Terapia insulinica

Editor's Notes

• #5: Il diabete mellito di tipo 2 (DMT2) è causato da un progressivo declino della funzione delle   cellule pancreatiche, contemporaneamente all'incremento della insulino resistenza, per cui la ß cellula non può compensare. L'insulino resistenza consiste in una alterata capacità dell'insulina di inibire la produzione epatica di glucosio e stimolare l'uptake di glucosio da parte dei muscoli scheletrici, che induce iperglicemia. L'insulino resistenza induce anche concentrazioni elevate di acidi grassi liberi circolanti (FFA) poichè l'insulina non è in grado di sopprimere la lipolisi nel tessuto adiposo. Gli FFA stimolano la gluconeogenesi, la sintesi dei trigliceridi e la produzione epatica di glucosio, e riducono ulteriormente l'utilizzazione di glucosio del muscolo scheletrico. L'eccesso di glucosio ed FFA in circolo agisce a livello di cellule e tessuti, incluse le  -cellule pancreatiche, inibendo sia la secrezione che l'azione dell'insulina. Yki-Järvinen H. In: Textbook of Diabetes 1. 3rd ed. Oxford, UK: Blackwell; 2003: 22.1–22.19.
• #6: In aggiunta alle anomalie dell'omeostasi del glucosio, l'insulino resistenza è caratterizzata anche dai difetti della regolazione insulinica del metabolismo lipidico, della funzione vascolare e delle emostasi e coagulazione. Yki-Järvinen H. In: Textbook of Diabetes 1. 3rd ed. Oxford, UK: Blackwell; 2003:22.1–22.19.
• #8: I dati del follow-up a sei anni dal United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) hanno dimostrato il declino nel tempo della funzione della  -cellula in soggetti con il DMT2. Al momento della diagnosi, la funzione della beta cellula è già ridotta al 50% e continua a declinare nonostante la terapia. Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998;40(suppl 1):S21―5. UKPDS Group. Diabetes 1995;44:1249―58.
• #38: In un qualunque momento l’organismo affronti una condizione di iperglicemia e di mancato compenso metabolico, la terapia insulinica dovrebbe essere presa in considerazione, anche solo come misura temporanea in attesa di poter tornare alla terapia orale.
• #54: Profilo insulinemico della LisPro LisPro è il primo analogo dell’insulina messo in commercio per la prima volta nel 1996. LisPro è stato ottenuto invertendo nella catena b dell’insulina la lisina (b28) con la prolina (b 29). LisPro ha un inizio d’azione molto rapido (15-30 min) e una breve durata d’azione (3-4 ore) con un picco insulinemico a 30-60 min dalla sua somministrazione sottocutanea (s.c.). Questa nuova forma di insulina produce un profilo insulinemico più simile a quello fisiologico rispetto all’insulina regolare.
• #55: Infatti, l’introduzione sul mercato degli analoghi del GLP-1 e degli inibitori della DPP-4 aggiunge una opzione terapeutica al momento della determinazione del fallimento alla terapia orale, che si pone come valida alternativa all’inserimento della terapia insulinca.
• #62: When we consider glucose control, we need to focus on both postprandial and basal requirements. This slide illustrates the normal physiologic response of glucose and insulin to meals, which highlights the need for both basal and meal-time insulin. Meal insulin release occurs in response to nutrient ingestion. Basal insulin is continuously secreted over a 24-hour period. In the past, we have had to make due with various insulin formulations that did not have adequate pharmacokinetics to duplicate these profiles. However, within the past few years, new insulin analogs that provide more physiologic profiles have been developed.