current pah pulmonary hypertension 2011
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Il documento tratta l'ipertensione polmonare e le problematiche emergenti, analizzando i vari gruppi e le linee guida degli ultimi anni. Viene discussa l'efficacia delle nuove terapie e i risultati del trial, sottolineando l'importanza di parametri prognostici come l'imaging RMN e i biomarcatori. Infine, si evidenzia la necessità di ripensare il design dei trial per adattarsi alle terapie attuali e future.
current pah pulmonary hypertension 2011
- 1. Ipertensione polmonare: update e problematiche emergenti Ipertensione arteriosa polmonare Guido Carlomagno III Medicina Interna Università Federico II - Napoli Nusco, 7 luglio 2011
- 2. IPERTENSIONE ARTERIOSA POLMONARE (GRUPPO 1) Gruppo 1 Ipertensione Arteriosa Polmonare (PAH) Gruppo 2 Ipertensione Polmonare da Cardiopatia sinistra Gruppo 3 Ipertensione polmonare da pneumopatia Gruppo 4 Ipertensione polmonare PostTromboembolica Gruppo 5 Altre patologie
- 3. PAH - GLI ULTIMI VENTI ANNI Oral Adcirca/ Tadalafil
- 4. LINEE GUIDA 2009 Quali progressi negli ultimi anni?
- 5. LINEE GUIDA
- 6. OUTCOME DEI PAZIENTI CON LE TERAPIE ATTUALI PDE5-inh ETRA Humbert et al, Circulation 2010 Prostanoidi Terapie chirurgiche Keogh et al, Intern Med J 2011
- 7. ETRA PDE5-Inh Prostanoids Schulze-Neick et al, Eur Resp Rev 2010
- 8. Linee promettenti… • Inibitori tirosin-chinasi • Modulatori della neoangiogenesi • Inibitori serotoninergici • Modulatori metabolici • Antiossidanti • EPCs Davies et al, Chest 2008
- 9. NO, NO, NO!!! Disappointing trials in pah SiPHT Study Wilkins et al, Am J Respir Crit Care Med 2010 ASA-STAT study - Kawut et al, Circulation 2011
- 10. Linee promettenti… • 42 pazienti prevalenti con sintomi residui sotto terapia • Imatinib vs placebo • nessuna differenza significativa in termini di capacità d’esercizio • Significativo miglioramento delle resistenze arteriolari polmonari e della gittata cardiaca (?) Ghofrani et al, Am J Respir Crit Care Med 2010
- 11. Linee promettenti… Attivatori/modulatori della guanilato ciclasi PAH Kim, Eur Resp Rev 2010 CTEPH Stasch et al, Circulation 2011
- 12. • Nei prossimi anni è da attendere un cambiamento radicale nel disegno dei trials nel campo dell’ipertensione polmonare. • E’ infatti probabile, similmente a ciò che è accaduto per l’insufficienza cardiaca da disfunzione ventricolare sinistra, che sempre più trials dal design “tradizionale” diano risultati negativi quando le nuove terapie vengono AGGIUNTE a quelle già a nostra disposizione, anche per i bassi volumi di pazienti arruolabili nei protocolli. • Endpoints surrogati (emodinamica, imaging, biomarker s) • Trials “adaptive” (possibilità di aggiornare il disegno del trial in itinere) • Enti regolatori • Società scientifiche
- 13. Stratificazione prognostica: state of the art Quali parametri surrogati? Follow-up Terapia con prostanoidi? Valutazione per LTx?
- 14. Stratificazione prognostica: RMN • Gold standard nella valutazione in vivo della morfologia e funzione ventricolare destra • Esame ripetibile e a basso rischio biologico • Permette di eseguire contestualmente AngioRM dei vasi polmonari • Valutazione fibrosi (?) • Valutazione infiammazione/edema intramiocardico (?) • Valutazione flussi e impedenza vascolare(?)
- 15. RMN: significato prognostico Mortalità generale Van Wolferen et al, Eur Heart J 2007
- 16. RMN: significato prognostico • Gli indici di dilatazione e di distensibilità delle arterie polmonari predicono la mortalità CV nei pazienti con PAH Gan et al, Chest 2007
- 17. Stratificazione prognostica: biomarkers IPAH APAH Fijalkowska et al, Chest 2006
- 18. Stratificazione prognostica: biomarkers in SSc Mathai et al, Eur Resp J 2010 Hachulla et al, Ann Rheum Dis 2009
- 19. BIOMARKERS: INFIAMMAZIONE Quarck et al, J Am Coll Cardiol 2010 Soon et al, Circulation 2010
- 20. Stratificazione prognostica: biomarkers Pur dimostrando un’importante predittività prognostica, poco si sa del significato delle variazioni seriali di questi parametri di attivazione infiammatoria / fibrosi. • 129 pazienti con PAH Rhodes et al, Thorax 2010
- 21. Nuovi markers? Nuove terapie? Usare al meglio le terapie che già ci sono?
- 22. Galiè et al, Eur Respir Rev 2009 + sildenafil bosentan TERAPIA DI COMBINAZIONE: RAZIONALE E DATI ESISTENTI N=9 Hoeper et al, Eur Respir J 2004
- 25. A-PAH NELLE CONNETTIVOPATIE: PROGNOSI PDE5-inh ETRA Humbert et al, Circulation 2010 Prostanoidi Terapie chirurgiche
- 26. Il cateterismo NON FA MALE!!!! Serie di 1491 procedure di cateterismo destro (+/- angiografie e test di vasoreattività) Complicanze non lievi: 70/1491 (4%) Morte: 1/1491 (0,05%)