HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR 2020 y 2024 .pdf
- 1. PATOGENIA DE HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR DURANTE EL AÑO 2020 - 2024 EN PACIENTES HETEROCIGOTOS
- 2. INTEGRANTES LISETH PAOLA CCARHUAYPIÑA ORE --85998 SHELLVI LUCERO GUZMAN HUAMAN --90804 Rafael Zeballos Nogales- 92586 YUDIT MILAGROS VIVANCO GUZMAN----90803
- 3. resumen La hipercolesterolemia familiar (HF) es una alteración de origen genético que puede ser clínicamente evidente desde el nacimiento y se caracteriza por niveles anormalmente altos de colesterol LDL en plasma (LDL-c) y altas tasas de enfermedad cardiovascular prematura y mortalidad. Tiene dos presentaciones: FH heterocigótica y FH homocigótica; este último es más grave y comienza clínicamente en los primeros años de vida. Históricamente, la incidencia de HeFH es de 1 en 500 y HoFH es de 1 en 1 millón. Sin embargo, es probable que las cifras reales sean mayores, ya que hay pruebas de que ambas enfermedades están infra diagnosticadas. La forma de tratamiento recomendada además de los cambios en el estilo de vida son las estatinas; Sin embargo, en muchos casos resulta difícil conseguir una reducción aceptable del colesterol LDL con estos fármacos, siendo necesaria la combinación de otras terapias, algunas de las cuales han sido aprobadas recientemente.
- 4. INTRODUCCION Esta enfermedad genética autosómica dominante Situado en la zona distal del brazo corto del cromosoma 19 2 a 3 veces de la concentración
- 5. Capítulo 1. Planteamiento del Problema Formulación del Problema 1. ¿Qué patogenia se asocian con hipercolesterolemia familiar en personas heterocigotas ? Objetivos 1.2.1 Objetivo General Definir la patología de la hipercolesterolemia familiar en personas heterocigotas durante el periodo de 2020-2024. 1.2.2 Objetivos específico Conceptuar la hipercolesterolemia familiar Definir la patología asociado al metabolismo y transporte del colesterol en pacientes heterocigotos Mencionar las mutaciones del receptor del gen de LDL Determinar las manifestaciones clínicas de la hipercolesterolemia familiar Conocer el diagnóstico y tratamiento para la hipercolesterolemia Familiar
- 6. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR ·Es un trastorno genético de uno de los progenitores o ambos. El producto de la concepción nace con la afectación del trastorno. ·En la niñez es asintomático, ya que no presenta signos y síntomas hasta la adultez.
- 7. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR La patogenia de la HF se genera por la mutación en el receptor de LDL(LDLr), la apolipoproteína B-100(Apo- B100) y la proteína convertasa subtilisina/kexina tipo9(PCSK9), consecuente a ello, se produce la elevación del colesterol
- 8. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR EN PERSONAS HETEROCIGOTOS ·Es causada por mutaciones en los genes LDLR (19p13.2), APOB (2p24.1) y/o PCSK9 (1p32.3) si ocurre la mutación en cualquiera de los tres. ·Estas alteran su homeostasis, aumentando la concentración sérica, y de los depósitos de colesterol en algunos tejidos y la desarrollo de lesiones ateroscleróticas, responsables a su vez de síndromes cardiovasculares. ·
- 9. PATOGENIA La hipercolesterolemia familiar causa que los receptores de colesterol localizados en el hígado y células corporales no funcionen de manera correcta, en algunos casos el 100% de los receptores no funcionan. Esto causa que el colesterol no se elimine correctamente y las cantidades excesivas de colesterol en la sangre.
- 11. MUTACIONES DEL RECEPTOR DEL GEN LDL Clase 1: Mutaciones Nulas Estas mutaciones resultan en la ausencia total de producción del receptor de LDL. Ejemplos incluyen deleciones grandes, mutaciones de terminación prematura, o alteraciones que impiden la transcripción del gen. Clase 2: Mutaciones de Transporte Estas mutaciones afectan el procesamiento y transporte del receptor desde el retículo endoplásmico al aparato de Golgi. Como resultado, los receptores no llegan a la superficie celular. Ejemplos incluyen mutaciones puntuales y pequeñas deleciones o inserciones que afectan el plegamiento del receptor
- 12. Clase 3: Mutaciones de Unión Estas mutaciones alteran la región del receptor que se une a las partículas de LDL. Aunque los receptores llegan a la superficie celular, no pueden unirse eficientemente a LDL. Estas mutaciones suelen encontrarse en el dominio de unión al ligando del receptor. Clase 4: Mutaciones de Internalización Estas mutaciones afectan la internalización del complejo receptor-LDL. Aunque el receptor puede unirse a LDL, el complejo no se internaliza adecuadamente en la célula. Estas mutaciones generalmente se encuentran en el dominio citoplasmático del receptor. Clase 5: Mutaciones de Reciclaje Estas mutaciones interfieren con la disociación del LDL y el receptor en los endosomas, lo que impide el reciclaje del receptor a la superficie celular.
- 13. Ejemplos de Mutaciones Específicas en Pacientes Heterocigotos Mutación p.Glu207Lys (E207K) Esta mutación puntual en el exón 4 del gen LDLR afecta la unión del receptor a las partículas de LDL, resultando en una reducción de la capacidad de eliminación de LDL del plasma. Mutación p.Gly528Asp (G528D) Localizada en el dominio de unión al ligando, esta mutación afecta la capacidad del receptor para unirse a LDL, disminuyendo la internalización del colesterol. Mutación p.Cys646Tyr (C646Y) Esta mutación afecta el dominio de internalización del receptor, impidiendo que el complejo receptor-LDL sea internalizado correctamente, lo que resulta en niveles elevados de LDL en sangre. Deleción en el Exón 12 Esta deleción afecta la región que codifica el dominio citoplasmático del receptor, esencial para la internalización del complejo receptor-LDL.
- 14. MANIFESTACIONES CLÍNICAS En la zona ocular Depósito extracelular de partículas lipídicas, como son los ésteres de colesterol, íntimamente del estroma corneal en la región del limbo esclerocorneal. (Corredor et al,2020) Los pacientes heterocigotos de hipercolesterolemia familiar tienen una acumulación de colesterol en los párpados, ojos y tendones, agregados a ello están los xantelasma, arco corneal y xantomas. (Vázquez,2021)
- 15. En la epidermis Signo característico son los xantomas que es una aglomeración de macrófagos espumosos ubicados en el tejido conectivo dérmico y tendones, y finalmente producen masas tumorales. (Corredor et al,2020) Los signos y síntomas son específicamente que tienen de 2 a 3 veces los niveles normales de c-LDL solo un bajo porcentaje de pacientes presenta estas manifestaciones extravasculares, lo cual hace difícil la detección temprana de la enfermedad. (Vázquez,2021) MANIFESTACIONES CLÍNICAS
- 16. TRATAMIENTO Y DIAGNÓSTICO Métodos de Diagnósticos Historia Clínica y Examen Físico Historia familiar de enfermedad cardiovascular temprana y niveles elevados de colesterol. Presencia de xantomas (depósitos de colesterol en la piel y tendones) y arco corneal (depósito de colesterol en la córnea). Lípidos en Sangre Niveles elevados de colesterol total y LDL-C persistentes en varias mediciones. Criterios Diagnósticos Criterios de Simon Broome: Combina historia familiar, niveles de colesterol, y la presencia de xantomas. Criterios de la Dutch Lipid Clinic Network (DLCN): Asigna puntos basados en historia familiar, niveles de colesterol, xantomas, y mutaciones genéticas. Diagnóstico Genético Secuenciación de Nueva Generación (NGS): Identificación de mutaciones en los genes LDLR, APOB y PCSK9.Paneles Multigénicos: Evaluación de múltiples genes asociados con la hipercolesterolemia familiar.
- 17. Tratamiento de la Hipercolesterolemia Familiar Heterocigota Modificaciones del Estilo de Vida Dieta: Dieta baja en grasas saturadas y colesterol, aumento de la fibra dietética y esteroles vegetales. Ejercicio: Actividad física regular para mejorar el perfil lipídico y la salud cardiovascular. Cese del Tabaquismo: Dejar de fumar para reducir el riesgo cardiovascular. Tratamiento Farmacológico Estatinas: Primera línea de tratamiento para reducir los niveles de LDL-C mediante la inhibición de la HMG-CoA reductasa. Ejemplos: Atorvastatina, rosuvastatina. Ezetimiba: Inhibidor de la absorción de colesterol en el intestino, usado en combinación con estatinas para un efecto sinérgico. Inhibidores de PCSK9: Alirocumab y evolocumab, anticuerpos monoclonales que aumentan el número de receptores de LDL en la superficie celular, mejorando la eliminación de LDL-C. Inclisiran: ARNi (ARN de interferencia) que inhibe la producción de PCSK9, resultando en reducciones sostenidas de LDL-C. Resinas de Intercambio Iónico: Colestiramina y colesevelam, que reducen el LDL-C al interrumpir la reabsorción de ácidos biliares en el intestino. Fibratos: Usados principalmente para reducir los niveles de triglicéridos, pero también pueden tener un efecto modesto en la reducción del LDL-C.
- 18. Terapia Combinada Combinación de estatinas con ezetimiba o inhibidores de PCSK9 para lograr reducciones más significativas de LDL-C en pacientes que no responden adecuadamente a la monoterapia. Aféresis de LDL: Procedimiento para remover físicamente LDL de la sangre, indicado en casos graves donde los tratamientos farmacológicos no son suficientes. Terapias Experimentales y Futuras: Terapia Génica: Técnicas de edición genética como CRISPR-Cas9 están en investigación para corregir mutaciones en el gen LDLR. Nuevos Inhibidores de PCSK9: Desarrollo de nuevos agentes con mecanismos de acción prolongada y menos frecuentes.
- 19. Capítulo 3. Método Tipo de Investigación tipo descriptiva, analítica, retrospectiva y de cohorte transversal Operacionalización de variables Variable dependiente: Heterocigotos Variable independiente: Hipercolesterolemia Familiar Técnicas de Investigación recopilación de datos expuestos en libros, fuentes bibliográficas ,y distintos foros de internet con una recaudación de información de fuentes fiables
- 20. Conclusiones Los pacientes heterocigotos tienen más del triple de los niveles normales de c-LDL y, sin el tratamiento,esto se complica de ECV ,generalmente a la edad de 30 y los 50 años. Los xantelasmas, arco corneal y xantomas,suelen aparecer a partir de la segunda década de la vida.Son pocos los pacientes que presentan estas manifestaciones extravasculares,y dificulta la detección temprana de la enfermedad. Son tres los criterios de diagnósticos de hipercolesterolemia familiar el primero es la hipercolesterolemia severa a expensas del cLDL,donde se debe descartar el hipotiroidismo, daño renal y hepático, consumo de ciertos fármacos, entre otras.El segundo es la presencia de ECV prematura con xantomas, xantelasma y/o arco corneal y la tercera es la historia familiar con hipercolesterolemia severa y ECV prematura. El tratamiento consiste en las modificaciones de la dieta y el estilo de vida son importantes .La dosis depende sobre los valores basales de cLDL y de la respuesta al tratamiento de cada uno. El objetivo terapéutico para adultos es 100 mg/dL de LDL-c, si el paciente tiene factores de riesgo cardiovascular, el tratamiento debe ser más estricto para alcanzar < 70 mg/dL o menos. En los pacientes heterocigotos alcanzan estas cifras con fármacos convencionales, como estatinas e inhibidores de PCSK9.
- 21. GRACIAS