAS 2 2
EXCORIACIÓN 3 3
LIQUENIFICACIÓN 3 3
XEROSIS 3 3
TOTAL 13
7B/2 45,5
SÍNTOMAS SUBJETIVOS
PRURITO 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
8
PÉRDIDA DE SUEÑO 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
4
C 12
SCORE AD : A/5 +7XB/2+C 71,04
Clasificaciòn de gravedad < 15 LEVE DERMATITIS ATOPICA SEVERA.
15-40 MODERADO
>40 SEVERO

Exposición a múltiples alergenos
Riesgo de alergia clínica en el futuro (variantes
diversas)
Anafilaxia por fármacos
Interpretación clínica compleja (reacciones
cruzadas)
Pruebas de reto conjuntival
Inmunoterapia (¿?)
Prueba alergia positiva = Sensibilización

POLISENSIBILIZADO
Abordaje en Alergia……

CUESTIONARIOS CALIDAD VIDA
FLUJÓMETRO Y FLUJO ESPIRATORIO MÁXIMO (F.E.M.)

Dermatitis atópica
Leve
Moderada
Severa
1
2
3
Rinitis
Leve
Moderado/Severo
1
2
TRAC ACT
Control
0
No Control
1
I.T.A. score
(Información total alérgica)

30-100
>100-500
> 500-1000
> 1000-3000
IgE
1
2
3
4
Pruebas alergia
2 no relacionado
Relacionado
Negativas
> 2 relacionado 3
2
1
0
I.T.A. score

Eosinófilos
< 200
200 - 500
> 500 - 800
> 800
0
1
2
3
Excelente
Buena
Regular
Mala
0
1
2
3
PACQLQ
I.T.A. score

FEV – 1
< 70%
70 - 80
> 80%
1
0
2 < 60%
60 - 70
< 70%
2
1
0
FEF 25–75 FEM
< 20%
20 -30
>30%
0
1
2
I.T.A. score
Score medicamentos: ( ? )

Nombre Comercial FÀRMACO
PESO PACIENTE
(Kg)
Dosis (mg/kg/d)
Dosis màxima
(mg) para 24 hrs
IgE Dosis quincenal Dosis mensual
No. Ampolletas
(150 mg) C/2
semanas
OMALIZUMAB XOLAIR 38 0.016 600 2700 820.8 1641.6 2.74
Peso corporal (Kg)
IgE basal
((UI/ml)
>20-25 >25-30 >30-40 >40-50 >50-60 >60-70 >70-80 >80-90 >90-125 >125-150 >150-200
≥30-100 75 75 75 150 150 150 150 150 300 300 225
>100-200 150 150 150 300 300 300 300 300 225 300 375
>200-300 150 150 225 300 300 225 225 225 300 375 525
>300-400 225 225 300 225 225 225 300 300 450 525
>400-500 225 300 225 225 300 300 375 375 525 600
>500-600 300 300 225 300 300 375 450 450 600
>600-700 300 225 225 300 375 450 450 525
>700-800 225 225 300 375 450 450 525 600
>800-900 225 225 300 375 450 525 600
>900-1000 225 300 375 450 525 600
>1000-1100 225 300 375 450 600
>1100-1200 300 300 450 525 600
>1200-1300 300 375 450 525
>1300-1500 300 375 525 600
Dosis < 300 mg se administran 1 vez cada 4 semanas
Dosis > 300 mg se divide en 2 dosis iguales, y se administran cada 2
semanas

Complejo Stokes y/ó Asma Moderada-Severa persistentes
con INFORMACIÓN TOTAL ALÉRGICA (I.T.A. SCORE ) >
20
¿Es un paciente ≥ 6 años de edad
Sí
Considerar por severidad de la enfermedad (impacto calidad de vida) (pobre
respuesta a inmunosupresores) (efectos adversos por fármacos) “TERAPIA
COMPASIVA” con Omalizumab.
Si paciente es < 10 Kg y/ó IgE < 100
UI/ml NO ADMINISTRAR.
Sí
No
Historia Clínica alergológica completa
Tomar estudios complementarios (Biometría con cuenta diferencial,
química sanguínea, pruebas de función hepática, examen general de
orina.
Verificar si IgE total sérica tiene reporte < 2 meses.
Explicar procedimiento a padres y/ó tutor legalmente responsable
Hoja de consentimiento válidamente informado
Encontrarse en Unidad hospitalaria de 3er Nivel de atención médica
Considerar esquema de pre medicación:
Prednisolona jbe.: 1 mg/Kg/dosis 13, 7 y 1 hr antes de aplicar
biológico
Difenhidramina jbe.: 2 mg/Kg/dosis cada 4 hrs, 24 hrs antes de
aplicar biológico.
¿Paciente tiene peso > 10 Kg e IgE < 2000UI/ml?
Sí
No
Evaluar caso clínico particular, considerar terapia
compasiva, e iniciar con dosis mínima 150mg y
máxima 600 mg cada 2 a 4 semanas, según criterio
clínico.
Dosis a razón de 0.016mg/Kg/UI IgE total sérica (No
exceder dosis máxima mensual 600mg)

SUPUESTO CLÍNICO 1
1er Nivel
Evolución 6 años:
RINITIS/ TOS/ECCEMA
Ptn Snd (Médico Gral)
Dx. Rinitis y Asma
Salbutamol/
Loratadina/Hidrocortisona
loción
2/o Nivel
Enfria.Santa Lucía (Pediatría)
Dx. Asma
Beclometasona inhalada 200ug/dia
Montelukast 10mg/dia
Salbutamol PRN
Cita promedio c/3 meses durante 1 año
Exacerbación/Remisión sin mejoría
Budesonida/Formoterol 160/4.5 2-2-2
Montelukast 10 mg c/8hrs
Ipratropio/Salbutamol c/8 hrs
Prednisona 10 mg/dia ( 6 semanas)
Abandono prácticas de futbol americano
ECHEAGARAY
14 AÑOS 4 MESES
Estudio Resultado
Eosinófilos
(sangre)
200 mmc
IgE total 64.7 UI/ml

SIN EOSINOFILIA
IgE normal
 IgE total es de valor
predictivo bajo
 IgE total normal
no descarta alergia
 IgE total no es la
suma IgE específica
 IgE total varía con
la edad , el tiempo y la
metodología empleada.

16
Score fármacos
Masculino
14 años
Clase Alergeno
3 Gato
2 Pteronissinus, Farinaea,
Perro, Cedro, Olivo
2 Camarón, Leche
Comportamiento clínico errático
No controlado
Comorbilidades
Polifarmacia
Constante atención en diversos niveles de atención
$$ (?)

¿ TIENE ASMA MODERADA, SEVERA O DE DIFICIL CONTROL?
SI NO
 Síntomas a diario
 Síntomas nocturnos
 Exacerbaciones que limitan las actividades
 FEV-1 < 80%
 Esteroide combinado inhalado a dosis alta
 Esteroide oral > 4 semanas
 Polifarmacia

¿ TIENE 6 AÑOS O MAS?
SI NO
 ¿ EL TENER 5 AÑOS 6 MESES ,ME LIMITA A SU
USO?
 64 NIÑOS MENORES DE 6 AÑOS
 COMORBILIDADES SEVERAS ( COMPLEJO
STOKES)
 MODIFICADOR DE LA MARCHA ALERGICA
 SE HA APLICADO EN NIÑOS DE 2 AÑOS CON
ALERGIA SEVERA POR CASI 2 AÑOS.

¿ NO CONTROLADO CON CORTICOSTEROIDE INHALADO Y ALT ?
SI NO
 ASMA AFECTA A MAS DE 300 MILLONES DE PERSONAS
 PREVALENCIA DEL ASMA EN MÉXICO ES DEL 14%
 ESTEROIDE INHALADO ES LA PIEDRA ANGULAR EN EL
TRATAMIENTO
 SI NO HAY CONTROL EN > 4 AÑOS PUEDE UTILIZARSE LA
COMBINACION (CSI + LABA)
 ALGUNOS ESTUDIOS MUESTRAN INCREMENTO EN RIESGO DE
HOSPITALIZACIÓN Y MUERTE POR EL USO DE LABA.
 EL RIESGO SE REDUCE SI SE COMBINA CON CSI
 POCAS PUBLICACIONES EN POBLACIÓN INFANTIL QUE
AVALEN SEGURIDAD

¿ TIENE MÚLTIPLES EXACERBACIONES SEVERAS?
SI NO
 ENFERMEDAD CRÓNICA
 COMPLEJA Y ASOCIADA A COMORBILIDADES
 FENOTIPOS Y ENDOTIPOS DIVERSOS
 SINTOMAS SON DIFÍCILES DE VISUALIZAR
 DEPENDENCIA A ESTEROIDES
 LIMITACIÓN EN ACTIVIDADES
 EFCTO ADVERSO A LOS ESTEROIDES (TALLA,
PESO, EMOCIONES,ETC)

¿ TIENE SÍNTOMAS FRECUENTES DE DÍA Y DE NOCHE?
SI NO

¿ TIENE FEV-1 PREDICHO < 80%?
SI NO
 FEV-1 ESTÁNDAR DE ORO PARA CUANTIFICAR
OBSTRUCCIÓN VIA AÉREA
 SENSIBILIDAD 89%
 ESPECIFICIDAD 98%
 VALOR PREDICTIVO NEGATIVO 0.11
 VALOR PREDICTIVO POSITIVO 45.46

¿ TIENE IgE ESPECIFICA POSITIVA SEROLÓGICA Y/O PRUEBA
CUTÁNEA?
SI NO
 INDICA SENSIBILIDAD
 NO ES UNA ENFERMEDAD ESPECIFICA
 FACTOR DE RIESGO PARA COMORBILIDADES
 BIOMARCADOR PRONÓSTICO , DIAGNÓSTICO Y
TRATAMIENTO
 CONOCIMIENTO PROFUNDO DE LAS
REACCIONES CRUZADAS
 INMUNOTERAPIA Y LA TERAPIA MONOCLONAL
 MODIFICA CON EL TIEMPO ( MARCHA ALERGICA)

¿ ENTRE 20 Y 150 KG Y UNA IgE ENTRE 30
Y 1500 UI/ml?
SI NO
 DOSIS: 0.004 mg – 0.016 mg/Kg/ IgE TOTAL
 Edad del paciente
 Severidad de la enfermedad alérgica
 Dependencia y/o intolerancia a fármacos
 Falla a inmunoterapia convencional
 Modificación de la marcha alérgica
 Ajuste de dosis variable de 8 a 12 semanas
 Reducción de costos en procesos severos.

Supuesto clínico 2
AKJJ 12 años
Atendida en Pediatría desde el año de
edad.
 Eccema del pañal ( 5 meses)
 ERGE ( 1año edad)
 Rinitis crónica ( 3 años edad)
 Neumonía de repetíción ( 3-6 años
edad)
Dx. Asma 2010
Síntoma predominante. TOS
Exploración: Peso 54 Kg Talla: 148 cm
I.M.C. > 95 Sibilancias espiratorias
Medicación:
 Budesonida/Foroterol 160/4.5 2-0-2
 Salbutamol diario
 Montelukast 10 mg c/12 hrs
 Loratadina 10 mg/día
 Prednisona 10 mg/dia
*Ultimos 6 meses :
• 4 Atenciones en Urgencias
(nebulizaciones)
• 3 pulsos de esteroide a dosis 1
mg/Kg/día

Clase Alergeno
6 D.Pteronissinus
5 D. farinae
3 Lolium perenne
Sorgo
Phelum pratenssse
Helliantus
2 Pinus
Salix
Cedro
Abedul
2 Maìz
Aguacate
Manzana
Trigo
Camaròn
IgE 422 UI/ml

CRITERIOS PARA INDICACIÓN
SI
SI
SI
SI
SI
SI
SI
SI
¿Asma moderada a severa o de
difícil control ? NO
Noestaindicado
¿Paciente ≥ 6 AÑOS?
¿No controlado con ICS + LABA?
¿Múltiples exacerbaciones
severas?
¿Síntomas frecuentes en el día y/o
noche?
¿FEV-1 predicho ≤ 80%?
¿IgE específica positiva por Prick test y/o
serológica?
¿Pesa entre 30 -150 Kg y una IgE total 30 -1500
UI/ml?
NO
NO
NO
NO
NO
NO
NO

Obesidad un trastorno inflamatorio sistémico
Leptina
IL-6
TNF-α y otras citocinas
ADIPOQUINAS
-Resistina
-Adipsina
Adiponectina
Visfatina
Adipsina
Inhibidor plasminògeno 1
Otros
ADIPOCITOS
MACROFAGOS Tejido adiposo
blanco
-Eotaxina
PCR
IL-18
IL-8
Antagonista Recep IL-1
Proteìnamacrofàgica1
¿Juega algún papel en el asma?

CASO CLÍNICO 3
Aplicación por compasión

20
• 4 AÑOS 1 MES
• 3 AÑOS CON RINITIS/ASMA/ECCEMA
• TALLA BAJA (100 cm) PC<5
• 6 meses con ciclosporina (5 mg/Kg/d) se
suspende por reducciòn dep.creatinina
• Prednisona 1mg/kg/d
• Zafirlukast 20mg/dia
• Difenhidramina 5 ml cada 6 hrs
• Loratadadina 10 mg/día
• SCORE AD: 89
• TRAK: 20
• Bh 2300 eos/mmc
• IgE: 6956 UI/ml

Nombre Comercial FÀRMACO
PESO PACIENTE
(Kg)
Dosis (mg/kg/d)
Dosis màxima
(mg) para 24 hrs
IgE Dosis quincenal Dosis mensual
No. Ampolletas
(150 mg) C/4
semanas
OMALIZUMAB XOLAIR 32 0.016 600 563 144.1 288.2 2
Peso corporal (Kg)
IgE basal
((UI/ml)
>20-25 >25-30 >30-40 >40-50 >50-60 >60-70 >70-80 >80-90 >90-125 >125-150 >150-200
≥30-100 75 75 75 150 150 150 150 150 300 300 225
>100-200 150 150 150 300 300 300 300 300 225 300 375
>200-300 150 150 225 300 300 225 225 225 300 375 525
>300-400 225 225 300 225 225 225 300 300 450 525
>400-500 225 300 225 225 300 300 375 375 525 600
>500-600 300 300 225 300 300 375 450 450 600
>600-700 300 225 225 300 375 450 450 525
>700-800 225 225 300 375 450 450 525 600
>800-900 225 225 300 375 450 525 600
>900-1000 225 300 375 450 525 600
>1000-1100 225 300 375 450 600
>1100-1200 300 300 450 525 600
>1200-1300 300 375 450 525
>1300-1500 300 375 525 600
Dosis < 300 mg se administran 1 vez cada 4 semanas
Dosis > 300 mg se divide en 2 dosis iguales, y se administran cada 2
semanas

Aplicación gradual:
Dosis incrementa a la semana
75 , 150 , 300 , 600 , 1200
Considerar dilución 1:50
Pre medicación
Laboratorio cada 3 meses
¿REACCIÒN LOCAL?

Presentación
en el
mercado.
1) Intravenos
a
2) Subcutáne
a
3) Vía oral
(en
proyecto)
…¿Cuanto tiempo el tratamiento?

15 Mayo 2010
91% 9%9%
Falla al tratamiento
Mejoría No mejoría

Diciembre 2012

¿Cómo funciona la Anti-IgE?
¿Por qué no usarla en pacientes con IgE > 1500 kU/L?
¿Por qué no usarla en pacientes con IgE < 30 kU/L?
¿Anti-IgE y embarazo?
¿Cuál es riesgo de cáncer?
¿Hay un riesgo mayor de infestaciones parasitarias?
¿Cuáles son las implicaciones clínicas cuando los Prick Tests siguen siendo
positivos?
¿Es útil utilizada concomitantemente con ITE?
¿Hay algún problema con los Inmunocomplejos?
¿Cuánto tiempo debe usarse?
¿Podría llegar a ser más barata?

Asma severa a moderada persistente que mejora con
inmunosupresión.
Elevado consumo de recursos sanitarios
Uso de dosis medias/altas de CI y/o uso de Corticoides orales
“frecuentes” (≥ 2 en los últimos 6 meses)
Afectación notable de la calidad de vida
INDICE TOTAL ALERGIA > 20
Edades más tempranas
Pacientes con comorbilidades
Alergia alimentaria
Rinitis
Dermatitis atopica

 ¿Asma es un problema de salud publica?
 ¿Omalizumab es seguro y eficaz?
 ¿Cómo puede repercutir la aplicación de Omalizumab en etapas tempranas
de aquellos pacientes silbantes atópicos con riesgo elevado para presentar
asma?
 ¿Cuál es el costo efectividad del uso de Omalizumab en etapas tempranas
en población de riesgo elevado para asma?
CRITERIOS PARA MODIFICAR LA INDICACIÓN DE UN
BIOLÓGICO

• México14 millones de afectados por asma.
• Prevalencia global en edades entre 0 y 13 años (asma en algún momento de la
vida) del 11,5%.
• Se estima que el 14% de la población infantil tiene asma, sin embargo más de la
mitad no tienen diagnóstico preciso,
• Detectar en etapas tempranas el comportamiento en cuanto el fenotipo es variable.
• La enfermedad es heterogénea cuya expresión clínica dependerá de la
edad, sexo, antecedentes genéticos y exposición ambiental.
• Comportamiento el cual es la obstrucción recurrente y variable de la vía aérea¹.
ASMA UN PROBLEMA DE SALUD PUBLICA

CIENCIA MODERNA ES VORAZ
LA IGNORANCIA ES SU MEJOR
ALIMENTO
INTERPRETA EL FUTURO
(PREDICE)
ANALIZA EL PASADO (POSDICE)
NO ACEPTA DOGMAS O
CONCEPTOS INAMOVIBLES
ELEMENTO INDISPENSABLE DE LA
SUPERVIVENCIA
“Siempre que usted decida que algo debe realizarse se
presentará otro evento que debía hacerse antes”.
Murphy
“Todo es posible, si usted no sabe de lo que está hablando”.
Ley de Green sobre el debate.

OMALIZUMAB
 Autorizado USA 2003 Asma
moderada a severa > 12 años
 Agencia Europea de Medicina 2005.
 2006 GINA lo incluye en Paso 5
 Guías NICE 2011 : 6 años o mayores
con asma , pobre control, IgE elevada
IgE
IgE total buen predictor de síntomas de asma
Correlación con el número de células tisulares y sanguíneas que poseen receptor Fc-épsilon
¿Por qué responden a tratamiento pacientes con IgE normal?
¿Cómo explicar pacientes con IgE total normal e IgE específica elevada?)
¿Tiene utilizad en autoinmunidad, ejemplo Urticaria crónica?

¿CUÁNTO CUESTA UNA ENFERMEDAD?
EJEMPLO: COSTOS ASOCIADOS CON EL
INSOMNIO

¿CUÁLES SON LOS COSTOS ASOCIADOS AL
ASMA?
Y
¿CON EL ASMA DE DIFÍCIL CONTROL?
Asma de difícil
control: Reducción
de síntomas y
exacerbaciones
Productividad y
ausencia escolar
Calidad de vida

CALCULAR LOS COSTOS DE UNA ENFERMEDAD
REQUIEREN UN CONOCIMIENTO AMPLIO DE SUS
CONSECUENCIAS.
• La fórmula es un cálculo sencillo que incluye:
1. Cantidad total de los recursos consumidos (Q)
2. Valor monetario de cada recurso (P)
COSTO = Σ Pi x Σ Qi
i = 1,2,3,…..,n
i es el listado de recursos de salud empleados, como
son consultas médicas, estudios de laboratorio o
gabinete, medicamentos, etc.

NIVELES DE PRECISIÓN EN EL
COSTEO HOSPITALARIO
• Micro-costeo. Se costea cada componente.
• Case mix. Costo por caso (incluye el tiempo
promedio de estancia hospitalaria)
• Costo diario específico por enfermedad.
• Costo diario promedio para todos los
pacientes.
Menos
precisión
Más
precisión

LOS COSTOS DE LA
ENFERMEDAD
ALERGOLÓGICA.

LA CARGA FINANCIERA DE LA ENFERMEDAD EN MÉXICO SE
ESTIMA EN 35 MILLONES DE DÓLARES 1.
• Las enfermedades alérgicas representan un problema de salud pública en todo el mundo.
• Éstas suelen relacionarse con factores ambientales o predisposición genética de cada individuo.
Estados Unidos:1
La carga económica total
producida por asma e
estimó, en 1998, en 12.7 mil
millones de dólares.
México: 2
La enfermedad alérgica alteró en 49.02% la
dinámica familiar.
El costo anual de atención por la enfermedad
alérgica fue de $2896.74 pesos mexicanos.
Sólo se alcanzó el control en 35.7% de los
pacientes.
Fue deficiente el control de los factores de
riesgo para la exacerbación de las alergias en el
trabajo y hogar.
1. Gallardo Martínez. Alergia 2007(54).

CARGA DE LA ENFERMEDAD. (TAPIA DÍAZ, 2009 INER).
El concepto carga de enfermedad resume mortalidad y
morbilidad, cuantificando el impacto de la discapacidad generada.
De 41 expedientes revisados, se registra 1 muerte por asma en
una paciente de 55 años (Tapia-Díaz, 2009).
= 22 años de vida perdidos (LY)
=23.49 ya que la paciente llevaba 15 años con la enfermedad.
Tapia-Díaz, 2009. Rev Inst Nac Enf Resp. 22(3):182.

COSTOS POR PACIENTE: RESULTADO DE ANÁLISIS DE
MICROCOSTEO.
PASOS PARA EL DIAGNÓSTICO Y EL TRATAMIENTO

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO.
EL ASMA CONTROLADA NO REPRESENTA GRANDES COSTOS.
Utilización promedio con base en opinión de expertos, Septiembre 2012.
Medicamento Clave
Precio
presentación
Dosis por
envase
mg /
dosis
Dosis
diaria
Costo
diario
% de
pacientes
Costo promedio
mensual
ponderado por
paciente
Costo promedio
anual ponderado
por paciente
Esteroides orales
(Caja 20 tabs de
Prednisona 5mg)
472 $3.24 20 5 4 $0.65 48% $9.28 $112.94
Budesonida
/Formoterol
180/5mg (Envase
con 60 dosis)
446 $299.20 60 0.16 4 $19.95 100% $598.40 $7,280.53
Salmeterol
/Fluticasona
50µ/100µ.
(Dispositivo para 60
dosis)
442 $230.70 60 50 4 $15.38 100% $461.40 $5,613.70
Salbutamol .
Solución para
nebulizador
0.5g/100 ml. Envase
con 10 ml
439 $13.40 100 0.5 6 $0.89 20% $5.36 $65.21
Montelukast .
Comprimidos
recubiertos de 10
mg. Caja con 30.
4330 $337.50 30 10 2 $22.50 3.40% $22.95 $279.23
$1,097.39 $13,351.61

PERO EL ASMA DE DIFÍCIL CONTROL SI...
COSTO DE LA EXACERBACIÓN
78
Recurso empleado Factor de
utilización
promedio
Días de estancia* Costo
unitario
Subtotales
Medicamento (Uso promedio en
asma grave) $3,821
Consultas médicas 2 $887 $1,774
Ingresos a sala de urgencias 2 $1,194 $2,388
Hospitalizaciones en sala general 1 9.24 $5,156 $47,641
Incapacidades 1 12 $332 $3,982
TOTAL $59,607
Si al menos un día de la estancia hospitalaria fuera en terapia
intensiva, el costo de la exacerbación ascendería a $72,845
Fuente:
Días de estancia y factor de utilización: Tapia-Díaz, 2009. Rev Inst Nac Enf Resp. 22(3):182.
Costos Unitarios. Dirección de Finanzas IMSS 2011.
Costo del Salario Promedio mensual $9,956. Observatorio Laboral. Gob. Mx.

HAY QUE DETERMINAR LA RELACIÓN DE COSTO-EFECTIVIDAD
O BENEFICIO NETO
Los costos se dividen
entre los resultados
Expresados como
unidades clínicas
Costos
1. Reducción entre la tasa de exacerbaciones
2. Años de vida ganados ajustados por calidad
(Análisis de costo-utilidad)
=
Beneficio neto
=

ANTI-IGE FOR CHRONIC ASTHMA IN ADULTS AND
CHILDREN. COCHRANE DATABASE 2006.
• Los participantes tratados con Omalizumab tuvieron menos
probabilidad de sufrir una exacerbación de asma:
• Pacientes con tratamiento adjunto de ICS (OR 0.52, 95%CI 0.41 -
0.65, cinco estudios ,
• Pacientes con ICS (OR 0.47, 95% CI 0.37 - 0.60, cuatro estudios).
80

ANTI-IGE FOR CHRONIC ASTHMA IN ADULTS AND
CHILDREN. COCHRANE DATABASE OF SYSTEMATIC
REVIEWS 2006.
• 14 estudios clínicos fueron revisados (15 grupos de comparación).
• 3,143 pacientes incluídos con asma moderada a severa y con niveles
altos IgE.
• El tratamiento con Omalizumab intravenoso redujo significativamente IgE
comparado con placebo (Tx estándar).
• Omalizumab indujo a una reducción significativa en esteroides
inhalados (ICS) comparado con placebo de (-119 mcg/day (95% CI -154
to -83, tres estudios)).
• Hubo un incremento significativo en el número de participantes que
lograron reducir ICS en 50% (odds ratio (OR) 2.50, 95% CI 2.02 a 3.10
(4 estudios));
• O retiraron completamente el uso de ICS orales (OR 2.50 (95%CI 2.00 -
3.13; cuatro estudios)).
81

¿CUÁL ES EL COSTO DE OMALIZUMAB?
¿El costo adicional compensa el beneficio adicional
que se obtiene al añadir Omalizumab?

PARA RESOLVER ESTA PREGUNTA HAY QUE
CONSIDERAR:
• 2.85 al año. (INER, 2009)
• 3.3-4.2 Reporte en Instituciones de
salud en México.
• OR 0.52 (0.42-0.65)
Exacerbaciones
evitadas
• Puede ser de hasta 22 años por paciente.
(INER, 2009)
Discapacidad
• Mejoras en el cambio promedio AQLQ
score (0.30 CI 0.17-0.42) vs esteroides.
(Busse, Borl 2001 y Vignola 2004)
Calidad de vida
ganada con el
tratamiento
• 12 días de incapacidad promedio en cada
exacerbación (INER, 2009)Incapacidades
Tapia-Díaz 2009. Costo de la atención en asma. Revista del INER.

EJEMPLO DE CUANTIFICACIÓN DEL COSTO-
BENEFICIO CON EL USO DE OMALIZUMAB.
• Número de exacerbaciones que requieren asistencia hospitalaria.
• Ocurrencia =4.2 anual
(Revisión de expedientes ISSSTE, SEDENA, SXXI, 2011)
• Reducción en la tasa de exacerbaciones =0.52 (IC 0.42-0.65)
• Costo unitario de la exacerbación =$59,607.
• Requerimientos de medicamento.
• Reducción en el uso de corticoides= 50%
• Costo unitario de Omalizumab = $5,174.644
• Utilización entre 2-3 ampolletas al mes en promedio.

ANÁLISIS DE COSTOS DELASMA DE DIFÍCIL CONTROL CON EL USO
DE OMALIZUMAB
Ahorros netos
Tipo de tratamiento
Tratamiento
convencional
Cambios en el uso de
recursos*
Tratamiento
convencional +
Omalizumab(2
Tratamiento convencional
+ Omalizumab (3
aplicaciones)
Costo anual de la atención médica habitual
sin medicamento
$11,700 0.00 $11,700 $11,700
Costo promedio anual del medicamento
(Asma severa de difícil control)
$13,352
Reducción en el uso de
ICS orales igual al 50%
$6,676 $6,676
Incidencia de exacerbaciones por paciente
anual
4.20
Reducción en la tasa de
exacerbaciones OR =
0.52 (0.41-0.65)
2.18 2.18
Costo anual promedio de la atención por
exacerbaciones
$250,349
Reducción en el costo de
la exacerbaciones OR =
0.52 (0.41-0.65)
$130,181 $130,181
Omalizumab $0
Costo de Omalizumab =
5,174.64
$124,191 $186,287
SUBTOTAL SIN OMALIZUMAB $275,400
TOTAL CON OMALIZUMAB $272,749 $334,844
DIFERENCIAS -$2,652 $59,444
Costo
incremental

EL COSTO BENEFICIO DEL TRATAMIENTO
$0
$50,000
$100,000
$150,000
$200,000
$250,000
$300,000
$350,000
$400,000
Tratamiento convencional Tratamiento convencional +
Omalizumab(2 aplicaciones)
Tratamiento convencional +
Omalizumab (3 aplicaciones)
Costo anual promedio por exacerbaciones Costo promedio anual del medicamento
Costo anual de la atención médica
$275,400 $272,749
$334,844

PERO ESTO ES SÓLO UNA REFERENCIA
Ahorros netos
Tipo de tratamiento
Tratamiento
convencional
Cambios en el uso de
recursos*
Tratamiento
convencional +
Omalizumab(2
Tratamiento convencional
+ Omalizumab (3
aplicaciones)
Costo anual de la atención médica habitual
sin medicamento
$11,700 0.00 $11,700 $11,700
Costo promedio anual del medicamento
(Asma severa de difícil control)
$13,352
Reducción en el uso de
ICS orales igual al 50%
$6,676 $6,676
Incidencia de exacerbaciones por paciente
anual
4.20
Reducción en la tasa de
exacerbaciones OR =
0.52 (0.41-0.65)
2.18 2.18
Costo anual promedio de la atención por
exacerbaciones
$250,349
Reducción en el costo de
la exacerbaciones OR =
0.52 (0.41-0.65)
$130,181 $130,181
Omalizumab $0
Costo de Omalizumab =
5,174.64
$124,191 $186,287
SUBTOTAL SIN OMALIZUMAB $275,400
TOTAL CON OMALIZUMAB $272,749 $334,844
DIFERENCIAS -$2,652 $59,444
Costo
incremental

¿DISPUESTOS A PAGAR EL COSTO?
ASMA
Crisis asmática Status asmático Asma casi fatal Infección vías aéreas
Lenta Rápida
Bermeo LA; Velasco DL Guía para el tratamiento de la crisis asmática. Arch.Med.Urg.Mex. Vol.5(2) 60-69;2013
 Alexitimia
 Rasgos de negación
 Depresión
 Comorbilidades
 Sin control previo de la enfermedad
 Abuso de fármacos
 Instauración brusca de la crisis
Riesgo elevado

CONCLUSIÓN
• Un análisis ampliado del impacto de los
tratamientos permite poner en perspectiva el
verdadero costo de la enfermedad.
• Se requiere hacer más análisis de costos de las
enfermedades y contar con información local de
efectividad.
• Los resultados del caso base muestran que OMZ
es una alternativa costo-efectiva.
89

MENSAJE FINAL:
LAS MEJORAS EN LOS BENEFICIOS CLÍNICOS AYUDARAN A
REDUCIR LA CARGA ECONÓMICA Y SOCIAL DE LA
ENFERMEDAD.
Tratamiento más efectivos permitirán:
• Reducir las complicaciones y los costos
asociados a la enfermedad.
• Mejorar la calidad de vida del paciente.
• Reducir la carga financiera de la enfermedad
para los pacientes y las instituciones.

Xolair®

Más contenido relacionado

La actualidad más candente (20)

Similar a Xolair® (20)

Más de Asma&Alergia (20)

Xolair®

Notas del editor