Tarea 8 dhtic after the draft
- 1. Benemérita Universidad Autónoma de Puebla Facultad de Medicina Nombre del alumno: Ferrer R H. Materia: DHTIC Fecha de entrega: 1 de abril del 2013 Catedrática: Lilian Gaona Osorio Trabajo realizado: Tarea 8: After the Draft Observaciones: ________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________ Calificación:
- 2. Células NK El hombre y otros seres vivos han desarrollado a través del tiempo un sistema que sirve para defensa de agentes que causan daño a su salud, el cual es llamado sistema inmunitario. El sistema inmunitario es aquel conjunto de estructuras, células y procesos biológicos que tienen la capacidad de detener o destruir a agentes extraños que son capaces de producir en el organismo efectos nocivos y que desarrollan en él un estado llamado enfermedad. Una parte esencial del sistema inmune son las células que lo componen. Las células NK cobran cada día mayor importancia y relevancia en la respuesta inmune del hospedero a virus e incluso a células tumorales. En dicho trabajo se expondrá todo lo relacionado a las células NK en un panorama general, sus características, sus funciones y los efectos que tienen dichas células en el organismo humano. Introducción Las células NK cobran cada día mayor importancia y relevancia en la respuesta inmune del hospedero a virus e incluso a células tumorales. Las nuevas investigaciones arrojan cada vez mayores datos de la importancia de dichas células en la defensa del organismo humano. En este ensayo se abordaran conceptos que nos puedan llevar a la comprensión y al mejor entendimiento de que son las células NK. Con dichos conocimientos se expondrá la gran importancia de estas células en la defensa del organismo debido a su importante rol en el sistema inmune gracias a las características particulares de estas, por ejemplo, su citotoxicidad la cual es la base de su poder. Entonces se afirma que estas células juegan un papel fundamental en el sistema inmune y que gracias a ellas podemos contener agresiones tanto del medio externo como del interno.
- 3. Desarrollo: Tema1: Conceptos y Definiciones Rojas (2012) “Respuesta inmune: es la acción conjunta de células y moléculas que nos defienden de las agresiones externas por agentes infecciosos y de las internas producidas por infecciones virales y por alteraciones celulares ocasionadas por el desarrollo de tumores malignos.”(p.2) Rojas (2012)”Inmunidad innata: es el conjunto de mecanismos que constitutivamente actúan contra todos los microorganismos patógenos desde el primer contacto con ellos.”(p.2) Rojas (2012) “Inmunidad adquirida: se inicia con la presentación a los linfocitos de moléculas extraídas de un patógeno para estimularlos a que inicien una respuesta de defensa en contra de ellos.”(p.2) Rojas (2012) “Inmunidad activa: es la que se desarrolla en el curso de una enfermedad infecciosa y de la cual se guarda memoria.”(p.3) Rojas (2012) “Inmunidad pasiva: es el proceso de defensa que se logra contra enfermedades infecciosas mediante el empleo de anticuerpos protectores producidos en otro individuo de la misma especie.”(p.3) Roja s(2012)“Órganos del sistema inmune: los órganos del sistema inmune son aquellos en los que se generan, maduran e interactúan las células que lo conforman.” (p.3) Rojas (2012) mencionó: Componentes celulares y tisulares de la respuesta inmune: Citoesqueleto Matriz extracelular Membranas basales Uniones celulares
- 4. Moléculas que participan en los mecanismos de defensa inmune: PRR: receptores que reconocen moléculas que se expresan solo en los organismos patógenos Antígenos de histocompatibilidad: moléculas que presentan a los L el Ag CD: moléculas ubicadas en la membrana de la célula, cuya identificación permite distinguir y caracterizar las distintas poblaciones celulares. Antígeno: molécula con capacidad de inducir una respuesta inmune Anticuerpo: son proteínas producidas por las células plasmáticas derivadas de los LB. Citoquinas: son moléculas proteicas secretadas por diversas células y que actúan como reguladoras del funcionamiento de otras células. Quimioquinas: son un grupo de citoquinas responsables de atraer las diferentes células del sistema inmune al lugar requerido para asegurar una adecuada respuesta de defensa. (p.4-7) Tema2: Ontogenia En este apartado se hablará de la ontogenia de las células del sistema inmune haciendo énfasis en el nacimiento de las células NK. Ontogenia refiere al nacimiento de las células, sus procesos y de donde derivan. La precursora de toda célula del sistema inmune es la célula madre o pluripotencial de la medula ósea. Esta célula bajo la influencia de diferentes factores de maduración y transformación origina dos líneas especiales: la mieloide y la linfoide. “La línea mieloide da origen a los polimorfonucleares, a los monocitos, a las células dendríticas, a los mastocito, los eosinófilos y los basófilos”.(Rojas 2012) La línea linfoide que es la que nos concierne va a dar origen a las células NK. Las células NK se originan por efecto de IL-3, IL-7, IL-15. Expresan en su membrana IL-5 característica que los deslinda de los LT y LB como ancestro en común. Dichas células migran a diversas partes del cuerpo, unas migran a los ganglios
- 5. linfáticos y al bazo donde maduran gracias al efecto de citoquinas producidas por células dendríticas las cuales son IL-5 e IL-8 y otras migran al timo donde maduran y salen a colonizar vía sanguínea piel y mucosas. (Rojas 2012) Tema3: Composición y Estructura de las células NK Las células NK tienen morfología linfoide con la particularidad de presentar gránulos constituidos por perforinas y granzimas. Estas células van a expresar en su membrana moléculas divididas en dos subpoblaciones diferentes que se diferencian en la cantidad de moléculas CD56 y de la CD127 que expresan en su membrana: las CD16+, CD4-, CD56HI, CD127+ Y LAS CD56LOW, CD127-. Aparte de estas células expresan dos grupos de receptores los KAR y los KIR. (Rojas 1012). Tema4: Mecanismos para ejercer su función “La principal función de las células NK es la citotoxicidad” (Rosas Taraco G, 2012). Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC) La interacción del Fc g RIIIA con las porciones Fc de IgG1 o IgG3 que se hallan unidas a la superficie de las células dianas activan a la célula NK para desplegar su acción efectora. Las células NK tienen mayor afinidad al anticuerpo IgG Hay moléculas (proteínas) en la superficie de las células NK con dominios Ig con capacidad receptora. A través de la interacción entre los receptores inhibidores y activadores las células NK pueden distinguir entre una célula normal y una infectada. Los receptores inhibidores reconocen una forma alélica especifica de las moléculas de clase I del MHC (complejo mayor de histocompatibilidad) que se expresa en todas las células normales. En cambio, los receptores activadores reconocen proteínas que se expresan tanto en las células normales como en células que presentan ciertas anormalidades (patológicas).
- 6. “Actualmente han sido identificados numerosos receptores inhibidores, los cuales poseen motivos inhibidores de tirosina de receptores (ITIMs) en sus residuos citoplasmaticos. Cuando estos motivos son activados, reclutan tirosin-fosfatasas citoplasmaticas (SHP-1, SHP-2), que desfosforilan y por ende inactivan las cascadas de señales generadas por los receptores activadores”. (Células citotóxicas naturales). Los receptores que activan a las células NK contienen motivos activadores de tirosinas de receptores (ITAMs). Estos receptores al ser inducidos, generan una cascada de foforilaciones, que finalmente activan a las células NK. Dicha función solo será posible si el receptor inhibidor no ha sido activado. Por consiguiente, la activación de la célula NK ocurre cuando una célula diana es incapaz de ocupar este receptor inhibidor. Es por esto que las células NK reconozcan algunos péptidos presentados en MCH clase 1. Mecanismos efectores de las células NK Luego de la activación de la célula NK, los gránulos se polarizan entre el núcleo y la membrana que contacta con la célula diana, posteriormente el contenido de dichos gránulos se libera hacia el espacio extracelular. Uno de los componentes más importantes de los gránulos son las perforinas o citolisinas. La interacción de estas proteínas con la membrana de la célula diana se establece a través de los fosfolípidos que contengan fosfatidilcolina, los cuales son los ligandos más poderosos de las perforinas. El resultado de esto es la formación de un poro, que es por sí mismo suficiente para la muerte celular llevando a las células dianas a una necrosis. Otro mecanismo de destrucción de las células NK es por activación de la apoptosis (muerte celular). Este mecanismo es gracias a las granzimas en particular el subtipo granzima B, proteínas encontradas en los gránulos al igual que las perforinas. Estas proteínas inducen su acción a través de la activación de las caspasas (caspasa 3). Dicha actividad de la granzima B solo es posible
- 7. siempre y cuando este libre en el citoplasma, por eso son importantes las perforinas ya que proveen la puerta de entrada a través del poro. Las células NK contienen además TNF-b y condrotín sulfato A que tiene la función de proteger a dicha célula de evitar lisarse por sus contenidos tóxicos letales. Células citotóxicas activadas por linfoquinas (LAK) Se ha visto que las células NK reaccionan a ciertas citoquinas tales como la IL-2 que posee un amplio efecto sobre estas. Dicha citoquina es sintetizada y liberada por los linfocitos T CD4 con un mecanismo de acción autocrino para su proliferación. La IL-2 ejerce su efecto sobre un receptor especial (IL-2R) un trímero compuesto por subunidades α, β, y γ. Así la unión de la linfoquina con su receptor promueve la diferenciación a células citotoxicas activadas por linfoquinas. La subunidad perteneciente al receptor IL-2 (R b g c) genera distintos mecanismos de señalización intracelular que determinan la proliferación de las NK. Uno de ellos es a través de las proteínas JAK, quienes determinan la activación de los factores de trascripción STAT que promueven la activación de 2 enhancers del gen de las perforinas Las células con proteínas LAK exhiben una capacidad citolítica aumentada y una amplia especificidad de diana para poder así lisar gran variedad de células tumorales. “Las células T activas producen IL-2 en gran cantidad pudiendo estimular la diferenciación de células NK a células LAK. Además de la IL-2, las NK responden a IL-12, IL-15 e INF-I”. (Células citotoxicas Naturales.).
- 8. Tema5: Rol de las células NK en la inmunidad Células NK en la inmunidad contra virus Las células NK lisan células infectadas por virus durante los primeros días de la infección viral antes de que los CTL específicos de antígeno puedan diferenciarse. Las células NK son activadas por citoquinas tales como IL-15, IFN-1 e IL-2 en etapas tempranas de la infección viral. Van a efectuar dos mecanismos uno es de lisar la célula diana y el otro de secretar INF-g que activa a los macrófagos y de forma autocrina a sí misma para poder así contener ciertas infecciones hasta que la inmunidad especifica erradique la infección por medio de los CTL. Rol de las células NK contra células tumorales “Las células NK desempeñan un papel importante en la lisis de células tumorales, sobre todo aquellas de origen hematopoyético, que escapan por diferentes mecanismos de la lisis mediada por CTL”. (Células Citotoxicas Naturales) El reconocimiento de las células NK de células infectadas por virus se produce cuando el microorganismo reduce la expresión de moléculas MHC clase I, o al sustituir los péptidos propios por péptidos derivados de las proteínas virales. La capacidad tumoricida de las NK se ve potenciada in vitro por ciertas interleucinas en especial IL-2. Pero aún siguen investigaciones acerca del tema.
- 9. Conclusión Las células NK son un componente fundamental del sistema inmune ya que gracias a ellas el organismo se puede defender de agentes extraños como lo son los virus que provocan una cantidad de patologías infinitas y que son por lo regular muy comunes en nuestro entorno. Además de la protección a agentes extraños también realiza por medio de su compleja morfología y composición defensa de cosas anormales en nuestro cuerpo como lo son las células tumorales que en nuestros días cobran mayor relevancia debido al porcentaje de gente padeciendo dicha patología. Los mecanismos efectores a través del cual realizan sus funciones son múltiples pero el más importante y el que les confiere su nombre son los gránulos que contienen lo que hace que su poder citotoxico favorezca la respuesta inmune. Bibliografía 1. William Rojas Montoya. (2012 Reimpresión). Inmunología de Rojas. Medellín: CIB 2. http://med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/nk.htm 3. Mario César Salinas Carmona. (2011). La Inmunología en la Salud y la Enfermedad. Editorial Médica Panamericana.