Rdr priones
- 1. UNIVERSIDADNACIONALFEDERICOVILLARREAL FACULTAD"HIPÓLITOUNANUE" INFECTOLOGÍA 2015 DOCENTE: DR. RAMÍREZ ERAZO, JULIO GRUPO 1: ALVA HUARAJ, ROSA ALEJANDRA ARTEZANO SÁNCHEZ, LUZ ESTEPHANIE CHÁVEZ ORTIZ, SILVIA LISSET DEPAZ MONTAÑEZ, GISELLA
- 2. Dar a conocer la importancia de los priones , ya que es un agente infeccioso que causa graves enfermedades neurodegenerativas, con la finalidad de informar y alertar a la población para poder tomar algunas medidas preventivas y que este problema de salud no sea más grande.
- 4. XVIII ganaderos europeos Enf. neurodegenerativa “tembladera” (scrapie, en inglés)“Espongiforme” Principios del siglo XX Creutzfeldt y Jakob Encefalopatía espongiforme en el hombre “Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob”. 1960 grupo de Gajdusek “Transmisibilidad”
- 5. 1982 Stanley Prusiner Agente patógeno, el prión “Proteínas sin ácido nucleico”, Premio Nobel de Medicina en 1997.
- 6. ¿Qué es un prión? Los priones no son organismos vivos, son solo proteínas sin ácido nucleico. Aunque no son virus, tienen también características patógenas e infecciosas. Esta proteína ha perdido su función normal y ha adquirido la capacidad de transformar la normal en patógena
- 7. ¿Cómo se descubrieron? • Las primeras referencias a las enfermedades espongiformes transmisibles se remontan al siglo XVIII, cuando varios ganaderos europeos describieron una enfermedad neurodegenerativa letal que afectaba a las ovejas y a las cabras, mal al que se denominó "tembladera" (en inglés, scrapie). El cerebro de estos animales presentaba un aspecto de esponja, de donde proviene el término "espongiforme". Posteriormente se demostró que estas enfermedades eran transmisibles. El agente patógeno, el prion, fue descubierto en 1982 por Stanley Prusiner, quien demostró que se trataba de partículas puramente proteicas sin ácido nucleico.
- 8. ¿Cómo actúan los priones? • Los priones se propagan mediante la transmisión de proteínas anómalas con mal plegamiento. Cuando un prion entra en un organismo sano, actúa sobre la forma normal del mismo tipo de proteína existente en el organismo, modificándola y convirtiéndola en prion. La forma de actuar de un prión es provocar un cambio de configuración en una proteína natural del organismo, la PrPc, alterando su funcionalidad y dando lugar a la proteína de configuración alterada PrPSc. PrPc PrPsc
- 9. Conversión de PrPc a PrPSc La proteína patógena infecta individuos que producen proteína normal. La proteína patógena origina un cambio conformacional de la proteína normal. Las nuevas proteínas patógenas inducen el cambio en otras normales, lo cual produce un efecto de "cascada". PATOGENIA Conversión de PrPc en PrPsc teoría de Prusiner
- 10. modelo de semilla o núcleo
- 11. PrPC PrPSc PrP-C Y PrP-Sc DIFERENCIAS
- 12. PrPc y PrPSc La proteína del prión (PrP) normal, tiene una secuencia de aminoácidos, (estructura primaria) idéntica a la proteína del prión patógena. La diferencia entre las dos recae en la estructuras secundaria y terciaria Proteína del prion normal Proteína del prion patógena Infección
- 13. Existe la hipótesis de que esta última es transmitida al hombre por la ingestión de animales infectados (vacas y ovejas). LA BARRERA ENTRE ESPECIES La secuencia de aminoácidos de la PrP codifica el tipo de prion, y éste obtiene su secuencia PrPS c del último mamífero por el que ha pasado Existe homología entre la secuencia de aminoácidos de la P r P c del hospedador inoculado y la de la PrPS c del prion que se inocula. En la actualidad se acepta que la enfermedad de Creutzfeldt – Jakob es el homólogo humano de la encefalopatía espongiforme bovina (EEB).
- 15. Procesos neurodegenerativos producidos por el metabolismo aberrante de una proteína priónica. ENFERMEDADES POR PRIONES Afecta Aspecto espongiforme de incubación prolongado carácter transmisible
- 17. Enfermedad Huésped natural Prion Forma PrP anormal Forma PrP celular Scrapie Ovejas y cabras Scrapie ShePrPScç ShePrPSc" Prionencefalopatía transmisible del visón (TME) Visón prion TME MkPrPSc MkPrPTME Chronic wasting disease (CWD) Mulos, ciervos y Alces prion CWD MdePrPSc MDePrPCWD Encefalopatía espongiforme de los bovinos (BSE) Vacas prion BSE BovPrPSc BovPrPBSE Encefalopatía espongiforme de los felinos (FSE) Gatos prion FSE FePrPSc FePrPFSE Encefalopatía de los ungulados Exóticos (EUE) Nyala y el gran Kudu prion EUE NyaPrPSc NyaPrPEUE Kuru Humanos prion kuru HuPrPSc HuPrPKu Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) Humanos prion CJD HuPrPSc HuPrPCJD Síndrome de Gerstmann-Straussler- Scheinker (GSS) Humanos prion GSS HuPrPSc HuPrPGSS Fatal familiar Humanos prion FFI HuPrPSc HuPrPFFI
- 18. KURU 1955:Un explorador australiano en Nueva Guinea describió a una niña temblando y riendo. 1956: Carelton Gadusek fue a Nueva Guinea a estudiar el “Kuru”: temblor y sacudidas. Etnia Fore en Papua Nueva Guinea. Kuru en idioma fore: temblores de frío y miedo.
- 19. Kuru . Progresa usualmente hasta la muerte en aproximadamente 1 año. Aparecía después de la ingestión de tejidos cerebrales de personas fallecidas con la finalidad de adquirir su sabiduría. - Predomina en niños y mujeres adultas Período de incubación puede prolongarse hasta 30 años - De desarrollo lento
- 20. Gajdusek descubrió tres etapas en su curso clínico: Fase ambulatoria • Aparece temblor generalizado con pérdida de la capacidad para coordinar los movimientos y disartria (Afectación cerebelosa incipiente) Fase sedentaria: • Incapacidad de deambulación independiente, temblores más fuertes, ataxia, labilidad emocional, depresión y bradipsiquia. • Reflejos tendinosos conservados y aún no es perceptible la degeneración muscular. Fase terminal • Incapacidad para la sedestación independiente, ataxia severa, temblores, disartria, incontinencia urinaria y fecal, disfagia y ulceraciones cutáneas.
- 21. Está caracterizada por extensa vacuolización, gliosis, infiltrado inflamatorio mínimo o ausente y placas amiloides. Kuru
- 22. Artezano Sanchez Luz E.
- 23. Las enfermedades priónicas son procesos neurodegenerativos producidos por el metabolismo aberrante de una proteína priónica, que afectan a seres humanos y animales durante un período de incubación prolongado, con carácter transmisible y evolución clínica fatal. Entre sus manifestaciones clínicas sobresalen: demencia, ataxia, insomnio, paraplejías, parestesias y conductas anormales.
- 24. 1. Resistencia a agentes físicos y químicos. 2. Resistencia a diferentes proteasas. 3. Producen cambios conformacionales en las proteínas priónicas vecinas y favorecer el progreso de la enfermedad. 4. El daño producido por la proteína priónica anormal puede transmitirse de un animal a otro. 5. El desarrollo de la enfermedad requiere un período de incubación largo antes de que se produzcan los síntomas de deterioro neurológico. 6. Penetrancia muy variable depende de: De la cepa de proteína PrPc, del receptor, de la vía de transmisión y de la carga priónica. 7. Pueden presentarse de forma familiar, esporádica o adquirida.
- 25. Según el grado de infecciosidad la OMS diferencia: Alto riesgo: Cerebro, hipófisis, médula espinal, bazo, duramadre, timo, amígdalas, placenta, ojos, ganglios linfáticos e intestino. Riesgo moderado o bajo: Nervios periféricos, LCR, páncreas, hígado, glándula suprarrenal, pulmón y médula ósea. No relacionado con infectividad en ninguna especie: Leche, saliva, piel, semen, orina, músculo, sangre, heces, riñón y hueso.
- 26. El principal hallazgo anatomo-patológico es el aspecto espongiforme del cerebro de animales y personas infectados, causado por la acumulación de las proteínas priónicas en las neuronas, donde forman placas amiloides.
- 28. EET ESPORADICAS 85% EET FAMILIARES 10-15% EET ADQUIRIDAS <5% • Enfermedad de creutzfeldt – Jacob esporadica • Insomnio letal esporadico • Enfermedad de Creutzfeldt- Jacob familiar • Insomnio letal familiar • Enfermedad de Gerstmann Straussler Scheinker • El kuru • La enfermedad de Creutzfeldt-Jacob iatrogenica • La enfermedad de Creutzfeldt – Jacob variante
- 29. Enfermedad priónica más común. Son esporádicos (80- 90 %). Casos en todo el mundo Afecta a pacientes entre 16 y más de 80 años. Demencia presenil subaguda Mioclonías otros déficit neurológicos: piramidalismo, ataxia y otros. La muerte sobreviene entre 1 mes - 10 años
- 31. Desde 1995 y hasta la mitad del año 2000 casos en Gran Bretaña, Irlanda y Francia La edad no llega a 30 años con un rango de 14-53 años. La enfermedad suele superar el año de duración. Los pacientes presentan: • Pródromos de alteraciones psiquiátricas. • Parestesias en extremidades durante unos 6 meses
- 32. CRITERIOS DE LA OMS PARA LA ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT- JAKOB I A Alteración neuropsiquiátrica progresiva B Duración de la enfermedad mayor de seis meses C Ningún otro diagnóstico alternativo D Sin historia de exposición iatrogénica posible E Sin antecedente familiar de enfermedad por priones II A Síntomas psiquiátricos tempranos B Síntomas sensitivos dolorosos persistentes C Ataxia D Mioclonías, corea o distonía E Demencia III A Electroencefalograma sin patrón típico de ECJ o no realizado B Signo del pulvinar bilateral en la resonancia magnética IV A Biopsia positiva Definitivo: I A y confirmación neuropatológica. Probable: I y 4/5 de II y III A y III B o I y IV A Posible: I y 4/5 o II y III A
- 33. Vacuolización de la sustancia gris Las vacuolas observadas en el microscopio óptico son debidas a hinchazón focal de axones y terminaciones neuronales dendríticas asociado a la pérdida de organelas sinápticas y la acumulación de membranas anormales. Sustancia blanca subcortical o profunda. Espongiosis en sustancia gris del cerebro en ECJ esporádica
- 34. A- ECJe: cambio espongiforme en la corteza frontal (hematoxilina y eosina). B- ECJe: cerebral, la deposición de PrP (KG9 de anticuerpos). C- vECJ: tálamo que muestra el cambio gliótica (glial fibrilar anticuerpo la proteína ácida).
- 36. Hiperintensidades en la resonancia magnética en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
- 38. • Trastorno autosómico dominante • Causado por una mutación en la proteína del prión. • Aparece entre los 23 y los 73 años. Insomnio Pérdida del ritmo circadiano Alteraciones cognitivas Disminución de la atención, la concentración y la memoria
- 39. • Duración promedio de la enfermedad alrededor de 7 a 36 meses. • Se han identificado 28 familias en el mundo que portan el gen que provoca la enfermedad En la actualidad, el diagnóstico se realiza mediante la detección de la proteína 14-3-3 en LCR Para obtener un diagnóstico de "definitivo", es necesario que se cumplan al menos dos de los siguientes criterios: -Transmisión a animales -presencia de PrPc o -Mutaciones en el gen que codifica para la proteína priónica .
- 40. • Herencia autosómico dominante en un 40% de los casos. • La aparición clínica: 30 – 60 años de vida • La evolución de la enfermedad es relativamente lenta. • Progresa hasta la muerte aprox. 5 años. • La mutación más frecuente es en el codón 102, que determina un cambio de prolina a leucina.
- 41. Debilidad proximal en MMII Hiporreflexia Disestesia Se caracteriza Torpeza motora Paraparesia espástica Signos extrapiramidales Ataxia
- 42. Importante diferenciar las enfermedades por priones genéticas de otras patologías neurodegenerativas (Alzheimer). La OMS recomienda hacer un estudio genético a todos los pacientes con una historia familiar de enfermedad por priones. No hay tratamiento curativo en la actualidad. El único tratamiento es paliativo.
- 44. • Lavarse las manos • Cubrir sus heridas con materiales a prueba de agua. • Usar guantes de látex. • Protegerse con ropa resistente a heridas corto-punzantes. • Usar elementos de protección para la cara. • Los equipos utilizados, al igual que la camilla y el cabezal, deben ser cubiertos por laminas de plástico. • El instrumental quirúrgico será de acero inoxidable, y no se puede dejar secar tras la intervención. • El material debe descontaminarse durante una hora en hipoclorito de sodio, y luego ser sometido a otra hora a 134°C y 3 atm de presión.