28 vías del complemento
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El documento describe las tres principales vías de activación del sistema del complemento: la vía clásica, la vía alterna y la vía lectina de unión a manosa. La vía clásica se activa por la unión de anticuerpos a un agente patógeno, la vía alterna se activa espontáneamente, y la vía lectina de unión a manosa se activa por la unión de lectinas al manosa en la superficie de patógenos. Todas las vías conducen a la formación de enzimas convertasas que activan otras
28 vías del complemento
- 1. Las Vías del Complemento UNIVERSIDAD VERACRUZANA FACULTAD DE MEDICINA “MIGUEL ALEMAN VALDES”
- 2. OBJETIVO Los alumnos del grupo 304 comprendan el concepto de complemento, así como sus diferentes vías de activación y el enfoque clínico de ésta.
- 3. INTRODUCCIÓN El sistema del complemento es el mecanismo efector humoral más importante de las respuesta inmune. El sistema esta formado por varias proteínas plasmáticas y proteínas de membrana. La activación de estas proteínas en una reacción en cascada da lugar a una serie de respuestas biológicas dirigidas hacia la eliminación directa (lisis) o indirecta (fagocitosis) de los microorganismos invasores, la inflamación y eliminación de los inmunocomplejos de la sangre.
- 4. ANTECEDENTES Jules Bordet (1870-1961) En 1919 premio Nobel de Fisiología y Medicina. Descubrió que la propiedad lítica del suero dependía de dos factores, uno era termoestable y el factor termolábil al que llamó “alexia”.
- 5. Paul Ehrlich (1854-1915). Premio Nobel de Medicina en 1908. Acuño el termino complemento, para describir la actividad complementaria del factor termolábil en la lisis de microorganismos.
- 7. Un sistema multimolecular o conjunto de proteínas que actúan en cascada para eliminar patógenos o sus toxinas y, de paso inducir la inflamación.
- 8. C1- C9 componente grande a, pequeño b, excepción C2. Complejos con actividad enzimática. Factores. Inhibidores. Inactivadores.
- 9. Activación del complemento Vía Clásica Vía alterna Unión antígeno – anticuerpo (IgG, IgM) Productos bacterianos Vía terminal
- 27. La unión de IgM o IgG y sus subunidades a un agente patógeno activa la cascada del complemento. La Cascada del complemento se divide en procesos tempranos y tardíos C3 convertasa se une a la superficie de un agente patógeno. (opsonina) Genera una C5 convertasa.
- 28. La C5 convertasa genera un péptido pequeño y un fragmento activo que inicia los procesos tardíos. El complejo antígeno anticuerpo se denomina vía clásica de activación del complemento. La vía alterna es espontáneamente activada por un componente del complemento que se une a la superficie de un agente patógeno La vía MB-lectina se inicia por al unión de una lectina del suero
- 29. Vía alterna del complemento Definición Sistema de proteínas plasmáticas que al activarse proporcionan una primera línea de defensa no adaptativa contra numerosos microorganismos. Se lleva acabo en ausencia de un anticuerpo Vía alternativa del complemento
- 30. Su actividad se desencadena cuando C3b se une al factor D. Considerada como respuesta humoral innata Nomenclatura: En vez de numerarse se designan con letras mayúsculas diferentes las proteínas, y sus productos proteolíticos se designas como a ( minúscula) para fragmentos pequeños y b (minúscula) fragmentos grandes Vía alternativa del complemento
- 31. Reacciones de la cascada del complemento C3 abunda en el plasma C3b se produce por rotura espontánea (tickover) Ocurre una hidrólisis del enlace tioéster de C3, que se convierte en C3 (H 2 O) Presenta una conformación alterada y se une al factor B Vía alternativa del complemento
- 34. Las células microbianas favorecen la unión de un componente regulador más de la Vía alternativa. “Properdina o Factor P” Aumenta la activación uniéndose a los complejos C3b, Bb y los estabiliza Impide su disociación por el factor h y fragmentación por el factor 1 Vía alternativa del complemento
- 35. La C3 convertasa actúa igual que la C3 convertasa de la vía clásica. Convierte cantidades de C3 libres en C3b y C3a El derivado iC3b opsoniza el agente patógeno que sea capturado por los receptores sobre las células. iC3b puede ser fragmentado en C3dg que también permanece unido al agente patógeno. Vía alternativa del complemento
- 36. Al unirse C3b al complejo C3b, Bb forma C3b2Bb, la C5 convertasa de la vía alternativa. Se une y fragmenta a C5 iniciando la vía lítica y liberando el potente péptido inflamatorio C5a. Vía alternativa del complemento
- 38. No todas las superficies microbianas permiten la activación de la vía alternativa, y no esta claro que distingue las superficies que permiten y las que no permiten que la cascada prosiga. Vía alternativa del complemento
- 39. Fragmento inicial que en Vía clásica deposita C4b sobre la superficie bacteriana. Fragmento que genera C2b, la proteasa activa de la C3 convertasa de la Vía clásica Ambos pasos mediados por la actividad de C1 mediante la unión al anticuerpo En vía alternativa C3 se activa espontáneamente y el factor b es activado por la proteína factor D Vía alternativa del complemento
- 40. Importancia Médica Factor C3b y sus derivados opsonizan agentes patógenos para capturarlos y destruirlos por fagocitosis Factor C5a y C3a estimulan el flujo de más fagocitos al punto de infección Vía alternativa del complemento
- 41. Definición Sistema de proteínas que reconocen blancos de carbohidratos específicos y se unen a ellos. Es una proteína de fase aguda que se produce en respuestas inflamatorias No depende de anticuerpos Vía MB-Lectina del complemento
- 42. Se activa por la unión d lectina manosa (MBL) a residuos de manosa en glucoproteínas o carbohidratos en la superficie microbiana Regulada por el inhibidor C1 por la α 2 -macroglobulina Presente en mamíferos aves y pertenece a una familia de moléculas llamadas colectinas. Vía MB-Lectina del complemento
- 43. Se compone de cadenas que terminan en estructuras con aspecto de capullo o vaina Organizado en dímeros hasta hexámeros. Puede contar con un receptor en los fagocitos Vía MB-Lectina del complemento
- 44. Activa 2 serina-proteasas relacionadas con MBL: MASP.1 y MASP-2 (proteínas asociadas a serina) Tales proteínas comparten homología estructural con c1r y C1s. La MASP-2 activada lisa C4 y así genera una convertasa de C3:C4b2a. Vía MB-Lectina del complemento
- 45. MASP-1 lisa C3 y puede activar la vía alterna directamente Continúa con la vía clásica. Vía MB-Lectina del complemento
- 47. Las consecuencias clínicas de las deficiencias hereditarias del complemento varían de un aumento de susceptibilidad a infecciones al daño de tejidos causado por complejos inmunitarios.
- 48. El complemento es promotor de la fagocitosis, lisis y también una causa importante de daño tisular, es un mediador de la inflamación y es un modulador de la respuesta inmunitaria especifica.
- 49. 1.- Roitt I. M., Delves P.J., Inmunología Fundamentos , 10ª edición, Edit. Médica Panamericana, Argentina, 2003. 2.- Margni A. R., Inmunología e inmunología-química. 5ª edición , Edit. Médica Panamericana, Argentina, 1996. 3.- Weir D.M., Stewart J., Inmunología, 3ª edición, 1ª reimpresión, Edit. El Manual Moderno , México, 2000