Hla
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El documento describe el complejo principal de histocompatibilidad (MHC), también conocido como antígeno leucocitario humano (HLA). Explica que el MHC se expresa en la superficie celular y funciona como un marcador de identidad que permite a los linfocitos T reconocer células infectadas o cancerosas. Además, se codifica en el cromosoma 6 humano y existe en dos clases principales, clase I y clase II, que presentan diferentes tipos de antígenos a los linfocitos T. Finalmente, resume los pro
Hla
- 1. HLA y Presentación de Ag Dr. José Antonio Ortega Martell Facultad de Medicina UAEH
- 3. Definición MHC = Complejo Principal de Histocompatibilidad Descubierto en rechazo de transplantes Estudios en ratones Cromosoma 17 en el ratón (H2) HLA = Antígeno Leucocitario Humano Descubierto en leucocitos humanos Molécula que se expresa en la superficie Cromosoma 6 en el Humano
- 4. Función ¿Solo rechazo de tejidos? Doherty y Zinkernagel : “Linfocitos Tc solo destruyen células MHC compatibles infectadas por virus” Papel central en el reconocimiento que hacen los linfocitos T para poder hacer su función sobre esa célula (CPA). Marcadores de “identidad” que reconocen los receptores de los Linfocitos T para poder ejercer una acción
- 6. Genoma Genes que codifican para 2 clases principales de HLA : Clase I y Clase II Clase I = A, B, C Clase II = DP, DQ, DR Clase III = C4, C2, FB, 21- OH, TNF
- 8. Estructura de HLA Clase I 1 cadena alfa (3 dominios) + beta 2 microglobulina
- 9. Estructura en la Membrana
- 10. Estructura de HLA Clase II 1 cadena alfa (2 dominios) + 1 cadena beta (2 dominios)
- 11. Estructura en la membrana
- 12. Alelos de HLA y Enfermedad Diferentes alelos de Clase I y Clase II Combinación de alelos de padre/ madre Identidad genética personal Asociación con enfermedades HLA DR2 ....... Narcolepsia HLA B27 ........ Espondilitis anquilosante HLA B8 ........... Autoinmunidad
- 13. HLA y presentación de Ag Clase I Todas las células nucleadas Clase II Células presentadoras Ag
- 14. Células presentadoras de Ag Profesionales CPA (M especializados) C élulas de Langerhans Células dendríticas Facultativas Linfocitos B M Células epiteliales
- 15. Formas de Presentación HLA Clase I Péptidos pequeños Ag Endógenos : Propios Virales Tumorales
- 16. Sitio de unión en HLA Clase I
- 17. HLA Clase I Péptidos pequeños
- 18. HLA Clase I Mismo nido para varios Ag
- 19. Formas de Presentación HLA Clase II Péptidos más grandes Ag Exógenos : Endocitados Cualquier Ag
- 20. Sitio de unión en HLA Clase II Alfa 1 Beta 1
- 21. HLA Clase II Péptidos más grandes
- 22. HLA Clase II Péptidos más complejos
- 23. HLA Clase II ¿Hot dog?
- 25. Presentación Clase I HLA se produce a partir de información de DNA Se integra cadena alfa con beta 2 microglobulina Se une Ag propio o viral fragmentado por proteosoma Expresa en superficie celular
- 26. Presentación Clase II HLA se produce a partir de información de DNA Cadena invariante tapa sitio de reconocimiento para que no se “pegue” cualquier Ag antes de tiempo Se mantiene en lisosomas Al formarse fagolisosoma las enzimas digestivas disuelven cadena invariante Se une fragmento Ag a HLA Se expresa en la superficie
- 28. HLA Clase I y Clase II
- 29. Presentación Clase I Ag endógenos Fragmentados en proteosoma TAP 1 y 2 permiten acceso a retículo endoplásmico Calnexina acompaña HLA I 2m se detiene en TAP2 Acoplamiento HLA I / 2m Fragmento Ag se une HLA I Transporte a Ap. de Golgi Expresión en la membrana
- 30. Proteosoma
- 31. Presentación Clase II Ag exógeno endocitado Fragmentado por lisosomas Cadena invariante tapa HLA II Fusión de lisosoma tardío Degradación de cadena invariante Se mantiene CLIP Proteína DM quita CLIP Proteína DM coloca fragmento del Ag en HLA II Presentación en membrana
- 33. Dudas