HIGADO Y PANCREAS_20241023_155911_0000.pdf
- 1. HIGADO D O C E N T E : I N T E G R A N T E S : RODRIGUEZ PAIMA SANDRA LUZ UGARTE PANIAGUA STELA VARGAS VARGAS MANUEL FERNANDO Colque hinojosa Jhasmany Lujan LOpez Angie Eleonor Fernandez yupanqui Jimmy MENDOZA VELEZ CRISTIAN D R A . S A N T A N D E R A D R I A N A P A T O L O G Í A E S P E C I A L
- 2. Los hepatocitos lesionados o que ya son disfuncionales sufren cambios morfológicos, que pueden ser reversibles o irreversibles. Características Geberales de las hepatopatías Respuestas del hepatocito y el parénquima: Ejemplo de factores que cambian su morfología: Acumulación de grasa (esteatosis). Acumulación de bilirrubina (colestasis). Balonización. En los cambios morfológicos irreversibles sucede: necrosis o apoptosis.
- 3. Sucede debido a un desequilibrio iónico en los hepatocitos afectados, esto por la función defectuosa del transporte através de la membrana celular. Necrosis: Apoptosis: Gracias a este transporte defectuoso los hepatocitos se hinchan y se rompen. señales de peligro: Los hepatocitos apunto de morir llaman a los macrófagos para ser fagocitados. La apoptosis causa en lod hepatocitos retracción, picnosis, cariorrexis y su fragmentación en cuerpos apoptósicos acidófilos. Frecuentemente a los hepatocitos apoptósicos se les denomina cuerpos de Councilman. En la hepatitis aguda y crónica también se les denomina a los hepatocitos apoptósicos como cuerpos acidófilos.
- 4. Las células estrelladas son las principales células en la formación de cicatrices en el hígado. Formación y Regreso de cicatrices Funciones: Almacenar lípidos, como vitamina A, y en lesiones agudas y crónicas se diferencian en miofibroblastos muy fibrógenos. Son activadas por: 1) citocinas inflamatorias, 2) interacciones alteradas con la matriz extracelular y 3) toxinas y ERO. Si los estímulos inflamatorios y la lesión persisten, se empezará a depositar la matriz extracelular en el hígado y a cicatrizar, a menudo en los espacios de Disse. El depósito conlleva a la formación de tabiques fibrosis. En la hepatopatia crónica estos tabiques rodean a los hepatocitos supervivientes llevando a una condición denominada cirrosis
- 5. La insuficiencia hepática es la hepatopatia más grave, según su evolución puede ser: aguda o crónica. Insuficiencia hepática En algunos casos, personas con hepatopatia crónica desarrollan insuficiencia hepática aguda sobre crónica. Para que se llame insuficiencia hepática se debe perder el 80-90% de la función hepática. Sin transplante, hay una mortalidad del 80%.
- 6. Se asocia a encefalopatia y coagulopatia, estas complicaciones se presentan en la semana 26 después de la lesión hepatica inicial, sin hepatopatia preexistente. Insuficiencia hepática aguda: Por lo general, el síndromebaparece en la semana 8 después de la lesión. Muchos pacientes con el síndrome entran en coma en solo 1 semana. Suele ser causado por fármacos o toxinas. El paracetamol representa el 50% de los casos, el otro 50% lo representan la hepatitis autoinmunitaria, otros fármacos/toxinas y hepatitis A y B agudos. Se manifiesta principalmente con naúseas, emesis e ictericia, seguido de encefalopatia y coagulopatias. Otras manifestaciones son: Colestasis, encefalopatia hepática, coagulopatia, hipertensión portal, sindrome hepatorrenal.
- 7. Se asocia a fibrosis/cirrosis avanzada, caracterizado por la aparición de nódulos parenquimatosos. Insuficiencia hepática crónica y cirrosis Sus principales causas son: hepatitis B y C crónicas, hígado graso no alcohólico y la hepatopatia alcohólica. En ocasiones, la cirrosis no tiene una causa clara, a estovse le denomina cirrosis criptógena. Sus complicaciones son: encefalopatia hepática, hemorragia por varices esofágicas, infecciones bacterianas y carcinoma hepatocelular. Otras manifestaciones importantes son: colestasis persistente, alteración del metabolismo de estrógenos conducen a hiperestrogenemia, hipogonadismo.
- 8. hipertencion portal La hipertensión portal es el aumento de la presión en la vena porta. En la mayoría de los casos es secundaria a cirrosis (en Norteamérica), esquistosomiasis (en las áreas endémicas) o a malformaciones vasculares hepáticas. Sus consecuencias incluyen várices esofágicas y encefalopatía portosistémica. Fisiopatología de la hipertensión portal En los pacientes con cirrosis, la fibrosis y la regeneración tisular aumentan la resistencia en los sinusoides y las vénulas porta terminales. No obstante, otros factores potencialmente reversibles contribuyen, como la contractilidad de las células que tapizan los sinusoides, la producción de sustancias vasoactivas (p. ej., endotelinas, óxido nítrico), diversos mediadores sistémicos de la resistencia arteriolar y, tal vez, la tumefacción de los hepatocitos.
- 9. VIRUS DE LA HEPATITS A La hepatitis A es una inflamación del hígado debida al virus de la hepatitis A (VHA), que se propaga principalmente cuando una persona no infectada (y no vacunada) ingiere agua o alimentos contaminados por heces de una persona infectada. La enfermedad está muy asociada al consumo de agua y alimentos insalubres, el saneamiento deficiente, la mala higiene personal y el sexo bucoanal. Transmisión El virus de la hepatitis A se transmite principalmente por vía fecal-oral, SINTOMAS Fiebre, malestar, pérdida de apetito, diarrea , náuseas, molestias abdominales, coloración oscura de la orina e ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos). Los infectados no siempre presentan todos esos síntomas. Tratamiento No hay ningún tratamiento específico para la hepatitis A. Los síntomas tras la infección pueden remitir lentamente, y esta recuperación puede prolongarse a lo largo de varias semanas o meses. Es importante evitar medicamentos innecesarios que pueden afectar negativamente la función hepática, como el acetaminofeno o paracetamol.
- 10. VIRUS DE LA HEPATITS B La hepatitis B es una infección hepática grave causada por el virus de la hepatitis B (VHB). En la mayoría de los casos, la hepatitis B es de corta duración, también se denomina aguda, y dura menos de seis meses. Transmisión El virus de la hepatitis B Se contagia mediante el contacto directo con fluidos corporales infectados, generalmente a través de un pinchazo de aguja o por contacto sexual SINTOMAS fatiga, inapetencia, dolor de estómago, fiebre, náuseas, vómitos y, ocasionalmente, dolor en las articulaciones, urticaria o erupción. Tratamiento La infección crónica por el virus de la hepatitis B se puede tratar con medicamentos administrados por vía oral, como el tenofovir o el entecavir. El tratamiento puede: retrasar el avance de la cirrosis. reducir el número de casos de cáncer de hígado
- 11. VIRUS DE LA HEPATITS c La hepatitis C es una infección vírica que afecta al hígado. Puede manifestarse de forma aguda (a corto plazo) y crónica (a largo plazo), y también puede ser mortal. Transmisión El virus de la hepatitis C se transmite a través del contacto con sangre infectada, lo que puede suceder al compartir agujas o jeringuillas o al realizar procedimientos médicos poco seguros, tales como transfusiones de productos sanguíneos sin analizar. SINTOMAS Entre los síntomas se pueden incluir fiebre, cansancio, pérdida de apetito , náuseas, vómitos, dolor abdominal, orina oscura y coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia). Tratamiento Con medicamentos antivirales, como el entecavir (Baraclude), el tenofivir (Viread), la lamivudina (Epivir), el adefovir (Hepsera) o la telbivudina, pueden ayudar a combatir el virus y reducir su capacidad para dañar el hígado. Estos medicamentos se administran por vía oral.
- 12. VIRUS DE LA HEPATITS d La hepatitis D es una infección viral causada por el virus de la hepatitis D (conocido anteriormente como agente delta). Solo causa síntomas en personas que también tienen una infección por hepatitis B. Transmisión El virus de la hepatitis D Transmisión El virus de la hepatitis D se transmite a través del contacto con sangre infectada, lo que puede suceder al compartir agujas o jeringuillas o al realizar procedimientos médicos poco seguros, tales como transfusiones de productos sanguíneos sin analizar. SINTOMAS sentirse cansado. náuseas y vómitos. pérdida de apetito. dolor en la parte superior del abdomen sobre el hígado. orina de color más oscuro. heces de color más claro. dolor en las articulaciones. ojos y piel amarillentos, lo que se llama ictericia. Tratamiento No existe tratamiento específico para la hepatitis viral D aguda. La hepatitis D crónica se puede tratar con interferón alfa junto con el tratamiento para la hepatitis B coexistente, generalmente durante 1 año.
- 13. virus de la hepatitis e Transmisión fecal-oral Agua contaminada Adultos jóvenes EpIDEMIOLOGIA Enfermedad zoonótica Reservorios: cerdos, monos, gatos, perros 30% de hepatitis aguda en India Casos en viajeros Países de altos ingresos: cría de cerdos y consumo de vísceras patogenia Descubierto en 1983 Virus ARN de cadena positiva Género Hepevirus Codifica proteínas como proteasa y ARN polimerasa No es citopático Lesión hepática por respuesta del huésped Viriones en heces Período de incubación: 4-5 semanas Hepatitis aguda autolimitada Remisión: 2-4 semanas Detección de ARN y viriones por PCR Aumento de aminotransferasas séricas Mortalidad: 20% en mujeres embarazadas Infección crónica en inmunodeprimidos caracterisiticas clinicas
- 14. Síndromes clínico-patológicos de la hepatitis vírica Infección aguda asintomática con recuperación Incremento mínimo de transaminasas séricas Anticuerpos antivirales (post- recuperacion) Infección subclínica (VHA, VHB) Período de incubación 1. Fase preictérica sintomática 2. Fase ictérica sintomática 3. Convalecencia 4. Infectividad máxima: Últimos días del período de incubación y primeros días de síntomas agudos Infección aguda sintomática con recuperación
- 15. Síndromes clínico-patológicos de la hepatitis vírica Insuficiencia hepática aguda 10% de casos de insuficiencia hepática aguda (Hepatitis vírica) Hepatitis A y E: causas comunes VHB: más común en Asia y Mediterráneo Tratamiento: cuidados de soporte, Recuperación de hepatocitos Trasplante hepático: única opción en casos graves Hepatitis crónica Bioquímica y serológica Más de 6 meses Elevación de transaminasas Síntomas: fatiga, malestar, pérdida de apetito, ictericia leve Enfermedad por inmunocomplejos Complejos circulantes Vasculitis Glomerulonefritis Crioglobulinemia Estado de portador Individuo portador Transmisión sin síntomas Virus hepatótropos Situaciones de portador: Virus sin hepatopatía Virus con daño hepático no progresivo asintomático Reservorios de infección Infección por VHB Portador sano: HBsAg y anti- HBe, sin HBeAg Aminotransferasas normales ADN del VHB bajo o indetectable Ausencia de inflamación o lesión hepática en biopsia
- 16. Infecciones bacterianas, micóticas y parasitarias Bacterianas Pueden ser localizadas o sistémicas. Ejemplos: Staphylococcus aureus: síndrome del shock tóxico. Salmonella typhi: fiebre tifoidea. Treponema pallidum: sífilis secundaria/terciaria. Bartonella henselae: enfermedad por arañazo de gato. Obstrucción biliar: Facilita la proliferación bacteriana, llevando a colangitis ascendente, que puede resultar en abscesos intrahepáticos. Síntomas de abscesos hepáticos: Fiebre, dolor en el hipocondrio derecho, hepatomegalia y posible ictericia por obstrucción biliar. infecciones por hongos y micobacterias: Ejemplo: Histoplasmosis. Histología: Muestra granulomas epitelioides. Diagnóstico: Serología, hemocultivos, o microorganismos en biopsias hepáticas. Infecciones parasitarias y helmínticas: Ejemplos: Paludismo, esquistosomiasis, estrongiloidosis Esquistosomiasis: Principalmente en Asia, África, y América del Sur; puede causar hepatopatía crónica. Trematodos hepáticos: Aumentan el riesgo de colangiocarcinoma, comunes en el sudeste asiático. Quistes hidatídicos: Causados por infecciones equinocócicas; pueden ser diagnosticados por calcificaciones radiológicas.
- 17. lesion inducina por farmacos y toxinas principal causa de insuficiencia hepática aguda en EE.UU Susceptibilidad del hígado: El hígado es vulnerable a lesiones debido a su papel en el metabolismo, por: Medicamentos Productos herbales y suplementos dietéticos Plantas venenosas Productos domésticos e industriales (ungüentos, perfumes, champús, solventes, pesticidas) Datos sobre lesiones hepáticas inducidas por medicamentos: 10% de los pacientes mueren o requieren trasplante de hígado. 17% desarrolla hepatopatía crónica. Desarrollo de la lesión: Puede ocurrir inmediatamente o semanas/meses después de la exposición. Mecanismo de acción: Mediado por metabolitos reactivos generados en el hígado, principalmente a través del citocromo P-450. Reacciones idiosincrásicas: Ocurren en individuos con variaciones genéticas que afectan el metabolismo de fármacos, como la isoniacida. Comunes en fármacos antimicrobianos, cardiovasculares, analgésicos y sustancias herbolarias. Paracetamol: Hepatotoxina clásica, causa más común de insuficiencia hepática aguda que requiere trasplante en EE.UU. Su metabolito tóxico, NAPQI, afecta principalmente a los hepatocitos de la zona pericentral del lobulillo. Factores de riesgo: El uso de paracetamol combinado con alcohol o codeína puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad.
- 18. Hepatopatía alcohólica Principal causa de hepatopatía: El consumo excesivo de alcohol es una de las principales causas de enfermedad hepática en los países occidentales. Impacto en la mortalidad: Representa el 5,9% de los fallecimientos a nivel mundial. Formas de lesión hepática inducida por alcohol: Esteatosis: Cambio graso en el hígado. Esteatohepatitis alcohólica: Inflamación del hígado asociada con la acumulación de grasa. Fibrosis: Progresión de la enfermedad que puede llevar a cirrosis. patogenia Efectos nocivos del alcohol: La ingesta a corto plazo (80 g de alcohol, 6 cervezas) puede causar esteatosis hepática leve y reversible. Consumo de 160 g diarios durante 10 a 20 años. Solo el 10-15% de los alcohólicos desarrolla cirrosis, indicando que otros factores también influyen en la hepatopatía. La hepatopatía alcohólica se caracteriza por inflamación y fibrosis hepática con el tiempo, representando una respuesta patológica del hígado a un estímulo (alcohol) que inicialmente era marginalmente dañino. Mecanismos de lesión: Efectos del acetaldehído: Causa peroxidación lipídica y alteraciones en la función celular. Inducción de CYP2E1: El consumo elevado de alcohol induce el sistema del citocromo P-450, que produce especies reactivas de oxígeno (ERO) que dañan las células hepáticas. Alteración del metabolismo de la metionina: Disminuye el glutatión, aumentando la susceptibilidad al daño oxidativo.
- 19. PATOGENIA Absorción anormal intestina de hierro lo que lleva a acumulacion neta de 0,5-1gramo por año, pero la enfermedad se manifeista cuando se acumula 20gramos Clasificacion de la sobrecarga de hierro HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA Mutaciones de genes que codifican HFE, receptore de transferrina 2 (TfR2) o hepcidina Mutacion de genes que codifican HJV (hemojuvenil: hemacromatosis juvenil) HEMATOMACROSIS SECUNDARIA SOBRECARGA DE HIERRO PARENTERAL DEBIDO A TRASFUCIONES DE ERITROCITOS, TALESEMIA, Sx MELODISPLASICO HEMATOMACROSIS GRAVE >50G Fe CIRROSIS MICRONODULAR (TODO LOS Px) 1. DIABETES MELLITUS(75-80%) 2. PIGMENTACION ANORMAL EN PIEL 75-80% 3. CARACTERISTICAS CLINICAS HEPATOMEGALIA 1. DOLOR ABDOMINAL 2. PIGMENTACION ANORMAL EN PIEL, ALTERACION DE LA HEMOESTASIS DE GLUCOSA 3. ARRITMIAS , MIOCARDIOPATIAS, 4. ARTRITIS ATIPICA 5. 1.HEMOCROMATOSIS HEPATOPATIA HEREDITARIA
- 20. PATOGENIA Se debe a mutaciones con perdida de funcion en gen ATP7B que codifica una ATPasa transmenbrana transportadora de cobre , expresada en membrana canicular de los hapatocitos, ALTERA SU INCORPORACION A LA CERULOPLASTINA E INHIBE LA SECRECION DE CERULOPLASMINA A LA SANGRE Trastorno autosómico recesivo por la mutación ATP7B que da como resultado una alteración de la excreción de cobre por la bilis y una incapacidad para añadir cobre a la ceruloplasmina 2.ENFERMEDAD DE WILSON CARACTERISTICAS CLINICAS Edad de aparición :6 y 40 años (edad promedio 11 y 4 años PRESENTACION CLINICA Hepatopatia aguda o cronica 1. afectacion neurologica (temblor, mala coordinacion , corea o coreoatetosis 2. distonia rigida 3. sintomas psiquiatricos 4. anillo de kayser fleischer , cataratas en girasol 5. anemia hemolitica y coagulopati 6. DIAGNOSTICO: EVALUACION FISICA BIOQUIMICO PERFIL HEPATICO ESTUD. GENETICOS TRATAMIENTO: D-Penicilamina o trientina (quelantes de conre). tratamiento con cin
- 21. La ictericia se hace evidente cuando la concentracion de de bilirrubina serica se eleva por encima de 2a 2,5mg/dl ENFERMEDAD COLESTASICA FORMACION Y SECRECION DE BILIS FISIOPATOLOGIA DE LA HIPERBILIRRUBINEMIA FUNCION DE LA BILIS Eliminacion de bilirrubina exceso de colesterol xenobioticos y oligoelementos accion detergente que emulciona grasa Bilirrubina 0,2-0,3g diario BILIRRUBINA EN ADULTO SANO 0,3 Y 1,2MG/DL HIPERBILIRRUBINA NO CONJUGADA (insoluble y no puede eliminarse por la orina) EXCESO DE SISTESIS DE BILIRRUBINA(anemia hemolitica o eritropoyesis ineficas CONJUGACION DEFECTUOSA (inmadures o causa hereditaria) HIPERBILIRRUBINA CONJUGADA (hidrosoluble) enfermedades hepatocelulares , lesion de bias viliares obstruccion biliar la bilirrubina en sangre en fracción libre excesiva puede difundir hacia los tejidos en particular hacia el encéfalo de los lactantes y producir QUERNICTERO
- 22. OBSTRUCCION DE LOS GRANDES CONDUCTOS BILIARES COLEDOCOLITIASIS ADENOCARCINOMAS COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA ADULTOS PEDIATRICOS ATRESIA BILIAR fibrosis quistica quiste del coledoco
- 23. Es una complicación hepática que ocurre en infecciones graves, caracterizada por el bloqueo del flujo de bilis, lo que provoca acumulación de bilirrubina en la sangre. Sus síntomas incluyen ictericia y elevación de enzimas hepáticas. Está asociada a la inflamación sistémica, daño hepático y disfunción biliar, y suele indicar un pronóstico más grave, especialmente en casos de sepsis severa o shock séptico. Colestasis de la sepsis
- 24. O conocido como (colangitis piógena recidivante), es la formación de cálculos biliares dentro de los conductos biliares intrahepáticos (dentro del hígado). Es más común en regiones asiáticas y se asocia con infecciones recurrentes en el tracto biliar, estasis biliar (flujo lento o bloqueado de la bilis) y malformaciones anatómicas. Puede causar dolor abdominal, ictericia, infecciones repetidas y en casos severos, daño hepático progresivo. El tratamiento incluye la eliminación de los cálculos mediante procedimientos quirúrgicos o endoscópicos, y en algunos casos, resección del área afectada del hígado. HEPATOLITIASIS PRIMARIA
- 25. COLANGITIS esclerosante PRIMARIO Es una enfermedad autoinmune crónica que daña progresivamente los pequeños conductos biliares dentro del hígado. Esto provoca la acumulación de bilis, inflamación y, eventualmente, cicatrización del hígado (cirrosis). Los síntomas incluyen fatiga, picazón en la piel e ictericia. Con el tiempo, puede llevar a insuficiencia hepática. El tratamiento incluye medicamentos como el ácido ursodesoxicólico para frenar el avance de la enfermedad y mejorar los síntomas.
- 26. DETERIORO DEL FLUJO SANGUÍNEO HACIA EL HIGADO Ocurre cuando se reduce o bloquea la circulación sanguínea hacia este órgano, lo que puede causar daño hepático. Las causas incluyen trombosis de la vena porta, insuficiencia cardíaca, o enfermedades hepáticas crónicas. Este problema puede llevar a isquemia y afectar la función hepática. AFECTACION DE La ARTERIA HEPÁTICO Ocurre cuando se obstruye o disminuye el flujo sanguíneo a través de esta arteria, que suministra oxígeno al hígado. Esto puede debersea trombosis, aneurismas, traumatismos o complicaciones postquirúrgicas, como trasplantes hepáticos. La falta de riego adecuado puede provocar daño hepático, necrosis del tejido y disfunción hepática grave. Los síntomas incluyen dolor abdominal, fiebre y, en casos graves, insuficiencia hepática. El tratamiento puede incluir intervenciones quirúrgicas o procedimientos endovasculares para restaurar el flujo sanguíneo.
- 27. Ocurre cuando se forma un coágulo (trombo) en la vena porta, que transporta sangre desde el tracto digestivo al hígado. Esta condición puede bloquear el flujo sanguíneo, lo que lleva a hipertensión portal, ascitis (acumulación de líquido abdominal) y varices esofágicas. Las causas incluyen cirrosis, infecciones, cáncer o trastornos de coagulación. Los síntomas pueden variar desde asintomáticos hasta dolor abdominal severo y sangrado. El tratamiento incluye anticoagulantes, manejo de las complicaciones y, en algunos casos, cirugía. OBSTRUCCIÓN Y TROMBOSIS DE LA VENA PORTA
- 28. la causa mas comun de alteracion del flujo sanguineo es la cirrosis , ademas la oclusión fisica del flujo sanguineo sinusoidal drepanocitosis peliosis hepatica eclampsia tumor metastasico intrasinusoidal difuso coagulacion intravascular diseminada Deterioro del flujo sanguíneo a través del hígado
- 29. TROMBOSIS DE LA VENA HEPATICA NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS:POLICITEMIA VERA TRANSTORNOS HEREDITARIOS DE LA COAGULACION S.POR ANTICUERPOS ANTIFOSFOLIPIDOS HEMOGLOBINA PAROXIXTICA NOCTURNA TUMORES MALIGNOS INTRA ABDOMINALES :CARCINOMA HEPATOCELULAR ANTICONCEPTIVOS ORALES CARACTERISTICAS CLINICAS MORFOLOGIA ES LA OBSTRUCCION DE LAS PRINCIPALES VENAS HEPATICAS , PRODUCE :HEPATOMEGALIA, ASCITI,DOLOR, UNA AFECCION CONOCIDA COMO SINDROME DE BUDD CHIARI. MORTALIDAD ALTA SI NO SE TRATA CON CIRUGIA PARA CREAR UNA DERIVACION VENOSA PORTOSISTEMICA,PERMITE EL FLUJO ATRAVES DE LA VENA PORTA Y MEJORA EL PRONOSTICO. LA FORMA CRONICA ES MUCHO MENOS MORTAL OBSTRUCCION DEL FLUJO DE SALIDA VENOSO HEPATICO LA TROMBOSIS DE LA VENA HEPATICA SE ASOCIA A : EL HIGADO ESTA INFLAMADO COLOR ROJO VIOLACEO,CAPSULA DENSA. AREAS DE COLAPSO HEMORRAGICO PARENQUIMA CONSERVADO O EN REGENERACION. CONGESTION Y NECROSIS CENTROLOBULILLAR
- 30. SINDROME DE OBSTRUCCION SINUSOIDAL OBLITERACION DE LAS VENULAS HEPATICAS TERMINALES INFLAMADAS O NECROTICAS,EDEMA,DEPOSITOS DE COLAGENO. EN LA ENFERMEDAD AGUDA HAY CONGESTION CENTROLOBULILLAR,NECROSIS,MACROFAGOS HEMOSIDERINA PATOGENIA CARACTERISTICAS CLINICAS MORFOLOGIA SE LE LLAMA ENFERMEDAD VENO OCLUSIVA ,POR DOS RAZONES: TRANSPLANTE ALOGENO 1. PACIENTES CON TUMORES MALIGNOS 2. ES UNA LESION TOXICA DEL ENDOTELIO SINOSUIDAL , EL ENDOTELIO CAUSA OBSTRUCCION Y LOS DESECHOSE EN LA VENA HEPATICA TERMINAL. LOS ERITROCITOS ENTRAN AL ESPACIO DE DISSE Y CAUSAN CESE DEL FLUJO CAUSANDO NECROSIS OBSTRUCCION DEL FLUJO DE SALIDA VENOSO HEPATICO HEPATOMEGALIA DOLOROSA ASCITIS AUMENTO PESO ICTERICIA REFLUJO VENOSO HEPATICO INVERSO O ATENUADO -TRAMAMIENTO: ANTICOAGULANTES ursodesoxicólico
- 31. CONGESTION PASIVA Y NECROSIS CENTROLOBULILLAR PATOGENIA ESTAS MANIFESTACIONES HEPATICAS DE AFECTACION CIRCULATORIA SISTEMICA SE CONSIDERAN JUNTAS PORQUE SON UN ESPECTRO MORFOLOGICO EN LA AUTOPSIA, EN MUERTES NO TRAUMATICAS POR LA INSUFICIENCIA CIRCULATORIA. LA DESCOMPENSACION CARDIACA DEL LADO DERECHO CONDUCE A UNA CONGESTION PASIVA DEL HIGADO. LA INSUFICIENCIA CARDIACA DE LADO IZQUIERDO O EL SHOCK PUEDE PROVOCAR HIPOPERFUSION HEPATICA E HIPOXIA DE LOS HEPATOCITOS CAUSANDO NECROSIS HEMORRAGICA CENTROGLOBULILLAR. HIGADO DE NUEZ MOSCADA LA INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA CAUSA ESCLEROSIS CARDIACA CON FIBROSIS CENTRO LOBULILLAR OBSTRUCCION DEL FLUJO DE SALIDA VENOSO HEPATICO
- 32. páncreas
- 33. Griego PANKREAS “Todo carne” páncreas adulto Órgano retroperitoneal orientado transversalmente Se extiende desde el asa en C del duodeno hasta el hilio del bazo Órgano lobulado complejo Exocrinos Endocrinos P. EXOCRINO constituye 80-85% Cel. ACINARES Tripsinógeno Quimotripsinógeno Procarboxipeptidasa Proelastasa Calicreinógeno Fosfolipasas A y B P. ENDOCRINO constituye 1-2% Compuesto por alrededor de 1 millón de agregados de cél. endorcinas. ISLOTES DE LANGERHANS Hormonas Reguladores esenciales del metabolismo sistémico
- 34. anomalIas congénItas fusión entre los primordios pancreáticos dorsal y ventral, que ocurre durante el desarrollo del páncreas, no siempre es perfecto. Esto puede generar variaciones en la anatomía del páncreas El páncreas se forma por la fusión de dos evaginaciones del intestino anterior: una dorsal y una ventral. El primordio dorsal origina el cuerpo, la cola, la parte superior/anterior de la cabeza del páncreas y el conducto accesorio de Santorini. El primordio ventral forma la parte posterior/inferior de la cabeza del páncreas, que drena a través del conducto pancreático principal hacia la papila de Vater. Alteración genética + frecuentes Incidencia entre el 3 y el 10% No se produce la fusión de los sistemas ductales del primordio páncreáticofectal. Por consecuente el conducto páncretico principal drena solo una pequeña porción de la cabeza de la glándula, mientras que la mayor parte del páncreas lo hace a tráves del esfinter menor, que tiene una desembocadura estrecha. Esta condición podría predisponer a pancreatitis crónica debido a un drenaje inadecuado por la papila menor y factores genéticos. Páncreas dividido
- 35. PÁNCREAS ECTÓPICO Localización anómala del tej. páncreatico, se detecta alrededor del 2% de las autopsias. Lugares + habituales de esctopia estómago, y duaodeno, seguido de yeyuno, los divertículos de Meckel y el íleon. Son hallazgos incidentales. PANCREAS ANULAR Una banda de tejido pancreático que rodea la segunda porción del duodeno, y puede causar obstrucción intestinal. Una banda de tejido pancreático que rodea la segunda porción del duodeno, y puede causar obstrucción intestinal. agenesia Muy ocsasionalmente el páncreas no se desarrolla. Están causados por una mutación homocigótica anomalIas congénItas
- 36. Inflamación del páncreas Se clasifica en aguda y crónica, cada una con características diferentes tanto clínicas como anatomopatológicas. Ambas formas inician por la autodigestión Las enzimas digestivas se producen como proenzimas inactivas (cimógenos) en gránulos secretores. Estas proenzimas son activadas por la tripsina, que a su vez es activada por la enteropeptidasa en el intestino delgado. La activación intrapancreática de proenzimas es mínima en condiciones normales. Las células pancreáticas secretan inhibidores de tripsina, como SPINK1, para evitar la autodigestión. Ocurre cuando los mecanismos protectores se alteran o son superados. PANCREATITIS
- 37. CASUSAS PRINCIPALES Exposición a tóxicos (como el alcohol), obstrucción de los conductos pancreáticos (por cálculos biliares), defectos genéticos hereditarios, lesión vascular e infecciones. frecuencia En los países occidentales, la incidencia anual es de 10 a 20 casos por cada 100,000 personas. desencadenante El 80% de los casos de pancreatitis aguda se deben a la enfermedad de las vías biliares y el alcoholismo. VARIACIÓN GEOGRÁFICA DEL ALCOHOLISMO En EE.UU., el alcohol causa el 65% de los casos, mientras que en Suecia es el 20%, y menos del 5% en el sur de Francia y Reino Unido. RELACIÓN ENTRE SEXO En los casos de pancreatitis asociada con alcoholismo, la proporción hombre es de 6:1, y en casos de afectación de las vías biliares, es de 1:3. cálculos biliares Entre el 35-60% de los pacientes con pancreatitis aguda tienen cálculos biliares, y alrededor del 5% de quienes los padecen desarrollan pancreatitis por esta causa. PANCREATITIS AGUDA Es una condición caracterizada por una lesión reversible del parénquima pancreático e inflamación ETIOLOGÍAS
- 38. FUGA MICROVASCULAR QUE GENERA EDEMA NECROSIS DE LA GRASA POR ENZIMAS LIPOLÍTICAS INFLAMACIÓN AGUDA DESTRUCCIÓN PROTEOLÍTICA DEL PARÉNQUICA PANCREÁTICO DESTRUCCIÓN DE LOS VASOS SANGUÍNEOS CON LA CORRESPONDIENTE HEMORRAGIA INTERSTICIAL morfología
- 39. PATOGENIA
- 40. DOLOR ABDOMINAL CLINICA CONCENTRACIONES PLASMATICAS ALTAS DE AMILASA Y LIPASA ANOREXIA, NÁUSEAS Y VÓMITOS ABDOMEN AGUDO SINDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA (SIRS)
- 41. Consumo execesivode alcohol de manera prolongada Obstrucción del conducto páncreatico por pseudoquistes, cálculos, neoplasias o páncreas dividido Pancreatitis tropical MutacIones en el gen CFTR + FRECUENTE -FRECUENTE PANCREATITIS CRÓNICA Inflamación prolongada del páncreas asociada a destrucción irreversible del parénquima exocrino, fibrosis y, en fases avanzadas, pérdida de parénquima endocrino. La ´revalencia oscila en 0.04%y el 5% Lesión irreversible del páncreas MORFOLOGÍA La pancreatitis crónica se caracteriza por una FIBROSIS PARENQUIMATOSA, una reducción en el número y las dimensiones de los ácinos con relativa conservación de los islotes de LANGERHANS.
- 42. DOLOR ABDOMINAL INTERMITENTE O PERSISTENTE MALA ABSORCIÓN INTESTINAL DIABETES Ataques repetidos de ictericioa y dispepsia vaga adelgazamiento y edema hipoalbuminémico asintomátICA: INSUFICIOENCIA PANCREÁTICA ECOGRÁFIA Y TOMOGRAFÍA: CALCIFICACIONES ETIOLOGÍA CLÍNICA Pancreatitis crónica: Se produce tras episodios repetidos de pancreatitis aguda, que pueden causar fibrosis, distorsión ductal y pérdida de parénquima exocrino. La lesión crónica del páncreas genera mediadores inflamatorios que promueven la fibrosis y la pérdida de células acinares. Predominan factores fibrógenos como el TGF-β y PDGF, que inducen la activación de miofibroblastos y el depósito de colágeno. Pancreatitis autoinmunitaria: Se presenta en dos formas: Tipo 1: Asociada a células que secretan IgG4, relacionada con enfermedades sistémicas. Tipo 2: Limitada al páncreas, salvo en algunos casos con colitis ulcerosa. Simulación de carcinoma: Ambas variantes pueden imitar un carcinoma pancreático en pruebas de imagen, por lo que es crucial diferenciarlas, ya que la pancreatitis autoinmunitaria responde a esteroides.
- 43. Ubicación 60% en la cabeza del páncreas, 15% en el cuerpo, 5% en la cola y 20% afecta todo el páncreas. Tipo de neoplasias: La mayoría son adenocarcinomas que secretan mucina y simulan el epitelio ductal normal. Características Altamente invasivos, se extienden a tejidos peripancreáticos. Inducen una intensa respuesta desmoplásica, con depósito de colágeno denso. Aspecto físico Masas duras, estrelladas, de tono gris-blanquecino y poco definidas. NEOPLASIAS CARCINOMA PANCREÁTICO En el páncreas se desarrolla un amplio espectro de neoplasias. Quísticas o sólidas Algunas benignas + LETALES DE TODAS LAS NEOPLASIAS MALIGNAS ADENOCARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE DE PÁNCREAS Es la tercera causa de muerte por cáncer en EE. UU., solo detrás de los cánceres de pulmón y colon. Se asocia a una de las tasas de mortalidad más altas entre todos los tipos de cáncer. Tasa de mortalidad + elevada La tasa de supervivencia a 5 años para pacientes diagnosticados con cáncer pancreático es solo del 10%. MORFOLOGÍA
- 44. DOLOR ABDOMINAL PÉRDIDA DE PESO INEXPLICADA ICTERICIA NÁUSEAS Y VÓMITOS DIABETES MELLITUS FATIGA Y DEBILIDAD GENERAL TROMBOSIS VENOSA Consideraciones importantes: Síntomas vagos: Debido a que los síntomas pueden ser vagos o no específicos, muchas veces el diagnóstico se realiza en etapas avanzadas de la enfermedad. Variabilidad: La presentación clínica puede variar dependiendo de la ubicación del tumor (cabeza, cuerpo o cola del páncreas) Tabaquismo:Aumenta significativamente el riesgo. Dietas altas en grasas y carnes rojas, y bajas en frutas y verduras, se asocian con mayor riesgo. Pancreatitis crónica: Inflamación crónica del páncreas aumenta el riesgo. Diabetes mellitus: Especialmente la tipo 2, se vincula con mayor riesgo. Obesidad: Asociada con un mayor riesgo de cáncer pancreático. Historia familiar: Mayor riesgo si hay familiares cercanos con cáncer pancreático. Síndromes hereditarios: Mutaciones en genes como BRCA2, PALB2, y síndromes como Lynch y Peutz- Jeghers incrementan el riesgo. Edad avanzada: Riesgo mayor en personas mayores de 60 años. Género: Los hombres tienen un riesgo ligeramente mayor. ETIOLOGÍA CLÍNICA Los carcinomas de páncreas habitualmente permanecen silentes hasta que causan obstrucción o invaden estructuras adyacentes.
- 45. Mutaciones de pérdida de función en genes supresores tumorales. Activación por mutaciones puntuales en el gen TCNNB1, que codifica la β-catenina. Los carcinomas de células acinares producen gránulos de cimógeno y generan enzimas exocrinas como la tripsina y la lipasa, similar a las células acinares normales. Muy poco frecuente Síndrome de Necrosis Grasa Metastásico: Aproximadamente el 15% de los pacientes con carcinomas de células acinares pueden desarrollar este síndrome, que es causado por la liberación de lipasa en la circulación. Activación de la Vía Wnt: Los carcinomas de células acinares presentan una activación anormal de la vía Wnt, que puede ocurrir por: CARCINOMA DE CÉLULAS ACINARES
- 46. ¡Muchas gracias! p o r s u a t e n c i ó n