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TRATAMIENTO QUIRÚRGICO DEL GIST Carolina Guillén Morales Cirugía General y Digestiva MIR-1 Hospital Universitario de Getafe Febrero 2010
INTRODUCCIÓN ICC de plexos mientéricos 2% tum GI 20-30% sarcomas  Hombres-mujeres 1:1 Edad 55-65 años
FISIO-HISTOPATOLOGÍA  Mutación gen KIT (+ frec exón 11) o PDGFRA Receptor c-kit o CD117 anormal (actividad tyr-kinasa) 95% c-kit positivos Otros: CD34, actina, proteina S-100, desmina o queratina Patrón fusiforme (70%),  epitelioide o mixto
CLÍNICA Y DG  Asintomático (hallazgos endosc o Rx) Dolor, HDA, masa, anorexia, pérdida de peso, anemia… Localización: estómago (50%), ID (25%), colon (10%), mesenterio (7%), esófago (5%) Diseminación hematógena (frec hígado o peritoneo) TAC, RMN, EDA, PET-TAC, Rx, ecoendoscopía…
PRONÓSTICO: índ. Fletcher ●   Índ.   Miettinen-Lasota : en cuenta localiz (gástrica<—>intestinal) Proliferación celular:  Ki67  >10%
TRATAMIENTO QUIRÚRGICO IMATINIB COMBINACIÓN: Imatinib adyuvante Imatinib neoadyuvante Cirugía “adyuvante”
1. TRATAMIENTO QUIRÚRGICO 1ª elección INDICACIONES: Resecable (R0: factor px) No MTS ↓  Morbimortalidad Cir Esp. 2008; 84(supl 1):1-21. Guía de práctica clínica en los GIST: actualización 2008. Andres Poveda et col.
CONTRAINDICACIONES: Localmente avanzado (infiltración tronco celiaco, art mesentérica sup, confluencia mesentérico-portal) MTS (peritoneales o hepáticas) TRATAMIENTO QUIRÚRGICO
CUIDADO!!!  Rotura tumoral: ↑ R contaminación/diseminación peritoneal: lavado y revisión NO LINFADENECTOMÍA!!! Reintervención: R1-R2 Recidiva Complicaciones TRATAMIENTO QUIRÚRGICO
LAPAROSCOPIA: Gástricos intramurales < 5cm Tumores de < 5cm si posible R0.  Si rotura del tumor, convertir. TRATAMIENTO QUIRÚRGICO Cir Esp. 2006;79:1-2.  Tumores de la estroma gastrointestinal: nuevos conceptos y estrategias terapéuticas multidisciplinarias médico-quirúrgicas. Artigas-Raventós et al 1. Cir. Casos Clín. 2007;2(1):8-12. Resección multivisceral por tumor estromal Gástrico. Fernández ME et al 2. Cir Esp. 2008; 84(supl 1):1-21. Guía de práctica clínica en los GIST: actualización 2008. Andres Poveda et col.
TRATAMIENTO QUIRÚRGICO R0 posible en 85% Recidiva tras resección 40-60% a los 2 años Recidiva GIST gástrico:   GIST ID: SPV global del 50-65% a los 5 años (20% >10cm) SPV media de 52 meses 1.Ann Surg.  2006 August; 244(2): 176–184. Combined surgical and molecular therapy: the gastrointestinal stromal tumor model.  S. Gold et al. 2.Rev. esp. enferm. dig. v.99 n.12 Madrid dic. 2007. Tumores del estroma gastrointestinal (GIST): Factores pronósticos de supervivencia tras citorreducción R0. Sánchez Hidalgo et al.  3.Revista Española de Patología. Vol. 39, n.º 4, 2006.Tumores GIST. Revisión de la literaturA. Eizaguirre Zarza 1.Am J Surg Pathol 2005; 29:52. GIST of stomach 1765 cases. Miettinen et al. 2.Am J Surg Pathol 2006;30:477. GIST of jejunum and ileum 906 cases. Miettinen et al. 86% >50% <3% 86% 11-12% 2-3%
2. IMATINIB 2001 Joensuu et al :1º caso GIST respuesta a IM 400 mg/día. 800 mg/día en: Progresión de la enfermedad mutación exón 9 Duración indefinida  Alternativa: Sunitinib Cir Esp.2009; 86(01) :3-12 . Tratamiento quirúrgico del GIST avanzado en la era del imatinib.  Fernández  et al. Cir Esp. 2008; 84(supl 1):1-21. Guía de práctica clínica en los GIST: actualización 2008. Andres Poveda et col. 50% Resistencia a los 2 años de tto 5-15% Resistencia 1º 15-20% Estabilización 70% Respuesta parcial
3. IMATINIB ADYUVANTE No demostrado adyuvancia ↑ SPV o ↑ SLP Experimental Pendiente resultados: ACOSOG Z9001  (Qx >3cm + Imatinib 1año= SPV + SLE) EORTC 62024  ( 2 años Imatinib vs observación) SSG XVIII  (3 años vs 1 año) Guías de práctica clínica NCCN y ESMO: Cirugía GIST riesgo intermedio-alto Respuesta a neoadyuvancia + cirugía 1.Cir Esp. 2008; 84(supl 1):1-21. Guía de práctica clínica en los GIST: actualización 2008. Andres Poveda et col.
4. TRATAMIENTO NEOADYUVANTE En estudio: RTOG S-0132/ACRIN 6665  (2-3 m Imatinib-Qx-Imatinib) Guía práctica clínica NCCN: Enfermedad localmente avanzada Enfermedad resecable +  ↑ morbilidad ¿Cuándo CIRUGÍA? Resecable? Máxima respuesta? Cir Esp.2009; 86(01) :3-12 . Tratamiento quirúrgico del GIST avanzado en la era del imatinib.  Fernández  et al. INDIVIDUALIZAR }
5. CIRUGÍA “ADYUVANTE” INDICACIONES: Enf estable o en respuesta con imatinib si posible R0: 10-25%  [SPV 100% y SLE >60% a los 2 años] Progresión de clones resistentes, si inicialmente respuesta Complicaciones (hemorragia, obstrucción, perforación…) CONTRAINDICACIONES:  Enf progresiva no controlada con imatinib  [SPV 0-60% y SLE 0% a los 2 años] Resistencia a Imatinib a los 2 años de tto:  Qx 3-5 meses 1.Cir Esp.2009; 86(01) :3-12 . Tratamiento quirúrgico del GIST avanzado en la era del imatinib.  Fernández  et al. 2. J. Clin Oncol.2006;24:2324-31. Surgical management of advanced GIST after treatment with targeted systemic Therapy using kinase inhibitors. Raut et al.
Metástasis hepáticas: Cirugía  Radiofrecuencia Quimioembolización CIRUGÍA “ADYUVANTE” 1. Cir Esp.2009; 86(01) :3-12 . Tratamiento quirúrgico del GIST avanzado en la era del imatinib.  Fernández  et al.
Cir Esp.2009; 86(01) :3-12 . Tratamiento quirúrgico del GIST avanzado en la era del imatinib.  Fernández  et al. BIOPSIA
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Tratamiento Quirúrgico Del Gist

  • 1. TRATAMIENTO QUIRÚRGICO DEL GIST Carolina Guillén Morales Cirugía General y Digestiva MIR-1 Hospital Universitario de Getafe Febrero 2010
  • 2. INTRODUCCIÓN ICC de plexos mientéricos 2% tum GI 20-30% sarcomas Hombres-mujeres 1:1 Edad 55-65 años
  • 3. FISIO-HISTOPATOLOGÍA Mutación gen KIT (+ frec exón 11) o PDGFRA Receptor c-kit o CD117 anormal (actividad tyr-kinasa) 95% c-kit positivos Otros: CD34, actina, proteina S-100, desmina o queratina Patrón fusiforme (70%), epitelioide o mixto
  • 4. CLÍNICA Y DG Asintomático (hallazgos endosc o Rx) Dolor, HDA, masa, anorexia, pérdida de peso, anemia… Localización: estómago (50%), ID (25%), colon (10%), mesenterio (7%), esófago (5%) Diseminación hematógena (frec hígado o peritoneo) TAC, RMN, EDA, PET-TAC, Rx, ecoendoscopía…
  • 5. PRONÓSTICO: índ. Fletcher ● Índ. Miettinen-Lasota : en cuenta localiz (gástrica<—>intestinal) Proliferación celular: Ki67 >10%
  • 6. TRATAMIENTO QUIRÚRGICO IMATINIB COMBINACIÓN: Imatinib adyuvante Imatinib neoadyuvante Cirugía “adyuvante”
  • 7. 1. TRATAMIENTO QUIRÚRGICO 1ª elección INDICACIONES: Resecable (R0: factor px) No MTS ↓ Morbimortalidad Cir Esp. 2008; 84(supl 1):1-21. Guía de práctica clínica en los GIST: actualización 2008. Andres Poveda et col.
  • 8. CONTRAINDICACIONES: Localmente avanzado (infiltración tronco celiaco, art mesentérica sup, confluencia mesentérico-portal) MTS (peritoneales o hepáticas) TRATAMIENTO QUIRÚRGICO
  • 9. CUIDADO!!! Rotura tumoral: ↑ R contaminación/diseminación peritoneal: lavado y revisión NO LINFADENECTOMÍA!!! Reintervención: R1-R2 Recidiva Complicaciones TRATAMIENTO QUIRÚRGICO
  • 10. LAPAROSCOPIA: Gástricos intramurales < 5cm Tumores de < 5cm si posible R0. Si rotura del tumor, convertir. TRATAMIENTO QUIRÚRGICO Cir Esp. 2006;79:1-2. Tumores de la estroma gastrointestinal: nuevos conceptos y estrategias terapéuticas multidisciplinarias médico-quirúrgicas. Artigas-Raventós et al 1. Cir. Casos Clín. 2007;2(1):8-12. Resección multivisceral por tumor estromal Gástrico. Fernández ME et al 2. Cir Esp. 2008; 84(supl 1):1-21. Guía de práctica clínica en los GIST: actualización 2008. Andres Poveda et col.
  • 11. TRATAMIENTO QUIRÚRGICO R0 posible en 85% Recidiva tras resección 40-60% a los 2 años Recidiva GIST gástrico: GIST ID: SPV global del 50-65% a los 5 años (20% >10cm) SPV media de 52 meses 1.Ann Surg. 2006 August; 244(2): 176–184. Combined surgical and molecular therapy: the gastrointestinal stromal tumor model. S. Gold et al. 2.Rev. esp. enferm. dig. v.99 n.12 Madrid dic. 2007. Tumores del estroma gastrointestinal (GIST): Factores pronósticos de supervivencia tras citorreducción R0. Sánchez Hidalgo et al. 3.Revista Española de Patología. Vol. 39, n.º 4, 2006.Tumores GIST. Revisión de la literaturA. Eizaguirre Zarza 1.Am J Surg Pathol 2005; 29:52. GIST of stomach 1765 cases. Miettinen et al. 2.Am J Surg Pathol 2006;30:477. GIST of jejunum and ileum 906 cases. Miettinen et al. 86% >50% <3% 86% 11-12% 2-3%
  • 12. 2. IMATINIB 2001 Joensuu et al :1º caso GIST respuesta a IM 400 mg/día. 800 mg/día en: Progresión de la enfermedad mutación exón 9 Duración indefinida Alternativa: Sunitinib Cir Esp.2009; 86(01) :3-12 . Tratamiento quirúrgico del GIST avanzado en la era del imatinib. Fernández et al. Cir Esp. 2008; 84(supl 1):1-21. Guía de práctica clínica en los GIST: actualización 2008. Andres Poveda et col. 50% Resistencia a los 2 años de tto 5-15% Resistencia 1º 15-20% Estabilización 70% Respuesta parcial
  • 13. 3. IMATINIB ADYUVANTE No demostrado adyuvancia ↑ SPV o ↑ SLP Experimental Pendiente resultados: ACOSOG Z9001 (Qx >3cm + Imatinib 1año= SPV + SLE) EORTC 62024 ( 2 años Imatinib vs observación) SSG XVIII (3 años vs 1 año) Guías de práctica clínica NCCN y ESMO: Cirugía GIST riesgo intermedio-alto Respuesta a neoadyuvancia + cirugía 1.Cir Esp. 2008; 84(supl 1):1-21. Guía de práctica clínica en los GIST: actualización 2008. Andres Poveda et col.
  • 14. 4. TRATAMIENTO NEOADYUVANTE En estudio: RTOG S-0132/ACRIN 6665 (2-3 m Imatinib-Qx-Imatinib) Guía práctica clínica NCCN: Enfermedad localmente avanzada Enfermedad resecable + ↑ morbilidad ¿Cuándo CIRUGÍA? Resecable? Máxima respuesta? Cir Esp.2009; 86(01) :3-12 . Tratamiento quirúrgico del GIST avanzado en la era del imatinib. Fernández et al. INDIVIDUALIZAR }
  • 15. 5. CIRUGÍA “ADYUVANTE” INDICACIONES: Enf estable o en respuesta con imatinib si posible R0: 10-25% [SPV 100% y SLE >60% a los 2 años] Progresión de clones resistentes, si inicialmente respuesta Complicaciones (hemorragia, obstrucción, perforación…) CONTRAINDICACIONES: Enf progresiva no controlada con imatinib [SPV 0-60% y SLE 0% a los 2 años] Resistencia a Imatinib a los 2 años de tto: Qx 3-5 meses 1.Cir Esp.2009; 86(01) :3-12 . Tratamiento quirúrgico del GIST avanzado en la era del imatinib. Fernández et al. 2. J. Clin Oncol.2006;24:2324-31. Surgical management of advanced GIST after treatment with targeted systemic Therapy using kinase inhibitors. Raut et al.
  • 16. Metástasis hepáticas: Cirugía Radiofrecuencia Quimioembolización CIRUGÍA “ADYUVANTE” 1. Cir Esp.2009; 86(01) :3-12 . Tratamiento quirúrgico del GIST avanzado en la era del imatinib. Fernández et al.
  • 17. Cir Esp.2009; 86(01) :3-12 . Tratamiento quirúrgico del GIST avanzado en la era del imatinib. Fernández et al. BIOPSIA
  • 18. Gracias por su atención!!!