Estudio Fase 2
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Este estudio fase II evaluó un régimen de paclitaxel más trastuzumab adyuvante en 406 pacientes con cáncer de mama HER2-positivo con tumores menores a 3 cm. El objetivo fue definir la dosis y efectividad de este esquema. Los resultados mostraron una tasa de sobrevida libre de enfermedad invasiva cercana al 98% y una baja tasa de retiro del estudio por eventos adversos especificados en el protocolo.
Estudio Fase 2
- 1. ESTUDIOS FASE II Dr. Daniel Agüero Velásquez Residente Oncología Médica Agosto 2016
- 2. Objetivo Estudio Fase II Caracteristicas Principales Fase II Ejemplo de Estudio Fase II
- 3. Estudio Fase II: • Definir Dosis y EfectividadObjetivo:
- 4. - Corto Plazo, Varios Meses. Duración: 200 a 300 Pacientes. - Voluntarios Enfermos. - Población: - Definir las Dosis en Pacientes - Establecer Efectividad de un fármaco en una Población Determinada. Metas: Estos Estudios son los Primeros en Evaluar Pacientes Voluntarios que sufren de la Enfermedad hacia la cual está dirigido el Nuevo Fármaco. Características:
- 5. Fase Características IIa - Población total: 100 (máx) pacientes voluntarios - Ensayos No Controlados - Cada ensayo en 1 / 2 centros en 1 ó 2 países IIb - Población total: en función de las dosis probadas: 1000 aprox - Ensayo Controlado, Ciego - Ensayos multicéntricos y multi- países
- 6. ¿Qué se Define en Estudios Fase II? Fase II - Seguridad a Los Pacientes - Eficacia y los Efectos Farmacológicos - Farmacocinética (Dosis Única o Múltiple) - Interacción Fármaco-Enfermedad - Interacción entre Diferentes Farmacos - Eficacia en Diferentes Dosis
- 8. Fundamento • No existe un tratamiento estándar único para pacientes con Ca. Mama pequeños, ganglios negativos, HER2 (+), porque la mayoria de ellos han sido inelegibles para ensayos fundamentales de adyuvancia con Trastuzumab. Estos Estudios son los Primeros en Evaluar Pacientes Voluntarios que sufren de la Enfermedad hacia la cual está dirigido el Nuevo Fármaco.
- 9. Diseño • Estudio Multicéntrico. No controlado, Un solo grupo, Se inició Paclitaxel y Trastuzumab adyuvante en 406 pacientes con tumores que miden hasta 3 cm. • Régimen: Paclitaxel semanal y Trastuzumab durante 12 semanas, seguido de 9 meses de monoterapia con trastuzumab. • Endpoint 1º: Sobrevida Libre de Enf. Invasiva
- 10. Métodos • Pacientes: – Adenocarcinoma de Mama – IHQ HER2 (+3) o FISH (+) – Tamaño: Hasta 3 cm – Linfonodos Negativo probado por Histologia. Protocolo modificado: Permitir entrada una micrometástasis LN con DA sin afectación de más LN – Función Hepática y Hematopoyética Normal – FEVI >= 50%
- 11. Por 12 s Paclitaxel 80 mg ev x m2 + 4 mg/Kg de Trastuzumab ev 2mg/Kg de Trastuzumab Semanal Luego, Trastuzumab 2mg/Kg Semanal o Trastuzumab 6mg/Kg cada 3s por 40 s Dosis de Carga Día 1 Por 12 Dosis Completar 1 año PACLITAXEL TRASTUZUMAB
- 12. Tumorectomia RDT Parcial: Antes de Protocolo RDT Total: Después Protocolo Paclitaxel Trastuzumab Durante RDT Hormonoterapia con Receptores (+) RDT Total: Después Protocolo Paclitaxel
- 13. Ecocardiograma: Inicio –12s - 6m – 12m Disfunción VI º3 o 4 $ Trastu. Suspension Trastuzumab: Caida FE 10-15% FE de Base Caída de Fe 1% por debajo LI de Equipo que realiza Ex. Caída de FE 16% o + de FE Base Evaluación a 4s 2 $ Retiro de Protocolo
- 14. • N: 406 356 (87,7%) completaron las 52s tto. • 24 $ RAM especificados en Protocolo. • 6 $ otros efectos tóxicos • 29 abandonaron • 2 Muerte No Ca. Mama, • 17 retiraron el consentimiento • 10 se perdieron • Tiempo medio de seguimiento fue 4a • Período Max. de seguimiento fue de 6,2a
- 15. Eficacia
- 16. 13 pctes al menos un episodio de neuropatía G3 2 ICC ambos (N) FE después de la interrupción de trastuzumab. Un total de 13 Disminución FE asintomática (11 Reanudaron Trastuzumab, corta $)
- 17. • Definir Dosis y EfectividadObjetivo: • Definir si Esquema de Paclitaxel y Trastuzumab a dosis dada aumentaba SLE Invasiva en una pob. Determinada. Objetivo:
- 18. Conclusión: • En Mujeres con Ca. Mama mayormente Estadio I HER2 (+) Tto con Paclitaxel + Trastuzumab Adyuvante se asoció con Riesgo de Recurrencia Temprana de alrededor del 2%. • 6% de pctes se retiraron del estudio según protocolo especifico de eventos adversos.
- 19. ESTUDIOS FASE II Dr. Daniel Agüero Velásquez Residente Oncología Médica Agosto 2016
Notas del editor
- #6: IIA: Prueba de Principio (PoP) – PoC – - Determinar la eficacia / actividad y seguridad / tolerabilidad del fármaco en dosis únicas o múltiples - Farmacocinética y farmacodinamia (PK / PD) - Diseño de la Fase IIb IIB: Evaluar la eficacia y seguridad / tolerabilidad Búsqueda de dosis para la Fase III: Dosis respuesta Diseño de los ensayos Fase III
- #9: (“pivotal trials”)
- #14: LI Limite inferior