Fisiologia de Organos y tejidos linfoides
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Este documento describe los órganos y tejidos linfoides del cuerpo, incluyendo la médula ósea, el timo, los ganglios linfáticos, el bazo y el tejido linfoide asociado a las mucosas. Explica las funciones de producir células inmunes de la médula ósea y maduración de linfocitos T en el timo. También describe cómo los ganglios linfáticos, el bazo y el tejido de las mucosas contienen linfocitos B y T que se activan en
Fisiologia de Organos y tejidos linfoides
- 1. ÓRGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES Conectados entre sí por los vasos linfáticos • 0RGANOS LINFOIDES PRIMARIOS: – Medula ósea – Timo • ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS: – Ganglios linfáticos – Bazo – Zonas asociadas a los aparatos digestivo y respiratorio.
- 2. Medula ósea • Médula amarilla: – Tejido adiposo – Normalmente inactiva • Médula roja: Se producen todas las células mieloides y linfoides a partir de las Stem Cell.
- 3. Medula ósea • Gran importancia frente a la producción de anticuerpos: – Los linfocitos B de memoria una vez activados frente al antígeno, migran a la Medula ósea. – Allí se diferencian a células plasmáticas y producen anticuerpos.
- 4. Timo • Glándula bilobulada • Situada detrás del esternón • Zona cortical externa poblada de células linfoides con mitosis frecuentes. Las células que provienen de la médula ósea maduran a Linfocitos T. • Zona medular interna con abundantes células epiteliales reticulares que envuelven a grupos de linfocitos y macrófagos .
- 5. Ganglios linfáticos •Localizados a lo largo de los conductos linfáticos • Recogen la linfa actuando como filtro para evitar el paso de microorganismos
- 6. Linfa • La linfa es un líquido transparente que recorre los vasos linfáticos y generalmente carece de pigmentos. • La linfa se produce tras el exceso de líquido que sale de los capilares sanguíneos al espacio intersticial o intercelular, siendo recogida por los capilares linfáticos que drenan a vasos linfáticos más gruesos hasta converger en conductos que se vacían en las venas subclavias.
- 7. Ganglios Linfáticos Zona Paracortical Corteza externa o timo-dependiente timo- Formada por linfocitos T Nodulos primarios: que proliferan ante determinado Grupos esfericos de células estímulos antigénicos Al ser estimulados por el antígeno, se transforman: Folículos secundarios: Maduran los linfocitos B Células plasmáticas: productoras de anticuerpos Linfocitos B de memoria
- 8. Bazo Formado por: • Una pulpa roja con eritrocitos • Una pulpa blanca que contiene tejido linfoide
- 9. Bazo • una pulpa roja con eritrocitos: La función de la pulpa roja consiste en filtrar la sangre y capturar y destruir los eritrocitos viejos, que han perdido o mermado su función de transporte de oxígeno.
- 10. Bazo • La pulpa blanca: – Contiene tejido linfoide que forma una vaina, alrededor de una arteriola. – Este tejido recibe el nombre de PALS (vaina arteriolar linfoide - periarteriolar lymphoid shealth). – En el PALS se encuentran: • linfocitos T: En zonas mas internas • linfocitos B: En zona marginal externa • se activan en presencia de antígenos.
- 11. Tejido linfoide asociado a mucosas GALT: Es el tejido linfoide asociado al tubo digestivo, que incluye amígdalas, • En todos estos tejidos se apéndice cecal y placas de Peyer. encuentran linfocitos T y B, BALT: Es el tejido linfoide asociado al además de otros tipos aparato respiratorio. celulares pertenecientes al MALT: Es el tejido linfoide asociado a las sistema inmune. Las células T mucosas. y B se activan cuando los (Foto: Placas de Peyer) antígenos capturados por estos tejidos son presentados a ellas. • El tejido linfoide está conectado entre sí para permitir la circulación de células plasmáticas productoras de IgA e IgE
- 12. Antígeno • Sustancia o macromolécula extraña que penetra o es introducida en el organismo de un vertebrado superior y en el cual provoca un respuesta inmune, dando lugar a la producción de otras macromoléculas denominadas anticuerpos (respuesta inmune humoral) o a la proliferación de células sensibilizadas (respuesta inmune celular), con las que reacciona específicamente
- 13. Propiedades de los Antígenos • Poder inmunógeno o antigenicidad • Especificidad antigénica
- 14. Factores de los que depende el Poder inmunógeno 1. Carácter extraño al organismo o exogenicidad: a. Xenoantígenos o heteroantígenos b. Aloantígenos o isoantígenos c. Autoantígenos 2. Peso molecular 3. Composición química 4. Vía de administración y dosis 5. Coadyuvantes
- 15. Especificidad antigénica • Radica en los determinantes antigénicos o epitopos • Los haptenos tienen especificidad antigénica pero no poder inmunógeno
- 16. Tipos principales de Antígenos 1. Timo-independientes: estructuras repetitivas Timo- que activan directamente a los LB para producir Ac. No suelen dejar memoria 2. Timo-dependientes: se necesita la ayuda de Timo- LT colaboradores para estimular a los LB a producir Ac. Superantígenos: Superantígenos: producen estimulación policlonal de LT
- 17. ANTÍGENO = formador de anticuerpos ¿INMUNÓGENO = ANTÍGENO? Sustancia capaz de Sustancia que inducir una reacciona con los respuesta inmune productos de esa respuesta
- 18. Condiciones de antigenicidad “Para tener poder antigénico las moléculas deben ser GRANDES, RÍGIDAS y químicamente COMPLEJAS” Tizard, Tizard, 1977 Carácter extraño (exogenicidad) (exogenicidad exogenicidad) Complejidad química (composición) Tamaño (peso molecular) Estabilidad estructural (rigidez) Degradabilidad
- 19. Carácter extraño Exogenicidad Sistema inmunológico diferencia PROPIO AJENO Desarrollo de tolerancia a > Distancia filogenética (diferencias) antígenos propios (autoantígenos) > Intensidad respuesta inmune (inmunogenicidad)
- 20. COMPLEJIDAD A QUÍMICA N T + C + I O • Proteínas G M E P L • Hidratos de carbono N E I J C • Lípidos I I D D A • nucleicos? ¿Ácidos nucleicos? A D - - D
- 21. TAMAÑO Peso molecular: > 10.000 Da Según COMPOSICIÓN QUÍMICA Hidratos de Carbono Proteínas > 10.000 Da Lípidos > 30.000- 50.000 Da 30.000- Angiotensina = 1031 Da ANTIGENICIDAD Ej.: PROTEÍNAS Albúmina = 69.000 Da Fibrinógeno = 400.000 Da ANTIGENICIDAD Inmunoglobulina M = 900.000 Da
- 22. ESTABILIDAD ESTRUCTURAL Rigidez Mantenimiento de un forma estable, rígida, no flexible, para reconocimiento por parte de los receptores de superficie de células inmunocompetentes Ej.: GELATINA = amorfa ⇒ baja estabilidad ANTIGENICIDAD FLAGELINA (flagelos bacterianos) ⇒ baja estabilidad
- 23. DEGRADABILIDAD Según COMPOSICIÓN QUÍMICA Bajo tiempo de exposición al Alta sistema inmunitario Ej: POLISACÁRIDOS Degradabilidad SIMPLES (metabolismo) (almidón- (almidón-glucógeno) Antigenicidad Baja Ej: Ej: POLÍMEROS INORGÁNICOS Imposibilidad de INERTES (plásticos) transformación por células del sistema inmunitario
- 24. Clasificación • NATURALES Virus BIOLÓGICOS Bacterias Hongos _ MICROBIANOS Rickettsias Parásitos _ NO MICROBIANOS Moléculas de superficie celular Autoantígenos NO BIOLÓGICOS Venenos animales _ ORGÁNICOS Sustancias vegetales Alimentos Zinc _ INORGÁNICOS Carbón
- 25. Artificiales: Sintéticos: Naturales generados en modificados laboratorio Medicamentos Medicamentos Vacunas Vacunas Sustancias Sustancias químicas químicas
- 26. Según su función EXÓGENOS ENDÓGENOS Bacterias Virus extracelulares Protozoos Bacterias extracelulares intracelulares Respuesta inmune Respuesta inmune humoral Helmintos Protozoos intracelulares celular Sustancias Células vegetales tumorales Venenos Células animales transplantadas Alimentos
- 27. Antígenos de superficie celular Ag de COMPLEJO Ag de GRUPO GRUPOS DE MAYOR DE SANGUÍNEO DIFERENCIACIÓN (CD) HISTOCOMPATIBILIDAD •Eritrocitos Eritrocitos •Células nucleadas Células •Linfocitos Linfocitos •Inmunorreacción en Inmunorreacción •Inmunorreacción en Inmunorreacción •Ejemplo Ejemplo transfusiones transplantes •CD4 = LT CD4 sanguíneas •Presentación de Ag Presentación colaboradores •CD8 = LT citotóxicos CD8
- 28. Ag de grupo sanguíneo COMPOSICIÓN GLUCOPROTEÍNAS o glucolípidos • MEMBRANA CELULAR DE ERITROCITOS LOCALIZACIÓN • solubles en suero, adsorbidos pasivamente a eritrocitos (Ej. J bovino, R ovino, A porcino, DEA-7 canino) DEA- EXPRESIÓN Hereditaria •Rechazo de injertos Rechazo FUNCIÓN • REACCIONES TRANSFUSIONALES
- 30. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC Región genómica que codifica la mayoría de las moléculas o antígenos de histocompatibilidad, algunos componentes del sistema del complemento y proteínas relacionadas Ag de COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD Glucoproteínas receptoras especializadas presentes en la superficie de las células que son propias, únicas e irrepetibles de cada individuo, por lo cual determinan el rechazo o la aceptación de injertos, y cuya función es presentar el antígeno procesado a las células sensibles a antígeno
- 31. 3 clases de genes Clase I Clase II Clase III Receptores MHC I para Grupo mixto de Receptores MHC II para proteínas, incluyendo antígenos ENDÓGENOS antígenos EXÓGENOS componentes de Células nucleadas complemento y Cél. presentadoras de Ag proteínas relacionadas
- 32. CMH I CMH II COMPOSICIÓN GLUCOPROTEÍNAS GLUCOPROTEÍNAS CÉLULAS NUCLEADAS LINFOCITOS B LOCALIZACIÓN MACRÓFAGOS CÉL. DENDRÍTICAS EXPRESIÓN Genética Genética FUNCIÓN Presentación de Ag a LT Presentación de Ag a LT citotóxicos colaboradores
- 33. ANTÍGENO Ag CMH Célula presentadora de Ag (CPA) Fragmento de Ag procesado Célula sensible a Ag Receptor de Ag REACCIÓN INMUNITARIA
- 34. DETERMINANTE ANTIGÉNICO, EPITOPO O EPITOPE Zona restringida de la molécula antigénica que determina su especificidad y a la cual va dirigida la respuesta inmune • VALENCIA: Nº de determinantes dentro de una molécula antigénica TOTAL: •TOTAL: número de determinantes antigénicos presentes (EXPUESTOS + OCULTOS) FUNCIONAL: •FUNCIONAL: número de determinantes antigénicos EXPUESTOS
- 35. CLASIFICACIÓN Según su LOCALIZACIÓN Ocultos o pasivos: Expuestos, superficiales o inducen la formación de activos: reaccionan Ac específicos pero no directamente con sus Ac pueden interactuar específicos directamente con ellos
- 36. En antígeno, •En un antígeno, el mismo determinante antigénico está repetido muchas veces Los T- •Los antígenos T-dependientes se caracterizan por unas cuantas copias de muchos diferentes determinantes antigénicos •Los conjugados hapteno- carrier tienen determinantes nativos del carrier así como los Los hapteno- nuevos determinantes del hapteno
- 37. Se considera que hay un determinante antigénico cada 5.000 Da de PM
- 38. HAPTENO Haptein:: asir, sujetar Haptein Moléculas de tamaño reducido( bajo peso molecular) que funcionan como determinantes antigénicos cuando se unen a moléculas mayores denominadas TRANSPORTADORAS o CARRIER y desencadenan una respuesta inmune Reaccionan con anticuerpos específicos: ESPECIFICIDAD NO generan INMUNOGENICIDAD, por su bajo peso molecular HAPTENO + CARRIER = ANTÍGENO
- 39. Ejemplos de hapteno y carrier Ácido •Ácido peniciloico + proteínas del suero REACCIONES DE Prot. •Prot. saliva de pulga + colágeno de piel HIPERSENSIBILIDAD Hiedra •Hiedra + colágeno de piel
- 40. REACCIÓN CRUZADA Interacción de dos antígenos diferentes con un mismo anticuerpo, específico para uno de ellos, debido a la presencia de determinantes antigénicos compartidos Ejemplos Virus de la Diarrea Viral Bovina (BVD) y Virus de la Peste Porcina Clásica (PPC) (CAV- Adenovirus Canino tipo 1 (CAV-1) y Adenovirus canino tipo 2 (CAV- (CAV-2) Brucella abortus y Yersinia enterocolitica Trichinella spiralis y Schistosoma mansoni
- 41. Determinante antigénico COMPARTIDO PPC BVD Determinantes antigénicos DIFERENCIALES
- 42. ADYUVANTES Sustancias orgánicas o inorgánicas que se agregan en la producción de vacunas a virus y bacterias inactivados a fin de provocar un secuestro antigénico, producir una reacción inflamatoria local y/o inducir una respuesta inmune con el objetivo de intensificar la inmunidad, simulando reestimulaciones periódicas
- 43. Clasificación Según su capacidad de generar INMUNORREACCIÓN ANTIGÉNICOS Bacilos ácidoalcoholrresistentes (mico bacterias) Fracciones bacterianas (ribosomas, pared) NO ANTIGÉNICOS Sales de aluminio (hidróxido, alumbre) Aceites minerales Agentes tensioactivos (saponinas) Protamina -cinc Según su COMPOSICIÓN QUÍMICA ORGÁNICOS agua- Emulsiones agua-aceite Saponinas INORGÁNICOS Sales de aluminio
- 44. Anticuerpos: formas Ag. Forma secretada Ag. Ig Ab Célula plasmática Forma de membrana (BCR) Inmunología 2004/05 44
- 45. Importancia de los anticuerpos en patología 1. La presencia de anticuerpos específicos protege contra patógenos a los que reaccionamos en el pasado. 2. Su falta provoca inmunodeficiencia. – Incluso deficiencias de algún isotipo (IgA) o deficits cuantitativos pueden comprometer la inmunocompetencia. 3. La presencia de autoanticuerpos de isotipo IgG contribuye a la autoinmunidad. 4. La presencia de IgE alergeno-específica contribuye a las enfermedades alérgicas.
- 46. Estructura de los anticuerpos: resumen Cadenas Características estructurales comunesorma Y ligeras Cadenas – 4 cadenas pesadas • Formadas por dominios de inmunoglobulina – variables y constantes • Características diferenciales Sitios de unión al antígeno • Variación continua (clonal): 1011 clonal) • recombinación – Regiones variables • Combinación VDJ Región Región Variable Constante • Variación discreta 10 Especificidad Función • genes o alelos: alelos: • Cadena pesada Isotipos, subclases: – Clases Isotipos, subtipos o subclases: ligera. Tipos: • Cadena ligera. Tipos:
- 47. Características estructurales comunes de los anticuerpos • Forma monomérica (Y): (Y) • 2 cadenas ligeras (L) idénticas y 2 pesadas (H) también idénticas • Uniones disulfuro: • Las dos H-H: • Cada H con unaL: • Cadenas están constituidas por dominios inmunoglobulina
- 48. Dominio de inmunoglobulina 110 aa Estructura globular en barril El motivo que codifica el domino inmunoglobulina es el más repetido en nuestro genoma, 765 veces. Inmunología 2004/05 48
- 49. Nomenclatura de los dominios de inmunoglobulina Dominios variables Dominios constantes Inmunología 2004/05
- 50. Características estructurales diferenciales (categorizable categorizable): Variación discreta (categorizable): Cadena pesada clases e Isotipos a,d, e, g1,g2,g3,g4 m cadena ligera Tipos: κ y λ. 4 isotipos λ ligera. categorizable): Variación continua (no categorizable): Número de clones muy elevado Diversidad de la región variable 109 a 1011 moléculas diferentes con secuencias únicas en sus sitios de unión al antígeno. γ µ δ α ε Inmunología 2004/05 50
- 51. Variación discreta Variación génica (en distintos loci) loci) En función de cadena pesada, clases: αIgA, δIgD, εIgE, µIgM, γIgG. Isotipos, subtipos o pesada, clases IgA, IgD, IgE, IgM, IgG. Isotipos, lases: subclases: subclases: 95 % de identidad productos de segmentos génicos diferentes. Ig G1, Ig G2, Ig G3, Ig G4.por orden decreciente de concentración en suero. Ig A1 suero, Ig A2 secreciones Subtipo determina función biológica cadena ligera. Tipos: κ y λ. 4 isotipos λ ligera. γ Inmunología 2004/05 µ δ α ε 51
- 52. Transporte y distribución de los isotipos
- 53. Distribución de isotipos en el organismo 1. Superficie de células B productoras (todos) 2. Plasma (IgG, IgA, IgMpent) y fluido intersticial (IgG) 3. Unidos a receptores de alta afinidad en la superficie de otras células (IgE) 4. En líquidos secretados IgA dimérica